בדיקת פרובוקצית אצטילכולין Intracoronary לאמידה כלילית הפרעות וזומוטוריים
Summary
Intracoronary acetylcholine testing has been established for the assessment of epicardial coronary spasm more than 30 years ago. Recently, the focus has shifted towards the microcirculation and it has been shown that microvascular spasm can be detected using ACH-testing. This article describes the ACH-test and its implementation in daily routine.
Abstract
Intracoronary acetylcholine provocation testing (ACH-test) is an established method for assessment of epicardial coronary artery spasm in the catheterization laboratory which was introduced more than 30 years ago. Due to the short half-life of acetylcholine it can only be applied directly into the coronary arteries. Several studies have demonstrated the safety and clinical usefulness of this test. However, acetylcholine testing is only rarely applied in the U.S. or Europe. Nevertheless, it has been shown that 62% of Caucasian patients with stable angina and unobstructed coronary arteries on coronary angiography suffer from coronary vasomotor disorders that can be diagnosed with acetylcholine testing. In recent years it has been appreciated that the ACH-test not only assesses the presence of epicardial spasm but that it can also be useful for the detection of coronary microvascular spam. In such cases no epicardial spasm is seen after injection of acetylcholine but ischemic ECG shifts are present together with a reproduction of the patient’s symptoms during the test. This article describes the experience with the ACH-test and its implementation in daily clinical routine.
Introduction
תעוקת לב היא סימן ההיכר של מחלת לב כלילית ואת הרעיון של היצרות epicardial גרימת איסכמיה לבבית ואנגינה הנגרמת ממאמץ כבר נקבעה במשך שנים רבות. עם זאת, חולים רבים עם תעוקת לב אין השלישייה הטיפוסית של כאב retrosternal, התפרצות במהלך פעילות גופנית והקלה על ידי ניטרוגליצרין או מנוחה. לעתים קרובות מדווחים המטופלים אנגינה פקטוריס במנוחה או שילוב של אנגינה exertional ולנוח כמו גם קוצר נשימה על התלבטות להוות שווי אנגינה אפשרי. בשנת 1959 Prinzmetal היה הראשון להציג את הרעיון של התכווצות החולפת של העורקים הכליליים גורמים אנגינה במנוחה קשורה העלאה במקטע ST על רל (א.ק.ג.) אבל עם יכולת הגופנית השתמרות 1. שערה זו אושרה מאוחר יותר באמצעות צנתור לב ונראה כי התכווצות כלילית יכולה להיות נוכחים בחולים עם היצרויות epicardial או עכ"ת 2. ב 1980ies פרובוקציה אצטילכולין intracoronary ובדיקה (ACH-test) לצורך זיהוי של התכווצות העורקים הכליליים הוקמה ביפן ובהמשך מעוניין מחקר קליני עבור עווית כלילית עלה 3.
עם זאת, לאחר כניסתה של התערבות כלילית מלעורית בשנת 1977 ואת השתלת סטנט לראשונה בשנת 1986 את האינטרס בהפרעות וזומוטוריים כליליים ירד באופן משמעותי לפחות באירופה וארצות הברית. זה עשוי להיות גם בשל אופי פולשני של מבחן ACH (בשל זמן מחצית החיים הקצר של ACH זה יכול להינתן רק לתוך העורקים הכליליים להערכת עווית כלילית). ובכל זאת, חולים רבים עם סימנים ותסמינים של איסכמיה לבבית אין לי שום היצרות epicardial רלוונטי על 4,5,6 צנתור כלילי. בחולים אלו בדיקות פרובוקצית אצטילכולין intracoronary שימושיות כדי לזהות הפרעה וזומוטוריים כלילית רלוונטית קליני ולעבור לשיטת טיפול רפואי הולם <sup> 7.
אצטילכולין הוא נוירוטרנסמיטר במערכת העצבים הפאראסימפתטית. היא פועלת באמצעות nicotinergic וכן muscarinergic קולטנים (mAChR). האחרונים הם חשובים עבור הומאוסטזיס וסקולרית ואצטילכולין נקשר על mAChR כמו אגוניסט הלא סלקטיבי. הפעלה של רצפטורים אלו ברמת האנדותל מובילה vasodilatation בתיווך תחמוצת חנקן בעוד שהפעלת mAChR על תאי שריר חלק בכלי הדם גורם vasoconstriction 8. בהתאם שלמות האנדותל ואת תגובתיות של תאי שריר חלק ההשפעה נטו של הממשל אצטילכולין intracoronary הוא vasodilatation או vasoconstriction. התגובה הפיזיולוגית של העורקים הכליליים בתגובה אצטילכולין בבני אדם אינה מובנת במלואה, אך זה כבר דווח כי vasodilatation וכן vasoconstriction של עד 25% מקוטר כלי עשוי להיות פיזיולוגי כמוצג בחולים עם עורקים כליליים תקינים ואין PEC אנגינהtoris 9.
בדיקות פרובוקציה אצטילכולין Intracoronary כבר המומלץ על ידי האגודה האירופית הנחיות קרדיולוגיה 10 וכן הנחיות האגודה Circulation יפנית 11 עבור מבדק epicardial ו / או התכווצות כלי הדם בחולים עם תעוקת לב ועורקים כליליים בלא הפרעה. בדיקות פרובוקצית אצטילכולין Intracoronary הוקמה בשגרת היומיום קלינית במעבדת הצנתור של המוסד שלנו בשנת 2003. מאז שינה 2006 פרוטוקול סטנדרטי כבר אחרי 12. ACH-בדיקות מבוצעות בדרך כלל בכל החולים עם סימנים ותסמינים של איסכמיה לבבית עדיין לא היצרות epicardial רלוונטיות (<50%) על צנתור כלילי. ACH-בדיקות מבוצעות מייד לאחר צנתור כליל אבחון על פי הפרוטוקול המתואר להלן. Ergonovine הוא סוכן אחר המשמש לבדיקות פרובוקציה התכווצות עם מנגנון פעולה שונה. מְפוֹרָטמידע על בדיקות ergonovine ניתן למצוא במקום אחר 12.
Protocol
Representative Results
Discussion
זה אפשרי ליישם את מבחן אצטילכולין בשגרה קלינית יומית במעבדת catheterisation. מלבד הכנת פתרונות ACH יש כמה בעיות טכניות כי צריך להיפתר לפני תחילת הבדיקה כולל א.ק.ג. radiolucent מובילה לרישום 12-עופרת א.ק.ג. רציפה. זה חיוני כדי להיות מסוגל לזהות שינויים א.ק.ג. איסכמי חולף במהלך הבדיקה. ית…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
This project is supported in part by grant KKF-15-1.
Materials
| Vial of 20 mg acetylcholine chloride powder and 1 Ampoule of 2 mL diluent | Bausch & Lomb | NDC 24 208-539-20 | |
| 3 x 100 ml NaCl 0.9 % | BBraun | 3200950 | |
| 3 x syringe 50 ml each | BBraun | 4187903 | |
| 1 x 2 ml syringe | BBraun | 4606027V | |
| 1 x 10 ml syringe | BBraun | 4606108V | |
| 2 x cannula 20 G 70mm | BBraun | 4665791 | |
| 5 x 5 ml syringe | BBraun | 4606051V | |
| Contrast agent Imeron 350 with a 10ml syringe for contrast injection | Bracco Imaging | 30699.03.00 | |
| Coronary angiography suite (AXIOM Artis MP eco ) | Siemens | n/a |
References
- Prinzmetal, M., Kennamer, R., Merliss, R., Wada, T., Bor, N. Angina pectoris. I. A variant form of angina pectoris; preliminary report. Am J Med. 27, 375-388 (1959).
- Cheng, T. O., Bashour, T., Kelser, G. A., Weiss, L., Bacos, J. Variant angina of Prinzmetal with normal coronary arteriograms. A variant of the variant. Circulation. 47 (3), 476-485 (1973).
- Yasue, H., et al. Induction of coronary artery spasm by acetylcholine in patients with variant angina: possible role of the parasympathetic nervous system in the pathogenesis of coronary artery spasm. Circulation. 74 (5), 955-963 (1986).
- Bell, M. R., Berger, P. B., Holmes, D. R., Mullany, C. J., Bailey, K. R., Gersh, B. J. Referral for coronary artery revascularization procedures after diagnostic coronary angiography: evidence for gender bias?. J Am Coll Cardiol. 25 (7), 1650-1655 (1995).
- Patel, M. R., et al. Low diagnostic yield of elective coronary angiography. N Engl J Med. 362 (10), 885-895 (2010).
- Pocock, S. J., Henderson, R. A., Seed, P., Treasure, T., Hampton, J. R. Quality of life, employment status, and anginal symptoms after coronary angioplasty or bypass surgery. 3-year follow-up in the Randomized Intervention Treatment of Angina. Circulation. 94 (2), 135-142 (1996).
- Ong, P., Athanasiadis, A., Borgulya, G., Mahrholdt, H., Kaski, J. C., Sechtem, U. High prevalence of a pathological response to acetylcholine testing in patients with stable angina pectoris and unobstructed coronary arteries. The ACOVA Study (Abnormal COronary VAsomotion in patients with stable angina and unobstructed coronary arteries). J Am Coll Cardiol. 59 (7), 655-662 (2012).
- Furchgott, R. F., Zawadzki, J. V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 288 (5789), 373-376 (1980).
- Shimizu, H., Lee, J. D., Ogawa, K., Hara, A., Nakamura, T. Coronary artery vasoreactivity to intracoronary acetylcholine infusion test in patients with chest pain syndrome. Intern Med. 31 (1), 22-27 (1992).
- Montalescot, G., et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 34 (38), 2949-3003 (2013).
- JCS Joint Working Group. Guidelines for diagnosis and treatment of patients with vasospastic angina (Coronary Spastic Angina) (JCS 2013). Circ J. 78 (11), 2779-2801 (2014).
- Ong, P., Athanasiadis, A., Sechtem, U. Patterns of coronary vasomotor responses to intracoronary acetylcholine provocation. Heart. 99 (17), 1288-1295 (2013).
- Seldinger, S. I. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography; a new technique. Acta radiol. 39 (5), 368-376 (1953).
- Judkins, M. P. Selective coronary arteriography. I. A percutaneous transfemoral technic. Radiology. 89 (5), 815-824 (1967).
- Mohri, M., et al. Angina pectoris caused by coronary microvascular spasm. Lancet. 351 (9110), 1165-1169 (1998).
- Chandrasekar, B., et al. Complications of cardiac catheterization in the current era: a single-center experience. Catheter Cardiovasc Interv. 52, 289-295 (2001).
- Nakao, K., et al. Hyperventilation as a specific test for diagnosis of coronary artery spasm. Am J Cardiol. 80 (5), 545-549 (1997).
