Introduction
Den direkta funktionalisering av CH obligationer är en viktig och långvarig mål i organisk kemi 1. Sådana transformationer kan vara mycket kraftfullt för att effektivisera syntes genom att spara steg, tid och material jämfört med konventionella metoder som kräver införande och avlägsnande av aktiverande eller styra grupper. Därför är också attraktivt för grön kemi 2 den funktionalisering av CH obligationer. Under oxidativa betingelser, två CH-bindningar eller en CH och en heteroatom-H-bindning kan omvandlas till CC och C-heteroatombindningar, respektive (Figur 1) 3-9. Ofta är dessa oxidativa kopplingsreaktioner kräver syntetiska oxidanter, dyra katalysatorer eller höga temperaturer. Därför har många försök gjorts att utveckla metoder som använder billiga katalysatorer, godartade förhållanden och syre eller luft som terminal oxidant 10.
Figur 1. Oxidativ koppling reaktioner. klicka gärna här för att se en större version av denna siffra.
Många organiska föreningar reagerar långsamt med syre från luften i autoxidationsprocesser reaktioner som kan functionalize CH obligationer genom att effektivt föra in O 2, som utgör en väteperoxid del 11,12. Autoxidationsprocesser används i industriell skala till genererade oxygenerade föreningar från kolväteråmaterial, men autoxidation är också en oönskad process om det leder till nedbrytning av värdefulla ämnen eller material. I vissa fall, t ex dietyleter, hydroperoxider bildade i luft kan också vara explosiva. Nyligen upptäckte vi en reaktion som utnyttjar en autooxidation att bilda ett nytt CC bindning från CH-bindningar utan behov av en redox-aktiv katalysator 13,14 15. Reaktionen är emellertid begränsad till xanten och några besläktade föreningar som lätt oxideras i en atmosfär av syre och de produkter som hittills inte har hittats tillämpningar. Ändå inspirerad av denna upptäckt, utvecklade vi en relaterad oxidativ koppling metod som utnyttjar principen om CH funktion via Mellan peroxider (marker) för att syntetisera farmaceutiskt aktiva indolderivat 16.
Indoler, speciellt tetrahydrokarbazoler 1, kan lätt oxideras till hydroperoxider 2 i närvaro av syre i singlettillstånd 17-19, som kan genereras med användning av en sensibilisator och synligt ljus 20. En hydroperoxide molekyldel i princip kan fungera som en lämnande grupp, om den är aktiverad genom syrakatalys och tillåta införandet av en nukleofil 21,22. Hydroperoxider är också kända för att genomgå syrakatalyserad omlagringsreaktionerna som utnyttjas i den industriella syntesen av fenol från kumen, Hock processen 23. Genom noggranna optimeringsstudier, kunde vi finna förutsättningar för att gynna den önskade substitutionsreaktionen med N-nukleofiler som aniliner 3 över de oönskade nedbrytningsvägar genom ombildning 16. Här beskriver vi denna tvåstegsprocedur CHIPS i detalj, med hjälp av endast synligt ljus, ett sensibiliseringsmedel, syre och syra. Bland de utvalda produkterna är indolderivat 4, som visar hög antiviral aktivitet eller hämmar den vascular endothelial growth factor (VGF), vilket kan vara viktigt för tumörterapi 24-26.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Syntes av tetrahydrokarbazol hydroperoxider
- Bildningen av hydroperoxiden saktas ner om tetrahydrokarbazol är mycket färgad. I detta fall, kan det renas genom omkristallisation med användning av toluen / pentan eller genom kolonnkromatografi för att få en färglös utgångsmaterial. För rening genom kolonnkromatografi, packa en kolonn med ett lägre skikt av silikagel och ett övre skikt av aluminiumoxid. Sätt tetrahydrokarbazol på toppen av kolonnen och eluera med toluen. Alla oönskade gula och svarta färgade biprodukter adsorberas på kolonnen och färglös tetrahydrokarbazol är eluering. Omedelbart indunsta lösningsmedlet och lagra den renade vita produkten under en atmosfär av argon i mörker.
- Väg upp 1 g tetrahydrokarbazol eller av en substituerad tetrahydrokarbazol (1, syntetiserades enligt rapporterade metoder 16) i en 250 ml kolv. Tillsätt 100 ml toluen till denna kolv.
- Väg upp Rose Bengal (2mg) och lägga till den i ovanstående reaktionsblandning.
- Lägg till en omrörare och täcker kolven med septa.
- Lägg till en syre ballong genom skiljeväggen; detta håller ett positivt tryck av syreatmosfär på reaktionen.
- Bestråla reaktionsblandningen med en 23 watt lampa.
- Kontrollera framskridandet av reaktionen genom tunnskiktskromatografi (TLC, med användning av en blandning av hexan / etylacetat i 70:30-förhållande, den Rf-värde av hydroperoxider som beskrivs häri är mellan 0,2 och 0,3) eller med en H-NMR från en prov taget (indunsta lösningsmedlet på en rotationsindunstare och återstoden löses upp i DMSO-d6). Reaktionstiderna kan variera beroende på ljuskällan och renheten hos utgångsmaterialet, såsom anges i del 1.1. Generellt full konvertering av tetrahydrokarbazoler 1 tar 3 tim.
- Filtrera det utfällda fasta materialet efter en fullständig omvandling av utgångsmaterialet. Tvättning av den fasta substansen kan göras med pentan för att avlägsna det mesta avtoluen, men är inte nödvändigt för rening.
- Torka den isolerade fasta substansen under reducerat tryck.
VARNING: Även om vi aldrig upplevt några problem att arbeta med eller hantera de föreningar som beskrivs i detta arbete, bör försiktighetsåtgärder vidtas vid arbete med peroxider. I synnerhet bör det undvikas så mycket som möjligt för att exponera snygga peroxider för värme eller för att blanda dem med metaller eller metallsalter. Utföra sådana reaktioner bakom ett sprängskydd rekommenderas.
. Två kopplingsreaktion - Metod A med användning av 10 mol-% trifluorättiksyra i Metanol
- Väg in en hydroperoxid (0,49 mmol, 1,0 ekv. Från steg 1) och den önskade anilinen nukleofil (0,49 mmol, 1,0 ekv.) I en 12 ml flaska eller en lämplig rundbottnad kolv.
- Tillsätt 10 ml MeOH och därefter 3,74 | il trifluorättiksyra (TFA, 0,049 mmol, 0,1 ekv.) Till ampullen eller rundbottnad kolv.
- Förslut behållaren med ett lock ochomrör reaktionsblandningen vid rumstemperatur under 4 timmar.
Upparbetning variant A1 (för produkter som faller ut under loppet av reaktionen): - Filtrera det utfällda fasta materialet för att få den önskade produkten. Tvätta produkten med metanol (3 x 0,5 ml).
- För att erhålla en andra fraktion av produkt, indunsta metanol från filtratet. Lös den råa produkten i 5 ml etylacetat vid 40 ° C, kyl sedan till rumstemperatur och tillsätt 3-5 ml pentan Den rena produkten utfälles.
- Kombinera de olika fraktioner av produkten och torka dem under högvakuum.
Upparbetning variant A2 (för produkter som inte faller ut): - Indunsta lösningsmedlet direkt efter reaktionen genom användning av en rotationsindunstare och rena återstoden med kolonnkromatografi enligt specifikationen (silikagel, hexan / etylacetat / trietylamin) för att erhålla den önskade produkten.
3 Koppling Reaction -. Metod BAnvändning av ättiksyra
- Väg in en hydroperoxid (0,49 mmol, 1,0 ekv. Från steg 1) och den önskade anilinen nukleofil (0,49 mmol, 1,0 ekv.) I en 12 ml flaska eller en lämplig rundbottnad kolv.
- Tillsätt 10 ml ättiksyra (AcOH) för den till flaskan eller rundbottnad kolv.
- Förslut behållaren med ett lock och omrör reaktionsblandningen vid rumstemperatur under 4 timmar.
Upparbetning variant B1 (för produkter som faller ut under loppet av reaktionen): - Filtrera det utfällda fasta materialet för att få den önskade produkten. Tvätta den med AcOH (3 x 0,5 ml).
- För att erhålla en andra fraktion av produkten, indunsta ättiksyra från filtratet. Lös den råa produkten i 5 ml etylacetat vid 40 ° C, kyl sedan till rumstemperatur och tillsätt 3-5 ml pentan Den rena produkten utfälles.
- Kombinera de olika fraktioner av produkten och torka dem under högvakuum.
Upparbetning varianten B2 - Indunsta lösningsmedlet direkt efter reaktionen genom användning av en rotationsindunstare och rena återstoden med kolonnkromatografi enligt specifikationen (silikagel, hexan / etylacetat / trietylamin) för att erhålla den önskade produkten.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Syntes av 1 - (5-nitroindolin-1-yl) -2,3,4,9-tetrahydro-1 H-karbazol (4a):
Syntetiserades enligt metod A, Rf = 0,63 (hexan / etylacetat 70:30).
Rening: Rena produkten med hjälp av metod A, upparbetning variant A1 (steg 2.4, 2.5, 2.6). Orange fast ämne, utbyte: 95%.
1 H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10,90 (s, 1H), 7,97 (dd, J = 8,9 Hz, J = 2,4 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,97 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,53 (d , J = 8,9 Hz, 1H), 5,21-5,19 (m, 1H), 3,68-3,63 (q, J = 18,7 Hz, J = 9,3 Hz, 1H), 3,47-3,41 (q, J = 17,8 Hz, J = 8,8 Hz, 1H), 3,05 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 2,70-2,64(M, 2H), 2,09-2,02 (m, 2H), 1,91-1,85 (m, 2H), ppm;
13 C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 156,5 (q), 136,3 (q), 136,2 (q), 131,5 (q), 130,7 (q), 126,6 (q), 126,4 (t), 121,1 ( t), 120,1 (t), 118,3 (t), 118,0 (t), 111,6 (q), 111,1 (t), 104,0 (t), 49,9 (t), 48,8 (s), 26,3 (s), 26,1 ( s), 21,9 (s), 20,4 (s) ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + beräkn. för C 20 H 19 N 3 O 2 Na en [M + Na] ^: 356,136948; hittade: 356,137207.
Figur 2. Representant 1H-NMR-spektrum av 4a (500 MHz, DMSO-d6). Klicka här för att se en larger version av denna figur.
Figur 3. Representant 13 C-NMR-spektrum för 4a (125 MHz, DMSO-d6). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Syntes av 4 - (6-brom-2 ,3,4,9-tetrahydro-1 H-karbazol-1-ylamino) bensonitril (4b):
Syntetiserades enligt metod A, reaktionstiden var 12 h, R ^ = 0,44 (isohexan / etylacetat 70:30).
Rening: Rening: Rena produkten med hjälp av metod A, upparbetning variant A1 (steg 2.4, 2.5, 2.6). Utbyte: 80%.
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11,14 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,49 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,16 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 6,81 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 4,88-4,90 (m, 1H), 2,68-2,71 (m, 1H), 2,58-2,61 (m, 1 H) , 1,98-2,03 (m, 1H), 1,89-1,92 (m, 1H), 1,81-1,83 (m, 2H) ppm;
13 C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 151,2 (q), 135.4.0 (q), 134,7 (q), 133,4 (t), 128,4 (t), 123,5 (t), 120,7 (q), 120,2 (t), 113,0 (t), 110,8 (q), 110,5 (q), 95,7 (q), 45,3 (q), 29,0 (s), 20,4 (s), 19,7 (s) ppm;
HR-MS - (El) (m / z): M + beräknat för C 19 H 16 Br 1 N 3 Na 1, 388,041988; funnen 388,041996.
Syntes av 4 - (2,3,4,9-tetrahydro-1 H-karbazol-1-ylamino) bensonitril (4c):
Syntetiserades enligt Meth OD B, Rf = 0,62 (hexan / etylacetat 70:30).
Rening: Rening: Rena produkten med hjälp av metod B, upparbetning variant B1 (steg 3.4, 3.5, 3.6), vitt fast ämne. Utbyte: 80%.
1 H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10.89 (s, 1H), 7,48 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,96 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,8 Hz , 2H), 4,88-4,87 (m, 1H), 2,75-2,70 (m, 1H), 2,64-2,59 (m, 1H), 2,02-1,96 (m, 1H), 1,95-1,90 (m, 1H), 1,87 -1,80 (m, 2H) ppm;
13 C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 151,2, 136,0, 133,5, 133,3, 126,4, 121,0, 120,6, 118,1, 117,8, 111,1, 110,5, 95,4, 45,2, 28,9, 20,6, 19,6 ppm;
e_content "> HR-MS (ESIpos) m / z: M + beräknat för C 19 H 17 N 3 Na en [M + Na] ^: 310,131469, funnet:. 310,131446Syntes av 6-brom-N-fenyl-2 ,3,4,9-tetrahydro-1 H-karbazol-1-amin (4d):
Syntetiserades enligt metod B, reaktionstiden var 12 h, R ^ = 0,79 (hexan / etylacetat 70:30).
Rening: Rening: Rena produkten med användning av metod B, upparbetning varianten B2 (steg 3,7), med användning av ett elueringsmedel blandning av hexan, etylacetat och trietylamin (90:5:5) för kolonnkromatografi. Vitt fast material. Utbyte: 60%.
1 H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11,10 (s, 1H), 7,59 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,56 Hz, 1 H), 7,15 (dd, J = 8,51 Hz, J = 1,90 Hz, 1 H), 7,10 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 6,73 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,56 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,97 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 4,79- 4,77 (m, 1H), 2,70-2,66 (m, 1H), 2,62-2,57 (m, 1H), 2,02-1,93 (m, 2H), 1,85-1,77 (m, 2H), ppm;
13 C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 147,8, 136,8, 134,7, 128,5, 123,1, 120,1, 115,8, 113,0, 112,6, 110,6, 110,0, 45,9, 28,9, 20,5, 19,9, ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + beräkn. för C 18 H 17 Br 1 N 2 Na en [M + Na] ^: 363,046740; funnet: 363.046458
Figur 4. Syntes av tetrahydrokarbazol derivat av CH funktion via Mellan peroxider (spånet).s :/ / www.jove.com/files/ftp_upload/51504/51504fig4highres.jpg "target =" _blank "> Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Dessa representativa resultat visar hur tetrahydrokarbazoler kan lämpligen funktionaliseras genom CH funktion via Mellan peroxider (spånet). Denna metod gör det möjligt att syntetisera kopplingsprodukter med anilin nukleofiler, inklusive farmaceutiskt aktiva föreningar, i ett förfarande i två steg (Figur 4).
Det första steget är ett välkänt photocatalyzed oxidation av tetrahydrokarbazol (1) eller dess derivat med elementärt syre 17,19, vilket ger en hydroperoxid 2. Om det utförs i toluen, hydroperoxiden produkter utfällas och kan enkelt isoleras genom filtrering. Ytterligare rening inte är nödvändig.
I det andra steget sker hydroperoxiden 2 behandlades med en anilin
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Sammanfattningsvis kunde vi visa att en CH obligation i tetrahydrokarbazoler kan lämpligen funktionalis att generera CN-kopplingsprodukter i ett förfarande i två steg.
Det första steget är ett välkänt photocatalyzed oxidation av tetrahydrokarbazol (1) eller dess derivat med elementärt syre 17,19, vilket ger en hydroperoxid 2. Om det utförs i toluen, hydroperoxiden produkter utfällas och kan enkelt isoleras genom filtrering. Ytterligare rening inte är nödvändig.
Det andra steget är en syra-katalyserad nukleofil substitutionsreaktion. En mekanistisk logiska grunden för detta steg visas i figur 5. Det aktiva elektrofilen 6 tros bildas genom imin-enamin-tautomerisering, med hjälp av syrakatalys. Potentiellt är hydroperoxiden 2 protonerad och förlorar väteperoxid under sura betingelser, och bildar karbokatjon 5. Tautomerisering leder till en mera stabiliserad karbokatjon 6 och reaktion med nukleofilen till den slutliga produkten 4, återställa den aromatiska indol kärnan.
Figur 5. Mekanistisk förslag för syrakatalyserad omvandling av hydroperoxider 2 till den slutliga produkten 4.
Beroende på den elektroniska naturen av anilin nukleofil, betingelserna för reaktionen måste modifieras. För mycket elektron fattiga aniliner, t.ex. bärande en nitrogrupp, katalytiska mängder av trifluorättiksyra i metanol är den metod som föredras. För måttligt elektron dåliga aniliner, t.ex. bär halogensubstituenter, ättiksyra som lösningsmedel utan extra sur katalysator är den metod som föredras.ftp_upload/51504/51504fig5highres.jpg "target =" _blank "> Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Ett kritiskt steg i protokollet är det photooxygenation av tetrahydrokarbazol utgångsmaterialet till väteperoxid. Med mörk gul eller svart tetrahydrokarbazol, som ibland få på marknaden, den fotosensibiliserade oxidation antingen inte fungerar eller endast i mycket låg avkastning. I sådana fall har de utgångsmaterial som skall renas, såsom beskrivs i protokollet ovan (steg 1.1).
Reaktionen är hittills begränsad till tetrahydrokarbazol eller vissa derivat därav. Det är inte framgångsrik med indol emellertid substituerade 2,3-dialkyl-indoler kan användas om de alkylsubstituenter är längre kedjor än metyl. En lista över kända lättillgängliga produkter har publicerats. 16
Betydelsen med avseende på befintliga metoder ligger i de milda förhållanden, enkelheten of rening, hållbarheten och tillgängligheten av farmaceutiskt aktiva produkter. Reaktionerna kräver inte höga temperaturer eller skyddsgrupper och har råd med kopplingsprodukter 4 i hög avkastning inom 5-6 timmar. Särskild rening eller torkning av utgångsmaterial och lösningsmedel är i allmänhet inte nödvändigt. Strategin att functionalize CH obligationer via substitution av mellan peroxider (chips) som bildas genom inverkan av syre innebär stora möjligheter för hållbar kemi - bara katalysatorer, syre och synligt ljus krävs. Bland de utvalda produkterna är de farmaceutiskt aktiva indolderivat 4b - d.. Produkt 4d är anmärkningsvärt, eftersom det är aktivt mot humant papillomvirus, hepatit C och hämmar vascular endothelial growth factor 24-26.
Strategin med CHIPS i princip bör vara tillämpbar på en mängd olika substrat clasSES. Ytterligare undersökningar av reaktionsmekanism och förlängningar av denna metod för att komma åt andra syntetiskt intressanta produkter finns nu i fokus för vår ständiga strävan.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har ingenting att lämna ut.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole | Sigma Aldrich | T12408 | If coloured, purification may be necessary. See Protocol 1.1 |
| Methanol | Sigma Aldrich | 322415 | 99.8% purity |
| 4-Nitroaniline | Acros Organics | 128371000 | 99% purity |
| Trifluoroacetic acid | Sigma Aldrich | T6508 | 99% purity |
| Acetic acid | J. T. Baker | JTB RS 426960101 | 99-100% purity |
| Aniline | Merck | 8222560100 | |
| 4-Aminobenzonitrile | Sigma Aldrich | 147753 | 98% purity |
References
- Bergman, R. G. Organometallic chemistry - C-H activation. Nature. 446, 391-393 (2007).
- Anastas, P., Green Eghbali, N. Green Chemistry: Principles and Practice. Chem. Soc. Rev. 39, 301-312 (2010).
- Yeung, C. S., Dong, V. M. Catalytic Dehydrogenative Cross-Coupling: Forming Carbon−Carbon Bonds by Oxidizing Two Carbon−Hydrogen Bonds. Chem. Rev. 111, 1215-1292 (2011).
- Liu, C., Zhang, H., Shi, W., Lei, A. Bond Formations between Two Nucleophiles: Transition Metal Catalyzed Oxidative Cross-Coupling Reactions. Chem. Rev. 111, 1780-1824 (2011).
- Klussmann, M., Sureshkumar, D. Catalytic Oxidative Coupling Reactions for the Formation of C–C Bonds Without Carbon-Metal Intermediates. Synthesis. 3, 353-369 (2011).
- Yoo, W. -J., Li, C. -J. Cross-Dehydrogenative Coupling Reactions of sp3-Hybridized C–H Bonds. Top. Curr. Chem. 292, 281-302 (2010).
- Dick, A. R., Sanford, M. S. Transition metal catalyzed oxidative functionalization of carbon-hydrogen bonds. Tetrahedron. 62, 2439-2463 (2006).
- Collet, F., Dodd, R. H., Dauban, P. Catalytic C–H amination: recent progress and future directions. Chem. Commun. 34, 5061-5064 (2009).
- Rohlmann, R., Mancheño, O. G. Metal-Free Oxidative C(sp3)-H Bond Couplings as Valuable Synthetic Tools for C-C Bond Formations. Synlett. 24, 6-10 (2013).
- Wendlandt, A. E., Suess, A. M., Stahl, S. S. Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative C-H Functionalizations: Trends and Mechanistic Insights. Angew. Chem. Int. Ed. 50, 11062-11087 (2011).
- Hermans, I., Peeters, J., Jacobs, P. A. Autoxidation of Hydrocarbons: From Chemistry to Catalysis. Top. Catal. 50, 124-132 (2008).
- Milas, N. A.
- Pintér, Á, Sud, A., Sureshkumar, D., Klussmann, M. Autoxidative Carbon-Carbon Bond Formation from Carbon-Hydrogen Bonds. Angew. Chem. Int. Ed. 49, 5004-5007 (2010).
- Pintér, Á, Klussmann, M. Sulfonic Acid Catalyzed Autoxidative Carbon-Carbon Coupling Reaction under Elevated Partial Pressure of Oxygen. Adv. Synth. Catal. 354, 701-711 (2012).
- Schweitzer-Chaput, B., et al. Synergistic Effect of Ketone and Hydroperoxide in Brønsted Acid Catalyzed Oxidative Coupling Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 13228-13232 (2013).
- Gulzar, N., Klussmann, M. Aerobic C-H Amination of Tetrahydrocarbazole Derivatives via Photochemically Generated Hydroperoxides. Org. Biomol. Chem. 11, 4516-4520 (2013).
- Beer, R. J. S., McGrath, L., Robertson, A., Woodier, A. B.
- Iesce, M. R., Cermola, F., Temussi, F. Photooxygenation of Heterocycles. Curr. Org. Chem. 9, 109-139 (2005).
- Mateo, C. A., Urrutia, A., Rodríguez, J. G., Fonseca, I., Cano, F. H.
- Wasserman, H. H., Ives, J. L.
- Liguori, L., et al. Electrophilic Aromatic Alkylation by Hydroperoxides. Competition between Ionic and Radical Mechanisms with Phenols. J. Org. Chem. 64, 8812-8815 (1999).
- Dussault, P. H., Lee, H. -J., Liu, X. Selectivity in Lewis acid-mediated fragmentations of peroxides and ozonides: application to the synthesis of alkenes, homoallyl ethers, and 1,2-dioxolanes. J. Chem. Soc., Perkin Trans. , 3006-3013 (2000).
- Hock, H., Lang, S. Autoxydation von Kohlenwasserstoffen IX. Mitteil.: Über Peroxyde von Benzol-Derivaten. Ber. 77, 257-264 (1944).
- Boggs, S. D., Gudmundsson, K. S., Richardson, L. D. A., Sebahar, P. R. Tetrahydrocarbazole derivatives and their pharmaceutical use. USA patent WO. 2004/110999 A1. , (2004).
- Gudmundsson, K. S. HCV Inhibitors. USA patent WO 2006/ 121467 A2. , (2006).
- Lennox, W. J., Qi, H., Lee, D. -H., Choi, S., Moon, Y. -C. Tetrahydrocarbazoles as active agents for inhibiting VEGF production by translational control. USA patent WO 2006/ 065480 A2. , (2006).
