急性呼吸窮迫症候群のためのモデルとして豚のオレイン酸注入
Summary
この記事ではオレイン酸の中央静脈注射による豚の急性肺傷害を誘発するプロトコルを提案します。これは急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を研究するための動物モデルを確立です。
Abstract
急性呼吸窮迫症候群は、2.2% と集中治療室患者の 19% の間で及ぶ発生率と関連する集中治療病気です。最後の十年にわたって治療が進歩したにもかかわらず、ARDS 患者はまだ 35 と 40% の間の死亡率を苦しみます。まだ、ARDS の患者の結果を改善するためにさらなる研究の必要性があります。1 つの問題は、急性呼吸窮迫症候群の複雑な病態をまねることができる単一の動物モデルがないが、それのさまざまな部分を勉強するいくつかのモデルが存在します。オレイン酸注入 (OAI)-誘発肺傷害は換気戦略を研究するための確立されたモデル動物における肺力学と換気/血流分布。OAI は、大幅な低下ガス交換肺力学の劣化と歯茎硬キャピラリー ・ バリアの破壊につながります。このモデルの欠点は、このモデルのより小さい動物モデルを中心に挑戦する中心静脈アクセスの必要性論争機構の関連性です。概要、OAI による肺の損傷は小規模および大規模な動物で再現可能な結果をもたらす、それ故に ARDS を勉強の最適モデルを表します。それにもかかわらず、さらなる研究が ARDS のすべての部分を模倣し、今日ある別のモデルに関連付けられている問題を欠いているモデルを見つけることが必要です。
Introduction
急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は広く研究されています最初の説明から約 50 年前集中治療症候群1。この研究の病態生理の理解につながった、ARDS 患者ケア向上と結果2,3の結果の開発を引き起こします。それにもかかわらず、ARDS の患者の死亡率の約 35-40% と非常に高いまま4,5,6。ICU 入試の約 10% および機械的人工換気を必要とする ICU 患者の 23% は ARDS のためという事実は、この分野における更なる研究との関連を強調します。
動物モデルは、病態生理学的変化と異なった種類の病気のための潜在的な治療法を検討する研究で広く使用されます。ARDS は複雑であるためこの疾患を模倣する単一の動物モデルですが7のさまざまな側面を表す別のモデルがありません。1 つの確立されたモデルは、オレイン酸注入 (OAI)-肺傷害を誘発します。このモデルは、さまざまな動物、羊12犬11、豚10ラット9マウス8などに使用されています。オレイン酸は不飽和脂肪酸と健康な人間の13体の最も一般的な脂肪酸です。人間の脂肪組織や細胞膜プラズマ13の存在です。13血流を介して運ばれながら生理、それはアルブミンにバインドされます。血流中の脂肪酸の増加されたレベルは異なる病態と血清脂肪酸レベル13でいくつかの疾患の相関の重要度に関連付けられます。オレイン酸 ARDS モデルは、外傷患者14に見られるように脂質塞栓による ARDS を再現する試みで開発されました。オレイン酸は、肺13とトリガーの好中球の集積のための15、炎症性仲介人の生産の16、および細胞死13生得免疫受容体に対する直接的な効果を持っています。生理的に、オレイン酸は急速に進んで低酸素血症、肺動脈圧と肺血管外水分の蓄積の増加を誘導します。さらに、低血圧、心筋抑制7を誘導します。このモデルの欠点は、中心静脈アクセスの必要性、不審な機械論的妥当性および急速な低酸素血症や心臓うつ病による潜在的な致命的な進行状況です。他のモデルに比べてこのモデルの利点は、小規模および大規模な動物、ARDS、オレイン酸の注入後の ARDS 急性発症の病態生理学的メカニズムの有効な再現性で使いやすさとを勉強することは、ARDS を分離ような全身性炎症なし、多くの他の敗血症は7をモデル化します。次の記事では、豚のオレイン酸による肺傷害の詳細な説明を与えるし、肺機能の妥協点の安定性を評価する代表的なデータを提供します。OAI による肺傷害のための異なるプロトコルがあります。プロトコルは、ここで確実に急性肺障害を誘発することが用意されています。
Protocol
ここで説明したすべての動物実験 (Landesuntersuchungsamt ラインラント = プファルツ、コブレンツ、ドイツ; 承認番号 G14-1-077) 機関および州動物の世話委員会によって承認されているし、のガイドラインに従って実施された、実験動物科学のヨーロッパおよびドイツの社会。27 29 kg、2-3 か月の年齢の麻酔雄豚 (sus イノシシ イエバエ) で実験を行った。 1. 麻酔、気管挿管および機?…
Representative Results
パオ2/FiO2-オレイン酸 (図 1) の分別されたアプリケーション後比率が減少します。提示における 0.185 ± 0.01 ml kg-1オレイン酸肺傷害の誘導の必要があります。すべての動物を示した肺損傷、それ以上の時間での品種の誘導後障害酸素コース。1 と 3 は動物、ほとんど変動が; 1 つのレベルにとどまっています。動物 2、4 の動?…
Discussion
この資料では、重症 ARDS のさまざまな側面を研究するためのモデルとしてオレイン酸による肺傷害の 1 つの方法について説明します。エマルジョン23,24,25,26,27,28 の異なる温度、異なる注射部位別エマルジョンと他のプロトコルもあります。 …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者の優れたテクニカル サポート ダグマー Dirvonskis を感謝したいです。
Materials
| 3-way-stopcock blue | Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg, Sweden | 394602 | |
| 3-way-stopcock red | Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg, Sweden | 394605 | |
| Atracurium | Hikma Pharma GmbH , Martinsried | 4262659 | |
| Canula 20 G | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 301300 | |
| Datex Ohmeda S5 | GE Healthcare Finland Oy, Helsinki, Finland | ||
| Desinfection | Schülke & Mayr GmbH, Germany | 104802 | |
| Endotracheal tube | Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia | 112482 | |
| Endotracheal tube introducer | Rüsch | 5033062 | |
| Engström Carestation | GE Heathcare, Madison USA | ||
| Fentanyl | Janssen-Cilag GmbH, Neuss | ||
| Gloves | Paul Hartmann, Germany | 9422131 | |
| Incetomat-line 150 cm | Fresenius, Kabi Germany GmbH | 9004112 | |
| Ketamine | Hameln Pharmaceuticals GmbH | ||
| Laryngoscope | Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia | 671067-000020 | |
| Logical pressure monitoring system | Smith- Medical Germany GmbH | MX9606 | |
| Logicath 7 Fr 3-lumen 30cm | Smith- Medical Germany GmbH | MXA233x30x70-E | |
| Masimo Radical 7 | Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 USA | ||
| Mask for ventilating dogs | Henry Schein, Germany | 730-246 | |
| Neofox Kit | Ocean optics Largo, FL USA | NEOFOX-KIT-PROBE | |
| Norepinephrine | Sanofi- Aventis, Seutschland GmbH | 73016 | |
| Oleic acid | Applichem GmbH Darmstadt, Germany | 1,426,591,611 | |
| Original Perfusor syringe 50ml Luer Lock | B.Braun Melsungen AG, Germany | 8728810F | |
| PA-Katheter Swan Ganz 7,5 Fr 110cm | Edwards Lifesciences LLC, Irvine CA, USA | 744F75 | |
| Percutaneous sheath introducer set 8,5 und 9 Fr, 10 cm with integral haemostasis valve/sideport | Arrow international inc. Reading, PA, USA | AK-07903 | |
| Perfusor FM Braun | B.Braun Melsungen AG, Germany | 8713820 | |
| Potassium chloride | Fresenius, Kabi Germany GmbH | 6178549 | |
| Propofol 2% | Fresenius, Kabi Germany GmbH | ||
| Saline | B.Braun Melsungen AG, Germany | ||
| Sonosite Micromaxx Ultrasoundsystem | Sonosite Bothell, WA, USA | ||
| Stainless Macintosh Size 4 | Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia | 670000 | |
| Sterofundin | B.Braun Melsungen AG, Germany | ||
| Stresnil 40mg/ml | Lilly Germany GmbH, Abteilung Elanco Animal Health | ||
| Syringe 10 mL | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 309110 | |
| Syringe 2 mL | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 300928 | |
| Syringe 20 mL | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 300296 | |
| Syringe 5 mL | Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain | 309050 | |
| venous catheter 22G | B.Braun Melsungen AG, Germany | 4269110S-01 |
References
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Cite This Article
Kamuf, J., Garcia-Bardon, A., Ziebart, A., Thomas, R., Rümmler, R., Möllmann, C., Hartmann, E. K. Oleic Acid-Injection in Pigs As a Model for Acute Respiratory Distress Syndrome. J. Vis. Exp. (140), e57783, doi:10.3791/57783 (2018).