Introduction
Een functionele vasculaire toegang conduit is van vitaal belang voor patiënten met nierfalen die afhankelijk zijn van chronische hemodialyse in leven te blijven. De bouw van een arterioveneuze fistel (AVF) is op dit moment de beste keuze voor vasculaire toegang. Echter, AVF complicaties vormen een belangrijke oorzaak van morbiditeit bij patiënten op chronische hemodialyse. Ondanks uitgebreid wetenschappelijke inspanningen, geen enkele nieuwe benaderingen AVF toegangsgerelateerde complicaties resulteerde in een substantiële verbetering van AVF duurzaamheid. Uit deze teleurstellende vooruitgang betreft onvolledige kennis van de onderliggende pathofysiologie van hemodialyse toegang falen.
Om de pathofysiologie van AV toegang falen, diermodellen dat de menselijke pathologie nauw nabootsen ontrafelen van het grootste belang. In dit verband naast de diersoort ook de anastomotische plek, de gewenste anti-coagulatie therapie en de duur van opvolging na surgery moet rekening worden gehouden met 1. Terwijl de grote dieren zijn het meest geschikt voor interventiestudies gericht op nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen, muismodellen hebben het grootste potentieel om meer inzicht te krijgen in de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen AV toegang falen te krijgen als gevolg van de beschikbaarheid van transgene muizen. Bovendien kan een groot aantal muizen worden gebruikt voor dit doel tegen lagere kosten in vergelijking met grotere dierlijk gebruik.
De eerste muizenmodel van AVF falen is in 2004 beschreven door Kwei en et al. 2 In dit model werden AVFs geconstrueerd met behulp van de halsslagader en de halsader in een end-to-end wijze met een intravasculaire katheter. Dit model zou nuttig vroege veneuze aanpassingsmechanismen in AVFs bestuderen hoewel het end-to-end configuratie en de aanwezigheid van een intravasculaire katheter de geldigheid van dit model voor menselijke AVFs beperken. Een verbeterd AVF model werd geïntroduceerd door Castier en et al. 3 waarin het uiteinde vande halsslagader wordt verbonden met de zijkant van de halsader. Echter, AVFs bij hemodialysepatiënten zijn meestal vervaardigd door anatomizing eind een ader aan de zijkant van een slagader. De exacte configuratie van de AVF is een essentieel kenmerk van een AV toegangsmodel aangezien het hemodynamische profiel binnen het kanaal 4 bepaalt. Dit laatste is een belangrijke bijdrage aan dysfunctie en verdere ontwikkeling van intimale hyperplasie (IH) 5 endotheel.
Een nieuw muizenmodel werd onlangs ontwikkeld met dezelfde anatomische configuratie zoals gebruikt bij mensen 6. In dit model, AVF ontstaan in C57BL / 6 muizen door anastomose na een tak van de externe halsader aan de zijkant van de halsslagader met onderbroken hechtingen. In het onderhavige document, onderzoeken we de microchirurgische procedure van dit model teneinde het wijdverspreide gebruik van dit muismodel gericht vergemakkelijken de complexe pathofysiologie ontrafelenhemodialyse toegang mislukking.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Dissecting microsocpe | Leica | M80 | |
| Forceps | Medicon | 07.61.25 | |
| Vascular forceps | S&T | JFL-3D.2 | |
| Vascular forceps | S&T | D-5a.2 | |
| Forceps | Roboz | SS/45 | |
| Micro scissor 5 mm blade | Fine science tools | 15000-08 | |
| Micro scissor 2 mm blade | Fine science tools | 15000-03 | |
| Scissor | Medicon | 05.12.21 | |
| Clip applier 1 | S&T | CAF-4 | |
| Vascular clamp 1 | S&T | B-1V | |
| Clip applier 2 | BBraun | FE572K | |
| Vascular clamp 2 | BBraun | FE740K | |
| Hemostatic forceps | BBraun | BH110 | |
| 10.0 sutures | BBraun | G1117041 | |
| 6.0 sutures | BBraun | 768464 | |
| Cauterizer | Fine science tools | 18010-00 | |
| Needle holder | Medicon | 11.82.18 | |
| Ocular ointment | Pharmachemie | 41821101 | |
| Chlorhexidine tincture 0,5% | Leiden University Medical Center | NA | |
| Heparin | Leo Pharma | 012866-08 | |
| Buprenorphin | RB Pharmaceuticals | 283732 | |
| Isoflurane | Pharmachemie | 45,112,110 | |
| Anesthesia mask | Maastricht university | custom made | |
| Midazolam | Actavis | AAAC6877 | |
| Dexmedetomidine | Orion | 141-267 | |
| Fentanyl | Bipharma | 15923002 | |
| Continuous anaesthetic induction chamber | Vet-tech solutions | AN010R |
References
- Rotmans, J. I. Animal Models for Studying Pathophysiology of Hemodialysis Access. The Open Urology & Nephrology Journal. 7, 14-21 (2014).
- Kwei, S., et al. Early adaptive responses of the vascular wall during venous arterialization in mice. Am.J.Pathol. 164 (1), 81-89 (2004).
- Castier, Y., et al. Characterization of neointima lesions associated with arteriovenous fistulas in a mouse model. Kidney Int. 70 (2), 315-320 (2006).
- Krishnamoorthy, M. K., et al. Hemodynamic wall shear stress profiles influence the magnitude and pattern of stenosis in a pig AV fistula. Kidney Int. 74 (11), 1410-1419 (2008).
- Ene-Iordache, B., Cattaneo, L., Dubini, G., Remuzzi, A. Effect of anastomosis angle on the localization of disturbed flow in 'side-to-end' fistulae for haemodialysis access. Nephrol. Dial. Transplant. 28 (4), 997-1005 (2013).
- Wong, C. Y., et al. Vascular remodeling and intimal hyperplasia in a novel murine model of arteriovenous fistula failure. J.Vasc.Surg. 59 (1), 192-201 (2014).
- Rekhter, M., Nicholls, S., Ferguson, M., Gordon, D. Cell proliferation in human arteriovenous fistulas used for hemodialysis. Arterioscler. Thromb. 13 (4), 609-617 (1993).
- Falk, A. Maintenance and salvage of arteriovenous fistulas. J. Vasc. Interv. Radiol. 17 (5), 807-813 (2006).
- Tordoir, J. H., et al. Prospective evaluation of failure modes in autogenous radiocephalic wrist access for haemodialysis. Nephrol. Dial. Transplant. 18 (2), 378-383 (2003).
- Dixon, B. S., Novak, L., Fangman, J. Hemodialysis vascular access survival: upper-arm native arteriovenous fistula. Am. J. Kidney Dis. 39 (1), 92-101 (2002).
- Yang, B., Shergill, U., Fu, A. A., Knudsen, B., Misra, S. The mouse arteriovenous fistula model. J. Vasc. Interv. Radiol. 20 (7), 946-950 (2009).
- Kang, L., et al. Regional and systemic hemodynamic responses following the creation of a murine arteriovenous fistula. Am. J. Physiol Renal Physiol. 301 (4), F845-F851 (2011).
- Wong, C. Y., et al. Elastin is a key regulator of outward remodeling in arteriovenous fistulas. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 49 (4), 480-486 (2015).
- Kennedy, R., et al. Does renal failure cause an atherosclerotic milieu in patients with end-stage renal disease. Am. J. Med. 110 (3), 198-204 (2001).
- Cheung, A. K., et al. Atherosclerotic cardiovascular disease risks in chronic hemodialysis patients. Kidney Int. 58 (1), 353-362 (2000).
- Lee, T., et al. Severe venous neointimal hyperplasia prior to dialysis access surgery. Nephrol. Dial. Transplant. 26 (7), 2264-2270 (2011).
- Kokubo, T., et al. CKD accelerates development of neointimal hyperplasia in arteriovenous fistulas. J. Am. Soc. Nephrol. 20 (6), 1236-1245 (2009).
