Introduction
צינור גישה וסקולרית פונקציונלי הוא בעל חשיבות רבה עבור חולים עם אי ספיקת כליות שתלויות המודיאליזה כרוני להישאר בחיים. • הקמת פיסטולה arteriovenous (AVF) היא כיום הבחירה המועדפת עבור גישה וסקולרית. עם זאת, סיבוכים הקשורים AVF מהווים אחד הגורמים העיקריים לתחלואה לחולים על המודיאליזה כרונית. למרות מאמצים מדעיים נרחבים, אף אחד רומן גישות להפחית סיבוכי גישה הקשורות AVF לא לגרום לשיפור משמעותי של עמידות AVF. חלק התקדמות מאכזבת מתייחס הבנה החלקית של הפתופיזיולוגיה הבסיסית של כישלון גישה המודיאליזה.
כדי לפענח את הפתופיזיולוגיה של כישלון גישת AV, במודלים של בעלי חיים כי מחק הפתולוגיה אנושית הם בעלי חשיבות עליונה. מבחינה זו, לא רק את בעלי החיים, אלא גם את האתר anastomotic, הטיפול האנטי-coagulatory הנדרש ואת משך מעקב אחרי גלר"י צריך להילקח בחשבון 1. בעוד בעלי חיים גדולים הם המתאימים ביותר עבור מחקרי התערבות מכוונת לפתח אסטרטגיות טיפוליות חדשות, יש מודלים בעכברים הפוטנציאל הגדול ביותר להשיג תובנה יותר את המנגנונים המולקולריים שבבסיס כישלון גישה AV בשל הזמינות של עכברים טרנסגניים. בנוסף, מספר רב של עכברים יכול לשמש למטרה זו ובעלויות נמוכות יותר לעומת שימוש בבעלי חיים גדולים יותר.
המודל murine הראשון של כישלון AVF תוארה בשנת 2004 על ידי Kwei ואל et. 2 במודל זה, AVFs נבנו באמצעות העורק הראשי ואת וריד הצוואר בצורה מקצה לקצה באמצעות קטטר intravascular. המודל זה יכול להיות שימושי כדי ללמוד הסתגלות ורידים מוקדם AVFs למרות תצורת מקצה לקצה ואת הנוכחות של קטטר תוך-להגביל את תוקפו של המודל הזה עבור AVFs אדם. מודל AVF משופר הוצג על ידי Castier ו et al. 3 שבו סוףעורק התרדמה מחובר בצד של וריד הצוואר. עם זאת, AVFs במטופלי המודיאליזה בנוי בדרך כלל על ידי ניתח סוף הווריד לצד עורק. התצורה המדויקת של AVF היא מאפיין חיוני של מודל גישת AV שכן הוא קובע את הפרופיל המודינמי בתוך הצינור 4. האחרון הוא תורם חשוב אנדותל תפקוד והפיתוח הבא של היפרפלזיה intimal (IH) 5.
מודל בעכברים חדשני שפותח לאחרונה עם תצורת אנטומי זהה מנוצל בבני אדם 6. במודל זה, AVF נוצרות בעכברים C57BL / 6 על ידי anastomosing סוף סניף של וריד הצוואר חיצוני לצד של עורק התרדמה המשותף עם התפרים שהופסק. בעבודה הנוכחית, אנו מתמקדים ההליך מיקרו של מודל זה על מנת להקל על השימוש הנרחב של מודל בעכברים, מתוך מטרה לחשוף את פתופיזיולוגיה מורכביםכישלון גישה המודיאליזה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
כל הניסויים אושרו על ידי הוועדה על רווחת בעלי החיים של המרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן.
1. הכנת בעלי חיים אלחוש
- להרדים את העכבר (גיל 1-3 חודשים) בתא אינדוקציה רציף הרדמה מלאה isoflurane 3-4%.
- לגלח את הצד הגחוני של הצוואר והחלק הפנימי של הרגל השמאלית העליונה באמצעות מכונת גילוח חשמלית ולהשתמש חתיכת סרט כדי להסיר את השיער.
- החל משחת עיניים על שתי עיניים.
- מקם את חיה על שמיכת החימום שעליו מסכת אוורור האף הוא קבועה. לקבע את הראש כדי להסוות את האף באמצעות נייר דבק.
- לספק isoflurane בריכוז של 1.5-2.0% באמצעות סט אוויר מועשר בחמצן בבית הזרימה הבא: אוויר 0.3 ליטר / דקה, 100% חמצן 0.2 ליטר / דקה. לצבוט את העור בין האצבעות כדי להעריך את עומק ההרדמה ולהתאים את ריכוז isoflurane במידת הצורך.
- לקבע את בעל החייםשמיכה חימום עם סרט דביק על כל האיברים, כי הוא נקבע על כ 37 מעלות צלזיוס במצב שכיבה.
- להזריק עצירות מומס נתרן כלורי (NaCl) 0.9% במינון של 0.1 מ"ג / ק"ג יחד עם 0.5 מ"ל של תת-עורית NaCl 0.9% סטרילי ב בכנף של החיה.
- החל כלורהקסידין תמיסה 0.5% לאזור המוכן.
חתך בעור 2.
- מקם את החיה תחת מיקרוסקופ עם הראש כלפי המנתח.
- ביצוע חתך אורכי של כ 1.5 ס"מ קו האמצע של הצוואר הגחון באמצעות מספריים מיקרו.
- תפוס את בלוטות הרוק עם מלקחיים לעקור את בלוטת רוק התקינה cranially עד שהוא בחלקו מחוץ הפצע.
3. ביתור, הכנת הווריד
- לזהות באופן בוטה לנתח את הסניף dorsomedial של וריד הצוואר חיצוני תקין לחלוטין מרקמות perivascular שלה על ידי הפצת רקlongside ובכיוון של כלי הדם.
- מניחים לולאה (10.0 תפר) סביב הוריד גזור ולהחיל בקשר אחד מבלי לנעול אותו.
4. הסרת שרירי sternocleidomastoid
- בעזרת מלקחיים, לנתח את שריר sternocleidomastoid התקין בבוטות מסביבתה על ידי הפצה לאורך גבולה. מניח זוג מלקחיים פתוח מתחת לשריר המבודד ולקשור אותו proximally ו distally עם התפר 6.0. בהמשך לכך, שיחתוך את השריר באמצעות cauterizer.
5. לנתח הכנת עורק Common הראש
- זהה לנתח את עורק התרדמה המשותף הנכון באמצעות מלקחיים. מניחים חוט 6.0 תפר סביב עורק לסייע המניפולציה של העורק.
- החל מלחציים וסקולרית כמו distally ו proximally ככל האפשר.
- ביצוע חתך אורכי באמצע העורק של כ 1 מ"מ באמצעות מספריים מיקרו מיוחדים.
- שוטפים אתעורק עם פתרון הפרין [100 IU / ml] עד הספינה ברור של דם.
- מדוד ולהתאים את אורך החתך במידת הצורך כדי להתאים את רוחב מהדק כלי הדם [1.1 מ"מ].
6. קשירת הווריד
- החל מלחציים וסקולרית proximally של וריד כבר מוכן ומקום חוט תפר סביב הווריד.
- החל מתיחת זנב עדינה אל וריד באמצעות haemostat כי מושם על חוט התפר ולקשור את הווריד כמו distally ככל האפשר באמצעות התפר 10.0 שהונח קודם לכן.
- חותך את הווריד באמצעות מספריים רק proximally אל הקשירה.
- בעזרת מלקחי כלי דם, בעדינות לפתוח את לומן של עורק ולשטוף אותו עם פתרון הפרין [100 IU / ml].
7. יצירת השקת חלק 1
- חבר את הווריד אל עורק עם תפר שהופסק (10.0) באמצעות 2 קשרים מרובעים בבית בעמדה מספר שתים-עשרה השעה ואחריו תפר בשש o 'עמדת שעון. הקפד לחבר את הווריד אל העורק ללא שמאפשר לו לסובב סביב צירו. סובב את החיה על מנת לשפר את החשיפה כירורגית.
- מקם חוט תפר סביב הווריד ולהחיל מתיחה לרוחב עדינה באמצעות haemostat.
- השימוש באותה תפרי הקטע, להשלים ההשקה ידי צבת כ 3-4 תפרים נוספים בצד הגחון הגלוי של השקה.
8. מינהל הפרין
- חימום סובב שמיכה 180 ° ולמקד את המיקרוסקופ על הרגל השמאלית העליונה.
- זהה את צרור וריד / עורק / עצב הירך ידי מחפש מבנה כלי הדם שיוצא אורכי בחלק המדיאלי של הרגל העליונה וניתן לראות דרך העור. עושים חתך עם מספריים מיקרו של כ 1 ס"מ ישירות מעל וריד הירך באופן לאורכו.
- בזהירות לנתח את רקמת perivascular של וריד הירך ו להזריק הפרין בכל o מנהf 0.2 משקל גוף IU / g ב וריד הירך.
9. יצירת השקת חלק 2
- חזור אל אזור הצוואר ולהסיר את חוט תפירה שהונח סביב הוריד.
- מניחים חוט תפירה (6.0) שעובר ובהמשך מתחת העורק הראשי, על הווריד ושוב מתחת העורק הראשי. (איור 1 ליטר)
- הסר את מהדק כלי הדם מוריד.
- לאחר מכן, לסובב את פיסטולה arteriovenous השלימה מחצית 180 ° לאורך ציר של עורק התרדמה באופן כיוון השעון על ידי סיבוב בו זמנית הן את מלחציים וסקולרית ולהחיל המתיחה המדיאלי אל קצות חוט תפירה.
- השלם את ההשקה באותו אופן כפי שמתואר בשלב 7.2.
הסרת דם קלאמפ 10.
- הסר את חוט תפירה וסובב את כלי הדם מלחציים 180 ° נגד כיוון השעון.
- הסר את מהדק כלי הדם דיסטלי ואחריו מהדק כלי הדם הפרוקסימלי. <li> הערך את patency של השקה ידי גורם לחסימה בדרכי יצוא הוורידים בעדינות עם מלקחי כלי הדם. במקרה של השקת פטנט, בסעיף ורידי מראש הגורם לחסימה ירחיב באופן pulsatile. מקם מחדש את בלוטת רוק הזכות באמצעות מלקחי עמדת אנטומיים מקוריים.
11. עור סגר לאחר ניתוח טיפול
- סגור את העור של הרגל העליונה עם תפר ללא הפרעה (6.0).
- סגור את העור של הצוואר עם תפר ללא הפרעה (6.0).
- הסר את החיה מן השמיכה חימום ולהזריק 0.5 מ"ל NaCl 0.9% מתחת לעור.
- מניח את החיה בכלוב חשוך כי הוא מחומם עם מנורת חימום ולתת לו להחלים לחלוטין. כאשר בעל חיים לא להחלים לחלוטין, לוודא שהוא לא סובל מהלם המודינמי עקב דימום באזור כירורגית. חפש סימנים כגון צוואר נפוחות דליפת הדם.
- לאחר כ -6 שעות לאחר הזריקה הראשונה של buprenorphine, להזריק מנה בודדת של ניסוח מתמשך-ההפצה של תת עורי עצירות במינון מומלץ על-ידי היצרן, על מנת לספק שיכוך כאבים הולם עבור שעות 72 נוספות.
קציר רקמות 12.
- להרדים את החיה עם הרדמה-תערובת המכילה midazolam (5 מ"ג / ק"ג), medetomidine (0.5 מ"ג / ק"ג) ו פנטניל (0.05 מ"ג / ק"ג) מנוהל intraperitoneally.
- לקבע את החיה שכיבה על ידי החדרת מחטים דרך הכפות והלחיים שלה לתוך מחצלת סיליקון שאינו מחומם.
- עושים חתך של כ 1.5-2.0 ס"מ מעל הצלקת בצוואר עם מספריים מיקרו.
- לנתח את AVF, ומניח אשכולות תפר (6.0) ברחבי proximal-, עורק דיסטלי ודרכי יצוא ורידים לצורך זיהוי קל.
- להעריך את patency של AVF כמתואר בסעיף 10.3 של הפרוטוקול.
- פתח את חלל הצפק על ידי ביצוע פיום בטן המדיאלי uלשיר את מספרי מייקרו.
- חותכים דרך כלוב הצלעות הגחון שמאלה וימינה בעזרת זוג מספריים החל caudally בקו midclavicular. באמצעות מספרי מייקרו, transect הסרעפת מחוברת בחלקו האמצעי של כלוב צלעות גחון ובהמשך לעקור את החלק הזה cranially באמצעות מלקחיים.
- אתר את וריד caval הנחות transect זה עם מספרי מייקרו.
- הכנס מחט מחט מד 23 בחדר השמאלי ו perfuse עם PBS בלחץ של כ 100 מ"מ כספית עד שהנוזל intravasal הוא כמעט ברור.
- מבלי להסיר את המחט, עכשיו perfuse עם פורמלין 4% במשך 10 דקות בלחץ של כ 100 מ"מ כספית.
- והבלו AVF ידי חוצים שני עורקי וריד עם מספריים מיקרו לצלול אותו O פתרון פורמלין 4% / N.
רקמות 13. טבעת ואת חתך
- לעבד את רקמת פרפין פי של protoco הייצורl. הפרוטוקול הוחל כלל את הפעולות הבאות:
- לטבול 70% אתנול עבור שעה 1 ב RT. חזור 2x.
- לטבול ב 96% אתנול עבור שעה 1 ב RT. חזור 2x.
- לטבול 99.5% אתנול עבור שעה 1 ב RT. חזור פעם אחת.
- לטבול 99.5% אתנול עבור 1.5 שעות ב RT.
- לטבול קסילן 100% במשך שעה 1 ב RT. חזור פעם אחת.
- לטבול parafin עבור שעה 1 ב 62 מעלות צלזיוס. חזור 2x.
- שבץ AVF פרפין כך בדרכי יצוא הוורידים הוא מכוון בניצב קלטת ההטבעה.
- באמצעות microtome, ליצור 12 קטעים סדרתי כל אחת בהיקף של 30 חלקים עם עובי 5 מיקרומטר. אז של כל מקטע סדרתי, למקם קטע אחד על כוס הרכבת יחיד החל עמדה אחת עד שתים עשר בצורה מסודרת החל באזור הקרוב ההשקה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
לאחר הקמתה של ההשקה (איור 1), patency יש לבחון בקרוב על ידי גורם לחסימה בדרכי יצוא הוורידים עם מלקחי כלי דם. כאשר השקה הוא פטנט, הפרוקסימלי בדרך וסקולרית על חסימה צריך להרחיב בבירור באופן pulsatile. בנוסף, patency אושר על ידי שימוש ליד fluoroscopy אינפרא אדום (NIRF) שמתפקד ביעילות כמו אנגיוגרפיה (איור 2). כישלון בהליך כירורגי יכול להוביל לחסימה של השקה כפי מתואר (איור 2). כשל זה יכול להיגרם על ידי אזור anastomotic צר מדי, פיתול של הכלי, מנת הפרין לקויה או מיקום תפר בשוגג שמחבר את הצד הקדמי של השקה אל הצד האחורי.
ברמה היסטולוגית, בתהליך של שיפוץ וסקולרית AVF יכול להיחקר באלגנטיות באמצעות מודל זה. שיפוץ וסקולרית AVF מתרחש כתוצאה שלהגידול בתזרים ואת לחץ הדם. בעכברים, תגובה זו מתאפיינת בגידול היקף (למשל, כלפי חוץ שיפוץ) מה שמוביל לעלייה באזור luminal ב 2 השבועות הראשונים לאחר הניתוח. לאחר 2 שבועות אלה, באזור luminal פוחת בהדרגה עקב עצירה בשיפוץ החוצה העיבוי שוטף של הגלימה הפנימית. היווצרות נגעי stenotic פרוגרסיבי אלו גורמות לחסימה של 50% של AVF ב 4 שבועות לאחר ניתוח. לכן, נקודת הזמן האופטימלי לקצור את AVFs יהיה ב 2 שבועות לאחר הניתוח, שכן בשלב זה, ניתוח נכון של תגובה וסקולרית פטנט AVF עדיין ריאלי. Immunostaining של דרך יצוא הוורידים ב 2 שבועות לאחר ניתוח מראה כי תא הסלולר של אינטימה מורכב בעיקר יקטין שריר אלפא-חלקה (α-SMA) תאים חיוביים (איור 3), כפי שנצפה AVFs אדם נכשל גם 7.
לאור המורכבות הליך מיקרו, זה מציאותי להתמודד עם כשל טכני של ההליך ביחס של העכברים. בידיים שלנו, שיעור ההצלחה של ההליך היה 67% בהתחלה. עם זאת, עם הכשרה נוספת שיעור זה הוגדל עד 97%. הסיבה העיקרית לכישלון הייתה דימום (60%), ואחריו פקק חריפה (27%) ו anesthesia- מוות קשור (13%). לאחר הכשרה מספקת, ההליך הכירורגי ניתן לבצע כ 1 שעה.
ערכת איור 1. מפורטת של הליך כירורגי (A - T). שלבים עיקריים ליצירה מוצלחת של AVF. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
בתשובה לשאלה 2 "src =" / files / ftp_upload / 53,294 / 53294fig2.jpg "/>
איור 2. תמונות מקרוסקופית של פטנטים AVFs המוסתרת. (א) AVF פטנט עם מהדק כלי הדם על העורק הראשי משותף דיסטלי. (ב) האפיל AVF. (חץ לבן) מציין את כיוון זרימת הדם. (ג) AVF פטנט הפגינו באמצעות fluoroscopy אינפרא אדום הקרוב. (חץ אדום) עולה עורק. (חץ כחול) מציין בדרכי יצוא ורידי. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 3. stainings היסטולוגית של דרכי יצוא ורידי של AVF ביום 14 לעומת כלי שליטה unoperated (A - B). סקירה מורפולוגיים באמצעות hematoxylin, phloxin ו saffרון מראה עלייה ברורה בפיתוח היפרפלזיה היקף הספינה intimal 14 ימים ממועד יצירת AVF. (C - D) מכתים immunohistochemical הוכחת כי רוב התאים להציג את היפרפלזיה intimal הם אלפא שריר חלק אקטין חיובית. (L) לומן; (IH) היפרפלזיה intimal; סרגל:. 200 מיקרומטר אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
AVF נחשב לעקב אכילס בטיפול המודיאליזה. למרבה הצער, AVF עדיין סובל ממספר גבוה של כישלון 8-10. למרות שנערכו מחקרים מקיפים על המנגנונים, פתופיזיולוגיה המדויק אינו ידוע. מודלים בעכברים רבים לכישלון AVF כבר תוארו בספרות 2,3,11,12. עם זאת, אף אחד מן המודלים האלה לשלב למבוי ורידים לתצורת השקת צד עורקי המשמש ביותר המצב הקליני. זה מאוד רלוונטי מאז פרופיל המודינמי כתוצאה ממלאת תפקיד חשוב שיפוץ כלי דם. יתר על כן, החלק מן המודלים המשמש חפת סינטתית עבור חיבור בין העורק לוריד 2,11, אשר אינם משמשים במסגרת קלינית.
כדי לשפר את הרלוונטיות הקלינית, ולכן פתחנו מודל בעכברים בם למבוי ורידים חד-צדדי על השקה צד עורקים נוצר בין סניף של juguוריד lar ו עורקים תרדמה משותפת עם תפרים קטע 6. במודל זה שינויי histomorphological מכריעים נצפו כולל השיפוץ החוצה היפרפלזיה intimal מתקדמת, בסופו של דבר מוביל לכישלון AVF.
היבט חיוני של ההליך הכירורגי הוא פרוטוקול ההרדמה. מומלץ להשתמש הרדמה משאיפת isoflurane, שכן פעולה זו מהווה שיטה בטוחה וקלה להשגת תקופות ממושכות של הרדמה. האחרון חשוב במיוחד עבור שלב ההכשרה שבו ההליך כולו עשוי להימשך עד 3 שעות.
על מנת ליצור בחדר ההכרח וריד היצוא החוצה של פיסטולה arteriovenous, שריר sternocleidomastoid ipsilateral צריך להיות ניכר.
בהתייחס לטיפול הכלי במהלך הניתוח, דיסקציה של כלי צריכה להתבצע באופן בוטה באמצעות מלקחיים. שימוש מלקחיים ישרים וסקולרית מיוחדים הם recommended עבור טיפול תפעול ישיר של כלי כפי שהם מספקים יותר דיוק לייצר נזק מכני פחות בשל קצה מעוגל. השימוש האשכולות תפר כמו לולאות כלי בשילוב עם hemostat יכול לסייע בטיפול רקמות בטוח ויותר מכך, הצגת הרקמה בצורה אופטימלית כאשר שימש יד שלישית שהוא חיוני כדי הליך זה יכול להתבצע ללא כל סיוע ישיר.
אין ספק, הצעד הקשה ביותר בהליך הם המיקומים תפר בין העורק לווריד. יש להקפיד שלא תפר את -side "חזרה" של השקה עם -side "חזית", כמו זה יוביל היצרות של השקה שיכול להוביל לכשל מוקדם של AVF. כדי למנוע זאת, עמדת קצה של מלקחי כלי דם שבין שני קירות של כלי שיט על מנת להפריד ביניהם. הקושי הטכני יכול להיחשב הגבלה של המודל הזה. עם זאת, אנחנו לא חושבים הב הליך זה הוא מאתגר יותר מאשר הדגם כי הוא כיום בשימוש נרחב ביותר 3,6.
קשה להעיר הערה כללית על גודל המדגם למחקרים עתידיים, כמו גודל המדגם המחושב אינו תלוי רק השוני בין בעלי חיים, אלא גם על "כוח" של התערבות. אנו מעריכים כי גודל קבוצה של כ 10 עכברים (לא כולל עכברים לנשור המחקר בגלל תקלה טכנית של AVF) צריך להיות מספיק מחקרים המתמקדים את התפקיד של גנים ספציפיים בכישלון AVF. לאחרונה, הצלחנו להשיג תוצאות משמעותיות עם גודל קבוצה ממוצעת של 10 חיות במחקר על עצם את התפקיד של ואלסטין murine AVF שיפוץ 13.
היבט אחד של מודל Murine שלנו דורש דיון נוסף. זה ידוע כי סביבת אורמיה בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית תורם שפע של מחלות לב וכלי דם כולל hyperplasi intimal ורידיםאפילו לפני ניתוח גישת המודיאליזה 14-16. המודל הנוכחי זה אינו כולל את המילייה אורמיה. לכן, שילוב של מודל של אי-ספיקת כליות כרונית 17 יהיה צעד כתוסף יקר כדי לשפר את תקפות המודל murine זה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
החוקרים אין לי מה לחשוף.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Dissecting microsocpe | Leica | M80 | |
| Forceps | Medicon | 07.61.25 | |
| Vascular forceps | S&T | JFL-3D.2 | |
| Vascular forceps | S&T | D-5a.2 | |
| Forceps | Roboz | SS/45 | |
| Micro scissor 5 mm blade | Fine science tools | 15000-08 | |
| Micro scissor 2 mm blade | Fine science tools | 15000-03 | |
| Scissor | Medicon | 05.12.21 | |
| Clip applier 1 | S&T | CAF-4 | |
| Vascular clamp 1 | S&T | B-1V | |
| Clip applier 2 | BBraun | FE572K | |
| Vascular clamp 2 | BBraun | FE740K | |
| Hemostatic forceps | BBraun | BH110 | |
| 10.0 sutures | BBraun | G1117041 | |
| 6.0 sutures | BBraun | 768464 | |
| Cauterizer | Fine science tools | 18010-00 | |
| Needle holder | Medicon | 11.82.18 | |
| Ocular ointment | Pharmachemie | 41821101 | |
| Chlorhexidine tincture 0,5% | Leiden University Medical Center | NA | |
| Heparin | Leo Pharma | 012866-08 | |
| Buprenorphin | RB Pharmaceuticals | 283732 | |
| Isoflurane | Pharmachemie | 45,112,110 | |
| Anesthesia mask | Maastricht university | custom made | |
| Midazolam | Actavis | AAAC6877 | |
| Dexmedetomidine | Orion | 141-267 | |
| Fentanyl | Bipharma | 15923002 | |
| Continuous anaesthetic induction chamber | Vet-tech solutions | AN010R |
References
- Rotmans, J. I. Animal Models for Studying Pathophysiology of Hemodialysis Access. The Open Urology & Nephrology Journal. 7, 14-21 (2014).
- Kwei, S., et al. Early adaptive responses of the vascular wall during venous arterialization in mice. Am.J.Pathol. 164 (1), 81-89 (2004).
- Castier, Y., et al. Characterization of neointima lesions associated with arteriovenous fistulas in a mouse model. Kidney Int. 70 (2), 315-320 (2006).
- Krishnamoorthy, M. K., et al. Hemodynamic wall shear stress profiles influence the magnitude and pattern of stenosis in a pig AV fistula. Kidney Int. 74 (11), 1410-1419 (2008).
- Ene-Iordache, B., Cattaneo, L., Dubini, G., Remuzzi, A. Effect of anastomosis angle on the localization of disturbed flow in 'side-to-end' fistulae for haemodialysis access. Nephrol. Dial. Transplant. 28 (4), 997-1005 (2013).
- Wong, C. Y., et al. Vascular remodeling and intimal hyperplasia in a novel murine model of arteriovenous fistula failure. J.Vasc.Surg. 59 (1), 192-201 (2014).
- Rekhter, M., Nicholls, S., Ferguson, M., Gordon, D. Cell proliferation in human arteriovenous fistulas used for hemodialysis. Arterioscler. Thromb. 13 (4), 609-617 (1993).
- Falk, A. Maintenance and salvage of arteriovenous fistulas. J. Vasc. Interv. Radiol. 17 (5), 807-813 (2006).
- Tordoir, J. H., et al. Prospective evaluation of failure modes in autogenous radiocephalic wrist access for haemodialysis. Nephrol. Dial. Transplant. 18 (2), 378-383 (2003).
- Dixon, B. S., Novak, L., Fangman, J. Hemodialysis vascular access survival: upper-arm native arteriovenous fistula. Am. J. Kidney Dis. 39 (1), 92-101 (2002).
- Yang, B., Shergill, U., Fu, A. A., Knudsen, B., Misra, S. The mouse arteriovenous fistula model. J. Vasc. Interv. Radiol. 20 (7), 946-950 (2009).
- Kang, L., et al. Regional and systemic hemodynamic responses following the creation of a murine arteriovenous fistula. Am. J. Physiol Renal Physiol. 301 (4), F845-F851 (2011).
- Wong, C. Y., et al. Elastin is a key regulator of outward remodeling in arteriovenous fistulas. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 49 (4), 480-486 (2015).
- Kennedy, R., et al. Does renal failure cause an atherosclerotic milieu in patients with end-stage renal disease. Am. J. Med. 110 (3), 198-204 (2001).
- Cheung, A. K., et al. Atherosclerotic cardiovascular disease risks in chronic hemodialysis patients. Kidney Int. 58 (1), 353-362 (2000).
- Lee, T., et al. Severe venous neointimal hyperplasia prior to dialysis access surgery. Nephrol. Dial. Transplant. 26 (7), 2264-2270 (2011).
- Kokubo, T., et al. CKD accelerates development of neointimal hyperplasia in arteriovenous fistulas. J. Am. Soc. Nephrol. 20 (6), 1236-1245 (2009).
