Introduction
Den direkte funksjonalisering av CH obligasjoner er en viktig og langvarig mål i organisk kjemi en. Slike transformasjoner kan være meget kraftig for å strømlinjeforme-syntese ved å spare trinn, tid og materiale sammenlignet med konvensjonelle metoder som krever innføring og fjerning av aktiverende eller dirigere grupper. Derfor er den funksjonalisering av CH obligasjoner også attraktivt for grønn kjemi 2. Under oksidative betingelser, to CH obligasjoner eller en CH og ett hetero-H bindingen kan bli forvandlet til CC og C-heteroatom obligasjoner, henholdsvis (figur 1) 3-9. Ofte disse oksidativ kopling reaksjoner krever syntetiske oksidanter, dyre katalysatorer eller høye temperaturer. Derfor er mange forsøk på å utvikle metoder som bruker billige katalysatorer, godartede tilstander og oksygen eller luft som terminal oxidant 10.
Figur 1. Oksidativ kobling reaksjoner. Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Mange organiske forbindelser som reagerer langsomt med oksygen fra luften i auto-oksidasjonen reaksjoner som kan functionalize CH bånd ved effektivt å sette inn O 2, danner en gruppe hydroperoksyd 11,12. Autoxidation prosesser benyttes i industriell skala for å genererte oksygenerte forbindelser fra hydrokarbonråstoffer, men auto-oksidasjonen er også en uønsket prosess dersom det fører til spaltning av verdifulle forbindelser eller materialer. I noen tilfeller, for eksempel dietyleter, hydroperoksider som dannes i luft kan også være eksplosiv. Nylig har vi oppdaget en reaksjon som benytter en auto-oksidasjonen for å danne et nytt CC bindingen fra CH bånd uten behov for en redoks-aktiv katalysator 13,14 15.. Reaksjonen er imidlertid begrenset til xantenklassen og noen beslektede forbindelser som er lett oksydert under en atmosfære av oksygen og produktene har hittil ikke funnet anvendelser. Likevel inspirert av denne oppdagelsen, utviklet vi et oksidativt koblingsmetoden som benytter prinsippet om CH funksjon via Intermediate peroksider (spon) til å syntetisere farmasøytisk aktive indolderivater 16.
Indoler, tetrahydrocarbazoles spesielt 1, kan lett oksyderes til hydroperoksider 2 i nærvær av singlet oksygen 17 til 19, som kan bli generert ved hjelp av en sensibilisator, og synlig lys 20.. En hydroperoxide rest kan i prinsippet virke som en avspaltbar gruppe hvis aktiveres ved syrekatalyse og gi rom for innføring av en nukleofil 21,22. Hydroperoksider er også kjent for å gjennomgå en syre-katalysert omorganisering reaksjoner som anvendes i den industrielle syntese av fenol fra kumen, Hock prosessen 23.. Ved forsiktig optimalisering studier, kunne vi finne forhold til å favorisere den ønskede substitusjonsreaksjon med N-nukleofiler som aniliner tre i løpet av de uønskede nedbrytnings trasé etter omorganisering 16. Her beskriver vi denne to-trinns CHIPS prosedyren i detalj, kun ved hjelp av synlig lys, et allergen, oksygen og syre. Blant de valgte produktene er indolderivater 4, som viser høy antiviral aktivitet eller inhiberer vaskulær endotelial vekstfaktor (VGF), noe som kan være viktig for tumorterapi 24-26.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
En. Syntese av Tetrahydrocarbazole hydroperoksyder
- Dannelsen av hydroperoksydet er bremset ned hvis tetrahydrocarbazole er veldig farget. I dette tilfellet, rense det ved omkrystallisasjon ved bruk av toluen / pentan eller ved kolonne-kromatografi for å få en fargeløs utgangsmateriale. For rensing ved kolonne-kromatografi, pakke en kolonne med et nedre lag av silika gel, og et øvre lag av aluminiumoksyd. Sett tetrahydrocarbazole på toppen av kolonnen og elueres med toluen. Alle de uønskede gule og svart farget biprodukter er adsorbert på kolonnen og fargeløs tetrahydrocarbazole er avgivende. Umiddelbart fordamp løsningsmidlet og lagre det rensede hvite produkt under en atmosfære av argon i mørket.
- Vei opp 1 g tetrahydrocarbazole eller av en substituert tetrahydrocarbazole (1, syntetiseres i henhold til kjente fremgangsmåter 16) inn i en 250 ml kolbe. Tilsett 100 ml toluen til denne kolbe.
- Vei ut Rose Bengal (2mg) og legge den inn i den ovennevnte reaksjonsblandingen.
- Legg oppsikt bar og dekke kolben med septa.
- Legg en oksygen ballong gjennom septum; Dette holder et positivt trykk av oksygenatmosfære på reaksjonen.
- Bestråles reaksjonsblandingen med en 23 watt lampe.
- Kontroller fremdriften av reaksjonen ved tynn-skiktskromatografi (TLC under anvendelse av en blanding av heksan / etylacetat i forholdet 70:30, R f verdien av hydroperoksider som er beskrevet her er mellom 0,2 og 0,3), eller ved 1H NMR fra en prøve tatt (fordamp løsningsmidlet på en rotasjonsfordamper, og residuet oppløses i DMSO-d6). Reaksjonstiden kan variere avhengig av lyskilden og renheten av utgangsmaterialet, som nevnt i del 1.1. Vanligvis tar full konvertering av tetrahydrocarbazoles en 3 hr.
- Filtrer det utfelte faststoff etter fullstendig omdannelse av utgangsmaterialet. Vasking av det faste stoff kan gjøres med pentan for å fjerne det meste avtoluen, er, men er ikke nødvendig for rensing.
- Tørk det isolerte faststoff under redusert trykk.
FORSIKTIG: Selv om vi aldri opplevd noe problem i å arbeide med eller håndtere forbindelsene beskrevet i dette arbeidet, bør det tas forholdsregler når du arbeider med peroksider. Særlig bør det unngås så mye som mulig for å eksponere pene peroksyder for å varme eller å blande dem med metaller eller metallsalter. Utøvende slike reaksjoner bak en blast skjold anbefales.
. 2. Coupling Reaction - Metode A ved anvendelse av 10 mol% trifluoreddiksyre i Metanol
- Vei ut hydroperoksyd (0,49 mmol, 1,0 ekv. Fra trinn 1), og det ønskede anilin nukleofil forbindelse (0,49 mmol, 1,0 ekviv.) Inn i en 12 ml ampulle, eller en egnet rundbunnet kolbe.
- Tilsett 10 ml MeOH og deretter 3,74 mL trifluoreddiksyre (TFA, 0,049 mmol, 0,1 ekv.) Til ampullen eller rundbunnet kolbe.
- Lukk beholderen med en cap ogOmrør reaksjonsblandingen ved romtemperatur i 4 timer.
Opparbeidelse variant A1 (for produkter som utfelles i løpet av reaksjonen): - Filtrer det utfelte faststoff for å få det ønskede produkt. Vask produkt med metanol (3 x 0,5 ml).
- For å oppnå en andre fraksjon av produkt, fordamper metanolen fra filtratet. Oppløs det urene produkt i 5 ml etylacetat ved 40 ° C, deretter avkjøles til romtemperatur og tilsett 3-5 ml pentan Det rene produkt utfelles.
- Kombiner de forskjellige fraksjoner av produktet og tørkes under høyvakuum.
Opparbeidelse variant A2 (for produkter som ikke utfelles): - Fordamp løsningsmidlet umiddelbart etter reaksjonen ved hjelp av en rotasjonsfordamper og rens residuet ved kolonne-kromatografi som beskrevet (silikagel, heksan / etylacetat /-trietylamin) for å oppnå det ønskede produkt.
3 Coupling Reaction -. Metode BBruke Eddiksyre
- Vei ut hydroperoksyd (0,49 mmol, 1,0 ekv. Fra trinn 1), og det ønskede anilin nukleofil forbindelse (0,49 mmol, 1,0 ekviv.) Inn i en 12 ml ampulle, eller en egnet rundbunnet kolbe.
- Tilsett 10 ml eddiksyre (AcOH) til den til ampullen eller rundbunnet kolbe.
- Lukkes beholderen med et lokk, og rør reaksjonsblandingen ved romtemperatur i 4 timer.
Opparbeidelse variant B1 (for produkter som utfelles i løpet av reaksjonen): - Filtrer det utfelte faststoff for å få det ønskede produkt. Vask produkt med AcOH (3 x 0,5 ml).
- For å oppnå en andre fraksjon av produkt, fordampe eddiksyren fra filtratet. Oppløs det urene produkt i 5 ml etylacetat ved 40 ° C, deretter avkjøles til romtemperatur og tilsett 3-5 ml pentan Det rene produkt utfelles.
- Kombiner de forskjellige fraksjoner av produktet og tørkes under høyvakuum.
Workup variant B2 - Fordamp løsningsmidlet umiddelbart etter reaksjonen ved hjelp av en rotasjonsfordamper og rens residuet ved kolonne-kromatografi som beskrevet (silikagel, heksan / etylacetat /-trietylamin) for å oppnå det ønskede produkt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Syntese av 1 - (5-nitroindolin-1-yl) -2,3,4,9-tetrahydro-1H-karbazol (4a):
Syntetiseres i henhold til metode A, R f = 0,63 (heksan / etylacetat 70:30).
Rensing: Rens produktet ved hjelp av metode A, opparbeidelse variant A1 (trinn 2.4, 2.5, 2.6). Oransje faststoff, Utbytte: 95%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10.90 (s, 1H), 7,97 (dd, J = 8,9 Hz, J = 2,4 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,97 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,53 (d , J = 8,9 Hz, 1H), 5.21-5.19 (m, 1H), 3,68 til 3,63 (q, J = 18,7 Hz, J = 9,3 Hz, 1H), 3,47 til 3,41 (q, J = 17,8 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 3,05 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 2,70 til 2,64(M, 2H), 2,09 til 2,02 (m, 2H), 1,91 til 1,85 (m, 2H), ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 156,5 (q), 136,3 (q), 136,2 (q), 131,5 (q), 130,7 (q), 126,6 (q), 126,4 (t), 121.1 ( t), 120.1 (t), 118.3 (t), 118.0 (t), 111,6 (q), 111,1 (t), 104.0 (t), 49.9 (t), 48.8 (s), 26.3 (s), 26.1 ( s), 21.9 (s), 20.4 (s) ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + beregnet. for C 20 H 19 N 3 O 2 Na 1 [M + Na] +: 356,136948; funnet: 356,137207.
Figur 2. Representant 1 H-NMR spekteret av 4a (500 MHz, DMSO-d6). Vennligst klikk her for å se en laRger versjon av denne figuren.
Figur 3. Representant 13 C-NMR spekteret av 4a (125 MHz, DMSO-d6). Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Syntese av 4 - (6-brom-2 ,3,4,9-tetrahydro-1H-karbazol-1-ylamino)-benzonitril (4b):
Syntetiseres i henhold til metode A, reaksjonstiden var 12 timer, R f = 0,44 (isoheksan / etylacetat 70:30).
Rensing: Purification: rense produktet ved hjelp av metode A, opparbeidelse variant A1 (trinn 2.4, 2.5, 2.6). Yield: 80%.
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11.14 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,49 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 6,81 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 4,88 til 4,90 (m, 1H), 2,68 til 2,71 (m, 1H), 2,58 til 2,61 (m, 1H) , 1,98 til 2,03 (m, 1H), 1,89 til 1,92 (m, 1H), 1,81 til 1,83 (m, 2H) ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 151,2 (q), 135.4.0 (q), 134,7 (q), 133,4 (t), 128.4 (t), 123.5 (t), 120,7 (q), 120.2 (t), 113,0 (t), 110,8 (q), 110,5 (q), 95.7 (q), 45.3 (q), 29.0 (s), 20.4 (s), 19.7 (s) ppm;
HR-MS - (EI) (m / z): M + beregnet for C 19 H 16 Br 1 N 3-Na 1, 388,041988; funnet 388,041996.
Syntese av 4 - (2,3,4,9-tetrahydro-1H-karbazol-1-ylamino)-benzonitril (4c):
Syntetiseres i henhold til Meth od B, R f = 0,62 (heksan / etylacetat 70:30).
Rensing: Purification: rense produktet ved hjelp av fremgangsmåte B, opparbeidelse variant B1 (trinn 3.4, 3.5, 3.6), hvitt faststoff. Yield: 80%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10.89 (s, 1H), 7,48 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,96 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,8 Hz , 2H), 4,88 til 4,87 (m, 1H), 2,75 til 2,70 (m, 1H), 2,64 til 2,59 (m, 1H), 2,02 til 1,96 (m, 1H), 1,95 til 1,90 (m, 1H), 1.87 -1,80 (m, 2H) ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 151.2, 136.0, 133.5, 133.3, 126.4, 121.0, 120.6, 118.1, 117.8, 111.1, 110.5, 95.4, 45.2, 28.9, 20.6, 19.6 ppm;
e_content "> HR-MS (ESIpos) m / z: M + beregnet for C 19 H 17 N 3 Na en [M + Na] +: 310,131469, funnet:. 310,131446Syntese av 6-brom-N-fenyl-2 ,3,4,9-tetrahydro-1H-karbazol-1-amin (4d):
Syntetiseres i henhold til metode B, reaksjonstiden var 12 timer, R f = 0,79 (heksan / etylacetat 70:30).
Rensing: Purification: rense produktet ved hjelp av fremgangsmåte B, opparbeidelse variant B2 (trinn 3.7) ved bruk av en eluent blanding av heksan, etylacetat og trietylamin (90:5:5) for kolonnekromatografi. Hvitt fast stoff. Yield: 60%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11.10 (s, 1H), 7,59 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,56 Hz, 1 H), 7,15 (dd, J = 8.51 Hz, J = 1,90 Hz, 1 H), 7,10 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 6,73 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,56 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,97 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 4.79- 4.77 (m, 1H), 2,70 til 2,66 (m, 1H), 2,62 til 2,57 (m, 1H), 2,02 til 1,93 (m, 2H), 1,85 til 1,77 (m, 2H), ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 147.8, 136.8, 134.7, 128.5, 123.1, 120.1, 115.8, 113.0, 112.6, 110.6, 110.0, 45.9, 28.9, 20.5, 19.9, ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + beregnet. for C 18 H 17 Br 1 N 2 Na 1 [M + Na] +: 363,046740; funnet: 363.046458
Figur 4. Syntese av tetrahydrocarbazole derivater av CH funksjon via Intermediate peroksider (spon).s :/ / www.jove.com/files/ftp_upload/51504/51504fig4highres.jpg "target =" _blank "> Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Disse representative resultatene viser hvordan tetrahydrocarbazoles kan enkelt funksjonaliseres av CH funksjon via Intermediate peroksider (spon). Denne metoden gjør det mulig å syntetisere koblingsprodukter med anilin nukleofiler, inkludert farmasøytisk aktive forbindelser, i en to-trinns fremgangsmåte (figur 4).
Det første trinnet er en velkjent photocatalyzed oksidasjon av tetrahydrocarbazole (1) eller dets derivater med elemental oksygen 17,19, noe som gir en hydroperoxide to. Hvis det utføres i toluen, hydroperoksydet produkter utfelles og kan enkelt isoleres ved filtrering. Ytterligere rensing ikke er nødvendig.
I det andre trinnet, er hydroperoksydet 2 behandles med et anilin
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Oppsummert kan vi vise at en CH-binding i tetrahydrocarbazoles kan enkelt funksjonalisert for å generere CN-koblingsprodukter i en to-trinns prosedyre.
Det første trinnet er en velkjent photocatalyzed oksidasjon av tetrahydrocarbazole (1) eller dets derivater med elemental oksygen 17,19, noe som gir en hydroperoxide to. Hvis det utføres i toluen, hydroperoksydet produkter utfelles og kan enkelt isoleres ved filtrering. Ytterligere rensing ikke er nødvendig.
Det andre trinnet er en syre-katalysert nukleofil substitusjonsreaksjon. En mekanistiske begrunnelsen for dette trinnet er vist i figur 5.. Virke elektrofil 6 antas å være dannet av imin-enamin-tautomerization, hjulpet av syrekatalyse. Potensielt kan hydroperoksydet 2 er protonert og mistet hydrogenperoksyd under sure betingelser, danner carbocation fem. Tautomerization fører til en mer stabilisert carbocation 6 og reaksjon med den nukleofile forbindelse til det endelige produktet 4, gjenoppretter den aromatiske indol kjerne.
Figur 5. Mekanistisk forslag for syre-katalysert omdanning av hydroperoksider 2 til sluttproduktet 4.
Avhengig av den elektroniske natur av anilin nukleofil, forholdene i reaksjonen må modifiseres. For meget elektron dårlig aniliner, f.eks bærer en nitrogruppe, katalytiske mengder av trifluoreddik-syre i methanol er det foretrukne metode. For moderat elektron dårlige aniliner, f.eks bærer halogensubstituenter, eddiksyre som løsningsmiddel uten ytterligere syrekatalysator er den foretrukne metode.ftp_upload/51504/51504fig5highres.jpg "target =" _blank "> Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Et kritisk trinn i den protokoll er photooxygenation av tetrahydrocarbazole utgangsmateriale til hydroperoksyd. Med mørk gul eller svart tetrahydrocarbazole, som noen ganger mottatt fra kommersielle kilder, den fotosensibiliserte reaksjoner enten ikke virker eller bare i svært lave avlinger. I slike tilfeller, har utgangsmaterialet som skal renses, som beskrevet i protokollen ovenfor (trinn 1.1).
Reaksjonen er i dette henseende begrenset til tetrahydrocarbazole eller enkelte derivater derav. Det er ikke lykkes med indol, derimot, 2,3-dialkyl-substituerte indoler kan bli anvendt dersom alkylsubstituentene er lengre kjeder enn metyl. En liste over kjente tilgjengelige produkter har blitt publisert. 16
Betydningen i forhold til eksisterende fremgangsmåter ligger i det milde betingelser, enkelhet of rensing, bærekraft og tilgjengeligheten av farmasøytisk aktive produkter. Reaksjonene ikke krever høye temperaturer eller vernegrupper og har råd til koblingsprodukter 4 i høye utbytter i løpet av 5-6 timer. Spesielle rensing eller tørking av utgangsmaterialer og løsningsmidler er vanligvis ikke nødvendig. Strategien til functionalize CH obligasjoner via substitusjon av innsats peroksider (chips) dannet av handlingen av oksygen har et stort potensiale for bærekraftig kjemi - bare katalysatorer, oksygen og synlig lys er påkrevd. Blant de valgte produkter er de farmasøytisk aktive indolderivater 4b - d. Produktet 4d er bemerkelsesverdig, da det er aktivt mot human papilloma virus, hepatitt C-virus og hemmer vaskulær endotelial vekstfaktor 24-26.
Strategien med CHIPS bør i prinsippet være gjeldende for en rekke forskjellige underlag classes. Videre undersøkelser inn i reaksjonsmekanismen og utvidelser av denne metoden for å få tilgang til andre syntetisk interessante produkter er nå i fokus for vårt kontinuerlige arbeid.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingenting å avsløre.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole | Sigma Aldrich | T12408 | If coloured, purification may be necessary. See Protocol 1.1 |
| Methanol | Sigma Aldrich | 322415 | 99.8% purity |
| 4-Nitroaniline | Acros Organics | 128371000 | 99% purity |
| Trifluoroacetic acid | Sigma Aldrich | T6508 | 99% purity |
| Acetic acid | J. T. Baker | JTB RS 426960101 | 99-100% purity |
| Aniline | Merck | 8222560100 | |
| 4-Aminobenzonitrile | Sigma Aldrich | 147753 | 98% purity |
References
- Bergman, R. G. Organometallic chemistry - C-H activation. Nature. 446, 391-393 (2007).
- Anastas, P., Green Eghbali, N. Green Chemistry: Principles and Practice. Chem. Soc. Rev. 39, 301-312 (2010).
- Yeung, C. S., Dong, V. M. Catalytic Dehydrogenative Cross-Coupling: Forming Carbon−Carbon Bonds by Oxidizing Two Carbon−Hydrogen Bonds. Chem. Rev. 111, 1215-1292 (2011).
- Liu, C., Zhang, H., Shi, W., Lei, A. Bond Formations between Two Nucleophiles: Transition Metal Catalyzed Oxidative Cross-Coupling Reactions. Chem. Rev. 111, 1780-1824 (2011).
- Klussmann, M., Sureshkumar, D. Catalytic Oxidative Coupling Reactions for the Formation of C–C Bonds Without Carbon-Metal Intermediates. Synthesis. 3, 353-369 (2011).
- Yoo, W. -J., Li, C. -J. Cross-Dehydrogenative Coupling Reactions of sp3-Hybridized C–H Bonds. Top. Curr. Chem. 292, 281-302 (2010).
- Dick, A. R., Sanford, M. S. Transition metal catalyzed oxidative functionalization of carbon-hydrogen bonds. Tetrahedron. 62, 2439-2463 (2006).
- Collet, F., Dodd, R. H., Dauban, P. Catalytic C–H amination: recent progress and future directions. Chem. Commun. 34, 5061-5064 (2009).
- Rohlmann, R., Mancheño, O. G. Metal-Free Oxidative C(sp3)-H Bond Couplings as Valuable Synthetic Tools for C-C Bond Formations. Synlett. 24, 6-10 (2013).
- Wendlandt, A. E., Suess, A. M., Stahl, S. S. Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative C-H Functionalizations: Trends and Mechanistic Insights. Angew. Chem. Int. Ed. 50, 11062-11087 (2011).
- Hermans, I., Peeters, J., Jacobs, P. A. Autoxidation of Hydrocarbons: From Chemistry to Catalysis. Top. Catal. 50, 124-132 (2008).
- Milas, N. A.
- Pintér, Á, Sud, A., Sureshkumar, D., Klussmann, M. Autoxidative Carbon-Carbon Bond Formation from Carbon-Hydrogen Bonds. Angew. Chem. Int. Ed. 49, 5004-5007 (2010).
- Pintér, Á, Klussmann, M. Sulfonic Acid Catalyzed Autoxidative Carbon-Carbon Coupling Reaction under Elevated Partial Pressure of Oxygen. Adv. Synth. Catal. 354, 701-711 (2012).
- Schweitzer-Chaput, B., et al. Synergistic Effect of Ketone and Hydroperoxide in Brønsted Acid Catalyzed Oxidative Coupling Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 13228-13232 (2013).
- Gulzar, N., Klussmann, M. Aerobic C-H Amination of Tetrahydrocarbazole Derivatives via Photochemically Generated Hydroperoxides. Org. Biomol. Chem. 11, 4516-4520 (2013).
- Beer, R. J. S., McGrath, L., Robertson, A., Woodier, A. B.
- Iesce, M. R., Cermola, F., Temussi, F. Photooxygenation of Heterocycles. Curr. Org. Chem. 9, 109-139 (2005).
- Mateo, C. A., Urrutia, A., Rodríguez, J. G., Fonseca, I., Cano, F. H.
- Wasserman, H. H., Ives, J. L.
- Liguori, L., et al. Electrophilic Aromatic Alkylation by Hydroperoxides. Competition between Ionic and Radical Mechanisms with Phenols. J. Org. Chem. 64, 8812-8815 (1999).
- Dussault, P. H., Lee, H. -J., Liu, X. Selectivity in Lewis acid-mediated fragmentations of peroxides and ozonides: application to the synthesis of alkenes, homoallyl ethers, and 1,2-dioxolanes. J. Chem. Soc., Perkin Trans. , 3006-3013 (2000).
- Hock, H., Lang, S. Autoxydation von Kohlenwasserstoffen IX. Mitteil.: Über Peroxyde von Benzol-Derivaten. Ber. 77, 257-264 (1944).
- Boggs, S. D., Gudmundsson, K. S., Richardson, L. D. A., Sebahar, P. R. Tetrahydrocarbazole derivatives and their pharmaceutical use. USA patent WO. 2004/110999 A1. , (2004).
- Gudmundsson, K. S. HCV Inhibitors. USA patent WO 2006/ 121467 A2. , (2006).
- Lennox, W. J., Qi, H., Lee, D. -H., Choi, S., Moon, Y. -C. Tetrahydrocarbazoles as active agents for inhibiting VEGF production by translational control. USA patent WO 2006/ 065480 A2. , (2006).
