Une intervention chirurgicale de l’Administration des médicaments à l’oreille interne dans un Non-Human primates commune Ouistiti (Callithrix jacchus)
Summary
Nous rapportons une méthode chirurgicale d’administrer des médicaments à l’oreille interne d’un primate non humain, l’Ouistiti commun (Callithrix jacchus), par l’intermédiaire de la membrane de la fenêtre ronde.
Abstract
Plaidoirie de recherche a longtemps été facilitée par les modèles de rongeurs, bien que dans certaines maladies, les symptômes humaines ne peuvent être récapitulées. L’Ouistiti commun (Callithrix jacchus) est un singe de nouveau monde petit, facile à manipuler, qui a une anatomie similaire de l’OS temporal, y compris les chaînes osselets de l’oreille moyenne et l’oreille interne pour les humains, que par rapport à celle des rongeurs. Nous rapportons ici une approche chirurgicale reproductible, sûre et rationnelle à la niche de la fenêtre ronde cochléaire pour l’administration de médicaments à l’oreille interne de l’Ouistiti commun. Nous avons adopté tympanotomie postérieure, une procédure utilisée cliniquement en chirurgie humaine, pour éviter la manipulation de la membrane tympanique qui peuvent causer une perte auditive de conduction. Cette intervention chirurgicale n’a pas entraîné toute perte auditive importante. Cette approche a été possible en raison de la structure de bulla grande du Ouistiti commun, bien que le canal semicirculaire latéral et la partie verticale du nerf facial doivent être examinées attentivement. Cette méthode chirurgicale nous permet d’effectuer l’administration sûre et précise des médicaments sans perte d’audition, qui est très important dans l’obtention de preuve préclinique du concept de recherche translationnelle.
Introduction
Perte d’audition neuro-sensorielle (SNHL) découle principalement de dommages ou d’une déficience dans la cochlée. Causes courantes de la SNHL comprennent vieillissement (presbyacousie,par exemple ), des anomalies génétiques, l’exposition à un bruit fort, infection et médicaments ototoxiques1. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que plus 360 millions de personnes, ce qui représente 5,3 % de la population mondiale, souffrent de plaidoirie perte2. On estime aussi que 1 à 900 à 1 à 2 500 nouveaux-nés ont modéré, sévère et surdité congénitale permanente profonde et environ un sur trois adultes de plus de 65 ans ont un certain degré de perte d’audience3. Cependant, il n’y a aucun traitement efficace clinique de perte auditive chez ces patients.
Recherche d’audience a longtemps été effectuée en utilisant des rongeurs ou des modèles de cobaye, et plusieurs approches, telles que la thérapie génique et de thérapie régénérative, ont été suggérés comme nouveau traitement pour la perte auditive. Cependant, il y a une grande différence entre les humains et les rongeurs en ce qui concerne le système auditif, et il est très difficile à traduire des modèles animaux à des applications humaines. L’Ouistiti commun (c. jacchus), un singe du nouveau monde originaire de l’Amazonie, est devenu un modèle attrayant de primates non humains pour diverses études de recherche fondamentale pour plusieurs raisons. Tout d’abord, l’anatomie et la physiologie sont plus semblables à ceux de l’être humain plutôt que de rongeurs. En second lieu, l’information de base biologique sur cette espèce, y compris les maladies, les réseaux neuronaux, le comportement et le génome, est bien caractérisée. Traitement sonore et vocal, le codage cortical de la périodicité, la représentation de la hauteur et les interactions de l’auditif-vocal des ouistitis ont également été signalés4,5,6,7 , 8 , 9 , 10. dans de récentes études histologiques, chercheurs identifiés des profils d’expression distinctifs de 20 gènes de la surdité et l’échangeur d’anions dans la cochlée de l’Ouistiti commun et a constaté que cinq gènes qui sont responsables de surdité progressive et trois échangeur d’anions, avaient des modèles d’expressions différentes de celles des rongeurs11,12. Ces profils nous amènent à penser que l’Ouistiti commun est un outil puissant pour la recherche de l’audience.
Les attributs plus marquées de l’Ouistiti commun comme un animal expérimental sont comme suit :
- Une manipulation facile avec une petite taille par rapport à certaines espèces de vieux singes du monde : ouistitis adultes pèse de 300 à 400 g et sont environ 60 cm de hauteur, qui ressemble à des rats.
- Primate hautement reproductif : ouistitis atteignent la maturité sexuelle à l’âge de 18 mois et sont capables de supporter deux fois l’an et produire une progéniture de 4 à 6 par an.
- Modifications génétiques sont disponibles : Sasaki E et coll. a réussi à créer des transgéniques13 et knock out14 primates à l’aide d’ouistitis de modifications génétiques impliquées dans les troubles neurologiquespar exemple, maladie de Parkinson de ( la maladie et la maladie d’Alzheimer).
- Les cellules souches embryonnaires (ES) et cellules souches (iPS) pluripotentes induites ont été établis15,16. S’il est plutôt difficile de garder le même nombre d’ouistitis comparée aux rongeurs, la disponibilité de cellules souches ou cellules iPS fournit des tests in vitro qui permettra de réduire le nombre d’in vivo les essais requis.
Afin de faciliter le mieux la recherche translationnelle dans le domaine de la surdité et sa thérapie potentielle, nous avons établi un protocole d’imagerie de l’étude à l’aide de la CT et IRM, l’anesthésie générale et des tests d’audition à l’aide de réponses auditives du tronc cérébral (PEATC). Ces systèmes expérimentaux peuvent nous fournir de meilleures chances d’obtenir la preuve préclinique d’études de concepts qui sont essentiels pour réduire les écarts entre les essais cliniques et études sur les rongeurs. Nous rapportons ici une méthode chirurgicale d’administrer des médicaments à l’oreille interne de l’Ouistiti commun à travers la membrane de la fenêtre ronde. Pour obtenir une vue claire autour de la fenêtre ronde, sans manipulation de la membrane tympanique qui pourrait causer une perte auditive de conduction, il est utile à l’approche de la cavité mastoïde. Cliniquement, cette approche, appelée « tympanotomie postérieure » est bien établie et généralement utilisé pour la chirurgie Cholestéatome implantation cochléaire. Nous croyons que tympanotomie postérieure nous permet d’effectuer l’administration précise de médicaments sans provoquer de perte d’audition.
Protocol
Representative Results
Discussion
Le volume de la circulation sanguine cochléaire est extrêmement faible, estimée à environ 1/1 000 000 du débit cardiaque total chez l’homme, et l’accès est limité par la présence de la barrière sang-cochlée qui sépare l’oreille interne de la circulation générale19 ,,20. Pour ces raisons, drogues ou l’administration de vecteurs viraux dans l’oreille interne est favorable, sans passer par l’administration systémique mais plutôt par l’a…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Le travail est soutenu par des subventions de M.F. du gouvernement japonais MEXT KAKENHI (24592560, 15 H 04991 et 15 K 15624) et le FNS de Takeda à M.F. Jikei University stratégique priorité recherche Fonds pour H.J.O.
Materials
| common marmoset | CLEA Japan | EDM:C.Marmoset(Jic) | |
| isoflurane | Phizer | ||
| medetomidine | ZENOAQ | ||
| midazolam | astellas | ||
| butorphanol | Meiji Seika | ||
| ampicillin | Meiji Seika | ||
| lidocaine hydrochloride | AstraZeneca | ||
| 6-0 absorbent thread | ETHICON | RD-1 | |
| atipamezole hydrochloride | ZENOAQ | ||
| phosphate buffered saline | Wako | 045-29795 | |
| Surge Wave | Morita | TR-900-OR | |
| Diamond Bar 006 | Morita | 14070057 | |
| Diamond Bar 010 | Morita | 14070081 | |
| intensive care unit | Menix | P-100 |
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