Summary

재발을위한 대장 내시경 검사를 통해 분변 미생물 이식<em> C. 남과 어울리지 않는</em> 감염

Published: December 08, 2014
doi:

Summary

대장 내시경 검사를 통해 분변 미생물 이식은 재발 및 불응 C.difficile 감염에 대한 안전하고 효과적인 치료입니다. 대장 내시경 검사 중 환자와 기증자 선별, 대변의 준비, 대변의 전달에 대한 체계적인 접근은 치료의 성공을 극대화합니다.

Abstract

분변 미생물 이식 (FMT)는 재발 및 불응 C. 안전하고 매우 효과적인 치료 남과 어울리지 않는 감염 (CDI). FMT 투여하는 다양한 방법 비위 관 상부 내시경, 결장경 검사법 및 관장을 포함하여 문헌에보고되어있다. 대장 내시경 검사 수율 우수한 치료율을 통해 FMT와도 잘 허용됩니다. 우리는 환자가 전달이 허용하고 허용 모드를 찾을 것을 발견했다. 우리 센터에서, 우리는 재발 성 또는 불응 성 CDI 환자 배설물 이식 프로그램을 시작했다. 우리는 개정의 반복적 인 프로세스를 사용하여 프로토콜을 개발하고 현재 출간 된 문헌에 비해 성공률과 22 명에 24 대변 이식을 수행했습니다. 환자와 기증자 검사, 대변의 준비, 대변의 전달에 대한 체계적인 접근은 치료의 성공을 극대화 할 수 있습니다. 여기서 상세히 어떤 내시경에서 수행 될 수있다 FMT 프로토콜의 각 단계를 우리안전와 성공 고도 중심.

Introduction

위 막성 대장염의 원인의 치료를위한 대변 이식은 1958에 설명 된 1. 그러나, 다시 빠르면 4 세기 중국이 같은 식중독과 심한 설사 날짜의 치료를 위해 대변을 섭취보고. 분변 미생물 이식 (FMT)는 또한 문헌에 불린다 "분변 bacteriotherapy", "인간 생균제 투여", "이식 자", "장내 마이크로 바이 복원"및 "분변 전송". 그것은 건강하고 사전 선별 기증자에서 대변을 수집하고 비위 관, esophagogastricduodenoscopy, 대장 내시경, 또는 관장 3를 통해받는 사람의 위장관에 준비된 슬러리를 제공하는 것을 포함한다. 많은 경우 시리즈는 대장 내시경 검사는 안전하고 4 매우 효과적입니다 통해 그러나 최근의 연구는 기증자 의자의 관리를 보여, NGT 및 관장을 통해 관리의 효과를보고있다.이러한 비위 관 관리 같은 다른 방법이보고되었지만, 대장 내시경 검사를 통해 기증자 의자의 전달이 덜 즉각적인 부작용 (예를 들어, 복부 팽만감과 메스꺼움)가 4, 우리는에 의해 수행 될 때 환자가 FMT의 개념의를 받아들이고 있음을 발견 하였다 대장 내시경 검사. 대장 내시경을 통해 FMT의 치료 이점 중 하나는 종래의 절차로 인해 4 행한다 창자 폐포 결장 생물량 감소이다.

여러 연구 기회 병원체 C. 의한 대장염, 설사 등의 치료에 FMT의 역할을 조사 하였다 디피 (CDI). CDI의 발생률은 계속 증가하여 전 세계적으로 큰 경제적 부담과 질병률과 사망률의 중요한 원인이다. CDI에 대한 첫 번째 라인 치료하지만 재발률이 15-35% (5) 사이에보고 된, 항생제 치료로 구성되어 있습니다. 여러 경우 시리즈 및 보고서 수행이항생제 4,6-16 표준 치료에 CDI 내화물에 대한 FMT의 안전성과 효능을 cumented. CDI를위한 대장 내시경 검사를 통해 FMT 후 환자의 장기 추적 관찰을 찾고 연구는 77 명의 환자 (17)의 91 % 차 경화 속도를보고했다.

우리 센터 (브리검과 소화기, 간 장학 및 여성 병원 부문 내시경)에서, 우리는 재발 성 또는 불응 성 CDI 환자 배설물 이식 프로그램을 시작했다. 적절한 후보는 기존의 항생제에 응답하지 않는 난치성 질환 재발의 CDI (입원이 필요한 3 개 이상의 에피소드, 또는 2 에피소드의 역사), 또는 환자를 환자로 정의됩니다. 우리는이 절차의 모든 단계에 대한 체계적인 접근이 효과를 극대화 믿습니다. 이 원고와 첨부 된 비디오에서, 우리는 세부 사항 우리가 환자와 기증자 검사, 대변 준비를 포함 우리 센터에 고용 한 프로토콜 및 대변의 전달대장 내시경 검사 시간을 t. 이 방법은 출간 된 문헌에 비해 긍정적 인 결과를 산출했다.

CASE 프리젠 테이션 :

이 환자는 대변 이식에 대한 언급 전형적인 환자를 나타냅니다.

환자는 화학 요법에 추가 처리를 필요로하는 질병의 재발이 있었다 만성 림프 구성 백혈병의 역사를 가진 69 세의 여성입니다. 그녀는 지난 해에 CDI의 3 개의 에피소드로 고통 때문에 FMT 이전에 다시 시작하는 항암 화학 요법의 고려 사항을 위해 우리 병원에 의뢰되었다. CDI 그녀의 첫 번째 에피소드는 2012 년 10 월에 그녀는 어느 한 항에 항생제 없었다고 발생했습니다. 그녀는 패 혈성 쇼크로 제시 한 후 ICU에서 매우 아픈이고 전향 그녀의 질병의 심각성 주어진 경구 반코마이신과 함께 6 주 과정에 대한 관장 반코마이신과 루프 ileostomy를 전환 받았다. 그녀는 그녀의 설사의 해상도로 매우 잘했고, 그녀는 올 수 있었다오프 항생제. 이 반전 그래서 그녀는 그녀의 장루 주위 탈장을 개발했다. 인공 항문 반전은 그녀가 다시 설사를 개발하고 발견 된 직후 다시 C.이어야합니다 남과 어울리지 않는 독소 긍정적. 그녀는 경구 반코마이신의 또 다른 육주 과정을 완료하고 성공적으로 점점 줄 수 있었다. 그러나 몇 달 후, 그녀는 다시 C.이었다 설사를 개발 남과 어울리지 않는 독소 긍정적 인 경구 반코마이신의 그녀의 제 3의 코스에서 시작되었다. 그것은 그녀의 하얀 카운트가> 100으로 증가하고 그녀가 골수 생검에 그녀의 만성 림프 구성 백혈병의 재발이 발견했다고 언급 할 때 그녀는 항생제에 잘되었다. 그녀의 종양 전문의는 그녀의 CDI의 완전한 해결하지 않고 화학 요법을 시작하고 우리가 FMT를 수행했다 걱정했다.

Protocol

참고 :이 원고 발행 시점에서 임상 시험용 신약 (IND) 응용 프로그램이 임상에서 재발 성 CDI에 대한 FMT를 수행 할 필요가 없습니다. FMTs이 연구의 일부로서 또는 다른 표시에 대해 수행되는 경우, 또는 동등한 IND 응용 프로그램 (18)을 요구할 수있다. 규제 기관은 가능성 CDI 및 기타 질환에 적용되는 FMT의 안전성과 유효성을 지속적으로 평가하고 그래서 전에 FMT 프로그램의 시작과 한 번 두 달…

Representative Results

우리는 위의 프로토콜을 사용하여 우리 센터 (표 1)에서 22 명에 24 FMTs을 수행했습니다. 9 명 동시 IBD (크론 병 여섯 세 궤양 성 대장염)를했다. 모두 아홉 CDI의 해상도를 가지고 있었다. 크론 병 환자 중 하나는 상태가 크론 대장염에 대한 총 절제술을 게시했다. 처음에 그는 그러나 그는 CDI 확인 결과 위 내시경 검사를 통해 두 번째 FMT을 시행 재발 2 주 후 FMT를 경험 한 후 대장 내시경 ?…

Discussion

분변 이식 재발 CDI 대한 치료 효과적​​이고 안전한 것으로 밝혀졌다. 우리는 대장 내시경 검사를 통해 FMT위한 표준 프로토콜을 설명하고 재발 CDI하는 절차를 시행 한 22 명에 대한 우리의 결과를 포함했다. 우리의 결과는 지금까지 단 한 환자가 한 달 후 FMT 반복과 재발 성 질환의 게시 된 데이터와 비교합니다. 절차의 중요한 단계는 도너가 적합한 지 확인하는 사전 선별 방문 및 환자는 ?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

The authors would like to acknowledge the Infectious Disease Department at Brigham and Women’s Hospital especially Michael S. Calderwood, MD, MPH for helping us construct this protocol. We would also like to thank the Institution’s endoscopy center and it’s leadership team for their support.

Materials

Name of Material/ Equipment Company Catalog Number Comments/Description
Blender Hamilton Beach http://www.amazon.com/Hamilton-Beach-51101-Personal-Blender/dp/B00065L6CU/ref=pd_sim_k_2?ie=UTF8&refRID=1Q06MXAE9XKTB4QG0AEN
Strainer Winco MS3A-8S Strainer http://www.amazon.com/Winco-MS3A-8S-Strainer-Single-Wooden/dp/B001VZ5E40/ref=sr_1_3?s=home-garden&ie=UTF8&qid=1395001295&sr=1-3&keywords=kitchen+strainer+wooden+handle
Disposable pads (chux), 17in x 24in.  hospital standard one package 
Pink rectangular hospital standard wash basin, 8 quart  hospital standard 1 or 2
500 cc bottle of sterile normal saline hospital standard 2
60cc leur lock syringes hospital standard 8 or 9
Biopsy channel cap with extension hospital standard

References

  1. Eiseman, B., Silen, W., Bascom, G. S., Kauvar, A. J. Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. Surgery. 44 (5), 854-859 (1958).
  2. Zhang, F., Luo, W., Shi, Y., Fan, Z., Ji, G. Should we standardize the 1,700-year-old fecal microbiota transplantation. Am J Gastroenterol. 107 (11), 1755-1710 (2012).
  3. Borody, T. J., Paramsothy, S., Agrawal, G. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions. Curr Gastroenterol Rep. 15 (8), 337 (2013).
  4. Mattila, E., et al. Fecal transplantation, through colonoscopy, is effective therapy for recurrent Clostridium difficile infection. Gastroenterology. 142 (3), 490-496 (2012).
  5. Brandt, L. J., Aroniadis, O. C. An overview of fecal microbiota transplantation: techniques, indications, and outcomes. Gastrointest Endosc. 78 (2), 240-249 (2013).
  6. Aas, J., Gessert, C. E., Bakken, J. S. Recurrent Clostridium difficile colitis: case series involving 18 patients treated with donor stool administered via a nasogastric tube. Clin Infect Dis. 36 (5), 580-585 (2003).
  7. Garborg, K., Waagsbo, B., Stallemo, A., Matre, J., Sundoy, A. Results of faecal donor instillation therapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea. Scand J Infect Dis. 42 (11-12), 857-861 (2010).
  8. Kassam, Z., Lee, C. H., Yuan, Y., Hunt, R. H. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 108 (4), 500-508 (2013).
  9. Kelly, C. R., de Leon, L., Jasutkar, N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 46 (2), 145-149 (2012).
  10. Lund-Tonnesen, S., Berstad, A., Schreiner, A., Midtvedt, T. Clostridium difficile-associated diarrhea treated with homologous feces. Tidsskr Nor Laegeforen. 118 (7), 1027-1030 (1998).
  11. MacConnachie, A. A., Fox, R., Kennedy, D. R., Seaton, R. A. Faecal transplant for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea: a UK case series. QJM. 102 (11), 781-784 (2009).
  12. Mellow, M. H., Kanatzar, A. Colonoscopic fecal bacteriotherapy in the treatment of recurrent Clostridium difficile infection–results and follow-up. J Okla State Med Assoc. 104 (3), 89-91 (2011).
  13. Polak, P., Freibergerova, M., Jurankova, J., Kocourkova, H., Mikesova, L., Svacina, R., Husa, P. First experiences with faecal bacteriotherapy in the treatment of relapsing pseudomembranous colitis due to Clostridium difficile. Klin Mikrobiol Infekc Lek. 17 (6), 214-217 (2011).
  14. Rohlke, F., Surawicz, C. M., Stollman, N. Fecal flora reconstitution for recurrent Clostridium difficile infection: results and methodology. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 567-570 (2010).
  15. Sekirov, I., Russell, S. L., Antunes, L. C., Finlay, B. B. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 90 (3), 859-904 (2010).
  16. Yoon, S. S., Brandt, L. J. Treatment of refractory/recurrent C. difficile-associated disease by donated stool transplanted via colonoscopy: a case series of 12 patients. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 562-566 (2010).
  17. Brandt, L. J., et al. Long-term follow-up of colonoscopic fecal microbiota transplant for recurrent Clostridium difficile infection. Am J Gastroenterol. 107 (7), 1079-1087 (2012).
  18. Kelly, C. R., Kunde, S. S., Khoruts, A. Guidance on preparing an investigational new drug application for fecal microbiota transplantation studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 12 (2), 283-288 (2014).

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Cite This Article
Allegretti, J. R., Korzenik, J. R., Hamilton, M. J. Fecal Microbiota Transplantation via Colonoscopy for Recurrent C. difficile Infection. J. Vis. Exp. (94), e52154, doi:10.3791/52154 (2014).

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