Summary
अनुकूली गहरी मस्तिष्क प्रोत्साहन (aDBS) के लक्षणों में सुधार और पारंपरिक गहरी मस्तिष्क प्रोत्साहन (cDBS) की तुलना में बिजली की खपत को कम करने, पार्किंसंस रोग के लिए प्रभावी है. ADBS में हम वास्तविक समय में एक स्थानीय क्षेत्र संभावित biomarker (बीटा oscillatory आयाम) ट्रैक और उत्तेजना के समय को नियंत्रित करने के लिए इस का उपयोग करें.
Abstract
अनुकूली गहरी मस्तिष्क प्रोत्साहन (aDBS) रोग और दवा राज्य अस्थिर के अनुसार वास्तविक समय में उत्तेजना अनुकूलन द्वारा पार्किंसंस रोग के इलाज को बेहतर बनाने की क्षमता है. अनुकूली डीबीएस की वर्तमान प्राप्ति में हम रिकॉर्ड और जल्दी पोस्ट ऑपरेटिव अवधि में पार्किंसंस रोग के साथ रोगियों की सबथैलेमिक नाभिक में प्रत्यारोपित डीबीएस इलेक्ट्रोड से उत्तेजित. स्थानीय क्षेत्र क्षमता वे डिजिटल, रोगी विशिष्ट बीटा शिखर के आसपास फिर से फ़िल्टर्ड सुधारा और बीटा आयाम की एक ऑनलाइन पढ़ने देने के लिए smoothed रहे हैं, जहां एक डाटा अधिग्रहण इकाई के लिए पारित किया जा रहा से पहले 3 और 47 हर्ट्ज के बीच फ़िल्टर्ड एनालॉग हैं. बीटा आयाम के लिए एक सीमा को पार करते हैं, तो उत्तेजक के लिए एक ट्रिगर संकेत भेजता है, जो heuristically निर्धारित है. उत्तेजक तो 250 मिसे पर एक पूर्व निर्धारित नैदानिक प्रभावी वोल्टेज की उत्तेजना अप रैंप और बीटा आयाम फिर सीमा से नीचे गिर जाता है जब तक प्रोत्साहित करने के लिए जारी है.उत्तेजना बढ़ बीटा शक्ति की अवधि के दौरान ramped डीबीएस का संक्षिप्त एपिसोड के साथ इस तरह से जारी है.
नैदानिक प्रभावकारिता एकीकृत पार्किंसंस रेटिंग स्केल (UPDRS) से स्कोर का एक चयन का उपयोग मोटर समारोह की unblinded और अंधा वीडियो मूल्यांकन के माध्यम से स्थिरीकरण (5 मिनट) की न्यूनतम अवधि के बाद आकलन किया जाता है. हाल ही में काम aDBS के साथ बिजली की खपत में कमी के साथ ही पारंपरिक डीबीएस की तुलना में नैदानिक स्कोर में एक सुधार का प्रदर्शन किया है. क्रोनिक aDBS अब Parkinsonism में trialed किया जा सकता है.
Introduction
पार्किंसंस रोग दीर्घकालिक चिकित्सा उपचार 1 असंतोषजनक है जिसके लिए एक आम गंभीर रूप से अक्षम करने अपक्षयी आंदोलन विकार है. डीबीएस उन्नत चिकित्सकीय आग रोक पीडी के लिए प्रभावी है लेकिन प्रभावकारिता, दुष्प्रभाव के संदर्भ में सीमित और 2 खर्च कर रहा है. परम्परागत उत्तेजना एक आंदोलन विकार विशेषज्ञ द्वारा heuristically सेट और अगले क्लिनिक यात्रा जब तक परिवर्तन के बिना लगातार चल रह गया है. विशिष्ट उत्तेजना मापदंडों 60 मिसे पल्स चौड़ाई, 3 वी तीव्रता, और 130 हर्ट्ज पुनरावृत्ति कर रहे हैं. बहरहाल, यह निरंतर उच्च वोल्टेज उत्तेजना सामान्य मोटर कामकाज 3 के साथ हस्तक्षेप कर सकते हैं. अनुकूली डीबीएस (aDBS) 4 - हृदय पेसिंग के रूप में ज्यादा सफलतापूर्वक परिणाम में एक संबद्ध सुधार के साथ, यह डीबीएस इसी अंतर्निहित मस्तिष्क लय को यह उत्तरदायी बनाने के द्वारा सुधार किया जा सकता है कि आशा की जाती है, जटिल उत्तरदायी बंद लूप सिस्टम को सरल खुला लूप सिस्टम से संक्रमित , 5.
Ord मेंaDBS महसूस करने के लिए एर, यह रोग की विश्वसनीय बायोमार्कर की पहचान करने के लिए सबसे पहले महत्वपूर्ण है. पार्किंसंस रोग प्रमुख बीटा (13-33 हर्ट्ज) दोलनों बेसल ganglia सर्किट 2 के दौरान दर्ज की विशेषता है. ये बीटा दोलनों नैदानिक राज्य 6,7 में सुधार के अनुपात में levodopa और डीबीएस द्वारा दबा दिया जाता है. वे स्थिर और लंबी अवधि में मजबूत कर रहे हैं और उन्हें बायोमार्कर 8 के लिए आकर्षक लक्ष्य बना रही नैदानिक डीबीएस के लिए इस्तेमाल एक ही इलेक्ट्रोड से दर्ज किया जा सकता है. बीटा दोलनों के अलावा, अन्य, अधिक जटिल, संभावित बायोमार्कर की एक सीमा के लक्षण 2,9-12 की गंभीरता से संबंधित हैं दिखाया गया है कि पहचान की गई है.
पीडी 13 के मानव रहनुमा मॉडल - aDBS के सिद्धांत का सबूत अब एक गैर में प्रदर्शित किया गया है. यह एक निश्चित देरी के बाद डीबीएस उत्तेजना ट्रिगर न्यूरॉन की फायरिंग के साथ उत्तेजना को नियंत्रित करने के लिए एक एकल cortical मोटर न्यूरॉन इस्तेमाल किया. अध्ययन है कि अनुकूलन की सूचनाIve उत्तेजना पारंपरिक डीबीएस की तुलना में अधिक प्रभावी था. हाल ही में काम के बाद से सफलतापूर्वक, मनुष्य के लिए यह जौव अनुच्छेद 14 में प्रस्तुत किया है जिसके लिए विधि aDBS बढ़ा दिया गया है. इस अध्ययन से पहले उनके तारों के internalization और उनकी बैटरी पैक / उत्तेजक के लिए कनेक्शन के लिए तत्काल बाद सहकारी अवधि में पीडी के साथ रोगियों की जांच की. बीटा दोलनों ऑनलाइन वास्तविक समय में निगरानी और उच्च आवृत्ति उत्तेजना के समय को नियंत्रित करने के लिए इस्तेमाल किया गया. यह बिजली की खपत में एक> 50% की कमी और मानक उत्तेजना की तुलना में मोटर हानि में एक 25% सुधार के लिए नेतृत्व किया. इन परिणामों थ्रेसहोल्ड और प्रभावी उत्तेजना मापदंडों को बदलने के साथ ही दवा के स्तर सकते हैं, जहां लंबे समय से प्रत्यारोपित राज्य में दोहराया जा करने की आवश्यकता होगी. जैसे, बायोमार्कर और नियंत्रण एल्गोरिदम के अनुसार समायोजित और मिलान होना पड़ सकता है और वास्तव में अच्छी तरह से यह अलग पैरामीटर परिदृश्य के लिए अनुकूल करने के लिए आगे जटिलता आवश्यकता हो सकती है. लंबी अवधि के अनुसूचित जनजाति के लिए सुसज्जित हैं कि उपकरणोंimulation और रिकॉर्डिंग वर्तमान में विकसित और 15 की स्थापना एक शोध में trialed किया जा रहा है. इस बीच अपने प्रदर्शन कि पिन अनुकूली डीबीएस और एल्गोरिदम के संभावित लाभ आगे मूल्यांकन और परिष्कृत करने की अनुमति होगी कि एक मंच के लिए एक की जरूरत है. त्रुटियों और उप इष्टतम दृष्टिकोण सिस्टम जीर्ण उपयोग के लिए भली भाँति रहे हैं एक बार रिवर्स करने के लिए और अधिक मुश्किल हो जाता है, क्योंकि यह एक महत्वपूर्ण कदम है. इसके अलावा, तीव्र पढ़ाई पुरानी भाँति अनुकूली डीबीएस प्रणाली विकसित करने में निहित चुनौतियों पर काबू पाने के प्रयासों में प्रेरित करने के लिए आवश्यक हैं.
इस तरीके की रिपोर्ट के लक्ष्य के प्रभावकारिता को अधिकतम और दुष्प्रभावों / बिजली की खपत को कम करने के रूप में इतनी डीबीएस रोगियों में अलग बायोमार्कर और उत्तेजना मानदंड की एक सीमा का पता लगाने के लिए और मापदंडों का अनुकूलन करने के लिए शोधकर्ताओं के लिए सक्षम है. यह Parkinsonism साथ रोगियों में प्रभावी होने के लिए अपनी तरह की पहली विधि है और अभी तक अपेक्षाकृत सरल और आसानी से लागू है. विधि टी बनाया गया हैजिनके लिए वहाँ एक ज्ञात LFP biomarker है और बाद operatively (इलेक्ट्रोड तारों पूर्व बैटरी / उत्तेजक प्रविष्टि के लिए अतिरिक्त कपाल और प्रयोग के लिए उपलब्ध हैं जब अप करने के लिए 1 सप्ताह की अवधि) externalization की अवधि है, जो ओ किसी भी डीबीएस रोगी की जांच.
Protocol
1. सहमति और biomarker पहचान
इस प्रोटोकॉल की समीक्षा की और राष्ट्रीय अनुसंधान आचार सेवा समिति दक्षिण मध्य द्वारा अनुमोदित किया गया है - ऑक्सफोर्ड ए
- अध्ययन के लिए उपयुक्त विषयों को पहचानें: विषयों चिकित्सकीय गहरी मस्तिष्क प्रोत्साहन (चिकित्सा दुर्दम्य पार्किंसंस रोग) के लिए उपयुक्त होने के रूप में पहचान कर रहे हैं जो लोग कर रहे हैं. नोट: तारों, whilst बैटरी / उत्तेजक प्लेसमेंट (7 दिन) externalized रहे पहले इलेक्ट्रोड आरोपण (1 दिन) के बाद प्रयोग करते हैं और.
- उत्तेजना परीक्षण और रातोंरात Parkinsonian दवा वापसी के लिए रोगी सहमति.
- Parkinsonian दवा की 12 घंटा वापसी के बाद, (एम्पलीफायर, डिजाइन किया जाना चाहिए सुरक्षा का परीक्षण किया और मानव में intracranial neurophysiological उपयोग के लिए मान्य) 16 उचित एम्पलीफायर को externalized डीबीएस इलेक्ट्रोड कनेक्ट.
- अरब के सभी संपर्कों से बाकी पर रिकॉर्ड स्थानीय क्षेत्र की क्षमता (LFP)aterally (एल 0-3 और आर 0-3.)
- आसन्न संपर्कों से रिकॉर्डिंग के घटाव द्वारा द्विध्रुवी montages (0,2 और 1,3) बनाएँ.
- उत्तेजना के परीक्षण के लिए उच्चतम बीटा आयाम के साथ रोगी विशिष्ट बीटा शिखर आवृत्ति और द्विध्रुवी संपर्क जोड़ी की पहचान करने की शक्ति वर्णक्रमीय विश्लेषण करते हैं. नोट: दवा बंद पीडी रोगियों के बहुमत एक बीटा शिखर 2 है. कोई बीटा शिखर बंद दवा से साफ़ है, तो रोगी इस डीबीएस को लक्षित जटिलताओं का प्रतिनिधित्व कर सकते के रूप में आगे के विश्लेषण से बाहर रखा जाना चाहिए.
- उच्चतम बीटा आयाम के साथ द्विध्रुवी संपर्क जोड़ी (0,2 या 1,3) द्वारा पाटी है कि monopolar उत्तेजना के लिए संपर्क का चयन करें.
ADBS सेटअप करने के लिए रोगी की 2. कनेक्शन
- एनालॉग एम्पलीफायर और फिल्टर करने के लिए डीबीएस इलेक्ट्रोड कनेक्ट करें. नोट: 3 के बीच बैंड पास फिल्टर - एक्स 9,100 लाभ के साथ 37 हर्ट्ज.
- रोगी को संदर्भ से कनेक्ट करें. नोट: संदर्भ 5 सेमी एक स्टेन से जुड़े एक्स 5 सेमी neurostimulator जेल इलेक्ट्रोड पैड होना चाहिएदर्द 2 मिमी monopolar बिजली तार. बाईं हंसली के ऊपर इलेक्ट्रोड रखें.
- ए / डी कनवर्टर और पोर्टेबल कंप्यूटर चल सिग्नल विश्लेषण सॉफ्टवेयर के लिए एनालॉग एम्पलीफायर कनेक्ट करें. दूसरे चरण डिजिटली एक 4 हर्ट्ज पास बैंड के साथ रोगी विशिष्ट बीटा चोटी के चारों ओर संकेत फिल्टर. बीटा आयाम मॉनिटर और एक पूर्व निर्धारित सीमा के साथ उत्तेजना को नियंत्रित करने के लिए इस का उपयोग करें. एक चौरसाई खिड़की के साथ चिकनी बीटा आयाम (400 मिसे इस सेटअप में heuristically प्रभावी था.)
- डी / उत्तेजक के लिए एक ट्रिगर कनेक्ट करें.
- एम्पलीफायर के माध्यम से रोगी को उत्तेजक कनेक्ट करें. नोट: सुरक्षा के लिए, प्रभारी घनत्व <30 μQ / 2 सेमी और उत्तेजक रेखीय इनपुट है करने के लिए सीमित कर रहे हैं सुनिश्चित - उत्पादन कार्य करते हैं. ऑप्टिकली रोगी को सभी कनेक्शनों को अलग. उत्तेजक बनाया गया है और संदर्भ के रूप में EN60601-1 चिकित्सा सुरक्षा मानक के साथ परीक्षण किया जाना चाहिए.
परम्परागत सतत उत्तेजना के 3. परीक्षण
- पारंपरिक उच्च आवृत्ति stimula चालू करेंtion, लेकिन शुरू में शून्य वोल्टेज में (100 मिसे, 130 हर्ट्ज, 0 वि). उच्चतम बीटा आयाम के साथ द्विध्रुवी संपर्क जोड़ी से पाटने संपर्क में monopolar उत्तेजना लागू करें. उम्मीद के रूप में दिया है कि उत्तेजना है सुनिश्चित करने के लिए प्रयोग भर में लगातार उत्तेजक readout मॉनिटर.
- धीरे धीरे नैदानिक प्रभाव सीमा की तलाश में, 0.5 वी वेतन वृद्धि हर कुछ मिनट तक उत्तेजना वोल्टेज में वृद्धि. ऐसे paresthesia के रूप में कम या कोई साइड इफेक्ट के साथ चिकित्सकीय उपयोगी उत्तेजना वोल्टेज (आम तौर पर 1.5-3.0 वी) स्थापित करना.
4. पर / स्विच बंद और उत्प्रेरक के साथ सीमा का परीक्षण सेटिंग
- नैदानिक प्रभावी वोल्टेज में उत्तेजना के साथ, 250 मिसे नीचे ramping साथ उत्तेजक बंद.
- नैदानिक प्रभावी वोल्टेज में उत्तेजना के साथ, 250 मिसे ऊपर ramping साथ पर उत्तेजक स्विच.
- Paresthesia और किसी भी अन्य संभावित दुष्प्रभावों के बारे में पूछताछ बंद पर और उत्तेजना स्विचन पर अनुभव किया. </ ली>
- दुष्प्रभाव मौजूद हैं, तो 0.25 वी से वोल्टेज कम करने और दोहराने / बंद दहलीज पर पर paresthesia नीचे तक 4.1-4.3 कदम.
- अनुमापन द्वारा / बंद पर फिर से स्विचन के साथ paresthesia के लिए सीमा खोजने के लिए और बस से नीचे आगे के परीक्षण के लिए इस सीमा (0.1 वी) वोल्टेज सेट. इस चिकित्सकीय अप्रभावी है तो अन्य संपर्क की कोशिश (संपर्क 1 या चयन 2). नोट: स्विचन पर उत्तेजक और बंद भी कुछ रोगियों में संभवतः ऊतक इलेक्ट्रोड इंटरफेस में चार्ज समाई से संबंधित एक कील विरूपण साक्ष्य, कारण हो सकता है. संकेत देना बैंड बीटा बैंड में फ़िल्टर, एक ट्रिगर स्तर सेट जैसा पहले था, इस विरूपण साक्ष्य काफी तनु था. फिर भी, कुछ मामलों में यह विरूपण साक्ष्य स्वयं ट्रिगर पैदा करने के लिए पर्याप्त था. इन मामलों में यह पता करने के लिए, हम उत्तेजना की वोल्टेज कम है, और स्वयं को ट्रिगर से बचने के लिए ट्रिगर सीमा में वृद्धि हुई है. यदि आवश्यक हो तो यह भविष्य में घेरने की कोशिश की जा सकती है कि एक और तरीका है के माध्यम से शामिल हैएक आत्म ट्रिगर से बचने के लिए प्रत्येक ट्रिगर शुरू होने के बाद की अवधि के बाहर ताला.
- बस के ऊपर निर्धारित पर / बंद paresthesia सीमा के तहत वोल्टेज में उत्तेजना को चालू करें.
- नैदानिक प्रभाव बनाए रखने उत्तेजना पर कम से कम समय में यह परिणाम है कि एक स्तर तक बीटा आयाम ट्रिगर सीमा बढ़ाएँ. उत्तेजना पर समय में कम से कम 50% की कमी के लिए निशाना लगाओ.
- 10 मिनट उत्तेजना प्रभाव वार्शआउट करने के लिए उत्तेजना को बंद करें और उत्तेजना के बिना रोगी छोड़ (निम्नलिखित की स्थापना की और परीक्षण ब्लॉक के बीच).
विभिन्न उत्तेजना स्थितियां भर में रोगी की 5. परीक्षण
- शर्तों (अनुकूली डीबीएस, बंद पारंपरिक और) का परीक्षण करने के लिए रोगियों की चकाचौंध सुनिश्चित करें.
- नैदानिक परीक्षण शुरू होने से पहले शर्त चलाने के साथ एक 5 मिनट स्थिरीकरण अवधि की एक न्यूनतम के लिए प्रत्येक परीक्षा शर्त लागू. विषयों भर counterbalance परीक्षण हालत आदेश. वोल्टेज, पल्स चौड़ाई और उत्तेजना आवृत्ति पहचान फिक्सफर्क सिर्फ इतना है बीटा आयाम के संबंध में उत्तेजना के समय से संबंधित है, इसलिए है कि परीक्षण की स्थिति में बड़ी सफाई.
- उत्तेजना के प्रारंभ होने के बाद एक पूर्व निर्धारित नियत बिन्दु (एक न्यूनतम 300 सेकंड के रूप में उदाहरण के लिए,) में, UPDRS रेटिंग पैमाने के माध्यम से प्रभाव के लिए चिकित्सकीय रोगी का आकलन करें.
- वीडियो रिकॉर्ड मूल्यांकन और स्वतंत्र विशेषज्ञों ऑफ़लाइन से तो अंधा दर (कठोरता को छोड़कर.)
- उद्देश्य के उपायों (accelerometry या actigraphy) का उपयोग नैदानिक मूल्यांकन कार्य करें.
Representative Results
इस पद्धति का उपयोग करके परिणाम हाल ही में बीटा आयाम के लिए इस प्रोटोकॉल (चित्रा 1) 14 का उपयोग कर प्रकाशित किया गया है. इस अध्ययन चिकित्सकीय प्रभावोत्पादक उत्तेजना उत्तेजना पर समय में एक> 50% की कमी (पी <0.001) के बावजूद हासिल किया जा सकता है कि दिखाया. यह उत्तरोत्तर एक निरंतर ट्रिगर सीमा (1 नमूना टी परीक्षण, टी 7 = 3.2, पी 0.01 = 2 पूंछ) के बावजूद ड्रॉप करने की प्रवृत्ति भी उत्तेजना पर उस समय का उल्लेख किया था. मोटर के स्कोर क्रमश: unblinded और अंधा स्थितियों में aDBS दौरान 66% और 50% द्वारा सुधार किया गया. कुल उत्तेजना की कम राशि के बावजूद - नैदानिक परिणाम 29% था (पी = 0.03) और पारंपरिक डीबीएस समूह (unblinded और क्रमशः अंधा, चित्रा 2) के साथ तुलना aDBS समूह में 27% (पी = 0.005) बेहतर.
Externalized विषयों में अनुकूली गहरी मस्तिष्क प्रोत्साहन के लिए चित्रा 1. प्रायोगिक स्थापना. प्रायोगिक स्थापना. द्विध्रुवी स्थानीय क्षेत्र की क्षमता (LFP) (3-37 हर्ट्ज) और amplifies (एक्स 9, 100) फिल्टर है कि एक कस्टम बनाया StimRecord एम्पलीफायर के माध्यम से पारित कर दिया है. एनालॉग (ए) उत्पादन एक पोर्टेबल कंप्यूटर पर प्रदर्शित किया जाता है कि एक डिजिटल (डी) संकेत को धर्मान्तरित जो एक डाटा अधिग्रहण इकाई, को पारित कर दिया है. संकेत डिजिटल रूप से वास्तविक समय में बीटा शिखर के आसपास फ़िल्टर और सुधार और चौरसाई द्वारा बीटा आयाम में बदल जाती है. एक सीमा बीटा शक्ति दहलीज पार जब 2 द्विध्रुवी रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड के बीच एक monopolar असेंबल में उत्तेजना से चलाता है निर्धारित है. बीटा शक्ति सीमा से नीचे फिर से चला जाता है जब उत्तेजना समाप्त हो जाता है. (तंत्रिका विज्ञान के इतिहास से अनुमति के साथ पुनर्प्रकाशित.) एक लोकप्रिय देखने के लिए यहां क्लिक करेंइस आंकड़े के जर्मन संस्करण.
अंधा विशेषज्ञों (बी) ने प्रायोगिक सत्र (ए) के दौरान या वीडियो रिकॉर्डिंग से unblinded मूल्यांकन के रूप में चित्रा 2. नैदानिक सुधार. अलग उत्तेजना शर्तों के साथ ± SEM% hemibody UPDRS स्कोर में परिवर्तन (आइटम 20, 22, और 23) मतलब. Asterixes झूठे खोज दर प्रक्रिया से कई तुलना के लिए सुधार निम्नलिखित महत्वपूर्ण मतभेद निरूपित. सभी बदलाव उत्तेजना के लिए अंधा स्कोर के अपवाद के साथ, unstimulated राज्य से महत्वपूर्ण थे (तंत्रिका विज्ञान के इतिहास से अनुमति के साथ पुनर्प्रकाशित.) एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करेंइस आंकड़े की.
Discussion
यह लेख पोस्ट ऑपरेटिव रोगियों में अनुकूली गहरी मस्तिष्क प्रोत्साहन के अध्ययन और सत्यापन के लिए एक नई विधि की रूपरेखा. डीबीएस उपचार पीडी के लिए मानक उपचार, आवश्यक कंपन और dystonia का हिस्सा है और शुरू की और क्लस्टर सिर दर्द, मिर्गी, गाइल्स डे ला Tourette सिंड्रोम, जुनूनी बाध्यकारी विकार और अवसाद सहित अन्य स्थितियों की एक श्रृंखला में परीक्षण किया जा रहा है. वर्तमान में, सभी नैदानिक उत्तेजना मानदंड निरंतर, खुले पाश उत्तेजना को रोजगार और इन सरल उत्तेजना मानदंड अक्सर प्रभावी रहे हैं, हालांकि, यह है कि वे काफी रोग उचित बायोमार्कर के लिए उन्हें उत्तरदायी बनाने और इस तरह एक सूचित, रोगी में उत्तेजना के अनुकूलन के द्वारा सुधार किया जा सकता है कि आशा व्यक्त की है विशिष्ट तरीके से. विधि, यहाँ रेखांकित की अनुमति देता है पूर्व internalization और बैटरी और उत्तेजक के आरोपण के लिए उनकी पहली सर्जरी (इलेक्ट्रोड आरोपण), के बाद externalized रोगियों में aDBS का परीक्षण. इस विधि का प्रयोग, यह वहाँ आशा व्यक्त की हैशोधकर्ताओं डीबीएस प्रयोग किया जाता है जिसके लिए विकारों के स्पेक्ट्रम भर में बायोमार्कर की एक सीमा का उपयोग aDBS की प्रभावकारिता की जांच कर सकते हैं कि सामने. यह तो लंबे समय से प्रत्यारोपित नैदानिक सेटिंग में परीक्षण करने के लिए नेतृत्व कर सकते हैं.
हम इस्तेमाल किया और सफल हो पाया है कि प्रोटोकॉल ऊपर उल्लिखित है. हम सफल aDBS प्राप्त करने के लिए प्रक्रिया ठीक ट्यूनिंग के लिए महत्वपूर्ण कदम के एक नंबर discerned. इस सरल aDBS सेटअप में नियंत्रित किया जा सकता है कि पैरामीटर वोल्टेज, ट्रिगर सीमा, उत्तेजना संपर्क और ramping अवधि शामिल है. ये सब (paresthesia) पर और बंद उत्तेजना स्विचन के दुष्प्रभाव के खिलाफ संतुलित किया जाना चाहिए, तकनीकी समस्याओं (आवर्तक 'स्व' ट्रिगर) और नैदानिक प्रभावकारिता. पर उत्तेजना स्विचिंग और बंद, छानने के बावजूद, संभवतः ब्याज की आवृत्ति रेंज में लीक कर सकते हैं कि LFP में एक वोल्टेज निर्भर विरूपण साक्ष्य का कारण बनता है. इस गंभीर है, यह भी एक के अभाव में स्वयं ट्रिगर करने के लिए प्रणाली का कारण बन सकतीbiomarker संकेत में ऊंचाई, यहां स्थानीय क्षेत्र की क्षमता में बीटा गतिविधि. इसे प्रभावी ढंग से aDBS सभी समय पर किया जा रहा है और इसलिए सुरक्षित करने के लिए जाना जाता है जो cDBS नकल उतार में परिणाम के रूप में यह एक सुरक्षा का मुद्दा प्रतिनिधित्व नहीं करता है. हालांकि, यह बीटा आयाम करने के लिए जेट की कमी और cDBS अधिक aDBS के किसी भी संभावित लाभ की इसलिए नुकसान का परिणाम है. हम यदि आवश्यक हो, आत्म ट्रिगर उत्तेजना वोल्टेज कम सीमा बढ़ाने या उत्तेजना संपर्क बदलकर बचा जा सकता है, कि पाया. और बंद aDBS की जवाबदेही बनाए रखने paresthesias रोकने के संबंध में संतोषजनक समझौता हो पाया था पर उत्तेजना की 250 मिसे ramping. वर्तमान में मापदंडों व्यक्ति के रोगियों में सबसे अच्छी प्रतिक्रिया प्रोफाइल को प्राप्त करने के क्रम में heuristically समायोजित किया जाना है और हम अभी तक मज़बूती से इस लक्ष्य को हासिल करने के लिए समूह स्तर पर लागू कर रहे हैं कि लगातार नियमों की पहचान नहीं किया है. फिर भी, इस प्रकार अब तक का अध्ययन सभी रोगियों में, हमने पाया हैवोल्टेज, ट्रिगर सीमा और उत्तेजना संपर्क की कि अनुमानी समायोजन प्रभावोत्पादक aDBS सक्षम, और इष्टतम मापदंडों कम से कम 30 मिनट में पहचान की गई. यह दुष्प्रभाव (/ बंद पर से paresthesias) और विरूपण साक्ष्य संदूषण (संभवतः ऊतक इलेक्ट्रोड समाई से संबंधित) के प्रबंधन आगे की जांच की और बेहतर उनके न्यूनीकरण के बारे में अधिक सामान्यीकृत नियम प्राप्त करने के लिए समझा जा सकता है कि आशा की जाती है.
खोज के लिए संभावित पैरामीटर अंतरिक्ष भी बड़ा और बढ़ने बायोमार्कर और उत्तेजना एल्गोरिदम की जटिलता के रूप में और अधिक जटिल हो जाएगा. उदाहरण के लिए, उच्च आवृत्ति बिजली के अनुपात, चरण आयाम युग्मन और बीटा परिवर्तनशीलता सभी Parkinsonian राज्य 9,10,12,17 से संबंधित हैं दिखाया गया है. इस पत्र में वर्णित विधि इस तरह के मानकों और उनके पक्ष प्रभाव प्रोफ़ाइल के अतिरिक्त उत्तेजना के नैदानिक प्रभावकारिता पर उनके प्रभाव की व्यवस्थित जांच के लिए सक्षम होना चाहिए. हालांकि, टीhorough भविष्य में सभी मापदंडों का अनुकूलन बल्कि नैदानिक प्रभाव से biomarker की प्रतिक्रिया पर ध्यान केंद्रित है कि डीबीएस मॉडल और एल्गोरिथम अनुकूलन दिनचर्या पैरामीटर की सीमा अनुभव से खोजा जा पर्वतमाला की अनुमति एक बार मदद की जा सकती है.
यह विधि पारंपरिक डीबीएस जब की तुलना में बेहतर बिजली की खपत और नैदानिक प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया और आगे बायोमार्कर और उत्तेजना patterning के बारे में हमारी समझ में उन्नति के साथ पीडी में सुधार होने की संभावना है गया है. डीबीएस, प्रयोग किया जाता है बहुत कम अंतर्निहित pathophysiology के बारे में जाना जाता है और इसलिए इसी बायोमार्कर पूरी तरह से अभी तक निर्धारित किया हैं जहां अन्य परिस्थितियों में. महत्वपूर्ण आगे अनुसंधान पूरी तरह Parkinsonism में aDBS की क्षमता का दोहन करने के लिए, और गंभीरता और हानि समय के साथ उतार चढ़ाव में जो अन्य संभावित न्यूरोलॉजिकल और neuropsychiatric स्थितियों की एक संख्या में इसकी व्यवहार्यता का पता लगाने के लिए आवश्यक है.
Disclosures
LZ, महाराष्ट्र: परामर्श, यात्रा सहायता, बोल फीस, Medtronic, सेंट जूड. TF: परामर्श, AbbVie फार्मास्यूटिकल्स, सेंट जूड, Medtronic; पी एल: परामर्श, बोल फीस, Medtronic, सेंट जूड. पंजाब: परामर्श, Medtronic, Sapiens.
Acknowledgments
इस विधि वेलकम ट्रस्ट, चिकित्सा अनुसंधान परिषद, स्वास्थ्य अनुसंधान ऑक्सफोर्ड बायोमेडिकल रिसर्च सेंटर के लिए राष्ट्रीय संस्थान, और Rosetrees ट्रस्ट से धन का उपयोग कर विकसित किया गया था. फंक्शनल न्यूरोसर्जरी के UCL यूनिट ब्रिटेन पार्किंसंस अपील और स्मारक ट्रस्ट के द्वारा समर्थित है.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| StimRecord Amplifier (3-37 Hz) | In house | NA | Common mode rejection, 3-37 Hz (bandpass), x9500 amplifier. See - Eusebio, A et al16. |
| 1401 Digital acquisition unit | CED | Micro 1401-3 | |
| Spike 2 software | CED | NA | |
| Stimulator | In house | NA | Biphase, variable, ramped stimulator. See - Little et al14. |
| Gel electrode reference pad | Axelgaard | 895220 | 5 x 5 cm PALS platinum gel electrode pad |
References
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