Adskillige dyremodeller for cerebral iskæmi er blevet udviklet til at simulere den menneskelige tilstand af slagtilfælde. Denne protokol beskrives endothelin-1 (ET-1) inducerede mellem-cerebral arterieokklusion (MCAO) model for iskæmisk slagtilfælde i rotter. Desuden er vigtige overvejelser, fordele og ulemper ved denne diskuteret.
Slagtilfælde er den største årsag til invaliditet og tredje hyppigste dødsårsag i verden, koster en anslået 70 milliarder dollar i USA i 2009 1, 2. Mange modeller af cerebral iskæmi er blevet udviklet til at efterligne den menneskelige tilstand af slagtilfælde. Det er blevet foreslået, at op til 80% af alle slagtilfælde skyldes iskæmisk skade i den midterste cerebrale arterie (MCA) område 3. I begyndelsen af 1990'erne, 4 endothelin-1 (ET-1) blev anvendt til at inducere iskæmi ved at anvende det direkte op til overfladen af MCA efter kraniotomi. Senere blev denne model modificeret 5 ved anvendelse af en stereotaksisk injektion af ET-1 ved siden af MCA at producere fokal cerebral iskæmi. Hovedfordelene ved denne model omfatter evnen til at udføre proceduren hurtigt, evnen til at kontrollere arterie konstriktion ved at ændre dosis af ET-1 afgivet, ikke nødvendigt at bearbejde de ekstrakraniale kar, der forsyner blod til hjernen og gradvis reperfusiom satser der i højere grad efterligner reperfusion hos mennesker 5-7. På den anden side har den ET-1 model ulemper, der omfatter behovet for en kraniotomi, samt højere variation i slagvolumen 8. Denne variabilitet kan reduceres ved anvendelse af laser-doppler-flowmetri (LDF) at kontrollere, cerebral iskæmi under ET-1 infusion. Faktorer, der påvirker slagtilfælde variabilitet omfatter præcision af infusion og det parti af ET-1 brugt 6. En anden vigtig overvejelse er, at selv om reperfusion er en almindelig forekomst i humant slagtilfælde, kan varigheden af okklusionen for ET-1-induceret MCAO ikke nøje efterligner den for humant slagtilfælde, hvor mange patienter har partiel reperfusion i løbet af timer til dage efter okklusion 9, 10. Denne protokol vil beskrive i detaljer ET-1-induceret MCAO model for iskæmisk slagtilfælde hos rotter. Det vil også henlede opmærksomheden på særlige hensyn og potentielle ulemper hele proceduren.
ET-1-induceret MCAO er en etableret model for eksperimentel iskæmisk slagtilfælde, der anvendes regelmæssigt i flere rottestammer. Mange variable, såsom rotte-stamme, dyrenes alder, kropstemperatur, anæstesi fremgangsmåde, og operatøren ekspertise kan føre til øget variabilitet i infarktvolumener ved brug af denne model 5, 14. Imidlertid har adskillige forskere påvist, at fordelene ved denne model indbefatter den relativt ikke-invasiv metode, dosisrespons af cerebral blodstrøm til ET-1, og evnen t…
The authors have nothing to disclose.
Dette arbejde blev støttet af tilskud fra American Heart Association Greater Southeast Affiliate (09GRNT2060421), American Medical Association, og fra University of Florida klinisk og translationel Science Institute. Adam Mekka er et NIH / NINDS, NRSA predoctoral fyr (F30 NS-060.335). Robert Regenhardt fik predoctoral stipendium støtte fra University of Florida Multidisciplinary Training Program i Hypertension (T32 HL-083.810).
|