Summary
우리는 둥근 창 막 통해 비 인간 영장류, 일반적인 마모 셋 (Callithrix jacchus)의 내가 약물을 관리 하는 수술 방법을 보고 합니다.
Abstract
청각 연구는 오래 되었습니다 의해 촉진 설치류 모델, 비록 일부 질병에 인간의 증상 지 수 없습니다. 일반적인 마모 셋 (Callithrix jacchus)는 설치류의 비교 보다 중간 귀 ossicular 사슬과 인 간에 게 내가 포함 한 측 뼈의 유사한 해부학 작은, 쉬운 핸들 신세계 원숭이입니다. 여기, 우리는 일반적인 마모 셋의 내가 약물 전달에 대 한 인공 둥근 창 틈새에 재현할 수, 안전 하 고 합리적인 수술 접근을 보고합니다. 우리 후부 tympanotomy를, 전도성 청력 손실이 발생할 수 있습니다 약화 멤브레인의 조작 피하기 위해 인간의 수술 임상 사용 하는 프로시저를 채택 했다. 이 수술은 어떤 중요 한 청력 감소에 지도 하지 않았다. 이 이렇게 비록 측면 반원형 운하 및 안 면 신경의 수직 부분 주의깊게 고려 되어야 한다 일반적인 마모 셋의 큰 물집 구조 때문에 가능 했다. 이 수술 방법 매우 중요 변환 연구에 대 한 개념의 전 임상 증거를 얻기에서 청력 손실 없이 약물의 안전 하 고 정확한 관리를 수행할 수 있습니다.
Introduction
감각 청각 손실 (SNHL) 손상 또는 달팽이 관에서 결핍에서 주로 발생합니다. SNHL의 일반적인 원인은 포함 에이징 (예: 노인 성 난청), 유전적 결함, 감염, 시끄러운 소음과 ototoxic 약물1에 노출. 세계 보건 기구 (WHO) 추정 360 백만 이상 사람들, 세계의 인구의 5.3%를 나타내는 청각 손실2에서 고통. 그것은 또한 그 1에 2500 신생아에서 900 1 적당 한, 심한, 있고 심오한 선천적인 영구적인 청력 손실, 그리고 65 세 이상의 약 1에 3 성인 청력 손실3의 어느 정도 추정. 그러나, 이러한 환자에 대 한 청력 손실의 효과적인 임상 치료가입니다.
청각 연구 오래 수행한 설치류 또는 기니 피그 모델을 사용 하 여 그리고 유전자 치료와 재생 치료 등 많은 방법을 청력 손실에 대 한 새로운 치료법으로 제안 되었습니다. 그러나, 인간과 설치류 청각 시스템 측면에서 큰 차이 이며 동물 모델 인간의 응용 프로그램을 번역 하는 것이 매우 어렵습니다. 일반적인 마모 셋 (C. jacchus), 신세계 원숭이 아마존에서 발생 하는 여러 가지 이유로 다양 한 기초 연구 연구에 대 한 매력적인 비 인간 영장류 모델 되고있다. 첫째, 해부학과 생리학은 그 설치류 보다는 인간 더 비슷합니다. 둘째, 질병, 신경 네트워크, 행동, 및 게놈를 포함 하 여,이 종족에 대 한 기본적인 생물 학적 정보 잘 특징 이다. 청각 음성 처리, 주기, 피치, 표현 및 일반적인 marmosets의 청각 음성 상호 작용의 외피 코딩도 있다 보고4,5,,67 , 8 , 9 , 10. 최근 조직학 학문에서는, 연구원 20 난청 유전자와 일반적인 마모 셋의 달팽이 관에서 음이온 교환기의 독특한 식 패턴을 식별 하 고 5 발견 진보적인 청각, 및 3의 원인이 되는 유전자 음이온 교환기, 설치류11,12의 다른 식 패턴을 했다. 이러한 프로필 일반적인 마모 셋 청각 연구를 위한 강력한 도구 임을 믿고 우리를 리드.
실험 동물으로 일반적인 마모 셋의 가장 현저한 특성은 다음과 같습니다.
- 작은 몸 크기와 쉬운 취급 일부 수 종에 비해 오래 된 세계 원숭이: 성인 자그마한 300-400 g 무게 그리고 쥐와 비슷한 높이 약 60cm.
- 높은 생식 영장류: 자그마한 18 개월의 나이에 성적인 성숙을 달성 하 고 일년에 두 번 고 매년 4 ~ 6 자손을 생산할 수 있습니다.
- 유전 수정 사용할 수 있습니다: 유전자 변형13 및 노크 아웃14 영장류 연루 신경 장애 (예를 들어, 파 킨 슨 병의 유전 수정에 의해 marmosets를 사용 하 여 만들기에 성공 하는 사사키 전자 외. 질환과 Alzheimer의 질병)입니다.
- 배아 줄기 (ES) 세포와 유도 만능 줄기 (iPS) 세포 설립된15,16되었습니다. 그것은 오히려 어려운 자그마한 설치류에 비해의 동일한 수를 유지, 줄기 세포 나 iPS 세포의 가용성을 vivo에서 분석 요구의 수를 줄일 것 이다 생체 외에서 분석을 제공 합니다.
난청 및 그것의 잠재적인 치료의 분야에서 더 나은 변환 연구 촉진, CT 및 MRI, 전신 마 취와 청각 뇌 간 응답 (Abr)를 사용 하 여 청력 테스트를 사용 하 여 이미징 연구 프로토콜을 설립 했습니다. 이러한 실험 시스템 설치류 연구와 임상 사이의 격차를 브리징에 필수적인 개념 연구의 전 임상 증거를 더 나은 기회와 함께 우리를 제공할 수 있습니다. 여기, 우리는 둥근 창 막 통해 일반적인 마모 셋의 내가 약물을 관리 하는 수술 방법을 보고 합니다. 봐서 고 막 전도성 청력 손실이 발생할 수 있는 조작 없이 둥근 창 주변 명확한 보기를 얻으려면, 그것은 유용한 접근 유 구멍에서. 임상으로,이 이렇게, "후부 tympanotomy" 잘 설립 하 고 인공 와우 이식 및 cholesteatoma 수술에 대 한 일반적으로 사용 되는 것 이라고 합니다. 우리는 그 후부 tympanotomy 청력 상실을 유발 하지 않고 약물의 정확한 관리를 수행할 수 있습니다 믿습니다.
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Protocol
모든 실험 절차는 도쿄 일본 지케이 대학에서 수행 했다. 동물 취급 및 실험 절차 기관 동물 관리 및 사용 지케이 대학 위원회에 의해 승인 (승인 없음: 26-060)는 지케이에 실험 동물의 사용에 대 한 제도적 지침에 따라 수행 대학, 적절 한 실시 동물 실험의 일본의 과학 위원회 (2006 년)에 대 한 지침과 동의 하는. 동물 보호 관리 및 실험 동물 사용 (연구소의 실험실 동물 자원, 1996)에 대 한 가이드의 권고에 따라 실시 했다.
1. 수술 전 검사
- 수술 전에 적어도 1 개월 개별 해 부 구조의 식별을 용이 하 게 하기 위해 동물 (일반적인 자그마한)의 두개골 계산 된 단층 촬영 (CT) 검사를 받아.
- Audiometric 시험 수술을 하기 전에 적어도 1 개월 실시 합니다.
참고: 여기, 우리 사용는 ABR 청력 상태를 평가 하기 위해. 간단히, 긍정적인 전극 피하는 꼭지점 및 자극 귀 지 기지에서 참조 부정적인 전극에 두었다. 접지 전극 피하는 목의 등 쪽 부분에 배치 했다. 17 , 18 Abr 톤 버스트와 함께 갖는 했다 (1.0 ms 톤 버스트 0.1 ms 상승 기간이을 시간). 사운드 수준은 최대 진폭에서 10 dB 단계에서 다음 감소 되었다. 각 사운드 수준에서 512 응답 (가끔 자극 극성)로 평균 했다. ABR 임계값은 어떤 파 검출 될 수에서 최저 음압 레벨 (SPL)로 정의 했다.
2입니다. 마 취
- 전신 마 취하에 수술 전날 밤에서 빠른 동물.
- 얼굴을 마스크 환기 또는 느린 유도 (그림 1A) 유도 챔버를 4 %isoflurane 및 5-6 mL/min에서 주변 공기를 관리 합니다. 동물 발가락 핀치 등 고통 스러운 자극에 응답 하지 않는 확인 하십시오.
- Anesthestize medetomidine (0.04 mg/kg), midazolam (0.4 mg/kg), 그리고 butorphanol (0.4 mg/kg)의 조합 (대 퇴 근육)으로 근육 주사와 일반적인 자그마한.
- 암 피 실린 (0.08 mg/g)을 피하 주사 피부 절 개는 수술 전 항생제로 전에 30 분 이상.
- 위쪽, 머리와 부정사 위치에는 비단을 놓고 머리와 목 확장 합니다. 나일론 스레드 테이블 maxilla 수정 및 좋은 보기를 혀를 올려 하거나는 후 두 경은 후두개와 후 두의 항목 또는 시각화를 사용 하 여 (그림 1B).
- 후두개는 후 두 표면 따라 endotracheal 튜브를 삽입 합니다.
참고: 16 게이지 정 맥 카 테 터, 사용할 수 또는 6-프랑스 계기 먹이 튜브, endotracheal 튜브 (그림 1C). - 그것은 제대로 배치 된 기관에 확인 endotracheal 튜브에서 EtCO2 를 확인 합니다. 튜브를 배치 하 고 호흡 가스 운동 체크, 후 테이프로 endotracheal 관 마모 셋의 얼굴을 수정 합니다.
- 작업 중 1-3 %Isoflurane 사이 마 취를 유지 합니다.
- 작업 중 SpO2, EtCO2, 몸 온도 직장 온도 모니터링 합니다. 체온의 감소를 방지 하기 위해 난방 매트에 모든 절차를 수행 합니다.
3. 수술 전 준비
- 부정사 위치에 마모 셋을 준비 하 고 비 수술 측 (그림 2A)에 30-45도 각도로 머리를 경사.
- 요원의 후 귀의 영역을 면도.
- 소독 알콜과 povidone 요오드, 모두 후 귀의 지역과 외부 청각 운하에서 외과 영역.
- 외과 용 드 레이프 시트 마모 셋 (그림 2B)에 둥근 구멍을 배치 합니다.
4. 수술 절차
- 1 %lidocaine 염 산 염의 주입 (와 1:100,000 피 네 프 린, 0.1-0.2 mL) 피하 피부 절 개 사이트에. No.15 라운드 모양의 잎을 가진 postauricular 피부에 절 개를 확인 합니다.
- Hemostasis, 희석 1:5,000 피 네 프 린에 젖은 거 즈를 사용 하 여 출혈 지역에 압력을 적용. 바이 폴라 열화도 효과적입니다 (그림 2C).
- 귀의 후 영역의 부드러운 조직을 그래서 그 귀의 연골 (c) 열고 후 귀의 근육 (m)를 인식 될 수 있다. 연골 (그림 3A)에 깊이 볼 수 있어야 외부 청각 운하 뼈를 노출 합니다.
- 봐서 고 막의 깊이 확인, 피부와 후부 외가도의 가장 깊은 부분에서 뼈의 접착으로 인식 될 수 있는 귀 림의 뼈 부분을 노출.
참고:이 단계 우리가 얼마나 깊은 중간 귀 구멍의 측면 부분 (그림 3A)는 인식 수 있습니다. - 후 귀의 근육 (sternocleidomastoid 근육, splenius capitis 근육, digastric 근육의 후부 배) 측 뼈에서 분리 된 꼬리 부분으로 껍질. 다음 ( 그림 3B에서 별표) 측 뼈의 측면 표면 노출.
- 1.0 m m 다이아몬드 bur. (그림 3C)와 외부 청각 운하 뒤에 약 5mm 구멍을 확인 합니다. 1000-8000 rpm의 드릴 속도 사용 하 여 드릴링 사이트에 따라.
참고: 느린 속도 반원의 운하 또는 안 면 신경 근처 섬세 한 조작에 대 한 적절 한입니다. 제대로 열 부상을 방지 하기 위해 사이트 드릴링에 염 분 드립 - 드릴로 구멍을 확대 하 고 수평 반원의 운하 (HSC), 유 강 (그림 3D)으로 bulges를의 위치를 확인 합니다.
- 그 수직 부분 실행 HSC의 앞쪽 안 면 신경의 위치를 확인 합니다. 훈련 하 고 경우, 안 면 신경 및 chorda tympani 사이 삼각형 지역의 센터에 있는 얼굴 오목의 명확한 보기를 얻으려면 모든 뼈 격 막 제거.
- 안 면 신경 및 귀는의 수직 부분 사이 드릴링에 의해 작은 구멍을 만들어 1000 rpm에서 0.6 m m 직경 다이아몬드 bur와 rim ( 그림 4A에 별표).
- bur 남았다 뼈 통해 핑크 라인으로 볼 수 있는 안 면 신경의 손상을 방지 하려면 후부 운하 벽에 평행 하 게 이동 합니다. 중지 드릴링 직전 신경 하얀 선 구조 (그림 4B)으로 표시 됩니다.
- 둥근 창 틈새 구멍 (그림 4C)을 통해 구상 될 수 있다 확인 하십시오. 그런 다음, 25 게이지 또는 얇은 바늘으로 틈새에 마약 관리. 둥근 창 틈새에서 마약을 유지 하기 위하여 점성 솔루션 틈새 (그림 4D)에 배치 합니다.
- 그 hemostasis은 안전 하 게 확인 한 후에 6-0 흡수 성 스레드를 사용 하 여 간단한 중단된 봉합 층 (표 피 층과 피부 층) 닫습니다 제어.
- 수술 상처에 거 즈를 수정 하 고 붕대를 부착 합니다.
5. 수술 후 관리
- Medetomidine 반대를 대 퇴 근육에 피하 atipamezole 염 산 염 (0.15 mg/kg)를 관리.
- 자발적인 호흡 시작, endotracheal 튜브를 제거 합니다.
- 30% O2, 마 취 기운이 떨어지기 각 성을 완료 될 때까지 29 ℃에서 집중 치료 단위에 일반적인 마모 셋을 유지 합니다.
- 암시 vestibular 부전 nystagmus, 등의 연구 결과 확인 하 고 동물 사육 케이지를 반환.
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Representative Results
후부 tympanotomy 혈관 상해, 또는 vestibular 부전, 가끔 중이 조작으로 발생 하는 출혈, 수술 부위의 감염 등 어떤 합병증이 없이 수행 되었다. 우리 7-올해-옛 일반적인 마모 셋의 오른쪽 귀에 후부 tympanotomy를 수행 하 고 둥근 창 틈새를 버퍼링 하는 인산 염의 1 µ L를 관리. Abr 전과 2 개월 후 수술 (그림 5A-B)를 측정 했다. 파형 및 Abr의 임계값 비교는 이전 연구17,18, 그리고 수술 (그림 5C) 전후 이러한 매개 변수에 아무런 변화가 없었다. 따라서, 우리는 그 후부 tympanotomy은 일반적인 마모 셋의 둥근 창 틈새 시장에 약물의 행정에 대 한 안전 하 고 유용한 절차는 결론을 내렸다.
그림 1 : Tracheal 삽 관 법. (A) 일반적인 마모 셋 4 %isoflurane 5-6 mL/min 마스크-얼굴 환기에 주변 공기 anesthetize. 또는, 유도 챔버로 일반적인 마모 셋을 놓습니다. (B) , 위쪽의 머리와 함께 부정사 위치에 일반적인 마모 셋 놓고 머리와 목 확장 합니다. 테이블에 나일론 스레드는 maxilla 해결을 혀 후두개 (화살촉) 및 후 두의 항목 시각화를 잡아당깁니다. (C)는 후두개의 후 두 표면 따라 endotracheal 튜브를 삽입 합니다. 16 게이지 정 맥 카 테 터 또는 6-프랑스 게이지 튜브 먹이 endotracheal 튜브로 사용할 수 있습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 2 : 피부 절 개. (A) 일반적인 마모 셋 부정사 위치에 놓고 머리 비 요원 쪽으로 30-45도 각도 경사. 작업 측 후 귀의 영역을 면도 하 고 povidone 요오드 소독. Cr 두개골 측면, Ca, 꼬리 쪽, L, R, 왼쪽 오른쪽. (B) 블랙 라인 피부 절 개 라인을 나타냅니다. 1 %lidocaine 염 산 염 주사 피부 절 개 하기 전에 (와 1:100,000 피 네 프 린, 0.1-0.2 mL) 피하. (C) 컷 열 피하 조직 귀의 연골 (c)는 상승 된 될 때까지. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3 : 유 구멍으로 드릴링. (A) 연약한 조직의 제거, 후 후 귀의 근육 표시 됩니다. m, c, 귀의 연골-귀의 근육. (B) 측 뼈 표면 (별표)는 노출 후 귀의 근육 꼬리 측면으로 뼈에서 벗 겨 때. Pneumatized 구조는 측 뼈를 통해 서 쉽게 인식할 수 있습니다. (C) A 구멍 1.0 m m 다이아몬드 bur 외부 청각 운하 뼈 뒤에 약 5 mm와 함께 드릴링에 의해 만들어졌다. (D) 일반적인 마모 셋의 유 캐비티 단일 캐비티 주로 구성 됩니다. 드릴된 된 구멍을 확대, 유 구멍으로 수평 반원의 운하 (HSC와 점선) bulges는 쉽게 인식할 수 있습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 4 : 후부 tympanotomy. (A) 얼굴 신경 (FN) 얼굴 운하 라는 뼈 다 귀 통로 통해 전달 하 고 외부 청각 운하 뼈 (PAC)의 후부 벽과 수평 반원의 운하 (HSC) 사이 실행 됩니다. 신경의 이전 지역의 얼굴 쉬는 시간 (별표)입니다. (B) 0.6 m m 직경 다이아몬드 바와 얼굴 쉬는 시간을 드릴링 하 여 구멍을 확인 합니다. (C) 구멍을 확대 하 여 둥근 창 틈새 (RWN) 표시 됩니다. (D) 얼굴 쉬는 시간에 구멍을 통해 그것이 가능 25 게이지 또는 얇은 바늘 RWN (화살표)에 솔루션을 관리 합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 5 : 청각 brainstem 응답 (ABR) 평가. 후부 tympanotomy 7-올해-옛 일반적인 비단에 수행한 그리고 버퍼링 하는 인산 염의 1 µ L 라운드 창 틈새에 관리 되었다. Abr 수술, 전후 측정 하 고 그들의 대표적인 파형 (A) 와 (B) 에 각각 표시 됩니다. 파형 및 임계값 6 주파수에 버스트 음색과 갖는 Abr의 이전 연구17,18에 비교 했다. (C) 수술 후 ABR 임계값 변경에서 전에 있었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
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Discussion
인공 혈액 흐름의 볼륨은 매우 작은 인간, 총 심장 산출의 1/1000000 순서 것으로 추정 하 고 액세스 일반 순환19에서에서 내가 분리 하는 혈액-달팽이 관 방 벽의 존재에 의해 제한 됩니다. ,20. 이러한 이유로 들어, 약물 또는 내가 바이러스 성 벡터 관리 하지 하지만 대신 직접 관리 하 여 조직의 관리를 통해 유리한입니다. 마우스, 기니 피그 실험에서 다양 한 접근 방법을 보고 되었습니다는 트랜스 라운드 후 귀의 접근 창 또는 복 부 접근, cochleostomy, endolymphatic sac 배달 및 반원의 운하 접근21, 22,,2324,,2526.
현재 연구에서 우리가 사용 후부 tympanotomy 라운드 창 관리 변환 연구를 위한 잠재적인 방법으로. 후부 tympanotomy 임상 수술에 대 한 기초가 튼튼한 접근 이며 일반적인 자그마한 적합 봐서 고 막 구멍의 해 부 문자 인간의 유사 하기 때문에 그것의 경로 mastoid는 주로 이루어져 큰 반면 매우 얇은 뼈 격 막으로 단일 캐비티입니다. 실제로, 우리는 일반적인 마모 셋에서 어떤 합병증 또는 청력 손실 없이 후부 tympanotomy 절차의 모든 수행. 후부 tympanotomy을 수행 하는 경우 약국 반원의 운하, 얼굴 신경, 등골, 중요 한 조직 주위 명확한 보기에서 수행할 수 있습니다 및 창 틈새를 둥근. 주의 우리 달팽이 관, HSC, 후부 반원의 운하, 그리고이 단일 방식으로 둥근 창 틈새의 기저 차례를 통해 솔루션을 관리할 수 있습니다. 둥근 창 관리는, 마우스, 덜 침략을 사용 하 여 연구 하 고 cochleostomy27보다 달팽이 관 perilymph에 더 균일 한 솔루션 확장을 제공 한다. 그것은 또한는 반원의 운하 유전자 전송을 통해 아 데 노 바이러스의 직접 주입 했다 유전자 변환 주로 vestibular 기관26에 보고 되었습니다. Endolymphatic sac 배달 endlymphatic 공간에 직접 분사 하며, 바이러스 성 벡터 vestibular 끝 기관과 달팽이 관25에 도달 보고 됩니다. 그러나 효율성에 대 한 정보 부족으로 보인다.
안전한 작업을 수행 하려면 해 부 정보는 생명 이다. 중간 귀 봐서 고 막 구멍 및 내가 기본 해 부 문자는 인간 사이의 일반적인 자그마한 비교할 때 유사 합니다. 중간 귀 구멍 및 유 캐비티, 이소골의 위치와 얼굴 신경 및 chorda tympani의 위치 사이의 접합 같은 작업을 수행 하는 중요 한 해 부 부품은 완전히 인간 비슷합니다. 그러나, 몇 가지 차이점이 있습니다. 인간의 유 캐비티 이루어져 많은 공기 그리고 우리 드릴이 세포 내가 접근을 해야 합니다. 이 임상 수술에 "mastoidectomy" 이라고 하 고 시간이 걸립니다 그리고 원래 형태를 파괴. 다른 한편으로, 일반적인 마모 셋 유 구멍은 아주 얇은 뼈 격 막과 거의 단일 캐비티 및 반원의 운하는 더 인간 해부학에 비해 유 구멍으로 밖으로 아치. 이러한 차이 귀 약국에 대 한 유리한 있습니다. endolymph로 약물을 직접 관리 하는 경우 반원의 운하 접근 이전에 다른 종의26보고 HSC를 작은 창 함으로써 가능 하다. 이 접근은이 실험에서 수행 되지 않았습니다, 비록 일반적인 마모 셋의 HSC의 크기와 쉬운 여 쉽게 수행할 수 있습니다. 그러나, 접근을 채택 하기 전에 청각 장애를 일으킬 수 있다, lymphorrhea의 위험이 고려 되어야 한다. 반원의 운하 접근은 수술 후 청력 수준을 평가 하는 이상적인 실험 시스템 가정 합니다. 일반적으로 lymphorrhea를 방지 하기 위해 섬유 소 접착제와 지방 조직 창 포장은 효과적 이다.
이 경우에, 우리는 덜 침 습 하는 작업에 중점을 배치 하 고 펑크 없이 둥근 창 막에 솔루션을 배치. 그러나, 단일 관리는 perilymph에는 약물 이나 바이러스 성 벡터의 충분 한 복용량을 제공할 효과적인 같지 않습니다. 이 문제에 대 한 간단한 솔루션 둥근 창 막에 구멍을 만들고 솔루션을 직접 주입 하는 것입니다. 그러나 위에서 설명한 대로, lymphorrhea, 수 가능성이 유발 청력 상실 및 인간의 환자 vestibular 부전 임상 설정으로 적용 하기 어려운 것이 하면 내 귀에 구멍을 만들기. 또한, 설치류, 달리 자그마한 원래 나무, 고 vestibular 역 기능 또한 중요 한 합병증이 있을 수 있으므로 사육 장에 달린 이동. 따라서, 미래에, 그것은 됩니다 둥근 창 막 피어 싱 없이 마약 확산의 효율성을 개선 하는 것이 중요. 1 개의 가능성에는 삼 투 펌프와 지속적인된 준비 사용 하는. 삼투성 펌프는 누구의 팁 라운드 창 막에 정착 하는 카 테 터를 통해 지속적인 관리를 제공할 것 이다. 현재, ploxamer407 및 젤라틴 hydrogels 라운드 창 막 약물 전달에 대 한 지속적인된 준비로 사용할 수 있습니다. 이러한 장치 및 캐리어 이미 임상 시험28,29,,3031에서 사용 되고있다.
즉,이 수술 방법 변환 연구에 대 한 개념의 전 임상 증거를 얻기에서 매우 중요 한 영장류에 청력 손실 없이 내가 약물의 안전 하 고 정확한 관리를 수행할 수 있습니다.
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Disclosures
저자는 공개 없다.
Acknowledgments
작품을 일본 정부 문 부 과학성 KAKENHI (24592560, 15 H 04991, 및 15 K 15624)에서 M.F. M.F. 다케다 과학 재단 및 지케이 대학 전략적 우선순위 연구 기금을 H.J.O. 교부 금에 의해 지원 됩니다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| common marmoset | CLEA Japan | EDM:C.Marmoset(Jic) | |
| isoflurane | Phizer | ||
| medetomidine | ZENOAQ | ||
| midazolam | astellas | ||
| butorphanol | Meiji Seika | ||
| ampicillin | Meiji Seika | ||
| lidocaine hydrochloride | AstraZeneca | ||
| 6-0 absorbent thread | ETHICON | RD-1 | |
| atipamezole hydrochloride | ZENOAQ | ||
| phosphate buffered saline | Wako | 045-29795 | |
| Surge Wave | Morita | TR-900-OR | |
| Diamond Bar 006 | Morita | 14070057 | |
| Diamond Bar 010 | Morita | 14070081 | |
| intensive care unit | Menix | P-100 |
References
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