Гомеобокс, регуляторных генов часто ассоциируется с опухолями в взрослых организмов. Мы исследовали их сравнительного выражения иммуногистохимических и анализ в реальном времени PCR, в нормальных и воспалительных носовой mucosae и придаточных пазух носа новообразования для того, чтобы использовать их в качестве возможных диагностических и терапевтических целей.
OTX (HB) гомеобокс выражаются во время эмбрионального морфогенеза и в ходе разработки обонятельного эпителия в взрослых организмов. Мутации, происходящие в этих генах часто связаны с tumorigenesis в человека. Данные не доступны сегодня относительно возможной корреляции между OTX генами и опухоли полости носа. Цель этой работы – понять, если OTX1 и OTX2 можно рассматривать как молекулярных маркеров в развитии Носовые опухоли. Мы выбрали носа и придаточных пазух носа аденокарциномы расследовать выражение генов OTX1 и OTX2 через иммуногистохимических и реальном времени ПЦР анализа. OTX1 и OTX2 были отсутствующими во всех пробах придаточных пазух носа аденокарциномы кишечной-типа (ITACs). Только в номера-кишечного типа аденокарциномы (NITACs) было выявлено OTX1 мРНК, пока только в обонятельные нейробластомы (УНС) была выражена OTX2 мРНК. Мы продемонстрировали, что дифференциального ген выражение для OTX1 и OTX2 генов может быть полезным молекулярных маркеров различать различные виды опухолей придаточных пазух носа.
OTX HB гены позвоночных гомолог Drosophila orthodenticle генов (ОДТ) и они кодировать транскрипционных факторов, которые обычно выражаются в ходе эмбрионального морфогенеза, но они также могут быть выражены в взрослого организма с различными функциями . Во время эмбрионального развития они контролируют спецификации клеток идентичности, дифференцировки клеток и позиционирования тела axis¹. Семейство OTX включает в себя OTX1 и OTX2 генов, которые отображают различные функции. OTX1 участвует в мозг и сензорный орган развития. Во взрослом организме он выражается в органы чувств и транскрибируется на низком уровне в передней доле гипофиза2; Она также играет роль в кроветворения, выраженные в кроветворных плюрипотентных и прогениторных клеток3. OTX2 участвует в развитии ростральной головы и его перевод белок действует как morphogen потому что он создает градиент через какие гены активирован или репрессированных в пространственно временных манере, тем самым способствуя ячейки пролиферации и дифференцировки. Во взрослом организме OTX2 находится исключительно в сосудистое сплетение и шишковидной железы4.
Мутации в генах OTX часто связаны с появление человека врожденной, соматического или метаболических дефектов. Прибыль или убыток мутаций в генах OTX могло бы способствовать tumorigenesis, если они не в состоянии должным образом контролировать клеточного роста и/или дифференциация5. В лейкозов и лимфом также, как и многих солидных опухолей (например, Медуллобластомы6, агрессивных non лимфомы Hodgkin2, карциномы груди7, колоректального рака8и ретинобластома9) дерегулирование экспрессии генов OTX HB-хорошо документированы10. Кроме того OTX2 перегласовок были продемонстрированы в случаях11 анофтальмия и microphtalmia из-за ключевую роль для этого гена в элементе управления развития глаз.
В контексте твердых опухолей Открытие молекулярной и фенотипические маркеры является важной задачей для диагностики, классификации и обращения нескольких видов опухоль11, включая те, которые происходят в полости носа и околоносовых придаточных пазух носа. В самом деле несмотря на что эти районы занимают только скромный анатомические пространства, эпителия слизистых оболочек, желез, мягких тканей, костей, хряща или нейронных/нейроэктодермальная, и hematolymphoid клетки могут быть часто сайт для происхождения сложных и гистологически различных группы опухолей. Различные типы опухолей с участием урочище придаточных пазух носа представляют различные функции, которые позволяют преодолеть то, что обычно рассматривается в верхнем aerodigestive тракта или даже на протяжении большей части тела12. Придаточных пазух носа злокачественных новообразований являются редкими и представить годовой заболеваемости картирование жителей во всем мире, и поэтому это предотвращает исследования относительно пути, участвующие в tumorigenesis и тестирование стратегий альтернативного лечения. Несмотря на это, прогресс в imaging технологии, хирургическими методами и радиотерапии улучшили клинического управления придаточных пазух носа рака. Кроме того развитие клеточных линий, а также Животные модели и генетического профилирования рака в настоящее время составляют основу для будущей целевой противоопухолевой терапии13. На сегодняшний день, есть никаких сообщений о OTX1 или OTX2 выражение в новообразований полости носа, околоносовых пазух и носоглотки. Поскольку ранее мы заметили, что OTX1 и OTX2 участвуют в груди Рак7, мы думали, если эти гены могут присутствовать не только в нормальной слизистой оболочки носа, но и в опухоли полости носа. Для достижения этой цели, которую мы получили от Департамента патологии «Ospedale di Circolo» в Варезе образцов и нормальной слизистой оболочки носа и придаточных пазух носа аденокарциномы собраны от 1985 до 2012 и классифицированы согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Классификация опухолей шеи и головы. Мы решили их анализировать с помощью реального времени анализ ПЦР и иммуногистохимии и мы оценивали OTX1 и OTX2 выражением, чтобы определить, если они могут считаться молекулярных маркеров для этих типов опухолей.
Это исследование показывает в первый раз, что, основываясь на уровни mRNA, HB генов OTX1 и OTX2 выражаются в нормальной придаточных пазух носа слизистая и подслизистую желез, воспалительные полипы, придаточных пазух носа Schneiderian папиллом и в различных эпителиальных и нейроэктодермальная новоо…
The authors have nothing to disclose.
Эта работа была поддержана Centro Grandi инструментов Università dell’Insubria, Фондационе агролесоводства del Varesotto, Фондационе дель Монте ди Ломбардия и e Fondazione Анна Villa Felice Рускони.
RecoverAll Total Nucleic Acid Isolation | Applied Biosystem | AM1975 | |
High-Capacity cDNA Reverse Transcription Kit | Applied Biosystem | 4368814 | |
TaqMan Universal PCR Master Mix, no AmpErase UNG | Applied Biosystem | 4326614 | |
ABI Prism 7000 | Applied Biosystem | 270001857 | |
ACTB probe | Applied Biosystem | Out of production. Sequence protected by copyright | |
OTX1 probe | Applied Biosystem | Out of production. Sequence protected by copyright | |
OTX2 probe | Applied Biosystem | Out of production. Sequence protected by copyright | |
Acqueous Hydrogen Peroxide | Merk | 1072090250 | |
Citrate Buffer | Sigma-Aldrich | 20276292 | |
Triton | Sigma-Aldrich | 101473728 | |
Tris | Merk | 108382 | |
NaCl | Merk | 106404 | |
Goat Anti-OTX2 Antibody | Vector Laboratories | Out of production. Catalog number not available | |
Rabbit Anti-Goat Antibody | Vector Laboratories | BA5000 | |
ABC-Peroxidase Complex | Vector Laboratories | PK6100 | |
3,3'-diaminobenzidine tetrahydrocloride (DAB) | Sigma-Aldrich | D5905 | |
Harris Hematoxylin | Bioptica | 0506004/L | |
Pertek | Kaltek SRL | 1560 | |
BioClear | Bioptica | W01030799 |