Nous avons montré qu’une implantation de la microélectrode dans le cortex moteur des rats provoque immédiates et durables les déficits moteurs. Les méthodes proposées dans la présente ébauche une chirurgie d’implantation de microélectrodes et trois rongeurs tâches comportementales pour élucider les changements potentiels dans la motricité fine ou brute en raison de dommages causés à l’implantation au cortex moteur.
Dispositifs médicaux implantés dans le cerveau ont un potentiel énorme. Dans le cadre d’un système Brain Machine Interface (BMI), microélectrodes intracorticales démontrent la possibilité d’enregistrer les potentiels d’action des individuels ou petits groupes de neurones. Ces signaux enregistrés ont été utilisé avec succès pour permettre aux patients d’interfaçage avec ou contrôler des ordinateurs membres robotiques et leurs propres membres. Toutefois, les précédentes études chez l’animal ont montré qu’une implantation microélectrode dans le cerveau non seulement endommage les tissus environnants, mais peut également entraîner des déficits fonctionnels. Ici, nous discutons d’une série de tests comportementaux pour quantifier les éventuelles déficiences moteurs suite à l’implantation de microélectrodes intracorticales dans le cortex moteur d’un rat. Les méthodes pour grille de plein champ, passage de l’échelle et le grip force test fournissent des informations précieuses concernant les complications potentielles résultant d’une implantation de microélectrodes. Les résultats des tests comportementaux sont corrélés avec l’histologie de point de terminaison, fournissant des informations supplémentaires sur les résultats pathologiques et les effets de cette procédure sur les tissus adjacents.
Intracorticales microélectrodes ont été initialement utilisés pour cartographier les circuits du cerveau et sont devenus un outil précieux pour activer la détection des intentions moteurs qui peut être utilisé pour produire des sorties fonctionnelle1. Sorties fonctionnelles détectés peuvent offrir des personnes atteintes de lésions médullaires, infirmité motrice cérébrale, sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou d’autres conditions de limitation de mouvement le contrôle d’un ordinateur curseur2,3 ou robotique bras de4,5,6, ou restaurer la fonction de leurs propres membres handicapés7. Par conséquent, technologie intracortical microélectrode est devenue un prometteur et grandissant vite champ8.
En raison des succès dans le domaine, les études cliniques sont en cours pour améliorer et mieux comprendre les possibilités de BMI technologie5,9,10. En réalisant le plein potentiel de la communication avec les neurones dans le cerveau, les demandes de remise en état sont perçues comme illimité8. Bien qu’il y a beaucoup d’optimisme pour l’avenir de la technologie de la microélectrode intracortical, c’est aussi bien connu que des microélectrodes échouent finalement11, probablement à cause d’une réaction aiguë thérapeutiques après l’implantation. L’implantation d’une matière étrangère dans le cerveau entraîne des dommages immédiats aux tissus environnants et mène d’autres dommages causés par la réponse de thérapeutiques qui varie en fonction des propriétés de l’ implant12. En outre, un implant dans le cerveau peut provoquer un effet de microlesion : une réduction du métabolisme du glucose semble être causée par l’oedème aigu et hémorragie due à l’ insertion de dispositif13. En outre, la qualité du signal et la durée des signaux utiles pouvant être enregistrées sont incompatibles, quel que soit le modèle animal11,14,15,16. Plusieurs études ont démontré le lien entre la neuroinflammation et microélectrode performance17,18,19. Le consensus de la communauté est donc que la réponse inflammatoire du tissu neuronal qui entoure les microélectrodes, compromet au moins en partie, fiabilité de l’électrode.
De nombreuses études ont examiné l’inflammation locale11,20,21,22 ou explorer les méthodes permettant de réduire les dommages au cerveau causé par insertion11,23, 24,25, avec comme objectif d’améliorer les performances d’enregistrement au fil du temps14,26. En outre, nous avons montré récemment qu’une lésion iatrogène provoquée par une insertion de microélectrodes dans le cortex moteur des rats provoque une immédiate et durable des déficits de motricité fine27. Par conséquent, les protocoles présentés ici vise aux chercheurs une méthode quantitative pour évaluer les déficits moteurs possibles à la suite de traumatismes crâniens suite à l’implantation et la présence persistante des dispositifs intracorticales (microélectrodes dans le cas de ce manuscrit). Les essais de comportement décrits ici ont été conçus pour isoler les deux déficiences de la fonction motrice brute et fine et peuvent être utilisés dans de nombreux modèles de lésion cérébrale. Ces méthodes sont simples, reproductibles et peuvent facilement être implémentées dans un modèle de rongeur. En outre, les méthodes présentées ici permettent une corrélation du comportement moteur aux résultats histologiques, une prestation qui, jusqu’à récemment, les auteurs n’ont pas vu publié dans le domaine de l’IMC. Enfin, car ces méthodes ont été conçues pour tester la motricité fine28, la fonction motrice brute29et stress et l’anxiété comportement29,30, les méthodes présentées ici peuvent également être implémentées dans un divers modèles de traumatisme crânien où les chercheurs veulent out (ou dans) la règle de tout déficit de fonctionnement du moteur.
Le protocole décrit ici a été utilisé pour mesurer les déficits de motricité globale et fine dans un modèle de rongeur crânien efficacement et de façon reproductible. De plus, il permet la corrélation des fine comportement moteur aux résultats histologiques après une implantation microélectrode dans le cortex moteur. Les méthodes sont faciles à suivre, peu coûteux à mettre en place et peuvent être modifiés pour s’adapter à des besoins individuels du chercheur. En outre, les essais de comportement ne…
The authors have nothing to disclose.
Cette étude a été financée en partie par la médaille du mérite examen #B1495-R (Capadona) et la présidentielle Early Career Award pour scientifiques et ingénieurs (PECASE, Capadona) depuis le département d’Etats-Unis (US) d’anciens combattants affaires réhabilitation recherche et Service du développement. En outre, ce travail a été soutenu en partie par le Bureau de l’Assistant Secretary of Defense for Health Affairs, grâce au programme recherche médicale revue de pairs sous sentence n° W81XWH-15-1-0608. Le contenu ne représente pas les vues du ministère américain des anciens combattants ou le gouvernement des États-Unis. Les auteurs aimeraient remercier Dr Hiroyuki Arakawa dans le noyau de comportement du rongeur CWRU pour ses conseils à concevoir et tester les protocoles comportements rongeurs. Les auteurs tiens également à remercier James Drake et Kevin Talbot de la CWRU département de génie mécanique et aérospatial pour leur aide dans la conception et de fabrication le test échelle de rongeurs.
Sprague Dawley rats, male, 201-225g | Charles River | CD | |
Compac5 anesthesia system | Vetequip | 901812 | |
Electric trimmers | Wahl | 9918-6171 | |
Stereotaxic frame | David Kopf Instruments | 1760 | |
Gaymar heated water pad and pump | Braintree Scientific Inc | TP-700 | |
Vetbond tissue adhesive | 3M | 07-805-5031 | |
Dental drill | Pearson Dental | O60-0045 | |
Dura pick | Fine Science Tools | 10064-14 | |
Silicon shank microelectrode | Made in-house at Cleveland VA Medical Center | N/A | |
KwikCast silicone elastomer | World Precision Instruments | KWIK-CAST | |
Teets dental cement | A-M Systems | 525000 | |
Webcam HD Pro c920 | Logitec | 960-000764 | |
Grip strength meter | Harvard Apparatus | 565084 | |
Minitab 17 statistical software | Minitab Inc | ||
Open field grid test | Made in-house at Case Western Reserve University | N/A | |
Ladder test | Made in-house at Case Western Reserve University | N/A | |
Rabbit anti rat IgG antibody | Bio-Rad | 618501 |