Summary

Fekal Microbiota Transplantation via Koloskopi för Återkommande<em> C. difficile</em> Infektion

Published: December 08, 2014
doi:

Summary

Fekal Microbiota Transplantation via koloskopi är en säker och effektiv behandling för återkommande och eldfast C. difficile-infektion. Ett systematiskt tillvägagångssätt för patient och donator screening, beredning av avföring, och leverans av pallen under koloskopi maximerar terapeutisk framgång.

Abstract

Fekal Microbiota Transplantation (FMT) är en säker och mycket effektiv behandling för återkommande och eldfast C. difficile-infektion (CDI). Olika metoder för FMT administration har rapporterats i litteraturen inklusive ventrikelsond, övre endoskopi, lavemang och koloskopi. FMT via koloskopi avkastning utmärkta botade och är också väl tolererad. Vi har funnit att patienter tycker att detta en godtagbar och tolererbar leveranssätt. Vid vårt center, har vi inlett en fekal transplantation program för patienter med återkommande eller refraktär CDI. Vi har utvecklat ett protokoll med hjälp av en iterativ process för översyn och har utfört 24 fekal transplantationer på 22 patienter med framgångsrika jämförbara med den aktuella publicerad litteratur. Ett systematiskt tillvägagångssätt för patient och donator screening, beredning av avföring, och leverans av avföring maximerar terapeutiska framgångar. Här har vi detalj varje steg i FMT-protokoll som kan utföras när som endoskopicentrum med en hög grad av säkerhet och framgång.

Introduction

Fekal transplantationer för behandling av pseumembranous kolit beskrevs först 1958 1. Men rapporter om intag avföring för behandling av matförgiftning och svår diarré går tillbaka så tidigt som fjärde århundradet Kina 2. Fekal mikrobiota transplantation (FMT) är också betecknas i litteraturen "fekal bacteriotherapy", "humant probiotiska infusion", "pall transplantation", "intestinal microbiome återställande", och "fekal överföring". Det innebär att samla in avföring från en frisk, förhandsgranskas donator och leverera ett förberett slam i mag-tarmkanalen hos mottagaren via ventrikelsond, esophagogastricduodenoscopy, koloskopi eller lavemang 3. Många fallserier har rapporterat effekten av administration via NGT och lavemang, dock nyare studier har visat att administrering av donator avföring via en koloskopi är säker och mycket effektiv 4.Medan andra metoder såsom röret administration nasogastrisk har rapporterats, har leverans av donator avföring via koloskopi mindre omedelbara biverkningar (t.ex. buken uppblåsthet och illamående) 4 och vi har funnit att patienter är mer accepterande av begreppet FMT när det utförs av koloskopi. En av de terapeutiska fördelarna med FMT via koloskopi är minskningen av kolon biomassa på grund av tarmsköljning som utförs före ingreppet 4.

Flera studier har undersökt vilken roll FMT för behandling av kolit och diarré orsakad av opportunistisk patogen C. difficile (CDI). Incidensen av CDI fortsätter att öka och är en stor orsak till morbiditet och mortalitet med en stor ekonomisk börda hela världen. Första linjens behandling för CDI består av antibiotikabehandling, men återfallsfrekvens har rapporterats mellan 15-35% 5. Flera fallserier och rapporter har görcumented säkerhet och effekt av FMT för CDI eldfasta till medicinsk standardbehandling med antibiotika 4,6-16. En studie tittar på långsiktiga uppföljning av patienter efter FMT via koloskopi för CDI rapporterade en 91% primär bota i 77 patienter 17.

På vår Center (Brigham and Women sjukhus Division of Gastroenterology, Hepatology och endoskopi), inledde vi en fekal transplantation program för patienter med återkommande eller refraktär CDI. Lämpliga kandidater definieras som patienter som har återkommande CDI (en historia av 3 eller fler episoder, eller 2 episoder som behövde sjukhusvård), eller patienter med refraktär sjukdom som inte svarar på traditionella antibiotika. Vi tror på ett systematiskt sätt alla faser av detta förfarande maximerar effektivitet. I detta manuskript och tillhörande video, vi detalj protokollet har vi anställda på vårt center, vilket inkluderar patient och donator screening, avföring förberedelse och leverans av avföring at är tiden för koloskopi. Denna metod har gett positiva resultat som är jämförbara med den publicerade litteraturen.

CASE PRESENTATION:

Denna patient representerar en typisk patient remitteras för fekal transplantation.

Patienten är en 69-årig kvinna med en historia av kronisk lymfatisk leukemi som hade återfall av sjukdomen kräver ytterligare behandling med kemoterapi. Hon led av tre episoder av CDI under det senaste året, och därför hänvisas till vår klinik för behandling av FMT före åter initierande kemoterapi. Hennes första episoden av CDI inträffade i oktober 2012. Hon hade inte haft några tidigare antibiotika. Hon var mycket sjuk i ICU efter att presentera med septisk chock och genomgick avleda loop ileostomi med antegrad vankomycin lavemang för en 6 veckors kurs i kombination med oralt vankomycin ges svårighetsgrad hennes sjukdom. Hon gjorde mycket bra med upplösning på hennes diarré och hon kunde kommaoff antibiotika. Hon utvecklade en bråck runt hennes stomi så det vände. Kort efter stomi återföring hon igen utvecklade diarré och befanns åter vara C. difficile-toxin positiv. Hon avslutade ytterligare 6 veckors kurs av oralt vankomycin och kunde avta i det framgångsrikt. Emellertid flera månader senare, återigen utvecklade hon diarré som var C. difficile toxin positiv och startades på hennes tredje lopp oralt vankomycin. Hon gjorde bra på antibiotika när det noterades att hennes vita blod ökade till> 100 och hon har visat sig ha en upprepning av hennes CLL på benmärgsbiopsi. Hennes onkologer var oroliga initiera kemoterapi utan fullständig upplösning av hennes CDI och så blev vi ombedda att utföra FMT.

Protocol

OBS: Vid tidpunkten för detta manuskript publikation inte krävs en Investigational New Drug (IND) ansökan om att utföra en FMT för återkommande CDI i klinisk praxis. Men om FMTS, utförs som en del av en studie eller för en annan indikation, en IND eller motsvarande ansökan kan krävas 18. Tillsynsmyndigheter kommer sannolikt att fortsätta att utvärdera säkerhet och effekt av FMT som tillämpas för CDI och andra medicinska tillstånd och så det rekommenderas att kontrollera de lagstadgade kraven …

Representative Results

Vi har utfört 24 FMTS på 22 patienter på vår Center (tabell 1) med hjälp av ovanstående protokoll. Nio patienter hade samtidig IBD (sex med Crohns sjukdom och tre med ulcerös kolit). Alla nio hade resolution av CDI. En av patienter med Crohns sjukdom var status posta en total kolektomi för Crohns kolit. Han genomgick en början FMT via koloskopi men efter att ha upplevt en upprepning två veckor efter FMT han genomgick en andra FMT via övre endoskopi som resulterade i CDI upplösning. Elva av t…

Discussion

Fekal transplantationer har visat sig vara en effektiv och säker behandling för återkommande CDI. Vi har beskrivit ett standardprotokoll för FMT via koloskopi och ingår våra resultat för 22 patienter som genomgick förfarandet för återkommande CDI. Våra resultat hittills är jämförbara med publicerade data för återkommande sjukdom med endast en patient återkommande en månad efter FMT. Ett kritiskt steg i proceduren är prescreening besök se till att givaren är lämplig och att patienten har in…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

The authors would like to acknowledge the Infectious Disease Department at Brigham and Women’s Hospital especially Michael S. Calderwood, MD, MPH for helping us construct this protocol. We would also like to thank the Institution’s endoscopy center and it’s leadership team for their support.

Materials

Name of Material/ Equipment Company Catalog Number Comments/Description
Blender Hamilton Beach http://www.amazon.com/Hamilton-Beach-51101-Personal-Blender/dp/B00065L6CU/ref=pd_sim_k_2?ie=UTF8&refRID=1Q06MXAE9XKTB4QG0AEN
Strainer Winco MS3A-8S Strainer http://www.amazon.com/Winco-MS3A-8S-Strainer-Single-Wooden/dp/B001VZ5E40/ref=sr_1_3?s=home-garden&ie=UTF8&qid=1395001295&sr=1-3&keywords=kitchen+strainer+wooden+handle
Disposable pads (chux), 17in x 24in.  hospital standard one package 
Pink rectangular hospital standard wash basin, 8 quart  hospital standard 1 or 2
500 cc bottle of sterile normal saline hospital standard 2
60cc leur lock syringes hospital standard 8 or 9
Biopsy channel cap with extension hospital standard

References

  1. Eiseman, B., Silen, W., Bascom, G. S., Kauvar, A. J. Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. Surgery. 44 (5), 854-859 (1958).
  2. Zhang, F., Luo, W., Shi, Y., Fan, Z., Ji, G. Should we standardize the 1,700-year-old fecal microbiota transplantation. Am J Gastroenterol. 107 (11), 1755-1710 (2012).
  3. Borody, T. J., Paramsothy, S., Agrawal, G. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions. Curr Gastroenterol Rep. 15 (8), 337 (2013).
  4. Mattila, E., et al. Fecal transplantation, through colonoscopy, is effective therapy for recurrent Clostridium difficile infection. Gastroenterology. 142 (3), 490-496 (2012).
  5. Brandt, L. J., Aroniadis, O. C. An overview of fecal microbiota transplantation: techniques, indications, and outcomes. Gastrointest Endosc. 78 (2), 240-249 (2013).
  6. Aas, J., Gessert, C. E., Bakken, J. S. Recurrent Clostridium difficile colitis: case series involving 18 patients treated with donor stool administered via a nasogastric tube. Clin Infect Dis. 36 (5), 580-585 (2003).
  7. Garborg, K., Waagsbo, B., Stallemo, A., Matre, J., Sundoy, A. Results of faecal donor instillation therapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea. Scand J Infect Dis. 42 (11-12), 857-861 (2010).
  8. Kassam, Z., Lee, C. H., Yuan, Y., Hunt, R. H. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 108 (4), 500-508 (2013).
  9. Kelly, C. R., de Leon, L., Jasutkar, N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 46 (2), 145-149 (2012).
  10. Lund-Tonnesen, S., Berstad, A., Schreiner, A., Midtvedt, T. Clostridium difficile-associated diarrhea treated with homologous feces. Tidsskr Nor Laegeforen. 118 (7), 1027-1030 (1998).
  11. MacConnachie, A. A., Fox, R., Kennedy, D. R., Seaton, R. A. Faecal transplant for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea: a UK case series. QJM. 102 (11), 781-784 (2009).
  12. Mellow, M. H., Kanatzar, A. Colonoscopic fecal bacteriotherapy in the treatment of recurrent Clostridium difficile infection–results and follow-up. J Okla State Med Assoc. 104 (3), 89-91 (2011).
  13. Polak, P., Freibergerova, M., Jurankova, J., Kocourkova, H., Mikesova, L., Svacina, R., Husa, P. First experiences with faecal bacteriotherapy in the treatment of relapsing pseudomembranous colitis due to Clostridium difficile. Klin Mikrobiol Infekc Lek. 17 (6), 214-217 (2011).
  14. Rohlke, F., Surawicz, C. M., Stollman, N. Fecal flora reconstitution for recurrent Clostridium difficile infection: results and methodology. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 567-570 (2010).
  15. Sekirov, I., Russell, S. L., Antunes, L. C., Finlay, B. B. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 90 (3), 859-904 (2010).
  16. Yoon, S. S., Brandt, L. J. Treatment of refractory/recurrent C. difficile-associated disease by donated stool transplanted via colonoscopy: a case series of 12 patients. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 562-566 (2010).
  17. Brandt, L. J., et al. Long-term follow-up of colonoscopic fecal microbiota transplant for recurrent Clostridium difficile infection. Am J Gastroenterol. 107 (7), 1079-1087 (2012).
  18. Kelly, C. R., Kunde, S. S., Khoruts, A. Guidance on preparing an investigational new drug application for fecal microbiota transplantation studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 12 (2), 283-288 (2014).

Play Video

Cite This Article
Allegretti, J. R., Korzenik, J. R., Hamilton, M. J. Fecal Microbiota Transplantation via Colonoscopy for Recurrent C. difficile Infection. J. Vis. Exp. (94), e52154, doi:10.3791/52154 (2014).

View Video