Introduction
Прямое функционализацию-Н-связей является важным и давно цель стоя в органической химии 1. Такие преобразования могут быть очень сильными в целях упорядочения синтез за счет экономии шагов, время и материал по сравнению с традиционными методами, которые требуют внедрения и удаление активации или руководство группы. Таким образом, функционализацию-Н-связей является также привлекательным для зеленой химии 2. Под окислительных условиях, двух связей С-Н или один СН и один гетероатом-Н могут быть преобразованы в ЦК и С-гетероатом, соответственно (рис. 1) 3-9. Часто эти реакции окислительного сочетания требуют синтетические антиоксиданты, дорогие катализаторы или высоких температур. Таким образом, многие попытки разработать методы, которые используют недорогие катализаторы, доброкачественные условия и кислорода или воздуха в качестве окислителя терминала 10.
Рисунок 1. Окислительные реакции сочетания. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Многие органические соединения медленно реагировать с кислородом из воздуха в автоокисления реакций, которые могут функционализации связи С-Н путем эффективного вставки O 2, образуя гидропероксид фрагмент 11,12. Автоокисления процессы используются в промышленном масштабе для генерируемых кислородсодержащих соединений из углеводородного сырья, но самоокисление также нежелательный процесс, если это приводит к разложению ценных соединений или материалов. В некоторых случаях, например, диэтиловый эфир, гидропероксиды, образованные в воздухе может также быть взрывчатое вещество. Недавно мы обнаружили, реакцию, которая использует автоокисление сформировать новое CC связь от Н-связей без нуждается в окислительно-восстановительной активностью катализатора 13,14 15. Реакционную, однако, ограничено ксантен и несколько родственных соединений, которые легко окисляются в атмосфере кислорода и продуктов до сих пор не найдено приложений. Тем не менее вдохновленные этим открытием, мы разработали, связанных окислительный метод сцепления, которая использует принцип CH функционализации через промежуточные пероксиды (стружка) для синтеза фармацевтически активные производные индола 16.
Индол, особенно tetrahydrocarbazoles 1, могут быть легко окислены в соответствующие гидропероксиды 2 в присутствии синглетного кислорода 17-19, который может быть, генерируемого с использованием сенсибилизатора и видимый свет 20. Гидравлическоеoperoxide фрагмент в принципе может выступать в качестве уходящей группы, если активирован кислотного катализа и обеспечения возможностей для введения нуклеофильного 21,22. Гидропероксиды также известны пройти катализируемые кислотой реакции перегруппировки как используется в промышленном синтеза фенола из кумола, процесс Hock 23. По тщательного изучения оптимизации, мы могли бы найти условия, чтобы способствовать желаемой реакции замещения с N-нуклеофилами, как анилинами 3 более нежелательных путей разложения по перестройке 16. Здесь мы описываем эту процедуру двухступенчатые CHIPS подробно, используя только видимый свет, на чувствительность, кислород и кислоты. Среди выбранные продукты индола 4, которые показывают высокую противовирусную активность или ингибируют фактор роста эндотелия сосудов (VGF), которая может быть важна для опухоли терапии 24-26.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Синтез тетрагидрокарбазол гидропероксидов
- Формирование гидропероксида замедляется, если тетрагидрокарбазол очень окрашены. В этом случае его очистки путем перекристаллизации с использованием смеси толуол / пентан или с помощью колоночной хроматографии, чтобы получить бесцветное исходного материала. Для очистки колоночной хроматографией, пакет столбец с нижнем слое силикагеля и верхним слоем оксида алюминия. Поместите тетрагидрокарбазол на верхней части колонны и элюируют с толуолом. Все нежелательные желтые и черные цветные побочные продукты адсорбируются на колонке и бесцветный тетрагидрокарбазол является покрытием. Сразу испарения растворителя и хранить очищенный белый продукт в атмосфере аргона в темноте.
- Взвесить 1 г тетрагидрокарбазол или замещенного тетрагидрокарбазол (1, синтезируют в соответствии с известными способами 16) в 250 мл колбу. Добавить 100 мл толуола в этой колбе.
- Взвесить бенгальским розовым (2мг) и добавить его в указанной выше реакционной смеси.
- Добавить мешалку и самого колбу с перегородками.
- Добавить шар кислорода через мембрану; это удерживает положительное давление в кислородной атмосфере на реакцию.
- Облучать реакционной смеси с 23 Вт лампой.
- Проверки хода реакции с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ, используя смесь гексан / этилацетат в соотношении 70:30; величина F R гидропероксидов из описанных здесь находится между 0,2 и 0,3) или 1 H ЯМР от образец, взятый (растворитель выпаривают на роторном испарителе и остаток растворяют в ДМСО-d6). Время реакции может изменяться в зависимости от источника света и чистоты исходного материала, как указано в п. 1.1. Как правило, полное преобразование из tetrahydrocarbazoles 1 занимает 3 часа.
- Фильтр осажденный твердый после полного превращения исходного материала. Промывание твердого вещества может быть сделано с пентаном, чтобы удалить большинствотолуол, но не является необходимым для очистки.
- Сушат Выделенное твердое вещество при пониженном давлении.
ВНИМАНИЕ: Хотя мы никогда не испытывали никаких проблем в работе или обращении соединения, описанные в данной работе, следует принимать меры предосторожности при работе с пероксидов. В частности, следует избегать, насколько это возможно подвергать аккуратные пероксиды воздействию высокой температуры или смешивать их с металлами или солей металлов. Выполнение таких реакций за доменную щита рекомендуется.
. 2 Реакция сочетания - Метод с использованием 10 моль%-ной трифторуксусной кислоты в метаноле
- Взвесить гидропероксид (0,49 ммоль, 1,0 экв. С шага 1) и требуемый анилин нуклеофила (0,49 ммоль, 1,0 экв.) В 12 мл флакон или подходящего круглодонную колбу.
- Добавить 10 мл МеОН и затем 3,74 мкл трифторуксусной кислоты (TFA, 0,049 ммоль, 0,1 экв.) В ампулу или круглодонную колбу.
- Закройте контейнер с крышкой иреакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов.
После обработки вариант A1 (для продуктов, которые осаждаются в течение реакции): - Фильтр осажденный твердый, чтобы получить желаемый продукт. Промыть продукт метанолом (3 х 0,5 мл).
- Чтобы получить вторую фракцию продукта, выпаривают метанол из фильтрата. Растворите неочищенный продукт в 5 мл этилацетата при 40 ° С, затем охлаждают до комнатной температуры и добавляют 3-5 мл пентана Чистый продукт выпадает в осадок.
- Объединить различные фракции продукта и сушат их в высоком вакууме.
После обработки вариант A2 (для продуктов, которые не выпадают в осадок): - Растворитель выпаривают непосредственно после реакции с помощью роторного испарителя и остаток очищают с помощью колоночной хроматографии, как указано (силикагель, гексан / этилацетат / триэтиламин) с получением желаемого продукта.
3 Реакция сочетания -. Метод BС использованием уксусной кислоты
- Взвесить гидропероксид (0,49 ммоль, 1,0 экв. С шага 1) и требуемый анилин нуклеофила (0,49 ммоль, 1,0 экв.) В 12 мл флакон или подходящего круглодонную колбу.
- Добавить 10 мл уксусной кислоты (уксусной кислоты) к для флакона или круглодонную колбу.
- Закрыть контейнер с крышкой и перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение 4 часов.
После обработки вариант B1 (для продуктов, которые осаждаются в течение реакции): - Фильтр осажденный твердый, чтобы получить желаемый продукт. Промыть продукт АсОН (3 х 0,5 мл).
- Чтобы получить вторую фракцию продукта, испарения уксусной кислоты из фильтрата. Растворите неочищенный продукт в 5 мл этилацетата при 40 ° С, затем охлаждают до комнатной температуры и добавляют 3-5 мл пентана Чистый продукт выпадает в осадок.
- Объединить различные фракции продукта и сушат их в высоком вакууме.
После обработки вариант В2 - Растворитель выпаривают непосредственно после реакции с помощью роторного испарителя и остаток очищают с помощью колоночной хроматографии, как указано (силикагель, гексан / этилацетат / триэтиламин) с получением желаемого продукта.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Синтез 1 - (5-нитроиндолин-1-ил) -2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол (4а):
Синтезировали по способу A, R F = 0,63 (гексан / этилацетат 70:30).
Очистка: Очищают продукт с помощью метода A, обработка вариант A1 (шаги 2,4, 2,5, 2,6). Оранжевого твердого вещества, выход: 95%.
1 H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6): δ 10,90 (с, 1H), 7,97 (дд, J = 8,9 Гц, J = 2,4 Гц, 1H), 7,86 (д, J = 2,2 Гц, 1H), 7,42 (д, J = 7,8 Гц, 1H), 7,27 (д, J = 8,0 Гц, 1H), 7,05 (т, J = 7,8 Гц, 1H), 6,97 (т, J = 7,8 Гц, 1H), 6,53 (д , J = 8,9 Гц, 1H), 5.21-5.19 (м, 1H), 3.68-3.63 (д, J = 18,7 Гц, J = 9,3 Гц, 1H), 3.47-3.41 (д, J = 17,8 Гц, J = 8,8 Гц, 1H), 3,05 (т, J = 8,6 Гц, 2H), 2,70-2,64(М, 2H), 2.09-2.02 (м, 2H), 1.91-1.85 (м, 2H), м.д.;
13 С ЯМР (125 МГц, ДМСО-d6): δ 156,5 (д), 136,3 (д), 136,2 (д), 131,5 (д), 130,7 (д), 126,6 (д), 126,4 (т), 121,1 ( т), 120,1 (т), 118,3 (т), 118,0 (т), 111,6 (д), 111,1 (т), 104,0 (т), 49,9 (т), 48,8 (ы), 26.3 (с), 26.1 ( с), 21,9 (ы), 20.4 (с) м.д.;
МС-ВР (ESIpos) м / з: М + вычислено. для C 20 H 19 N 3 O 2 Na 1 [M + Na] +: 356,136948; найдено: 356,137207.
Рисунок 2. Представитель 1Н-ЯМР-спектр 4а (500 МГц, ДМСО-d6). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть лаrger версия этой фигуры.
Рисунок 3. Представитель 13 С-ЯМР-спектр 4а (125 МГц, ДМСО-d6). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Синтез 4 - (6-бром-2 ,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-1-иламино) бензонитрил (4b):
Синтезировали по способу А, время реакции было 12 ч, R F = 0,44 (изогексан / этилацетат 70:30).
Очистка: Очистка: Очищают продукт с помощью метода A, обработка вариант A1 (шаги 2.4, 2.5, 2.6). Выход: 80%.
1НЯМР (500 МГц, ДМСО-d6): δ 11,14 (с, 1H), 7,61 (с, 1H), 7,49 (д, J = 8,5 Гц, 2H), 7,26 (д, J = 8,5 Гц, 2H), 7,16 (т, J = 8,6 Гц, 2Н), 6,81 (д, J = 8,6 Гц, 2H), 4.88-4.90 (м, 1H), 2.68-2.71 (м, 1H), 2.58-2.61 (м, 1H) , 1,98-2,03 (м, 1H), 1.89-1.92 (м, 1H), 1.81-1.83 (м, 2Н) м.д.;
13 С ЯМР (125 МГц, ДМСО-d6): δ 151,2 (д), 135.4.0 (д), 134,7 (д), 133.4 (т), 128,4 (т), 123,5 (т), 120,7 (д), 120,2 (т), 113,0 (т), 110,8 (д), 110,5 (д), 95,7 (д), 45,3 (д), 29,0 (ы), 20.4 (с), 19,7 (с) м.д.;
МС-ВР - (EI) (м / з): М + вычислено для C 19 H 16 Br 1 N 3 Na 1, 388,041988; найдено 388,041996.
Синтез 4 - (2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-1-иламино) бензонитрил (4c):
Синтезированы в соответствии с Meth OD B, R F = 0,62 (гексан / этилацетат 70:30).
Очистка: Очистка: Очищают продукт с использованием способа В, обработка вариант B1 (шаги 3.4, 3.5, 3.6), твердое вещество белого цвета. Выход: 80%.
1 H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6): δ 10,89 (с, 1H), 7,48 (д, J = 8,6 Гц, 2H), 7,43 (д, J = 7,8 Гц, 1H), 7,29 (д, J = 8,0 Гц, 1H), 7,13 (д, J = 8,1 Гц, 1H), 7,05 (т, J = 7,2 Гц, 1H), 6,96 (т, J = 7,2 Гц, 1H), 6,81 (д, J = 8,8 Гц , 2Н), 4.88-4.87 (м, 1H), 2.75-2.70 (м, 1H), 2.64-2.59 (м, 1H), 2.02-1.96 (м, 1H), 1.95-1.90 (м, 1Н), 1,87 -1,80 (м, 2Н) м.д.;
13 С ЯМР (125 МГц, ДМСО-d6): δ 151,2, 136,0, 133,5, 133,3, 126,4, 121,0, 120,6, 118,1, 117,8, 111,1, 110,5, 95,4, 45,2, 28,9, 20,6, 19,6 м.д.;
e_content "> МС-ВР (ESIpos) м / з: М + вычислено для C 19 H 17 N 3 Na 1 [M + Na] +: 310,131469, найдено:. 310,131446Синтез 6-бром-N-фенил-2 ,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-1-амин (4d):
Синтезировали по способу В, время реакции было 12 ч, R F = 0,79 (гексан / этилацетат 70:30).
Очистка: Очистка: Очищают продукт, с использованием способа В, обработка вариант В2 (шаги 3,7), используя в качестве элюента смесь гексана, этилацетата и триэтиламина (90:5:5) для колоночной хроматографии. Белое твердое вещество. Выход: 60%.
1 H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6): δ 11,10 (с, 1H), 7,59 (д, J = 1,7 Гц, 1H), 7,26 (д, J = 8,56 Гц, 1Н), 7,15 (дд, J = 8,51 Гц, J = 1,90 Гц, 1Н), 7,10 (т, J = 7,4 Гц, 2H), 6,73 (д, J = 7,9 Гц, 2H), 6,56 (т, J = 7,3 Гц, 1H), 5,97 (д, J = 8,9 Гц, 1H), 4,79- 4,77 (м, 1H), 2.70-2.66 (м, 1H), 2.62-2.57 (м, 1H), 2.02-1.93 (м, 2H), 1.85-1.77 (м, 2H), м.д.;
13 С ЯМР (125 МГц, ДМСО-d6): δ 147,8, 136,8, 134,7, 128,5, 123,1, 120,1, 115,8, 113,0, 112,6, 110,6, 110,0, 45,9, 28,9, 20,5, 19,9, м.д.;
МС-ВР (ESIpos) м / з: М + вычислено. для C 18 H 17 Br 1 N 2 Na 1 [M + Na] +: 363,046740; найдено: 363.046458
Рисунок 4. Синтез тетрагидрокарбазол производными CH функционализации через промежуточные пероксиды (стружка).с :/ / www.jove.com/files/ftp_upload/51504/51504fig4highres.jpg "целевых =" _blank "> Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Эти представительные результаты демонстрируют, как tetrahydrocarbazoles можно удобно функционализированы CH функционализации через промежуточные пероксиды (стружка). Этот метод позволяет синтезировать муфты продукты анилиновыми нуклеофилами, в том числе фармацевтически активных соединений, в двухступенчатой процедуры (рис. 4).
Первым шагом является известный photocatalyzed окисление тетрагидрокарбазол (1) или его производных с элементарного кислорода 17,19, давая гидроперекиси 2. Если выполнены в толуоле, гидропероксида продукты выпадают в осадок и может быть легко выделяют фильтрованием. Дальнейшую очистку не является необходимым.
На втором этапе, гидропероксид 2 обрабатывают анилином
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Таким образом, мы смогли продемонстрировать, что CH связи в tetrahydrocarbazoles может быть удобно функционализированные генерировать CN-Сцепные устройства в двухстадийной процедуры.
Первым шагом является известный photocatalyzed окисление тетрагидрокарбазол (1) или его производных с элементарного кислорода 17,19, давая гидроперекиси 2. Если выполнены в толуоле, гидропероксида продукты выпадают в осадок и может быть легко выделяют фильтрованием. Дальнейшую очистку не является необходимым.
Вторым шагом является реакцию нуклеофильного кислотно-катализируемой замена. Механистической обоснование этой стадии показан на рисунке 5. Активный электрофильного 6, как полагают, образованный имин-енаминовой-таутомеризации, опираясь на кислотного катализа. Потенциально, гидропероксид 2 протонированной и теряет перекиси водорода в кислой среде, образуя карбокатион 5. Таутомеризацию приводит к более стабилизированной карбкатиона 6 и реакции с нуклеофилом до конечного продукта 4, восстанавливая ароматическое ядро индола.
Рисунок 5. Механистический предложение для катализируемого кислотой трансформации гидропероксидов 2 в конечном продукте 4.
В зависимости от электронной природы анилина нуклеофила, условия реакции должны быть изменены. Для очень бедных электрон анилинов, например подшипник нитрогруппу, каталитические количества трифторуксусной кислоты в метаноле является методом выбора. Для умеренно недостаток электронов анилинов, например подшипник галогеногруппы, уксусную кислоту в качестве растворителя без дополнительной кислотного катализатора является методом выбора.ftp_upload/51504/51504fig5highres.jpg "целевых =" _blank "> Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Важным шагом в рамках протокола является photooxygenation из тетрагидрокарбазол исходного материала в гидроперекиси. С темно-желтого или черного тетрагидрокарбазол, как иногда получали из коммерческих источников, фотосенсибилизированной окисления либо не работает или только в очень низкой урожайности. В таких случаях исходный материал должен быть очищен, как описано в протоколе выше (этап 1.1).
Реакцию до сих пор ограничивается тетрагидрокарбазол или некоторые их производные. Это не является успешным с индола, однако, 2,3-диалкил замещенные индолы могут быть использованы, если алкильные заместители представлены более длинные цепи, чем метил. Список известных доступных продуктов был опубликован. 16
Значение по отношению к существующим методам заключается в мягких условиях, простота оочистка е, устойчивость и доступность фармацевтически активных продуктов. Реакции не требуют повышенных температур или защитных групп и может позволить себе муфты продукты 4 с высокими выходами в течение 5-6 часов. Особое очистки или сушки исходных материалов и растворителей, как правило, не требуется. Стратегия функционализировать связи С-Н через замещения промежуточных пероксидов (стружка), образованных действием кислорода имеет большой потенциал для устойчивого химии - только катализаторы, кислород и видимый свет не требуется. Среди отдельных видов продукции являются фармацевтически активные производные индола 4б - д. 4d товаров Примечательно, как он активен в отношении вируса папилломы человека, вирус гепатита С и тормозит фактор роста эндотелия сосудов 24-26.
Стратегия чипов должно быть в принципе применим к различных классическим подложкиSES. Дальнейшие исследования в механизме реакции и расширений этого метода для доступа к другим синтетическим интересные продукты в настоящее время в центре внимания наших усилий.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы не имеют ничего раскрывать.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole | Sigma Aldrich | T12408 | If coloured, purification may be necessary. See Protocol 1.1 |
| Methanol | Sigma Aldrich | 322415 | 99.8% purity |
| 4-Nitroaniline | Acros Organics | 128371000 | 99% purity |
| Trifluoroacetic acid | Sigma Aldrich | T6508 | 99% purity |
| Acetic acid | J. T. Baker | JTB RS 426960101 | 99-100% purity |
| Aniline | Merck | 8222560100 | |
| 4-Aminobenzonitrile | Sigma Aldrich | 147753 | 98% purity |
References
- Bergman, R. G. Organometallic chemistry - C-H activation. Nature. 446, 391-393 (2007).
- Anastas, P., Green Eghbali, N. Green Chemistry: Principles and Practice. Chem. Soc. Rev. 39, 301-312 (2010).
- Yeung, C. S., Dong, V. M. Catalytic Dehydrogenative Cross-Coupling: Forming Carbon−Carbon Bonds by Oxidizing Two Carbon−Hydrogen Bonds. Chem. Rev. 111, 1215-1292 (2011).
- Liu, C., Zhang, H., Shi, W., Lei, A. Bond Formations between Two Nucleophiles: Transition Metal Catalyzed Oxidative Cross-Coupling Reactions. Chem. Rev. 111, 1780-1824 (2011).
- Klussmann, M., Sureshkumar, D. Catalytic Oxidative Coupling Reactions for the Formation of C–C Bonds Without Carbon-Metal Intermediates. Synthesis. 3, 353-369 (2011).
- Yoo, W. -J., Li, C. -J. Cross-Dehydrogenative Coupling Reactions of sp3-Hybridized C–H Bonds. Top. Curr. Chem. 292, 281-302 (2010).
- Dick, A. R., Sanford, M. S. Transition metal catalyzed oxidative functionalization of carbon-hydrogen bonds. Tetrahedron. 62, 2439-2463 (2006).
- Collet, F., Dodd, R. H., Dauban, P. Catalytic C–H amination: recent progress and future directions. Chem. Commun. 34, 5061-5064 (2009).
- Rohlmann, R., Mancheño, O. G. Metal-Free Oxidative C(sp3)-H Bond Couplings as Valuable Synthetic Tools for C-C Bond Formations. Synlett. 24, 6-10 (2013).
- Wendlandt, A. E., Suess, A. M., Stahl, S. S. Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative C-H Functionalizations: Trends and Mechanistic Insights. Angew. Chem. Int. Ed. 50, 11062-11087 (2011).
- Hermans, I., Peeters, J., Jacobs, P. A. Autoxidation of Hydrocarbons: From Chemistry to Catalysis. Top. Catal. 50, 124-132 (2008).
- Milas, N. A.
- Pintér, Á, Sud, A., Sureshkumar, D., Klussmann, M. Autoxidative Carbon-Carbon Bond Formation from Carbon-Hydrogen Bonds. Angew. Chem. Int. Ed. 49, 5004-5007 (2010).
- Pintér, Á, Klussmann, M. Sulfonic Acid Catalyzed Autoxidative Carbon-Carbon Coupling Reaction under Elevated Partial Pressure of Oxygen. Adv. Synth. Catal. 354, 701-711 (2012).
- Schweitzer-Chaput, B., et al. Synergistic Effect of Ketone and Hydroperoxide in Brønsted Acid Catalyzed Oxidative Coupling Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 13228-13232 (2013).
- Gulzar, N., Klussmann, M. Aerobic C-H Amination of Tetrahydrocarbazole Derivatives via Photochemically Generated Hydroperoxides. Org. Biomol. Chem. 11, 4516-4520 (2013).
- Beer, R. J. S., McGrath, L., Robertson, A., Woodier, A. B.
- Iesce, M. R., Cermola, F., Temussi, F. Photooxygenation of Heterocycles. Curr. Org. Chem. 9, 109-139 (2005).
- Mateo, C. A., Urrutia, A., Rodríguez, J. G., Fonseca, I., Cano, F. H.
- Wasserman, H. H., Ives, J. L.
- Liguori, L., et al. Electrophilic Aromatic Alkylation by Hydroperoxides. Competition between Ionic and Radical Mechanisms with Phenols. J. Org. Chem. 64, 8812-8815 (1999).
- Dussault, P. H., Lee, H. -J., Liu, X. Selectivity in Lewis acid-mediated fragmentations of peroxides and ozonides: application to the synthesis of alkenes, homoallyl ethers, and 1,2-dioxolanes. J. Chem. Soc., Perkin Trans. , 3006-3013 (2000).
- Hock, H., Lang, S. Autoxydation von Kohlenwasserstoffen IX. Mitteil.: Über Peroxyde von Benzol-Derivaten. Ber. 77, 257-264 (1944).
- Boggs, S. D., Gudmundsson, K. S., Richardson, L. D. A., Sebahar, P. R. Tetrahydrocarbazole derivatives and their pharmaceutical use. USA patent WO. 2004/110999 A1. , (2004).
- Gudmundsson, K. S. HCV Inhibitors. USA patent WO 2006/ 121467 A2. , (2006).
- Lennox, W. J., Qi, H., Lee, D. -H., Choi, S., Moon, Y. -C. Tetrahydrocarbazoles as active agents for inhibiting VEGF production by translational control. USA patent WO 2006/ 065480 A2. , (2006).
