Summary
सामाजिक खतरा-सुरक्षा परीक्षण प्रतिकूल वातानुकूलित सीखने और सामाजिक खतरे-सुरक्षा भेदभाव क्षमता के माप के रूप में सामाजिक परिहार विकास के एक साथ मूल्यांकन की अनुमति देता है, दोनों का उपयोग लंबे समय से सामाजिक रूप से पराजित पुरुष चूहों के एक समूह के भीतर तनाव-अतिसंवेदनशील और तनाव-लचीला व्यक्तियों की पहचान करने के लिए किया जाता है।
Abstract
सामाजिक तनाव मानसिक विकारों के विकास का एक प्रमुख कारण है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के ट्रांसलेशनल मूल्य को बढ़ाने के लिए, सामाजिक तनाव अनुभव और चूहों पर इसका व्यवहारिक प्रभाव मनुष्यों के बराबर होना चाहिए। क्रोनिक सामाजिक हार (सीएसडी) एक प्रकार के सामाजिक तनाव का उपयोग करता है जिसमें शारीरिक हमले और संवेदी खतरे शामिल होते हैं ताकि मानव भावात्मक विकारों के समान मानसिक शिथिलता को प्रेरित किया जा सके। सीएसडी के मनोसामाजिक घटक को मजबूत करने के लिए, एक 10-दिवसीय सीएसडी प्रोटोकॉल लागू किया गया था जिसमें दैनिक शारीरिक हमलों को तीन 10 एपिसोड के लिए मानकीकृत किया जाता है, जिसके बाद 24 घंटे संवेदी चरण होता है। 10वें संवेदी चरण के बाद, सीएसडी प्रोटोकॉल के बाद एक परिष्कृत व्यवहार परख होती है जिसे सामाजिक खतरा-सुरक्षा परीक्षण (एसटीएसटी) कहा जाता है। पोस्ट-तनाव व्यवहार परख को यह निर्धारित करने की आवश्यकता है कि सामाजिक तनाव ने व्यवहार को कैसे और किस हद तक प्रभावित किया है। एसटीएसटी लंबे समय से सामाजिक रूप से पराजित नर चूहों को 2 नए पुरुष व्यक्तियों (सामाजिक लक्ष्यों) के साथ बातचीत करने की अनुमति देता है: एक सामाजिक लक्ष्य सीएसडी के दिनों के दौरान सामना किए गए हमलावर तनाव से और दूसरा एक नए तनाव से। दोनों को तीन-कक्षीय परीक्षण क्षेत्र के विभिन्न डिब्बों में एक साथ प्रस्तुत किया जाता है। परीक्षण सफल प्रतिकूल वातानुकूलित सीखने और सामाजिक खतरे-सुरक्षा भेदभाव क्षमता को मापने के लिए सामाजिक परिहार विकास के एक साथ मूल्यांकन को सक्षम बनाता है। दोनों उपभेदों के प्रति सामाजिक परिहार का विकास एक सामान्यीकृत प्रतिकूल प्रतिक्रिया को दर्शाता है और इस प्रकार, तनाव संवेदनशीलता का माप। इस बीच, केवल हमलावर तनाव के प्रति सामाजिक परिहार का विकास खतरे-सुरक्षा भेदभाव को दर्शाता है और इस प्रकार, तनाव लचीलापन का माप है। अंत में, हमलावर तनाव के प्रति सामाजिक परहेज की अनुपस्थिति बिगड़ा हुआ प्रतिकूल वातानुकूलित सीखने को दर्शाती है। प्रोटोकॉल का उद्देश्य ट्रांसलेशनल मानदंडों, विशेष रूप से खतरे-सुरक्षा भेदभाव और प्रतिकूल प्रतिक्रिया सामान्यीकरण को शामिल करके तनाव संवेदनशीलता / लचीलापन के वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले माउस मॉडल को परिष्कृत करना है, ताकि लंबे समय से सामाजिक रूप से पराजित जानवरों के एक समूह को लचीला और अतिसंवेदनशील उपसमूहों में वर्गीकृत किया जा सके, अंततः भविष्य के ट्रांसलेशनल दृष्टिकोणों को आगे बढ़ाया जा सके।
Introduction
तनाव को शारीरिक या मनोवैज्ञानिक उत्तेजनाओं के कारण होमियोस्टैसिस के विघटन के रूप में परिभाषित किया गयाहै। तनाव मानसिक विकारों के विकास के लिए एक प्रसिद्ध प्रमुख जोखिम कारक है जैसे कि पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर, अवसाद और चिंता 2,3. विशेष रूप से, सामाजिक तनाव को तनाव से संबंधितमानसिक विकारों के विकास के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक माना जाता है। एक प्रकार का सामाजिक तनाव जिसने अनुसंधान में विशेष महत्व प्राप्त किया है, वह है सामाजिक अधीनता तनाव5. चूहे, मनुष्यों की तरह, सामाजिक व्यवहार6 के एक समृद्ध सेट में सक्षम हैं, जिससे उन्हें सामाजिक तनाव से जुड़ी जांच के लिए उपयुक्त बनाया जाता है। प्रयोगशाला सेटिंग में, जब वयस्क चूहों को समूह में रखा जाता है, तो वे रैंक7 के गठन से जुड़ी एक सामाजिक संरचना स्थापित करते हैं। तदनुसार, कॉलोनी मॉडलको चूहों के मिश्रित-लिंग समूहों में स्वाभाविक रूप से स्थापित सामाजिक पदानुक्रमों के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। वर्षों से, सामाजिक अधीनता तनाव का उपयोग करने के लिए कॉलोनी मॉडल की विविधताएं विकसित की गई हैं, जिसमें समान-लिंग समूह मॉडल, सामाजिक अस्थिरता मॉडल और घुसपैठिया-कॉलोनी मॉडल शामिल हैं। हाल के वर्षों में, हालांकि, पुरुष निवासी-घुसपैठिया मॉडल के रूप में जाना जाने वाला एक विशेष संस्करण साहित्य में लोकप्रिय हो गया है, जो दो चूहों के लिए सामाजिक जटिलता को सरल बनाता है: एक निवासी और एक घुसपैठिया। रुचि के जानवर, जिसे घुसपैठिया के रूप में जाना जाता है, को एक बड़े, पुराने और सेवानिवृत्त ब्रीडर के पिंजरे में रखा जाता है, जिसे निवासी या आक्रमणकारी के रूप में जाना जाता है। निवासी तब टकराव की एक विधि के रूप में घुसपैठिये पर शारीरिक रूप से हमला करता है, एक सामाजिक पदानुक्रम स्थापित करता है जिसमें निवासी प्रमुख होता है और घुसपैठिया अधीनस्थ होता है। जब टकराव एक बार की घटनाएं होती हैं, तो वे "तीव्र" ("तीव्र सामाजिक हार मॉडल") के रूप में वर्गीकृत करते हैं, जबकि कई दिनों (आमतौर पर 10) तक चलने वाले बार-बार टकराव को "क्रोनिक" ("पुरानी सामाजिक हार मॉडल") के रूप में जाना जाता है। क्रोनिक सामाजिक हार (सीएसडी) मॉडल में, हमले रुक-रुक कर होते हैं और आमतौर पर 5-10 मिनट9 की अवधि तक सीमित होते हैं, जिसे शारीरिक चरण कहा जाता है। भौतिक चरण के बाद, घुसपैठिए और निवासी को रात भर एक ही पिंजरे में रखा जाता है, एक जाल की दीवार के साथ आधे में अलग किया जाता है, जिससे शारीरिक संपर्क को छोड़कर सभी प्रकार की बातचीत की अनुमति मिलती है। यह विन्यास, जिसे संवेदी चरण के रूप में जाना जाता है, प्रत्यक्ष शारीरिक टकराव के बजाय खतरे की निरंतर उपस्थिति के माध्यम से तनाव को प्रेरित करता है। 2018 में, वैन डेर कूजी और उनके सहयोगियों ने भौतिक चरण10 को मानकीकृत और सख्ती से सीमित करके मॉडल के मनोसामाजिक घटक पर ध्यान केंद्रित करने के लिए एक संशोधित पुरानी सामाजिक हार उपचार पेश किया। संशोधित मॉडल विभिन्न निवासियों के साथ शारीरिक हमलों को तीन 10 एपिसोड तक सीमित करता है, जो संवेदी चरण के 15 मिनट के अंतर-एपिसोड अंतराल में होता है। तीसरे भौतिक एपिसोड के बाद, संवेदी चरण रात भर रहता है। यह चक्र प्रति एपिसोड नए निवासियों के साथ लगातार 10 दिनों तक दोहराता है। संशोधित उपचार पुरानी सामाजिक हार मॉडल की ट्रांसलेशनल वैधता को बढ़ाता है क्योंकि घुसपैठिए के शारीरिक नुकसान को कम किया जाता है, और शारीरिक हमलों की अंतर अवधि से परिणाम परिवर्तनशीलता कम हो जाती है।
चूंकि सीएसडी मॉडल का उपयोग तनाव से संबंधित बीमारी (जैसे, अवसाद, चिंता, पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर) का अध्ययन करने के लिए किया जाता है, इसलिए पोस्ट-बिहेवियरल परख को चुना जाता है, जिसमें आक्रामकता, स्मृति और एनेडोनिया के व्यवहार संबंधी परख शामिल हैं, लेकिन सीमित नहीं हैं। हाल के वर्षों में, चूहों में पोस्ट-सीएसडी व्यवहार परख अक्सर मूल्यांकन करते हैं कि सामाजिकता कैसे और किस हदतक प्रभावित होती है। सामाजिकता को चूहों की जन्मजात प्राथमिकता के रूप में परिभाषित किया गया है जो सामाजिक रूप से एक विशिष्ट से बचने के बजाय सामाजिक रूप से बातचीत करते हैं। चूंकि सामाजिकता तनाव प्रभावों के अधीन है, इसलिए केवल सामाजिक परिहार विकास का आकलन करने वाले परख स्थापित किए गए थे। तनाव-प्रेरित सामाजिक परिहार की एक अनुवादसंबंधी प्रासंगिकता है क्योंकियह मनुष्यों में सामाजिक चिंता और अवसाद के मुख्य व्यवहार लक्षणों में से एक का प्रतिनिधित्व करता है। मनुष्यों के समान, सभी चूहों को सीएसडी उपचार के बाद सामाजिक परिहार विकसित नहीं होता है, जो तनाव प्रतिक्रिया में व्यक्तित्व की उपस्थिति का सुझाव देता है। कोहेन और सहयोगियों ने व्यक्तित्व के न्यूरोबायोलॉजी का अध्ययन करने के लिए एक आशाजनक दृष्टिकोण होनेके लिए कट-ऑफ व्यवहार मानदंड प्रस्तावित किया है। व्यवहार के आधार पर जानवरों का चयन समूह विभाजन में परिणाम देता है, जो जीन-पर्यावरण अध्ययन के आधार को रेखांकित करता है। इसके बाद, विभिन्न उपसमूह अक्सर विशिष्ट आनुवंशिक वेरिएंट / संशोधनों के अलग-अलग संवर्धन दिखाते हैं, जो बदले में विभिन्नपर्यावरणीय परिस्थितियों में जांच की जा सकती है। तदनुसार, सामाजिक परिहार के विकास में व्यक्तित्व का उपयोग क्रोनिक रूप से सामाजिक रूप से पराजित नर चूहों के एकल समूह को दो उपसमूहों में विभाजित करने के लिए किया गया था: तनाव अतिसंवेदनशील (सामाजिक रूप से बचने वाला) और तनाव लचीला (सामाजिक रूप से गैर-टालने वाला 9,14)। हालांकि, एक दुर्भावनापूर्ण या अनुकूली व्यवहार के रूप में चूहों में सामाजिक परिहार फेनोटाइप की व्याख्या को उपचार (यहां सीएसडी) और उपचार के बाद के व्यवहार परख दोनों के समग्र संदर्भ में माना जाना चाहिए। इसके अतिरिक्त, पसंद के उपचार के बाद के व्यवहार परख आदर्श रूप से सामाजिकता के अन्य पहलुओं का आकलन करेंगे और न केवल सामाजिक परिहार विकास। हमारे हालिया काम ने सीएसडी-प्रेरित सामाजिक परिहार15 में वातानुकूलित सीखने की भागीदारी का खुलासा किया। विशेष रूप से, सीएसडी-प्रेरित सामाजिक परिहार निवासियों के तनाव के लक्षणों की विशेषता के प्रति एक प्रतिकूल वातानुकूलित प्रतिक्रिया है, जो बिना शर्त उत्तेजना के लिए वातानुकूलित उत्तेजना के रूप में कार्य करता है, अर्थात् निवासियों द्वारा हमले। इसके अलावा, सामाजिक रूप से बचने वाले उपसमूह के भीतर, कुछ व्यक्ति प्रतिकूल निवासियों के तनाव और अन्य सुरक्षित नोवेल उपभेदों के लक्षणों के बीच भेदभाव कर सकते हैं, जबकि अन्य व्यक्ति दोनों उपभेदों के लिए सामान्यीकृत सामाजिक परिहार दिखाते हैं। हम यहां एक परिष्कृत व्यवहार पोस्ट-सीएसडी परख का प्रस्ताव करते हैं: सामाजिक खतरा-सुरक्षा परीक्षण (एसटीएसटी) 15। अन्य सामाजिक संपर्क परीक्षणों9 के विपरीत, एसटीएसटी सही प्रतिकूल वातानुकूलित प्रतिक्रिया (यानी, सफल वातानुकूलित शिक्षा) और सामाजिक खतरे-सुरक्षा भेदभाव क्षमता के माप के रूप में सामाजिक परिहार विकास के एक साथ मूल्यांकन को सक्षम बनाता है, दोनों का उपयोग लंबे समय से सामाजिक रूप से पराजित पुरुष चूहों के एक समूह के भीतर तनाव-अतिसंवेदनशील और तनाव-लचीला व्यक्तियों की पहचान करने के लिए किया जाता है। सामाजिक खतरे-सुरक्षा भेदभाव बनाम प्रतिकूल प्रतिक्रिया सामान्यीकरण का आकलन लंबे समय से सामाजिक रूप से पराजित जानवरों के एकल समूह को लचीला और अतिसंवेदनशील उपसमूहों में वर्गीकृत करने के लिए उपयोग किए जाने वाले ट्रांसलेशनल मानदंडों का विस्तार करता है।
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Protocol
सभी प्रक्रियाओं को प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं के लिए जानवरों की देखभाल और उपयोग के बारे में यूरोपीय समुदाय परिषद के निर्देश के अनुसार किया गया था और स्थानीय अधिकारियों द्वारा अनुमोदित किया गया था (लैंडसंटेरसुंगसम्ट रेनलैंड-फाल्ज़)। चित्र 1 एक योजनाबद्ध समयरेखा का प्रतिनिधित्व करता है।
1. उपचार
- रुचि के जानवर: 7 सप्ताह की उम्र में C57BL6 / J नर चूहों को प्राप्त करें, और आगमन पर, 12 घंटे के प्रकाश-अंधेरे चक्र (रोशनी ऑन: 8:00; रोशनी बंद: 20:00; 23 डिग्री सेल्सियस; 38% आर्द्रता) पर तापमान और आर्द्रता-नियंत्रित सुविधा में एकल-घर प्राप्त करें।
- पुरानी सामाजिक हार (सीएसडी)
- उपचार समूह
- आदत के 1 सप्ताह के बाद, निवासी के तनाव के रूप में सीडी -1 तनाव का उपयोग करके लगातार 10 दिनों के लिए सीएसडी उपचार करें (विस्तृत प्रोटोकॉल के लिए, पुरानी सामाजिक हार9 और संशोधित पुरानी सामाजिक हार उपचार10 देखें)।
- C57BL6/J माउस को CD-1 माउस के पिंजरे में रखें और शारीरिक हमले के 10 s की गणना करें। इस एपिसोड को तीन बार दोहराएं, प्रत्येक एक अलग सीडी -1 माउस के साथ, और 15 मिनट के अंतर-एपिसोड अंतराल से अलग करें।
- इन अंतरालों के दौरान C57BL6/J माउस और CD-1 माउस के बीच एक जाल की दीवार रखें, जिससे केवल संवेदी संपर्क की अनुमति मिलती है। तीसरे एपिसोड के बाद, सीडी -1 चूहों के पिंजरों में रात भर सी 57बीएल 6 / जे चूहों को घर दें, दोनों को एक जाल दीवार से अलग करें। 10 दिनों के लिए दोहराएं।
नोट: सीडी -1 चूहों की संख्या = सी 57बीएल 6 / जे चूहों की संख्या + 1। यदि C57BL6 / J उपचारित चूहों की संख्या 10 से कम है, तो यह सुनिश्चित करने के लिए कम से कम 10 सीडी -1 चूहों की आवश्यकता होती है कि हर दिन अंतिम संवेदी चरण (रात भर चलने वाला) उपचार के 10 दिनों के दौरान एक नए सीडी -1 माउस के साथ है। - पूरे 10 दिनों में जानवरों की शारीरिक भलाई का सावधानीपूर्वक आकलन करें। यदि कोई जानवर गंभीर रूप से घायल हो जाता है, तो नैतिक और वैज्ञानिक (उपचार के बाद के परीक्षण के दौरान गतिशीलता / गतिविधि) कारणों से इसे प्रयोग से बाहर रखें। तालिका 1 एक कल्याण चेकलिस्ट प्रदान करती है।
- नियंत्रण समूह
- आगमन पर, उपचार समूह के समान स्थितियों में समान आयु के चूहों को बनाए रखें।
- 1 सप्ताह की आदत के बाद, एक खाली पिंजरे में 90 सेकंड के लिए नियंत्रण जानवरों को पेश करें और फिर उन्हें उपचार समूह के लिए उपयोग किए जाने वाले जाल की दीवारों से आधे में अलग किए गए व्यक्तिगत पिंजरों (एकल-रखाव) में वापस कर दें। इसे 10 उपचार दिनों के समानांतर दैनिक रूप से करें।
नोट: नियंत्रण समूह और उपचार समूह को अलग-अलग कमरों में रखने की सलाह दी जाती है।
- उपचार समूह
- अंतिम (10वें) संवेदी चरण के बाद, एकल-घर सभी चूहों को आगमन पर वर्णित समान परिस्थितियों में नए पिंजरों में रखा जाता है और उन्हें रात भर आराम करने के लिए छोड़ दिया जाता है।
नोट: अंतिम संवेदी चरण 24 घंटे तक चलना चाहिए, फिर जानवरों को एकल-रखा जाता है।
2. पोस्ट-ट्रीटमेंट टेस्ट: सामाजिक खतरा-सुरक्षा परीक्षण (चित्रा 2)
- सीएसडी उपचार के बाद, एकल-घर सभी चूहों (इलाज और नियंत्रण समूहों) को आगमन पर वर्णित समान स्थितियों में नए पिंजरों में रखा जाता है और उन्हें रात भर आराम करने के लिए छोड़ दिया जाता है।
- सुबह के घंटों (8:00-13:30) के दौरान, 5% इथेनॉल के साथ तीन-कक्षीय क्षेत्र (60 सेमी x 40 सेमी के कुल आकार के साथ आयत, पारदर्शी ऐक्रेलिक दीवारों और चिकनी फर्श से बना) को साफ करें और इसे 37 लक्स की हल्की स्थिति के साथ कैमरे के नीचे रखें। सुनिश्चित करें कि पूरा क्षेत्र दिखाई दे रहा है।
- जाल बाड़ों (धातु या ऐक्रेलिक से बने पिंजरे की तरह) को 5% इथेनॉल के साथ साफ करें और उन्हें चित्र 1 ए में कोनों में दिखाए अनुसार रखें।
- आदत चरण: क्षेत्र के केंद्र में रुचि के जानवर का परिचय दें, 6 मिनट के लिए अन्वेषण की अनुमति दें, और फिर उन्हें अपने घर के पिंजरे में वापस कर दें।
- उपन्यास (अज्ञात) सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य (विशिष्ट) को एक जाल बाड़े के नीचे रखें और उपन्यास 129/एसवी सामाजिक लक्ष्य को दूसरे जाल बाड़े के नीचे रखें।
नोट: परिचित पूर्वाग्रह से बचने के लिए एक अज्ञात 129 / एसवी कॉन्स्पेसिफिक का उपयोग करना महत्वपूर्ण है। अधिमानतः प्रति क्षेत्र 4 जाल बाड़े हैं: 2 को आदत चरण के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है और 2 को परीक्षण चरण के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। - परीक्षण चरण: तुरंत क्षेत्र के केंद्र में रुचि के जानवर को फिर से पेश करें और 6 मिनट के लिए अन्वेषण की अनुमति दें।
- सभी जानवरों को उनके घर वापस कर दें। विभिन्न जानवरों के परीक्षणों के बीच 5% इथेनॉल के साथ अखाड़े और जाल बाड़ों को साफ करें, लेकिन एक ही जानवर के अवलोकन के दौरान कभी नहीं, यानी, आदत और परीक्षण चरणों के बीच कभी नहीं।
- संभावित स्थान अधिमान्य पूर्वाग्रह को नियंत्रित करने के लिए जानवरों के बीच जाल बाड़ों के स्थान को वैकल्पिक करें (और एक ही जानवर के भीतर दो चरणों के बीच कभी नहीं)।
3. स्कोरिंग और विश्लेषण
नोट: केवल पोस्ट-तनाव उपचार परीक्षण, यानी, एसटीएसटी स्कोर और विश्लेषण किया जाता है (और सीएसडी तनाव उपचार नहीं)।
- जाल बाड़ों की सीमाओं के चारों ओर 2 सेमी के रूप में इंटरैक्शन ज़ोन को परिभाषित करें।
- आदत चरण के दौरान जाल बाड़ों की खोज में खर्च की गई अवधि को स्कोर करें जब जानवर की नाक बातचीत क्षेत्र के भीतर होती है।
- परीक्षण चरण के दौरान सामाजिक लक्ष्यों के साथ बातचीत करने में खर्च की गई अवधि को स्कोर करें जब जानवर की नाक बातचीत क्षेत्र के भीतर होती है।
नोट: डिटेक्शन या तो मैन्युअल रूप से (मैन्युअल स्कोरिंग के लिए टाइमर या सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके) या स्वचालित रूप से प्राप्त किया जा सकता है। पता लगाने की विधि के बावजूद, अन्वेषण और सामाजिक संपर्क माप के लिए नाक बिंदु और गतिविधि से संबंधित माप के लिए शरीर का केंद्र बिंदु लें (जैसे, दूरी स्थानांतरित की गई)। - सामाजिक संपर्क सूचकांक की गणना निम्नानुसार करें: परीक्षण चरण के दौरान प्रत्येक सामाजिक लक्ष्य की खोज में बिताया गया समय / आदत चरण के दौरान दो खाली जाल बाड़ों की खोज में बिताया गया औसत समय (चित्रा 2 बी)।
- उपचार समूह को 3 उपसमूहों में विभाजित करें: सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक ≥1 वाले जानवर गैर-टालने वाले हैं, दोनों सामाजिक लक्ष्यों के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक <1 वाले जानवर अंधाधुंध बचने वाले हैं, सामाजिक संपर्क सूचकांक वाले जानवर ≥1 केवल 129 / एसवी सामाजिक लक्ष्य के साथ भेदभाव-टालने वाले हैं (चित्रा 2 सी-डी)।
नोट: तीन उपसमूहों में से प्रत्येक के भीतर जानवरों की संख्या विभिन्न पशु बैचों के बीच भिन्न हो सकती है (सीएसडी उपचार से गुजरने वाले सभी जानवरों का लगभग 1/3 तीन उपसमूहों में से एक की फेनोटाइपिक विशेषताओं को प्रदर्शित करेगा)। - उपचार और नियंत्रण समूहों (या तो पैरामीट्रिक दो-नमूना टी-टेस्ट या गैर-पैरामीट्रिक मैन-व्हिटनी परीक्षण) के बीच सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक का सांख्यिकीय विश्लेषण करके तनाव प्रभाव का आकलन करें।
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Representative Results
प्रतिकूल वातानुकूलित प्रतिक्रिया के माप के रूप में सामाजिक संपर्क सूचकांक।
एक सामाजिक संपर्क सूचकांक ≥1 खाली जाल बाड़ों की खोज की तुलना में संबंधित सामाजिक लक्ष्य के साथ अधिक सामाजिक संपर्क को दर्शाता है। आधारभूत परिस्थितियों में, जिसे यहां एक विशिष्ट तनाव के लक्षणों के साथ न तो उत्साहजनक और न ही प्रतिकूल अनुभव के रूप में परिभाषित किया गया है (यहां नियंत्रण समूह के लिए सामाजिक लक्ष्य और उपचार समूह के लिए 129 / एसवी सामाजिक लक्ष्य दोनों), बरकरार सामाजिकता स्तर उसी तनाव के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक ≥1 में परिलक्षित होते हैं। इस बीच, एक विशिष्ट तनाव (यहां निवासी का तनाव, यानी, सीडी -1 स्ट्रेन) के साथ सामाजिक रूप से प्रतिकूल कंडीशनिंग अनुभव (यहां सीएसडी उपचार) के बाद और इस प्रकार, एक वातानुकूलित उत्तेजना के रूप में काम करने वाले इसके लक्षणों के साथ, एक सही प्रतिकूल वातानुकूलित प्रतिक्रिया के माप के रूप में सामाजिक परिहार विकास उसी तनाव के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक <1 में परिलक्षित होता है। सीएसडी तनाव प्रभाव का मूल्यांकन सबसे पहले और समग्र उपचार समूह स्तर पर किया जाता है (प्रोटोकॉल में चरण 3.6 देखें)। विशेष रूप से, तनाव प्रभाव सीडी -1 तनाव के प्रति सामाजिक परिहार विकास के माप के रूप में सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक <1 वाले उपचार समूह में परिलक्षित होता है। इस बीच, नियंत्रण समूह के बरकरार आधारभूत सामाजिकता स्तर एक ही सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक ≥1 होने में परिलक्षित होते हैं। इसके परिणामस्वरूप दोनों समूहों के बीच सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक में एक महत्वपूर्ण अंतर (पी < 0.05) होता है (चित्रा 2 सी)।
सामाजिक खतरा-सुरक्षा परीक्षण द्वारा एकल क्रोनिक रूप से सामाजिक रूप से पराजित समूह के भीतर तीन अलग-अलग फेनोटाइपिक उपसमूहों की पहचान
जानवरों को उनके सामाजिक संपर्क सूचकांक के आधार पर विभाजित करने के बाद, जैसा कि प्रोटोकॉल में चरण 3.4 और 3.5 में समझाया गया है, दोनों सामाजिक लक्ष्यों के बीच एक एकल उपसमूह के भीतर सूचकांक में एक महत्वपूर्ण अंतर (पी < 0.05) केवल भेदभाव-टालने वाले उपसमूह (चित्रा 2 डी, ई) के भीतर पाया जाएगा। भेदभाव करने वाले-टालने वाले उपसमूह और अंधाधुंध-बचने वाले उपसमूह में सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य के साथ एक सामाजिक संपर्क सूचकांक <1 है, जो वातानुकूलित उत्तेजना (सीडी -1 तनाव) के प्रति सामाजिक परिहार विकास का माप है, जिससे एक सही प्रतिकूल वातानुकूलित प्रतिक्रिया और सफल प्रतिकूल वातानुकूलित सीखने के विकास को दर्शाता है। इसके विपरीत, गैर-टालने वाले उपसमूह का सामाजिक संपर्क सूचकांक (≥1) एक ही सामाजिक लक्ष्य (सीडी -1 तनाव) के साथ बिगड़ा प्रतिकूल वातानुकूलित सीखने को दर्शाता है। इस बीच, खतरे-सुरक्षा भेदभाव की क्षमता भेदभाव-टालने वाले उपसमूह में परिलक्षित होती है, जिसमें 129/एसवी सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक ≥1 होता है, जो एक सुरक्षित / तटस्थ उत्तेजना (129 / एसवी तनाव) की ओर बरकरार सामाजिकता स्तरों के माप के रूप में होता है। इसके विपरीत, अंधाधुंध-टालने वाले उपसमूह का प्रतिकूल प्रतिक्रिया सामान्यीकरण सामाजिक परिहार के माप के रूप में एक ही सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक <1 होने में परिलक्षित होता है और इस प्रकार, एक सुरक्षित / तटस्थ उत्तेजना के प्रति एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया होती है। प्रत्येक उपसमूह के भीतर चूहों का प्रतिशत लगभग 33% है; हालांकि, यह अप्रत्याशित है क्योंकि जानवरों के कुछ बैचों में प्रत्येक उपसमूह में कम या ज्यादा होता है। अंत में, संभावित भ्रामक कारक के रूप में सामाजिक अधिमान्य पूर्वाग्रह की अनुपस्थिति नियंत्रण समूह के भीतर दोनों सामाजिक लक्ष्यों के साथ ≥1 (यानी, पी > 0.05) के सामाजिक संपर्क सूचकांकों में परिलक्षित होती है।
सामाजिक खतरा-सुरक्षा परीक्षण परिणामों की व्याख्या
खतरे से जुड़े संकेतों और खतरे-सुरक्षा भेदभाव के सफल वातानुकूलित सीखने सहित भेदभाव-टालने वाले उपसमूह की विशेषताओं पर चर्चा की जाती है, तनाव लचीला व्यक्तियोंकी विशेषताओं के रूप में चर्चा की जाती है 16,17,18,19,20,21,22।. इसके विपरीत, दर्दनाक घटनाओं के बाद सामान्यीकृत प्रतिकूल वातानुकूलित प्रतिक्रियाएं, जैसा कि अंधाधुंध-बचने वाले उपसमूह द्वारा देखा गया है, तनाव से संबंधित मानसिक विकारों का एक प्रमुख लक्षण है जैसे कि पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर और चिंता विकार 16,17,23,24,25,26। और इस प्रकार, तनाव-अतिसंवेदनशील व्यक्तियों की विशेषता है। अंत में, गैर-टालने वाला उपसमूह बिगड़ा हुआ सीखने के फेनोटाइप का प्रतिनिधित्व करताहै 16.
चित्र 1: योजनाबद्ध समयरेखा। सुविधा में पहुंचने पर, 7 दिनों के लिए सभी चूहों को एकल-घर में रखा जाता है, फिर उपचार के लिए नामित किया जाता है: सीएसडी तनाव उपचार समूह या नियंत्रित नियंत्रण उपचारित समूह। उपचार 10 दिनों तक चलता है जिसके बाद जानवरों को 1 दिन के लिए एकल रखा जाता है। एसटीएसटी करने के लिए अखाड़े स्थापित करें (जो 1 दिन तक जानवरों के एकल-आवास के बाद होता है)। 6 मिनट के लिए आदत चरण से शुरू करें। एक और 6 मिनट के लिए परीक्षण चरण के साथ तुरंत आदत चरण का पालन करें। अंत में, जानवरों को उनके घर के पिंजरों में वापस कर दें। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.
चित्र 2: सामाजिक खतरा-सुरक्षा परीक्षण। (ए) परीक्षण डिजाइन। परीक्षण एक तीन-कक्षीय क्षेत्र में किया जाता है जिसे तीन समान भागों में विभाजित किया जाता है, जिसे पारदर्शी दीवारों द्वारा छिद्रों के साथ अलग किया जाता है, जिससे रुचि के जानवर (C57BL6 / J, काले) को बीच में स्थानांतरित करने की अनुमति मिलती है। प्रत्येक परिधि में, एक जाल बाड़ा रखा गया है। एक बाड़े में सीएसडी उपचार (सीडी -1, सफेद) के दौरान पहले सामना किए गए निवासियों के तनाव से एक नया सामाजिक लक्ष्य होता है; दूसरे में उम्र, आकार और लिंग से मेल खाने वाले एक नए तनाव से एक नया सामाजिक लक्ष्य शामिल है, जो निवासियों के तनाव से उपन्यास माउस से मेल खाता है, लेकिन अलग-अलग फर रंग (129 / एसवी, भूरा) का है। दोनों सामाजिक लक्ष्य रुचि के जानवर की तुलना में पुराने और बड़े हैं। रुचि के जानवर को अखाड़े के बीच में पेश किया जाता है और आदत चरण के दौरान 6 मिनट के लिए अखाड़े का पता लगाने की अनुमति दी जाती है जब जाल बाड़े खाली होते हैं और फिर परीक्षण चरण के दौरान जब सामाजिक लक्ष्यों को चित्रित जाल बाड़ों के अंदर रखा जाता है। (बी) सामाजिक संपर्क सूचकांक। आदत चरण के दौरान जाल बाड़ों की खोज में बिताए गए समय को स्कोर करें जब जानवर की नाक इंटरैक्शन ज़ोन के भीतर होती है (जाल बाड़ों की सीमाओं के आसपास 2 सेमी)। इसके बाद, परीक्षण चरण के दौरान सामाजिक लक्ष्यों के साथ बातचीत करने में बिताए गए समय को स्कोर करें जब नाक इंटरैक्शन ज़ोन के भीतर होती है। दिखाए गए अनुसार सामाजिक संपर्क सूचकांक की गणना करें। (सी) क्रोनिक सामाजिक हार तनाव प्रभाव: उपचार समूह में सीडी -1 तनाव के प्रति सामाजिक परिहार विकास के माप के रूप में सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य के साथ एक सामाजिक संपर्क सूचकांक <1 है। इस बीच, नियंत्रण समूह के बरकरार आधारभूत सामाजिकता स्तर एक ही सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक ≥1 होने में परिलक्षित होते हैं। इसके परिणामस्वरूप दोनों समूहों के बीच सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक में एक महत्वपूर्ण अंतर (पी < 0.05) होता है। परिणाम माध्य (एसईएम), एन = 16 प्रति समूह, मैन-व्हिटनी परीक्षण की औसत ± मानक त्रुटि के रूप में प्रस्तुत किए गए। (डी) पुरानी सामाजिक हार उपचार के बाद सामाजिक खतरा-सुरक्षा परीक्षण प्रतिनिधि परिणाम। उपचार समूह को सामाजिक लक्ष्यों के साथ जानवरों के सामाजिक संपर्क सूचकांक के आधार पर तीन उपसमूहों में विभाजित किया गया है। सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक ≥1 वाले चूहों को गैर-टालने वाला कहा जाता है, दोनों सामाजिक लक्ष्यों के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक <1 वाले चूहों को अंधाधुंध-टालने वाला कहा जाता है, और केवल 129 / एसवी सामाजिक लक्ष्य के साथ सामाजिक संपर्क सूचकांक ≥1 वाले चूहों को भेदभाव-टालने वाला कहा जाता है। नियंत्रण समूह में दोनों सामाजिक लक्ष्यों के साथ समान सूचकांक हैं। एसईएम ± औसत के रूप में प्रस्तुत परिणाम, एन = 55 प्रति उप/समूह। (ङ) एसटीएसटी के परीक्षण चरण के दौरान प्रत्येक उप/समूह के प्रतिनिधि हीटमैप। गहरे रंग क्षेत्र में अधिक समय बिताने का संकेत देते हैं। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.
तालिका 1: पुरानी सामाजिक हार प्रक्रिया के लिए गर्भपात मानदंड। तालिका अवलोकनों के कुल चार परिवारों को प्रस्तुत करती है, जिनमें से प्रत्येक में कई उप-अवलोकन27 हैं। प्रत्येक अवलोकन का एक स्कोर होता है। स्कोर के योग के आधार पर, उपाय किए जाते हैं। कृपया इस तालिका को डाउनलोड करने के लिए यहाँ क्लिक करें।
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Discussion
यहां व्यवहार प्रोटोकॉल सामाजिक खतरा-सुरक्षा परीक्षण का वर्णन करता है, जिसका उपयोग सीएसडी उपचार के बाद एक समूह को तीन अलग-अलग उपसमूहों में विभाजित करने के लिए किया जाता है, जो तनाव संवेदनशीलता और लचीलापन के अंतर्निहित जीव विज्ञान की जांच करने और संभावित उपचारों का परीक्षण करने के लिए एक विधि के रूप में कार्य करता है। पूरी तरह से प्रयोगात्मक डिजाइन का मार्गदर्शन करने के लिए जैविक संदर्भ और तकनीकी विवरणों पर सावधानीपूर्वक विचार करने की आवश्यकता है।
विभिन्न आवास स्थितियां आक्रामकता सामाजिकता के स्तर को बदल सकती हैं, संभावित रूप से पोस्ट-ट्रीटमेंट टेस्ट से प्राप्त परिणामों को प्रभावित कर सकती हैं।28,29,30. ऐसी स्थितियों में आगमन पर सभी जानवरों को एकल-आवास और उपचार के बाद के परीक्षण से 24 घंटे पहले और साथ ही उपचार के 10 दिनों के दौरान नियंत्रण समूह को एकल-आवास शामिल है। इसके अलावा, सीएसडी तनाव प्रभाव से समझौता किया जा सकता है यदि नियंत्रण समूह गलती से तनावग्रस्त है। यह उपचार के 10 दिनों के दौरान नियंत्रण समूह को तनाव-प्रेरित गंध और उपचार समूह के स्वर के साथ-साथ उपचार को देखने वाले नियंत्रण समूह को उजागर करने के परिणामस्वरूप हो सकता है।31. इस प्रकार, नियंत्रण समूह और उपचार समूह को अलग-अलग कमरों में रखने की सलाह दी जाती है। इसके अलावा, वातानुकूलित शिक्षा की भागीदारी के कारण15, यहां वर्णित के समान उपचार के बाद के परीक्षण के परिणाम प्राप्त करने के लिए कुछ कदम महत्वपूर्ण हैं। इसमें 10 दिनों के लिए युवा वयस्कों पर उपचार करने के साथ-साथ आराम के बाद 24 घंटे बाद पोस्ट-ट्रीटमेंट टेस्ट करना शामिल है (प्रोटोकॉल में चरण 2.1 देखें)। वातानुकूलित शिक्षा युवा (या पुराने) चूहों में अलग हो सकती है। इसी तरह, 10 दिनों से अधिक या कम समय तक उपचार करने का मतलब है कि क्रमशः जानवर की अधिक या कम कंडीशनिंग। उपचार की अवधि में परिवर्तन के परिणामस्वरूप विभिन्न उपसमूह आकार हो सकते हैं। इसके अतिरिक्त, यह सलाह दी जाती है कि एक ही प्रयोग के भीतर, या तो एक ही प्रयोगकर्ता सभी जानवरों पर उपचार और उपचार के बाद का परीक्षण करता है या उपचार करने वाले प्रयोगकर्ताओं और उपचार के बाद के परीक्षण करने वालों के बीच एक अलगाव होता है जो सभी जानवरों पर समान होता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि प्रयोगकर्ता / एस पशु के लिए समग्र कंडीशनिंग (सीएसडी उपचार) और परीक्षण (सामाजिक खतरा-सुरक्षा पोस्ट-ट्रीटमेंट टेस्ट) संदर्भ के हिस्से का प्रतिनिधित्व करता है; इस प्रकार, एक ही प्रयोग के भीतर सभी जानवरों को पूरे प्रयोग के दौरान एक ही संदर्भ से अवगत कराया जाना चाहिए। इसके अतिरिक्त, उपचार के बाद के परीक्षण के दौरान जानवरों के व्यवहार को गंध संकेतों से भ्रमित किया जा सकता है।32. जानवरों के बीच 5% इथेनॉल के साथ सफाई गंध संकेतों को मानकीकृत करती है। हालांकि, एक ही जानवर के बीच पोस्ट-ट्रीटमेंट टेस्ट (आदत और परीक्षण) के दो चरणों के बीच सफाई से बचें। ऐसा इसलिए है क्योंकि आदत चरण आंशिक रूप से जानवर को क्षेत्र से परिचित कराने का इरादा है ताकि परीक्षण चरण के दौरान, जानवर का व्यवहार मुख्य रूप से उपन्यास सामाजिक लक्ष्यों की नई उपस्थिति से प्रेरित हो। इस प्रकार, दो चरणों के बीच सफाई आदत चरण के दौरान जानवर द्वारा चिह्नित गंध संकेतों से समझौता कर सकती है, जिससे उपचार के बाद के परीक्षण चरण के दौरान क्षेत्र कम परिचित हो जाता है।33. इसके अलावा, प्रति क्षेत्र चार जाल बाड़े रखना बेहतर होता है, जिनमें से दो को आदत चरण (हमेशा खाली उपयोग किया जाता है) और दो को परीक्षण चरण (हमेशा सामाजिक लक्ष्यों के साथ उपयोग किया जाता है) के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है, ताकि परीक्षण चरण से आदत चरण तक जाल बाड़ों में सीडी -1 और 129/एसवी सामाजिक लक्ष्यों की संभावित अवशिष्ट गंध को बुझाया जा सके। जाल बाड़ों में अवशिष्ट गंध का उन्मूलन महत्वपूर्ण है क्योंकि यह आदत चरण के दौरान जाल बाड़ों के पशु के अन्वेषण को प्रभावित कर सकता है, सामाजिक संपर्क सूचकांक के परिणामों को बदल सकता है और इस प्रकार, उपचार समूह का विभाजन तीन उपसमूहों में हो सकता है।33. इसी तरह, उपचार के बाद के परीक्षण के लिए विशिष्ट सामाजिक लक्ष्यों को जिम्मेदार ठहराना और उपयोग में नहीं होने पर उन्हें समान परिस्थितियों में बनाए रखना उचित है। ऐसा इसलिए है क्योंकि अन्य उपचारों और परीक्षणों में एक सामाजिक लक्ष्य को शामिल करना पोस्ट-ट्रीटमेंट टेस्ट के दौरान जाल बाड़े में संबंधित लक्ष्य के व्यवहार को प्रभावित कर सकता है। उदाहरण के लिए, सीएसडी उपचार के लिए एक निवासी के रूप में अन्य प्रयोगों में सीडी -1 सामाजिक लक्ष्य का उपयोग करने से सामाजिक खतरे-सुरक्षा पोस्ट-ट्रीटमेंट परीक्षण में उपयोग किए जाने पर 129 / एसवी के सापेक्ष इसकी आक्रामकता का स्तर बदल सकता है। आक्रामकता के स्तर में अंतर उपचार के बाद के परीक्षण के दौरान रुचि के जानवर के लिए अलग-अलग संकेतों का संकेत दे सकता है, जिससे एक अधिमान्य पूर्वाग्रह पैदा होता है जिसे उपचार के 10 दिनों से वातानुकूलित सीखने के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जाता है। इस प्रकार, पोस्ट-ट्रीटमेंट टेस्ट में उपयोग से पहले समान अनुभव रखने वाले दोनों सामाजिक लक्ष्य जाल बाड़े में रहने के दौरान दोनों के व्यवहार और संकेतों को मानकीकृत करने में मदद कर सकते हैं। अधिमान्य पूर्वाग्रह के निहितार्थ से बचने के लिए एक और उपाय में रुचि के जानवर की तुलना में पुराने और बड़े सामाजिक लक्ष्यों का उपयोग शामिल है।15, तनाव के लक्षण लक्षणों के रूप में मुख्य संकेत की पुष्टि करना, न कि उम्र या आकार। इस उद्देश्य के लिए, पोस्ट-ट्रीटमेंट टेस्ट सीडी -1 और सी 57बीएल 6 / जे उपभेदों के विपरीत 129 / एसवी स्ट्रेन का उपयोग करता है। 129/एसवी स्ट्रेन में दोनों से अलग फर रंग होता है। विभिन्न फर रंगों के विभिन्न उपभेदों का परीक्षण करना और यह देखना दिलचस्प होगा कि उपचार के बाद के परीक्षण में परिणाम कैसे प्रभावित होते हैं।15.
क्रोनिक सोशल हार पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर, अवसाद और अन्य तनाव से संबंधित बीमारियों के लिए सबसे मजबूत मॉडल में से एकहै। इसमें उत्कृष्ट एटियलॉजिकल -35, पूर्वानुमान-, भेदभाव-, औषधीय- और चेहरे की वैधता 8,36 है। यहां, वैन डेर कूजी और सहयोगियों द्वारा पेश किए गए पुरुष चूहों में एक संशोधित सीएसडी प्रोटोकॉल जिसका उद्देश्य प्रेरित तनाव के मनोसामाजिक घटक को मजबूत करना है,10 वर्णित है। सामाजिक परिहार फेनोटाइप मजबूत, विश्वसनीय और आसानी से परीक्षण योग्य है और इसमें एथोलॉजिकल प्रासंगिकता और मजबूत चेहरे की वैधताहै। अन्य सामाजिक संपर्क परीक्षणों9 के विपरीत, एसटीएसटी सामाजिक परिहार विकास और सामाजिक खतरे-सुरक्षाभेदभाव क्षमता के एक साथ मूल्यांकन को सक्षम बनाता है। एसटीएसटी के परिणामों का उपयोग लंबे समय से सामाजिक रूप से पराजित चूहों के एक समूह के भीतर तनाव-अतिसंवेदनशील और तनाव-लचीला उपसमूहों की पहचान करने के लिए किया जाता है, जो मनुष्यों में खतरे-सुरक्षा भेदभाव के साथ लचीला व्यक्तियों और प्रतिकूल प्रतिक्रिया सामान्यीकरण के साथ अतिसंवेदनशील व्यक्तियों की विशेषता वाले सबूतों के साथ संरेखित होता है।. इस वर्गीकरण के बाद प्रयोगात्मक जोड़तोड़ किया जा सकता है ताकि सामान्य रूप से तनाव लचीलापन और संवेदनशीलता के तंत्रिका आधार को उजागर करने में मदद मिल सके और खतरे-सुरक्षा भेदभाव बनाम प्रतिकूल प्रतिक्रिया सामान्यीकरण16,37 के लिए विशिष्ट हो। दशकों के शोध और उपचार में कुछ सुधारों के बावजूद, तनाव से संबंधित मानसिक विकार मनुष्यों में प्रचलित हैं। हालांकि, एक ही तनाव के जवाब में विभिन्न व्यक्तियों में विषमता पर ध्यान केंद्रित करके, अकेले रोग-उन्मुख अनुसंधान करने से रोग-और स्वास्थ्य-उन्मुख अनुसंधान करने के लिए एक प्रतिमान बदलाव होता है। यह प्रतिमान बदलाव नए रोकथाम38,39 दृष्टिकोण विकसित करने और बेहतर लक्षित उपचार रणनीतियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।
मॉडल की एक सीमा यह है कि केवल पुरुषों की जांच की गई थी। क्योंकि एसटीएसटी सीएसडी मॉडल पर आधारित है, जिसे प्रकृति40 में नर चूहों के व्यवहार के आधार पर विकसित किया गया था, परीक्षण को मादा चूहों के साथ इसकी संगतता के लिए मूल्यांकन नहीं किया गया था। मादा चूहों के साथ एक संगत परीक्षण वह होगा जो दोनों लिंगों या केवल महिलाओं पर बनाए गए तनाव उपचार का पालन करता है। नर से मादा चूहों तक रिपोर्ट किए गए इन निष्कर्षों का विस्तार करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। इसके अलावा, यहां रिपोर्ट किए गए अपेक्षित परिणाम युवा वयस्क चूहों से हैं। यह जानने के लिए हमारी समझ को जोड़ देगा कि विभिन्न उम्र का उपयोग करके निष्कर्ष कैसे (यदि) बदलते हैं। ध्यान दें, हाल के एक अध्ययन में पाया गया कि सीएसडी के बाद सामाजिक परिहार व्यवहार विभिन्न आयु वर्ग41 के चूहों के बीच समान है। इसी तरह, विचार किए जाने वाले अन्य चर उपचार की अवधि हैं, यदि 10 दिनों से अलग है, और व्यवहार परख का समय, यदि आराम के बाद 24 घंटे से अधिक आयोजित किया जाता है। कुल मिलाकर, मॉडल तनाव संवेदनशीलता / लचीलापन के वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले चूहों के मॉडल को काफी हद तक परिष्कृत करता है और भविष्य के ट्रांसलेशनल दृष्टिकोण को आगे बढ़ाने में योगदान देता है।
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Disclosures
लेखकों के पास खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं है।
Acknowledgments
यह शोध सहयोगी अनुसंधान केंद्र 1193, सबप्रोजेक्ट जेड 02 द्वारा समर्थित है, जो जर्मन नेशनल रिसर्च फाउंडेशन (SFB1193, न्यूरोबायोलॉजी ऑफ रेजिलिएंस) और बोहरिंगर इंगेलहेम फाउंडेशन (लीबनिज इंस्टीट्यूट फॉर रेजिलिएंस रिसर्च एंड इंडिविजुअल फेनोटाइपिंग एंड हाई-रिज़ॉल्यूशन ऑटोमेटेड बिहेवियरल एनालिसिस को अनुदान) द्वारा वित्त पोषित है। हम डॉ कॉन्स्टेंटिन राड्यूश्किन और श्रीमती सैंड्रा रीचेल को उनकी तकनीकी सहायता के साथ-साथ श्रीमती हन्ना किम को उनके अंग्रेजी भाषा के समर्थन के लिए धन्यवाद देना चाहते हैं। फंडिंग स्रोतों की मॉडल डिजाइन में कोई भागीदारी नहीं थी; डेटा का संग्रह, विश्लेषण और व्याख्या; प्रोटोकॉल के लेखन में; और प्रकाशन के लिए प्रोटोकॉल प्रस्तुत करने के निर्णय में।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Arenas | Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | Three-chambered, rectangle in shape with a total size of 60 cm x 40 cm, made of acrylic transparent walls and smooth floors |
| Camera for video recording | Basler AG, Germany An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg |
ace Classic acA1300-60gc |
If using automatic detection program, make sure cameras are compatible |
| Camera objective | KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Duesseldorf: LMVZ4411 | 1/1.8" 4.4~11mm Varifokal Objektiv |
Part-No. 10504 | |
| Detection program/Timer | Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, the Netherlands | https://www.noldus.com/ethovision-xt | Detection can be achieved either manually (using a timer or a software for manual scoring) or automatically |
| Housing cages | ZOONLAB GmbH, Hermannstraße 6, 44579 Castrop-Rauxel |
3010010 | Type 2 cages: 265 mm x 205 mm x 140 mm (l x w x h) i.e. 360 cm² bottom area. Made of Polycarbonate (Makrolone©) and Polysulfone. Lids are made of stainless steel. European standard cages for up to 5 mice (20–25 g). Autoclavable up to 134 °C |
| Mesh enclosures | Part of the Arena Package: Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | Small acrylic or metal cage-like with a diameter of 100 mm and a height of 200 mm with openings of a 10 mm in size. Two mesh enclosures per arena would work but four is preferable (see point 2.5 in protocol) |
| Mesh wall | selfmade | N/A | Acrylic or metal, one for each cage. Size depends on cages used. The walls must not allow the two animals to have a physical contact |
| Social targets: Mice of the strains CD-1 and 129/Sv; retired male breeders | Mice provided by Charles River: Strain name: CD-1®IGS Mouse 129S2/SvPasCrl |
Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl | CD-1 and 129/Sv retired male breeders, single-housed, novel (unknown) conspecifics to the animals of interest. If retired male breeders are not available then males older than 1 year from both strains would suffice |
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