Introduction
De directe functionalisering van CH bindingen is een belangrijke en langdurige doel in de organische chemie 1. Dergelijke transformaties kunnen zeer krachtig zijn om synthese te stroomlijnen door besparing stappen, tijd en materiaal ten opzichte van conventionele werkwijzen die de introductie en verwijdering van activerende of aansturen groepen vereisen. Daarom is de functionalisering van CH bindingen is ook aantrekkelijk voor groene chemie 2. Onder oxiderende omstandigheden, twee CH bindingen of een CH en een heteroatoom-H binding kan worden omgezet CC en C-heteroatoom-bindingen respectievelijk (figuur 1) 3-9. Vaak zijn deze oxidatieve koppeling reacties vereisen synthetische oxidanten, dure katalysatoren of hoge temperaturen. Daarom zijn veel pogingen gedaan om methoden die goedkope katalysatoren, goedaardige aandoeningen en zuurstof of lucht te gebruiken als terminal oxidant 10 ontwikkelen.
Figuur 1. Oxidatieve koppeling reacties. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Veel organische verbindingen reageren langzaam met zuurstof uit de lucht in autoxidatiereacties waarin CH bindingen kan functionaliseren door het effectief inbrengen van O 2, de vorming van een hydroperoxide groep 11,12. Autoxidatie processen worden gebruikt op industriële schaal geproduceerd zuurstofhoudende verbindingen uit koolwaterstofuitgangsmaterialen, maar autoxidatie is ook een ongewenst proces als dit leidt tot afbraak van waardevolle verbindingen of materialen. In sommige gevallen, bijvoorbeeld diethylether, hydroperoxiden gevormd in lucht kunnen explosief zijn. Onlangs ontdekten we een reactie die een auto-oxidatie gebruikt om een nieuwe CC binding van CH bindingen zonder behoefte van een redox-actieve katalysator 13,14 vormen 15. De reactie is echter beperkt tot xantheen en enkele verwante verbindingen die gemakkelijk worden geoxideerd onder een atmosfeer van zuurstof en de producten tot nu toe niet gevonden toepassingen. Toch geïnspireerd door deze ontdekking, ontwikkelden we een gerelateerde oxidatieve koppeling methode die het principe van CH functionalisatie gebruikt via Intermediate peroxiden (CHIPS) om farmaceutisch actieve indoolderivaten 16 synthetiseren.
Indolen, vooral tetrahydrocarbazolen 1, kan gemakkelijk worden geoxideerd om hydroperoxiden 2 in aanwezigheid van singlet zuurstof 17-19, die kan worden gegenereerd met behulp van een sensibilisator en zichtbaar licht 20. Een hydroperoxide groep kan in principe fungeren als een vertrekkende groep, indien geactiveerd door zure katalyse en zorgen voor de invoering van een nucleofiel 21,22. Hydroperoxiden zijn ook bekend ondergaan zuur gekatalyseerde omlegging reacties zoals gebruikt in de industriële synthese van fenol uit cumeen, het Hock proces 23. Door een zorgvuldige optimalisatie studies, kunnen we voorwaarden aan de gewenste substitutie reactie met N-nucleofielen achtige anilines 3 over de ongewenste afbraak routes door omlegging 16 gunst vinden. Hier beschrijven we deze twee stappen CHIPS procedure in detail, met alleen zichtbaar licht, een sensibilisator, zuurstof en zuur. Onder de geselecteerde producten indoolderivaten 4, die een hoge antivirale activiteit vertonen of de vasculaire endotheliale groeifactor (VGF), die belangrijk kan zijn voor tumortherapie 24-26 inhiberen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Synthese van tetrahydrocarbazool hydroperoxiden
- De vorming van de hydroperoxide wordt vertraagd als de tetrahydrocarbazool zeer gekleurd. In casu zuiveren door herkristallisatie onder toepassing van tolueen / pentaan of kolomchromatografie een kleurloze uitgangsmateriaal krijgen. Voor zuivering door kolomchromatografie, pak een kolom met een onderste laag silicagel en een bovenste laag van aluminiumoxide. Plaats de tetrahydrocarbazool bovenop de kolom en elueer met tolueen. Alle ongewenste geel en zwart gekleurde bijproducten worden geadsorbeerd op de kolom en kleurloze tetrahydrocarbazool is eluting. Onmiddellijk verdampen van het oplosmiddel en bewaar het gezuiverde witte product onder een atmosfeer van argon in het donker.
- Weeg 1 g tetrahydrocarbazool of een gesubstitueerd tetra (1, gesynthetiseerd volgens gerapporteerde werkwijzen 16) in een 250 ml kolf. Voeg 100 ml tolueen aan deze kolf.
- Weeg Bengaals (2mg) toevoegen aan het bovenstaande reactiemengsel.
- Voeg een roerstaafje en bedek de kolf met septa.
- Voeg een zuurstof ballon door het septum; Dit houdt een positieve druk van zuurstof atmosfeer van de reactie.
- Bestralen van het reactiemengsel met een 23 watt lamp.
- Controleer de voortgang van de reactie door dunne-laag chromatografie (TLC, een mengsel van hexaan / ethylacetaat in 70:30 verhouding, de Rf waarde van de hierin beschreven hydroperoxiden tussen 0,2 en 0,3) of met 1H NMR van een monster (verdampen van het oplosmiddel op een rotatieverdamper en het residu opgelost in DMSO-d6). De reactietijden kunnen variëren naargelang de lichtbron en de zuiverheid van het uitgangsmateriaal, zoals vermeld in deel 1.1. In het algemeen, volledige conversie van tetrahydrocarbazolen 1 duurt 3 uur.
- Filter de neergeslagen vaste stof na volledige conversie van uitgangsmateriaal. Wassen van de vaste stof kan met pentaan om zo verwijderen vande tolueen, maar is niet noodzakelijk voor zuivering.
- Droog de geïsoleerde vaste stof onder verminderde druk.
LET OP: Hoewel we nooit een probleem in het werken met of het hanteren van de in dit werk beschreven verbindingen ervaren, moeten voorzorgen genomen worden bij het werken met peroxiden. In het bijzonder moet zoveel mogelijk netjes peroxiden te verwarmen of te mengen met metalen of metaalzouten bloot worden vermeden. Het uitvoeren van dergelijke reacties achter een ontploffing schild wordt aanbevolen.
. 2 Koppeling Reaction - Methode A Met behulp van 10 mol% trifluorazijnzuur in Methanol
- Weeg het hydroperoxide (0,49 mmol, 1,0 equiv. Stap 1) en het gewenste aniline nucleofiel (0.49 mmol, 1.0 equiv.) In een 12 ml flesje of een geschikte rondbodemkolf.
- Voeg 10 ml MeOH en vervolgens 3,74 ul trifluorazijnzuur (TFA, 0.049 mmol, 0.1 equiv.) Het flesje of rondbodemkolf.
- Sluit de kolf met een pet enhet reactiemengsel roeren bij kamertemperatuur gedurende 4 uur.
Opwerking variant A1 (voor producten die neerslaan in de loop van de reactie): - Filter de neergeslagen vaste stof om het gewenste product te krijgen. Was het product met methanol (3 x 0,5 ml).
- Om een tweede fractie van het product te verkrijgen, verdampen de methanol uit het filtraat. Los het ruwe product in 5 ml ethylacetaat bij 40 ° C, daarna afkoelen tot kamertemperatuur en voeg 3-5 ml pentaan Het zuivere product precipiteert.
- Combineer de verschillende fracties van het product en drogen onder hoog vacuüm.
Opwerking variant A2 (voor producten die niet neerslaan): - Damp het oplosmiddel direct na de reactie met behulp van een rotatieverdamper en zuiver het residu met kolomchromatografie zoals aangegeven (silicagel, hexaan / ethylacetaat / triethylamine) om het gewenste product te verkrijgen.
3 Koppeling Reaction -. Methode BMet azijnzuur
- Weeg het hydroperoxide (0,49 mmol, 1,0 equiv. Stap 1) en het gewenste aniline nucleofiel (0.49 mmol, 1.0 equiv.) In een 12 ml flesje of een geschikte rondbodemkolf.
- Voeg 10 ml azijnzuur (AcOH) om de de flacon of rondbodemkolf.
- Sluit de kolf met een kap en het reactiemengsel roeren bij kamertemperatuur gedurende 4 uur.
Opwerking variant B1 (voor producten die neerslaan in de loop van de reactie): - Filter de neergeslagen vaste stof om het gewenste product te krijgen. Was het product met AcOH (3 x 0,5 ml).
- Om een tweede fractie van het product te verkrijgen, verdampen de azijnzuur uit het filtraat. Los het ruwe product in 5 ml ethylacetaat bij 40 ° C, daarna afkoelen tot kamertemperatuur en voeg 3-5 ml pentaan Het zuivere product precipiteert.
- Combineer de verschillende fracties van het product en drogen onder hoog vacuüm.
Opwerking variant B2 - Damp het oplosmiddel direct na de reactie met behulp van een rotatieverdamper en zuiver het residu met kolomchromatografie zoals aangegeven (silicagel, hexaan / ethylacetaat / triethylamine) om het gewenste product te verkrijgen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Synthese van 1 - (5-nitroindolin-1-yl) -2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazool (4a):
Bereid volgens werkwijze A, Rf = 0,63 (hexaan / ethylacetaat 70:30).
Zuivering: Zuiver het product volgens methode A, opwerking variant A1 (stappen 2.4, 2.5, 2.6). Oranje vaste stof, opbrengst: 95%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10,90 (s, 1H), 7,97 (dd, J = 8,9 Hz, J = 2,4 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,97 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,53 (d , J = 8,9 Hz, 1H), 5,21-5,19 (m, 1H), 3,68-3,63 (q, J = 18,7 Hz, J = 9,3 Hz, 1H), 3,47-3,41 (q, J = 17,8 Hz, J = 8,8 Hz, 1H), 3,05 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 2,70-2,64(M, 2H), 2,09-2,02 (m, 2H), 1,91-1,85 (m, 2H) ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 156,5 (q), 136,3 (q), 136,2 (q), 131,5 (q), 130,7 (q), 126,6 (q), 126.4 (t), 121,1 ( t), 120.1 (t), 118,3 (t), 118,0 (t), 111,6 (q), 111.1 (t), 104.0 (t), 49,9 (t), 48,8 (s), 26,3 (s), 26.1 ( s), 21.9 (s), 20.4 (s) ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + berekend. voor C 20 H 19 N 3 O 2 Na 1 [M + Na] +: 356,136948; gevonden: 356,137207.
Figuur 2. Vertegenwoordiger 1 H-NMR-spectrum van 4a (500 MHz, DMSO-d6). Klik hier om te bekijken een larger versie van deze figuur.
Figuur 3. Vertegenwoordiger 13C-NMR-spectrum van 4a (125 MHz, DMSO-d6). Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Synthese van 4 - (6-broom-2 ,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazool-1-ylamino) benzonitril (4b):
Bereid volgens werkwijze A, reactietijd was 12 uur, Rf = 0,44 (isohexaan / ethylacetaat 70:30).
Zuivering: Zuivering: Zuiver het product volgens methode A, opwerking variant A1 (stappen 2.4, 2.5, 2.6). Opbrengst: 80%.
1HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11,14 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,49 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,16 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 6,81 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 4,88-4,90 (m, 1H), 2,68-2,71 (m, 1H), 2,58-2,61 (m, 1H) , 1,98-2,03 (m, 1H), 1,89-1,92 (m, 1H), 1,81-1,83 (m, 2H) ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 151,2 (q), 135.4.0 (q), 134,7 (q), 133.4 (t), 128,4 (t), 123.5 (t), 120,7 (q), 120,2 (t), 113.0 (t), 110,8 (q), 110,5 (q), 95.7 (q), 45,3 (q), 29,0 (s), 20,4 (s), 19.7 (s) ppm;
HR-MS - (EI) (m / z): M + berekend voor C 19 H 16 Br 1 N 3 Na 1, 388,041988; gevonden 388,041996.
Synthese van 4 - (2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazool-1-ylamino) benzonitril (4C):
Gesynthetiseerd volgens Meth od B, Rf = 0,62 (hexaan / ethylacetaat 70:30).
Zuivering: Zuivering: Zuiver het product volgens methode B, opwerking variant B1 (stappen 3.4, 3.5, 3.6), witte, vaste stof. Opbrengst: 80%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 10,89 (s, 1H), 7,48 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,96 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,8 Hz , 2H), 4,88-4,87 (m, 1H), 2,75-2,70 (m, 1H), 2,64-2,59 (m, 1H), 2,02-1,96 (m, 1H), 1,95-1,90 (m, 1H), 1,87 -1,80 (m, 2H) ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 151.2, 136.0, 133.5, 133.3, 126.4, 121.0, 120.6, 118.1, 117.8, 111.1, 110.5, 95.4, 45.2, 28.9, 20.6, 19.6 ppm;
e_content "> HR-MS (ESIpos) m / z: M + berekend voor C 19 H 17 N 3 Na 1 [M + Na] +: 310,131469, gevonden:. 310,131446Synthese van 6-broom-N-fenyl-2 ,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazool-1-amine (4d):
Gesynthetiseerd overeenkomstig Werkwijze B, reactieduur was 12 uur, Rf = 0,79 (hexaan / ethylacetaat 70:30).
Zuivering: Zuivering: Zuiver het product volgens methode B, workup variant B2 (stap 3.7), met een eluens mengsel van hexaan, ethylacetaat en triethylamine (90:5:5) voor kolomchromatografie. Witte vaste stof. Opbrengst: 60%.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11,10 (s, 1H), 7,59 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,56 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 8,51 Hz, J = 1,90 Hz, 1H), 7,10 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 6,73 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,56 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,97 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 4.79- 4,77 (m, 1H), 2,70-2,66 (m, 1H), 2,62-2,57 (m, 1H), 2,02-1,93 (m, 2H), 1,85-1,77 (m, 2H) ppm;
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 147,8, 136,8, 134,7, 128,5, 123.1, 120.1, 115.8, 113.0, 112.6, 110.6, 110.0, 45.9, 28.9, 20.5, 19.9, ppm;
HR-MS (ESIpos) m / z: M + berekend. voor C 18 H 17 N Br 1 2 Na 1 [M + Na] +: 363,046740; gevonden: 363.046458
Figuur 4. Synthese van tetrahydrocarbazool derivaten door CH functionalisatie via Intermediate peroxiden (CHIPS).s :/ / www.jove.com/files/ftp_upload/51504/51504fig4highres.jpg "target =" _blank "> Klik hier voor een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Deze representatieve resultaten tonen hoe tetrahydrocarbazolen gemakkelijk kan worden gefunctionaliseerd door CH functionalisatie via Intermediate peroxiden (CHIPS). Deze methode maakt het synthetiseren koppelingsproducten met aniline nucleofielen, zoals farmaceutisch werkzame verbindingen, in een twee-staps procedure (figuur 4).
De eerste stap is een bekende photocatalyzed oxidatie van tetrahydrocarbazool (1) of derivaten daarvan met elementaire zuurstof 17,19, die een hydroperoxide 2. Indien uitgevoerd in tolueen, de hydroperoxide producten neerslaan en kan gemakkelijk worden geïsoleerd door filtratie. Verdere zuivering is niet noodzakelijk.
In de tweede stap wordt het hydroperoxide 2 behandeld met een aniline
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Samengevat, kunnen we aantonen dat een CH binding in tetrahydrocarbazolen gemakkelijk kan worden gefunctionaliseerde aan CN-koppeling producten genereren in een twee-staps procedure.
De eerste stap is een bekende photocatalyzed oxidatie van tetrahydrocarbazool (1) of derivaten daarvan met elementaire zuurstof 17,19, die een hydroperoxide 2. Indien uitgevoerd in tolueen, de hydroperoxide producten neerslaan en kan gemakkelijk worden geïsoleerd door filtratie. Verdere zuivering is niet noodzakelijk.
De tweede stap is een zuur-gekatalyseerde nucleofiele substitutiereactie. Een mechanistische reden voor deze stap wordt getoond in Figuur 5. Het actieve elektrofiel 6 wordt verondersteld te worden gevormd door imine-enamine-tautomerisatie, geholpen door zure katalyse. Potentieel, het hydroperoxide 2 geprotoneerd en verliest waterstofperoxide onder zure omstandigheden, die carbokation 5. Tautomerisatie leidt tot een gestabiliseerde carbokation 6 en reactie met de nucleofiel aan het eindproduct 4, herstel van de aromatische kern indool.
Figuur 5. Mechanistisch suggestie voor de zuur gekatalyseerde omzetting van hydroperoxiden 2 tot eindproduct 4.
Afhankelijk van de elektronische aard van het aniline nucleofiel, de omstandigheden van de reactie moeten worden aangepast. Voor zeer slecht elektron anilinen, bijvoorbeeld richting een nitrogroep, katalytische hoeveelheid trifluorazijnzuur in methanol is de methode van keuze. Voor matig elektron slechte anilinen, bijvoorbeeld richting halogeensubstituenten, azijnzuur als oplosmiddel zonder extra zuurkatalysator de methode van keuze.ftp_upload/51504/51504fig5highres.jpg "target =" _blank "> Klik hier voor een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Een kritische stap in het protocol is de photooxygenation van de tetrahydrocarbazool uitgangsmateriaal aan de hydroperoxide. Met donker geel of zwart tetrahydrocarbazool, zoals soms ontvangen van commerciële bronnen, de photosensitized oxidatie ofwel niet werkt of slechts in zeer lage opbrengsten. In dergelijke gevallen, het uitgangsmateriaal worden gezuiverd zoals beschreven in het bovengenoemde protocol (stap 1.1).
De reactie wordt nog toe beperkt tot tetrahydrocarbazool of een afgeleide daarvan. Het is niet succesvol indool echter 2,3-dialkyl gesubstitueerde indolen worden toegepast als de alkylsubstituenten zijn langere ketens dan methyl. Een lijst van bekende toegankelijke producten is gepubliceerd. 16
De betekenis met betrekking tot bestaande werkwijzen ligt in de milde omstandigheden, de eenvoud of zuivering, de duurzaamheid en toegankelijkheid van farmaceutisch werkzame producten. De reacties hebben geen verhoogde temperaturen of beschermende groepen nodig en kan de koppeling producten 4 veroorloven in hoge opbrengsten binnen 5-6 uur. Speciale zuiveren of drogen van uitgangsmaterialen en solventen het algemeen niet noodzakelijk. De strategie om CH bindingen functionaliseren via substitutie van intermediaire peroxiden (CHIPS) gevormd door inwerking van zuurstof heeft een groot potentieel voor duurzame chemie - alleen katalysatoren, zuurstof en zichtbaar licht nodig. Onder de geselecteerde producten worden de farmaceutisch actieve indoolderivaten 4b - d. Product 4d is opmerkelijk, omdat het actief is tegen humaan papillomavirus, hepatitis C-virus en remt de vasculaire endotheliale groeifactor 24-26.
De strategie van CHIPS zou in principe van toepassing is op een verscheidenheid van verschillende substraat classes. Verder onderzoek naar het mechanisme en uitbreidingen van deze methode om toegang te krijgen tot andere synthetisch interessante machines reactie zijn nu de focus van onze voortdurende inspanningen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben niets te onthullen.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole | Sigma Aldrich | T12408 | If coloured, purification may be necessary. See Protocol 1.1 |
| Methanol | Sigma Aldrich | 322415 | 99.8% purity |
| 4-Nitroaniline | Acros Organics | 128371000 | 99% purity |
| Trifluoroacetic acid | Sigma Aldrich | T6508 | 99% purity |
| Acetic acid | J. T. Baker | JTB RS 426960101 | 99-100% purity |
| Aniline | Merck | 8222560100 | |
| 4-Aminobenzonitrile | Sigma Aldrich | 147753 | 98% purity |
References
- Bergman, R. G. Organometallic chemistry - C-H activation. Nature. 446, 391-393 (2007).
- Anastas, P., Green Eghbali, N. Green Chemistry: Principles and Practice. Chem. Soc. Rev. 39, 301-312 (2010).
- Yeung, C. S., Dong, V. M. Catalytic Dehydrogenative Cross-Coupling: Forming Carbon−Carbon Bonds by Oxidizing Two Carbon−Hydrogen Bonds. Chem. Rev. 111, 1215-1292 (2011).
- Liu, C., Zhang, H., Shi, W., Lei, A. Bond Formations between Two Nucleophiles: Transition Metal Catalyzed Oxidative Cross-Coupling Reactions. Chem. Rev. 111, 1780-1824 (2011).
- Klussmann, M., Sureshkumar, D. Catalytic Oxidative Coupling Reactions for the Formation of C–C Bonds Without Carbon-Metal Intermediates. Synthesis. 3, 353-369 (2011).
- Yoo, W. -J., Li, C. -J. Cross-Dehydrogenative Coupling Reactions of sp3-Hybridized C–H Bonds. Top. Curr. Chem. 292, 281-302 (2010).
- Dick, A. R., Sanford, M. S. Transition metal catalyzed oxidative functionalization of carbon-hydrogen bonds. Tetrahedron. 62, 2439-2463 (2006).
- Collet, F., Dodd, R. H., Dauban, P. Catalytic C–H amination: recent progress and future directions. Chem. Commun. 34, 5061-5064 (2009).
- Rohlmann, R., Mancheño, O. G. Metal-Free Oxidative C(sp3)-H Bond Couplings as Valuable Synthetic Tools for C-C Bond Formations. Synlett. 24, 6-10 (2013).
- Wendlandt, A. E., Suess, A. M., Stahl, S. S. Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative C-H Functionalizations: Trends and Mechanistic Insights. Angew. Chem. Int. Ed. 50, 11062-11087 (2011).
- Hermans, I., Peeters, J., Jacobs, P. A. Autoxidation of Hydrocarbons: From Chemistry to Catalysis. Top. Catal. 50, 124-132 (2008).
- Milas, N. A. Auto-oxidation. Chem. Rev. 10, 295-364 (1932).
- Pintér, Á, Sud, A., Sureshkumar, D., Klussmann, M. Autoxidative Carbon-Carbon Bond Formation from Carbon-Hydrogen Bonds. Angew. Chem. Int. Ed. 49, 5004-5007 (2010).
- Pintér, Á, Klussmann, M. Sulfonic Acid Catalyzed Autoxidative Carbon-Carbon Coupling Reaction under Elevated Partial Pressure of Oxygen. Adv. Synth. Catal. 354, 701-711 (2012).
- Schweitzer-Chaput, B., et al. Synergistic Effect of Ketone and Hydroperoxide in Brønsted Acid Catalyzed Oxidative Coupling Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 13228-13232 (2013).
- Gulzar, N., Klussmann, M. Aerobic C-H Amination of Tetrahydrocarbazole Derivatives via Photochemically Generated Hydroperoxides. Org. Biomol. Chem. 11, 4516-4520 (2013).
- Beer, R. J. S., McGrath, L., Robertson, A., Woodier, A. B. Tetrahydrocarbazole Peroxides. Nature. 164, 362-363 (1949).
- Iesce, M. R., Cermola, F., Temussi, F. Photooxygenation of Heterocycles. Curr. Org. Chem. 9, 109-139 (2005).
- Mateo, C. A., Urrutia, A., Rodríguez, J. G., Fonseca, I., Cano, F. H. Photooxygenation of 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole: Synthesis of Spiro[cyclopentane-1,2'-indolin-3'-one]. J. Org. Chem. 61, 810-812 (1996).
- Wasserman, H. H., Ives, J. L. Singlet oxygen in organic synthesis. Tetrahedron. 37, 1825-1852 (1981).
- Liguori, L., et al. Electrophilic Aromatic Alkylation by Hydroperoxides. Competition between Ionic and Radical Mechanisms with Phenols. J. Org. Chem. 64, 8812-8815 (1999).
- Dussault, P. H., Lee, H. -J., Liu, X. Selectivity in Lewis acid-mediated fragmentations of peroxides and ozonides: application to the synthesis of alkenes, homoallyl ethers, and 1,2-dioxolanes. J. Chem. Soc., Perkin Trans. , 3006-3013 (2000).
- Hock, H., Lang, S. Autoxydation von Kohlenwasserstoffen IX. Mitteil.: Über Peroxyde von Benzol-Derivaten. Ber. 77, 257-264 (1944).
- Boggs, S. D., Gudmundsson, K. S., Richardson, L. D. A., Sebahar, P. R. Tetrahydrocarbazole derivatives and their pharmaceutical use. USA patent WO. 2004/110999 A1. , (2004).
- Gudmundsson, K. S. HCV Inhibitors. USA patent WO 2006/ 121467 A2. , (2006).
- Lennox, W. J., Qi, H., Lee, D. -H., Choi, S., Moon, Y. -C. Tetrahydrocarbazoles as active agents for inhibiting VEGF production by translational control. USA patent WO 2006/ 065480 A2. , (2006).
