Introduction
Den direkte funktionalisering af CH-obligationer er et vigtigt og langvarigt mål i organisk kemi 1. Sådanne transformationer kan være meget stærke for at strømline syntese ved at spare steps, tid og materialer sammenlignet med konventionelle metoder, der kræver indføring og fjernelse af aktiverende eller lede grupper. Derfor funktionalisering af CH-obligationer er også attraktiv for grøn kemi 2. Under oxidative betingelser, to CH obligationer eller en CH, og et heteroatom-H-binding kan omdannes til CC og C-heteroatom obligationer, (figur 1) 3-9. Ofte er disse oxidative koblingsreaktioner kræver syntetiske oxidanter, dyre katalysatorer eller høje temperaturer. Derfor er mange forsøg på at udvikle metoder, der bruger billige katalysatorer, godartede tilstande og ilt eller luft som terminal oxidant 10.
Figur 1.. Oxidativ kobling reaktioner. Klik her for at se en større version af dette tal.
Mange organiske forbindelser reagerer langsomt med ilt fra luften i autoxidation reaktioner, som kan functionalize CH bindinger ved effektivt at indsætte O 2, der danner et hydroperoxid del 11,12. Autoxidation bruges på industrielt plan genererede oxiderede forbindelser fra kulbrinter, men autoxidation er også en uønsket proces, hvis det fører til nedbrydning af værdifulde forbindelser eller materialer. I nogle tilfælde, for eksempel diethylether, hydroperoxider dannet i luften kan også være eksplosive. For nylig opdagede vi en reaktion, der anvender en autooxidation at danne en ny CC binding fra CH bindinger uden behov for en redox-aktiv katalysator 13,14 15. Reaktionen er imidlertid begrænset til xanthen og nogle beslægtede forbindelser, som er let oxideret under en atmosfære af oxygen, og produkterne har hidtil ikke fundet applikationer. Ikke desto mindre er inspireret af denne opdagelse, har vi udviklet en beslægtet oxidativ kobling metode der udnytter princippet om CH funktionalisering via mellemliggende peroxider (chips) til at syntetisere farmaceutisk aktive indolderivater 16.
Indoler, især tetrahydrocarbazoles 1 kan let oxideres til hydroperoxiderne 2 i nærvær af singlet oxygen 17-19, som kan dannes ved hjælp af en sensibilisator og synligt lys 20. En hydroperoxide del kan i princippet fungere som en leaving-gruppe, hvis aktiveret af syre katalyse og give mulighed for at indføre en nukleofil 21,22. Hydroperoxider er også kendt for at undergå syrekatalyseret omlejring reaktioner som anvendt i den industrielle syntese af phenolen fra cumen Hock processen 23. Ved omhyggelig optimering undersøgelser, kunne vi finde betingelser for at favorisere den ønskede substitution reaktion med N-nucleofiler som aniliner 3 over de uønskede nedbrydningsprodukter veje ved omlejring 16. Her beskriver vi denne to-trins CHIPS procedure i detaljer, der kun bruger synligt lys sensibiliserende, oxygen og syre. Blandt de udvalgte produkter er indolderivater 4, som viser høj antiviral aktivitet eller inhiberer vaskulær endotel vækstfaktor (VGF), hvilket kan være vigtigt for tumorterapi 24-26.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Syntese af tetrahydrocarbazol hydroperoxider
- Dannelsen af hydroperoxidet bremses hvis tetrahydrocarbazol er meget farvet. I dette tilfælde, rense det ved omkrystallisation ved anvendelse af toluen / pentan eller ved søjlekromatografi for at få en farveløs udgangsmateriale. Til oprensning ved søjlekromatografi pakke en søjle med et nedre lag af silicagel, og et øvre lag af aluminiumoxid. Sæt tetrahydrocarbazol oven på søjlen og elueres med toluen. Alle de uønskede gule og sorte farvede biprodukter adsorberes på søjlen og farveløs tetrahydrocarbazol er eluering. Umiddelbart opløsningsmidlet afdampes og gemme det oprensede hvidt produkt under en atmosfære af argon i mørke.
- Afvejes 1 g tetrahydrocarbazol eller en substitueret tetrahydrocarbazol (1, syntetiseret ifølge rapporterede fremgangsmåder 16) i en 250 ml kolbe. Tilsæt 100 ml toluen til kolben.
- Afvejes Rose Bengal (2mg) og tilføje den til den ovennævnte reaktionsblanding.
- Tilføj en omrørerstav og dækker kolben med septa.
- Tilføj en ilt ballon gennem skillevæggen; dette holder et positivt tryk af oxygen atmosfære på reaktionen.
- Bestråle reaktionsblandingen med en 23 watt lampe.
- Kontroller forløbet af reaktionen ved tyndtlagskromatografi (TLC ved anvendelse af en blanding af hexan / ethylacetat i forholdet 70:30, Rf værdien af hydroperoxider beskrevet heri er mellem 0,2 og 0,3) eller ved 1H-NMR fra en prøve udtaget (opløsningsmidlet afdampes på en rotationsfordamper, og remanensen opløses i DMSO-d6). Reaktionstider kan variere afhængigt af lyskilden og renheden af udgangsmaterialet, som nævnt i afsnit 1.1. Generelt er fuld konvertering af tetrahydrocarbazoles 1 tager 3 timer.
- Foretage det udfældede faststof efter fuldstændig omdannelse af udgangsmateriale. Vask af det faste stof kan gøres med pentan for at fjerne det meste aftoluen, men er ikke nødvendigt til oprensning.
- Tør det isolerede faststof under reduceret tryk.
ADVARSEL: Selvom vi oplevede aldrig noget problem i at arbejde med eller håndtering af forbindelserne beskrevet i dette arbejde, bør forholdsregler tages, når der arbejdes med peroxider. Især bør det undgås så meget som muligt for at udsætte pæne peroxider for varme eller at blande dem med metaller eller metalsalte. Performing sådanne reaktioner bag et blast skjold anbefales.
. 2 koblingsreaktion - Metode A Ved anvendelse af 10 mol% trifluoreddikesyre i methanol
- Afvej hydroperoxidet (0,49 mmol, 1,0 ækv. Fra trin 1) og det ønskede anilin nukleofil (0,49 mmol, 1,0 ækv.) I et 12 ml hætteglas eller en egnet rundbundet kolbe.
- Der tilsættes 10 ml MeOH og efterfølgende 3.74 pi trifluoreddikesyre (TFA, 0,049 mmol, 0,1 ækv.) Til hætteglas eller rundbundet kolbe.
- Beholderen lukkes med en hætte ogreaktionsblandingen omrøres ved stuetemperatur i 4 timer.
Oparbejdning variant A1 (for produkter, der præcipiterer i løbet af reaktionen): - Foretage det udfældede faste stof til at få det ønskede produkt. Vask produktet med methanol (3 x 0,5 ml).
- For at opnå en anden fraktion af produktet inddampes methanol fra filtratet. Det rå produkt opløses i 5 ml ethylacetat ved 40 ° C, hvorefter der afkøles til stuetemperatur, og der tilsættes 3-5 ml pentan Det rene produkt udfælder.
- Kombiner de forskellige fraktioner af produktet og tørre dem under højt vakuum.
Oparbejdning variant A2 (for produkter, som ikke bundfald): - Opløsningsmidlet afdampes direkte efter reaktionen ved hjælp af en rotationsfordamper, og remanensen renses ved søjlekromatografi som beskrevet (silicagel, hexan / ethylacetat / triethylamin) til opnåelse af det ønskede produkt.
3 koblingsreaktion -. Metode BEddikesyre
- Afvej hydroperoxidet (0,49 mmol, 1,0 ækv. Fra trin 1) og det ønskede anilin nukleofil (0,49 mmol, 1,0 ækv.) I et 12 ml hætteglas eller en egnet rundbundet kolbe.
- Der tilsættes 10 ml eddikesyre (AcOH) til hætteglasset eller rundbundet kolbe.
- Beholderen lukkes med en hætte, og reaktionsblandingen omrøres ved stuetemperatur i 4 timer.
Oparbejdning variant B1 (for produkter, der præcipiterer i løbet af reaktionen): - Foretage det udfældede faste stof til at få det ønskede produkt. Vask produktet med AcOH (3 x 0,5 ml).
- For at opnå en anden fraktion af produktet fordampe eddikesyre fra filtratet. Det rå produkt opløses i 5 ml ethylacetat ved 40 ° C, hvorefter der afkøles til stuetemperatur, og der tilsættes 3-5 ml pentan Det rene produkt udfælder.
- Kombiner de forskellige fraktioner af produktet og tørre dem under højt vakuum.
Oparbejdning variant B2 - Opløsningsmidlet afdampes direkte efter reaktionen ved hjælp af en rotationsfordamper, og remanensen renses ved søjlekromatografi som beskrevet (silicagel, hexan / ethylacetat / triethylamin) til opnåelse af det ønskede produkt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Syntese af 1 - (5-nitroindolin-1-yl) -2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol (4a):
Syntetiseret ifølge fremgangsmåde A, Rf = 0,63 (hexan / ethylacetat 70:30).
Oprensning: Produktet renses ved brug af metode A, oparbejdning variant A1 (trin 2.4, 2.5, 2.6). Orange faststof, udbytte: 95%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10,90 (s, 1H), 7,97 (dd, J = 8,9 Hz, J = 2,4 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,97 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,53 (d , J = 8,9 Hz, 1H), 5,21-5,19 (m, 1H), 3,68-3,63 (q, J = 18,7 Hz, J = 9,3 Hz, 1H), 3,47-3,41 (q, J = 17,8 Hz, J = 8,8 Hz, 1H), 3,05 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 2,70-2,64(M, 2H), 2,09-2,02 (m, 2H), 1,91-1,85 (m, 2H) ppm;
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 156,5 (q), 136,3 (q), 136,2 (q), 131,5 (q), 130,7 (q), 126,6 (q), 126,4 (t), 121,1 ( t), 120,1 (t), 118,3 (t), 118.0 (t), 111,6 (q), 111,1 (t), 104,0 (t), 49,9 (t), 48,8 (s), 26,3 (s), 26,1 ( s), 21,9 (s), 20,4 (s) ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + beregnet. for C 20 H 19 N 3 O 2 Na 1 [M + Na] +: 356,136948; fundet: 356,137207.
Figur 2.. Repræsentant 1H-NMR spektrum af 4a (500 MHz, DMSO-d6). Klik her for at se a larger version af denne figur.
Figur 3.. Repræsentant 13C-NMR-spektret af 4a (125 MHz, DMSO-d6). Klik her for at se en større version af dette tal.
Syntese af 4 - (6-brom-2 ,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-ylamino) benzonitril (4b):
Syntetiseret ifølge fremgangsmåde A, reaktionstiden var 12 timer, Rf = 0,44 (isohexan / ethylacetat 70:30).
Rensning: Oprensning: Produktet renses ved brug af metode A, oparbejdning variant A1 (trin 2.4, 2.5, 2.6). Udbytte: 80%.
1HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11,14 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,49 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,16 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 6,81 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 4,88-4,90 (m, 1H), 2,68-2,71 (m, 1H), 2,58-2,61 (m, 1H) , 1,98-2,03 (m, 1H), 1,89-1,92 (m, 1H), 1,81-1,83 (m, 2H) ppm;
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 151,2 (q), 135.4.0 (q), 134,7 (q), 133,4 (t), 128,4 (t), 123.5 (t), 120,7 (q), 120,2 (t), 113,0 (t), 110,8 (q), 110,5 (q), 95,7 (q), 45,3 (q), 29,0 (s), 20,4 (s), 19,7 (s) ppm;
HR-MS - (EI) (m / z): M + beregnet for C 19 H 16 Br 1 N 3 Na 1, 388,041988; fundet 388,041996.
Syntese af 4 - (2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-ylamino) benzonitril (4c):
Syntetiseret ifølge Meth od B, Rf = 0,62 (hexan / ethylacetat 70:30).
Oprensning Oprensning: Produktet renses ved hjælp af metode B, oparbejdning variant B1 (trin 3.4, 3.5, 3.6), hvidt fast stof. Udbytte: 80%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10,89 (s, 1H), 7,48 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,96 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,8 Hz , 2H), 4,88-4,87 (m, 1H), 2,75-2,70 (m, 1H), 2,64-2,59 (m, 1H), 2,02-1,96 (m, 1H), 1,95-1,90 (m, 1H), 1,87 -1.80 (m, 2H) ppm;
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 151,2, 136,0, 133,5, 133,3, 126,4, 121,0, 120,6, 118,1, 117,8, 111,1, 110,5, 95,4, 45,2, 28,9, 20,6, 19,6 ppm;
e_content "> HR-MS (ESIpos) m / z: M + beregnet for C 19 H 17 N 3 Na 1 [M + Na] +: 310,131469; fundet:. 310,131446Syntese af 6-brom-N-phenyl-2 ,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-amin (4d):
Syntetiseret ifølge metode B, reaktionstiden var 12 timer, Rf = 0,79 (hexan / ethylacetat 70:30).
Oprensning Oprensning: Produktet renses ved hjælp af metode B, oparbejdning variant B2 (trin 3,7) ved anvendelse af en elueringsblanding af hexan, ethylacetat og triethylamin (90:5:5) til søjlekromatografi. Hvidt fast stof. Udbytte: 60%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11,10 (s, 1H), 7,59 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,56 Hz, 1 H), 7,15 (dd, J = 8,51 Hz, J = 1,90 Hz, 1H), 7,10 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 6,73 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,56 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,97 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 4,79- 4,77 (m, 1H), 2,70-2,66 (m, 1H), 2,62-2,57 (m, 1H), 2,02-1,93 (m, 2H), 1,85-1,77 (m, 2H) ppm;
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 147,8, 136,8, 134,7, 128,5, 123,1, 120,1, 115,8, 113,0, 112,6, 110,6, 110,0, 45,9, 28,9, 20,5, 19,9, ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + beregnet. for C 18 H 17 Br 1 N 2 Na 1 [M + Na] +: 363,046740; fundet: 363.046458
Figur 4.. Syntese af tetrahydrocar derivater ved CH funktionalisering via mellemliggende peroxider (spåner).s :/ / www.jove.com/files/ftp_upload/51504/51504fig4highres.jpg "target =" _blank "> Klik her for at se en større version af dette tal.
Disse repræsentative resultater demonstrerer, hvordan tetrahydrocarbazoles bekvemt kan funktionaliseres ved CH funktionalisering via mellemliggende peroxider (spåner). Denne metode giver syntese koblingsprodukter med anilin nucleofiler, herunder farmaceutisk aktive forbindelser, i en to-trins procedure (Figur 4).
Det første skridt er en velkendt photocatalyzed oxidation af tetrahydrocarbazol (1) eller dets derivater med elementært ilt 17,19, hvilket giver et hydroperoxid 2.. Hvis den udføres i toluen, hydroperoxidet produkter udfældes og kan nemt isoleres ved filtrering. Yderligere rensning er ikke nødvendig.
I det andet trin, er hydroperoxidet 2 behandles med et anilin
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Sammenfattende kunne vi påvise, at en CH-binding i tetrahydrocarbazoles kan hensigtsmæssigt funktionaliseret til at generere CN-koblingsprodukter i en to-trins procedure.
Det første skridt er en velkendt photocatalyzed oxidation af tetrahydrocarbazol (1) eller dets derivater med elementært ilt 17,19, hvilket giver et hydroperoxid 2.. Hvis den udføres i toluen, hydroperoxidet produkter udfældes og kan nemt isoleres ved filtrering. Yderligere rensning er ikke nødvendig.
Det andet trin er en syre-katalyseret nukleofil substitutionsreaktion. Et mekanistisk rationale for dette trin er vist i fig. 5. Den aktive elektrofil 6 menes at være dannet af imin-enamin-tautomerisering, hjulpet af syrekatalyse. Potentielt hydroperoxidet 2 er protoneret og mister hydrogenperoxid under sure betingelser, danner carbocation 5.. Tautomerisering fører til en mere stabil carbokation 6 og reaktion med nucleophilen til det endelige produkt 4, genoprette den aromatiske indol kerne.
Figur 5.. Mekanismestudier forslag til syre-katalyseret transformation af hydroperoxider 2 til den endelige produkt 4.
Afhængigt af elektronisk art af anilin nukleofil betingelserne for reaktionen skal ændres. For meget elektron fattige aniliner, fx bærer en nitrogruppe, katalytiske mængder trifluoreddikesyre i methanol er den foretrukne metode. For moderat elektron fattige aniliner, fx forsynet halogensubstituenter, eddikesyre som opløsningsmiddel uden yderligere syrekatalysator er den foretrukne metode.ftp_upload/51504/51504fig5highres.jpg "target =" _blank "> Klik her for at se en større version af dette tal.
Et afgørende skridt i protokol er den photooxygenation af tetrahydrocarbazol udgangsmateriale til hydroperoxidet. Med mørk gul eller sort tetrahydrocarbazol, som det sommetider er modtaget fra kommercielle kilder, den fotosensibiliserede oxidation enten ikke virker eller kun i meget lave udbytter. I sådanne tilfælde udgangsmaterialet skal renses som beskrevet i protokollen ovenfor (trin 1.1).
Reaktionen hidtil begrænset til tetrahydrocarbazol eller nogle derivater deraf. Det er ikke succes med indol imidlertid 2,3-dialkyl-substituerede indoler kan anvendes, hvis alkylsubstituenter er længere kæder end methyl. En liste over kendte tilgængelige produkter er blevet offentliggjort. 16.
Betydningen med hensyn til eksisterende metoder ligger i de milde betingelser, enkelhed of rensning, bæredygtighed og tilgængeligheden af farmaceutisk aktive produkter. Reaktionerne kræver ikke forhøjede temperaturer eller beskyttende grupper og kan tillade koblingsprodukterne 4 i høje udbytter inden for 5-6 timer. Særlige rensning eller tørring af råvarer og opløsningsmidler er generelt ikke nødvendigt. Strategien til functionalize CH-obligationer via substitution af mellemliggende peroxider (spåner) dannet ved indvirkning af oxygen rummer et stort potentiale for bæredygtig kemi - kun katalysatorer, ilt og synligt lys er påkrævet. Blandt de udvalgte produkter er de farmaceutisk aktive indolderivater 4b - d. Produkt 4d er bemærkelsesværdigt, da det er aktivt mod human papilloma virus, hepatitis C-virus og hæmmer vaskulær endotel vækstfaktor 24-26.
Strategien for chips i princippet bør være gældende for en række forskellige underlag klasSES. Yderligere undersøgelser reaktionsmekanismen og udvidelser af denne metode til at få adgang til andre syntetisk interessante produkter er nu i fokus i vores løbende bestræbelser.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ikke noget at afsløre.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole | Sigma Aldrich | T12408 | If coloured, purification may be necessary. See Protocol 1.1 |
| Methanol | Sigma Aldrich | 322415 | 99.8% purity |
| 4-Nitroaniline | Acros Organics | 128371000 | 99% purity |
| Trifluoroacetic acid | Sigma Aldrich | T6508 | 99% purity |
| Acetic acid | J. T. Baker | JTB RS 426960101 | 99-100% purity |
| Aniline | Merck | 8222560100 | |
| 4-Aminobenzonitrile | Sigma Aldrich | 147753 | 98% purity |
References
- Bergman, R. G. Organometallic chemistry - C-H activation. Nature. 446, 391-393 (2007).
- Anastas, P., Green Eghbali, N. Green Chemistry: Principles and Practice. Chem. Soc. Rev. 39, 301-312 (2010).
- Yeung, C. S., Dong, V. M. Catalytic Dehydrogenative Cross-Coupling: Forming Carbon−Carbon Bonds by Oxidizing Two Carbon−Hydrogen Bonds. Chem. Rev. 111, 1215-1292 (2011).
- Liu, C., Zhang, H., Shi, W., Lei, A. Bond Formations between Two Nucleophiles: Transition Metal Catalyzed Oxidative Cross-Coupling Reactions. Chem. Rev. 111, 1780-1824 (2011).
- Klussmann, M., Sureshkumar, D. Catalytic Oxidative Coupling Reactions for the Formation of C–C Bonds Without Carbon-Metal Intermediates. Synthesis. 3, 353-369 (2011).
- Yoo, W. -J., Li, C. -J. Cross-Dehydrogenative Coupling Reactions of sp3-Hybridized C–H Bonds. Top. Curr. Chem. 292, 281-302 (2010).
- Dick, A. R., Sanford, M. S. Transition metal catalyzed oxidative functionalization of carbon-hydrogen bonds. Tetrahedron. 62, 2439-2463 (2006).
- Collet, F., Dodd, R. H., Dauban, P. Catalytic C–H amination: recent progress and future directions. Chem. Commun. 34, 5061-5064 (2009).
- Rohlmann, R., Mancheño, O. G. Metal-Free Oxidative C(sp3)-H Bond Couplings as Valuable Synthetic Tools for C-C Bond Formations. Synlett. 24, 6-10 (2013).
- Wendlandt, A. E., Suess, A. M., Stahl, S. S. Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative C-H Functionalizations: Trends and Mechanistic Insights. Angew. Chem. Int. Ed. 50, 11062-11087 (2011).
- Hermans, I., Peeters, J., Jacobs, P. A. Autoxidation of Hydrocarbons: From Chemistry to Catalysis. Top. Catal. 50, 124-132 (2008).
- Milas, N. A.
- Pintér, Á, Sud, A., Sureshkumar, D., Klussmann, M. Autoxidative Carbon-Carbon Bond Formation from Carbon-Hydrogen Bonds. Angew. Chem. Int. Ed. 49, 5004-5007 (2010).
- Pintér, Á, Klussmann, M. Sulfonic Acid Catalyzed Autoxidative Carbon-Carbon Coupling Reaction under Elevated Partial Pressure of Oxygen. Adv. Synth. Catal. 354, 701-711 (2012).
- Schweitzer-Chaput, B., et al. Synergistic Effect of Ketone and Hydroperoxide in Brønsted Acid Catalyzed Oxidative Coupling Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 13228-13232 (2013).
- Gulzar, N., Klussmann, M. Aerobic C-H Amination of Tetrahydrocarbazole Derivatives via Photochemically Generated Hydroperoxides. Org. Biomol. Chem. 11, 4516-4520 (2013).
- Beer, R. J. S., McGrath, L., Robertson, A., Woodier, A. B.
- Iesce, M. R., Cermola, F., Temussi, F. Photooxygenation of Heterocycles. Curr. Org. Chem. 9, 109-139 (2005).
- Mateo, C. A., Urrutia, A., Rodríguez, J. G., Fonseca, I., Cano, F. H.
- Wasserman, H. H., Ives, J. L.
- Liguori, L., et al. Electrophilic Aromatic Alkylation by Hydroperoxides. Competition between Ionic and Radical Mechanisms with Phenols. J. Org. Chem. 64, 8812-8815 (1999).
- Dussault, P. H., Lee, H. -J., Liu, X. Selectivity in Lewis acid-mediated fragmentations of peroxides and ozonides: application to the synthesis of alkenes, homoallyl ethers, and 1,2-dioxolanes. J. Chem. Soc., Perkin Trans. , 3006-3013 (2000).
- Hock, H., Lang, S. Autoxydation von Kohlenwasserstoffen IX. Mitteil.: Über Peroxyde von Benzol-Derivaten. Ber. 77, 257-264 (1944).
- Boggs, S. D., Gudmundsson, K. S., Richardson, L. D. A., Sebahar, P. R. Tetrahydrocarbazole derivatives and their pharmaceutical use. USA patent WO. 2004/110999 A1. , (2004).
- Gudmundsson, K. S. HCV Inhibitors. USA patent WO 2006/ 121467 A2. , (2006).
- Lennox, W. J., Qi, H., Lee, D. -H., Choi, S., Moon, Y. -C. Tetrahydrocarbazoles as active agents for inhibiting VEGF production by translational control. USA patent WO 2006/ 065480 A2. , (2006).
