Summary
هنا، نقدم بروتوكولا لتقييم ما إذا كانت أنواع مختلفة من الآفات الدماغية الوعائية الصامتة ترتبط بشكل متفاوت مع العجز في بعض المجالات المعرفية في مجموعة من 398 من كبار السن الصينيين ارتفاع ضغط الدم، وذلك باستخدام مزيج من الاختبارات العصبية والنفسية ومتعددة تسلسل 3T التصوير بالرنين المغناطيسي المسح الضوئي.
Abstract
أثبتت الأدلة المتراكمة من العقد الماضي أن الآفات الدماغية الوعائية الصامتة (SCLs) وعملياتها المسببة للأمراض الكامنة تسهم في التدهور المعرفي لدى كبار السن. ومع ذلك ، فإن الآثار المتميزة لكل نوع من الآفات على الأداء المعرفي لا تزال غير واضحة. وعلاوة على ذلك، فإن بيانات البحوث الواردة من كبار السن الصينيين المصابين ب SCLs نادرة. في هذه الدراسة، تم تضمين وتقييم 398 من الأشخاص المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الأصحاء (متوسط العمر 72 عاما). وقد طلب من جميع المشاركين إكمال مجموعة من التقييم النفسي العصبي المنظم، بما في ذلك اختبارات المدى الرقمي الأمامي والخلفي، واختبار طرائق رقم الرمز، واختبار Stroop، واختبار الطلاقة اللفظية، والتقييم المعرفي في مونتريال. وقد استخدمت هذه الاختبارات لتقييم الاهتمام، والوظيفة التنفيذية، وسرعة معالجة المعلومات، واللغة، والذاكرة، والوظيفة الفسوسوباتية. تم ترتيب مسح التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد التسلسلات 3T في غضون شهر واحد من التقييم العصبي النفسي لتقييم عبء SCLs. تم تصنيف SCLs بصريا. تم تحديد الميكروبات الدماغية (CMBs) واللاكونات الصامتة (SLs) على أنها CMBs و SLs ذات الفص الصارم أو CMBs العميقة وSLs وفقا لمواقعها ، على التوالي. وبالمثل، تم فصل فرط تمدد المادة البيضاء (WMHs) إلى WMHs المحيطة بالبطين (PVHs) وWMHs العميقة (DWMHs). واستخدمت سلسلة من نماذج الانحدار الخطي لتقييم العلاقة بين كل نوع من SCLs ومجال الوظائف المعرفية الفردية. وأظهرت النتائج أن CMBs تميل إلى إضعاف الإدراك المرتبط باللغة. تؤثر SLs العميقة على الوظيفة التنفيذية ، ولكن هذا الارتباط اختفى بعد التحكم في أنواع أخرى من SCLs. PVHs ، بدلا من DWMHs ، ترتبط بالتدهور المعرفي ، خاصة في الوظيفة التنفيذية وسرعة المعالجة. وتخلص إلى أن جوانب مختلفة من SCLs لها تأثير تفاضلي على الأداء المعرفي في ارتفاع ضغط الدم الصينية المسنين.
Introduction
ويشار إلى اللاكونيات الصامتة (SLs) والميكروبات الدماغية (CMBs) وفرط شد المادة البيضاء (WMHs) باسم الآفات الدماغية الوعائية الصامتة (SCLs). يتم التعرف على نوعين من WMHs: WMHs المحيطة بالبطين (PVHs) وWMHs العميقة (DWMHs). كانت تعتبر SCLs ذات مرة آفات حميدة دون أهمية سريرية. بعد عقود من البحث، يتم تأكيد SCLs الآن أن تكون مرتبطة بضعف وظيفي متفاوت والعجز المعرفي1،2. ومع ذلك، لا تزال الأدلة المتسقة محدودة في طيف وحجم الآثار المعرفية لأنواع مختلفة من ال SCLs. وعلاوة على ذلك، فإن الآليات الأساسية بعيدة المنال.
معظم الدراسات السابقة إما تجنيد المرضى في المستشفى مع الحالات الطبيةالشديدة 3،4،5 أو شملت المشاركين مع أمراض الأوعية الدماغية الصغيرة المتقدمة6،7. وقد ساهم عدم تجانس المشاركين بين الدراسات المختلفة جزئيا في النتائج غير المتسقة. واستبعادا لهذه العوامل المحيرة، أجرينا الدراسة الحالية التي تركز على محور واحد كمحاولة لتقديم صورة واضحة من خلال تقييم مجموعة كبيرة نسبيا ونقية تم توظيفها من بيئة الرعاية الأولية. وعلاوة على ذلك، ركزت الدراسات السابقة في الغالب على نوع أو نوعين من SCLs ولم تقيم بشكل كامل الارتباطات المستقلة بين SCLs الفردية والوظائف المعرفية المحددة. لذلك، قمنا بتقييم أنواع مختلفة من SCLs في الدراسة الحالية.
تستخدم الاختبارات العصبية النفسية على نطاق واسع لتقييم الوظيفة المعرفية لمجالات محددة. وهي مفيدة في التفريق بين الشيخوخة الطبيعية وضعف الإدراك المبكر. نتائج التقييم العصبي النفسي أجريت بشكل صحيح حساسة في العجز السلوكي والوظيفي المميزين. تم اختيار مجموعة من الاختبارات العصبية النفسية المنظمة، بما في ذلك اختبارات المدى الرقمي الأمامي والخلفي، واختبار طرائق رقم الرمز (SDMT)، واختبار Stroop، واختبار الطلاقة اللفظية والتقييم المعرفي في مونتريال (MoCA). تم تجميع الدرجات من هذه الاختبارات ودمجها لتمثيل الأداء في المجالات المعرفية المختلفة8،9. وتستخدم هذه الطريقة على نطاق واسع وهي فعالة من حيث الوقت. العيب الرئيسي هو أن الاختبارات العصبية النفسية المختلفة قد تتداخل جزئيا في مجالاتها المختبرة. والبديل الأكثر تحديدا هو استخدام التقييم القائم على الحاسوب مع وحدات مصممة تصميما جيدا تم إنشاؤها باستخدام نظام E-Prime، الذي يستغرق وقتا طويلا وقد لا يكون مناسبا لأغراض الفحص.
في الختام، كنا نهدف إلى تقييم الارتباطات بين عبء SCLs المختلفة وضعف المجالات المعرفية المختلفة. وعلاوة على ذلك، تم التحكم في عوامل الخطر الوعائية وأنواع أخرى من SCLs لتحديد الملف الشخصي المتميز والمستقل للضعف المعرفي لكل نوع من SCLs.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لجامعة هونغ كونغ / هيئة المستشفيات في هونغ كونغ المجموعة الغربية (HKU / HA HKW IRB) للبحوث البشرية.
1. المشاركون
- تجنيد رعايا صينيين مسنين أصحاء (من 65 إلى 99 سنة، متوسط العمر 72) مع تاريخ من ارتفاع ضغط الدم لمدة 5 سنوات على الأقل.
- استبعاد المشاركين المصابين بأي مرض يؤثر على الوظيفة الإدراكية و/أو أي إعاقة تعوق إكمال التقييم المطلوب، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر السكتة الدماغية والخرف والتهاب الدماغ والاكتئاب وداء السكري وأمراض القلب التاجية.
- إبلاغ المشارك بنطاق الدراسة قبل الحصول على الموافقة الخطية.
2. التقييم العصبي النفسي
- ترتيب مقابلة لكل مشارك لإدارة مجموعة من الاختبارات العصبية النفسية مع التركيز على ستة مجالات معرفية (الجدول 1) وجمع البيانات الديموغرافية والسريرية. مراجعة السجلات الطبية للمشارك لضمان موثوقية المعلومات ذات الصلة.
- اختبارات المدى الرقمي للأمام/الخلف
- إعداد مجموعات من تسلسلات أرقام عشوائية من طول متزايد(الشكل 1A). ابدأ بتسلسل مكون من ثلاثة أرقام. اقرأ تسلسل الأرقام بصوت عال بمعدل رقم واحد في الثانية. اطلب من المشارك أن يتذكر فورا تسلسل الأرقام شفهيا في اختبار فترة الأرقام الأمامية10.
- هل يتذكر المشارك تسلسلات رقمية أطول تدريجيا برقم واحد إضافي في كل مرة يقوم فيها المشارك باستدعاء تسلسل الأرقام بنجاح دون أي خطأ.
- إعطاء تسلسل أرقام مختلفة بنفس الطول إذا فشل المشارك في التجربة الأولى بطول محدد. إنهاء الاختبار إذا فشل المشارك مرة أخرى. توقف عن الاختبار أيضا عندما يكون المشارك قد فشل حتى ثلاث مرات في المجموع.
- سجل أطول طول للتسلسل الرقمي الذي قام المشارك بتذكره بنجاح دون أي خطأ.
- ابدأ بتسلسل مكون من ثلاثة أرقام واطلب من المشارك استدعاء تسلسل الأرقام بترتيب عكسي في اختبار النطاق الرقمي الخلفي. اتبع الخطوات من اختبار فترة الأرقام الأمامية خلاف ذلك.
- موكا
- إدارة موكا باستخدام الإصدار الذي تم التحقق من صحته. استخدام النسخة الكانتونية لقياس الوظائف المعرفية العالمية في بروتوكولنا وبناء مجمع عشرات المجال11،12.
- مهمة التعلم اللفظي موكا: قراءة خمس كلمات من فئات مختلفة
(كأحرف الصينية للوجه، القماش، الكنيسة، ديزي واللون الأحمر في بروتوكولنا، على التوالي) للمشارك. اطلب من المشارك أن يتذكر الكلمات على الفور. كرر القراءة واستدعاء فوري للمرة الثانية. تذكير المشارك حول استدعاء تأخر 5 دقائق في وقت لاحق. تعيين نقطة واحدة لكل كلمة صحيحة أثناء الاستدعاء المتأخر. - مهمة تسمية موكا: عرض صور لثلاثة (الأسد ووحيد القرن والجمال في بروتوكولنا) واطلب من المشارك إخباره بأسمائه. تعيين نقطة واحدة لكل اسم صحيح.
- مهمة تكرار موكا: اقرأ جملة بسيطة للمشارك واطلب من المشارك تكرارها على الفور. كرر الإجراء مع جملة أكثر تعقيدا. تعيين نقطة واحدة لكل تكرار صحيح.
- MoCA رسم مهمة مكعب: اطلب من المشارك لنسخ مكعب مطبوع على ورقة في مساحة فارغة قريبة. تعيين نقطة واحدة إذا تم نسخ المكعب بشكل صحيح.
- موكا رسم مهمة على مدار الساعة: اطلب من المشارك لرسم وجه على مدار الساعة مع الوقت في الساعة 11:10. تعيين نقطة واحدة لكل منهما لإنجاز دقيقة من وجه الساعة والأرقام والمؤشرات، على التوالي.
- اختبار ستروب
- استخدام النسخة الصينية المترجمة فيكتوريا من اختبار Stroop في بروتوكولنا13.
- إبلاغ المشارك لإنهاء ثلاث جلسات مع كل 24 المحفزات المطبوعة في أربعة ألوان مختلفة في 6 صفوف داخل ورقة(الشكل 1باء). ابدأ بالنقاط (التسمية الملونة الفرعية)، ثم بأربعة أحرف صينية (ذات معنى لا علاقة له بأي لون؛ اللون المحايد الفرعي)، وأخيرا بأربعة أحرف صينية (ذات معنى يتعلق بلون ولكن بلون آخر مختلف عن معناها، على سبيل المثال،
كحرف صيني ل "أحمر" مطبوع باللون الأخضر؛ تداخل فرعي). تذكير المشارك بتسمية لون المحفزات المطبوعة (أي الأخضر أو الأزرق أو الأصفر أو الأحمر) وتجاهل معناها. - السماح للمشارك باستخدام أول 4 محفزات في كل دورة كممارسة لضمان الفهم الكامل للقواعد. أشر إلى أي خطأ أثناء مرحلة التدريب وشجع المشارك على تسمية اللون بشكل صحيح.
- تذكير وتشجيع المشارك على إكمال المحفزات العشرين المتبقية في أسرع وقت ممكن وبدقة. تسجيل الوقت الذي يستخدمه المشارك لإكمال كل جلسة (باستثناء مرحلة التدريب).
- SDMT
- زوج 1 إلى 9 أرقام في ترتيب رقمي مع تسعة رموز غير مرتبطة14.
- طباعة قائمة من الرموز التسعة في ترتيب عشوائي دون الأرقام المقابلة (الشكل 1C). اطلب من المشارك تعبئة الفراغ برقم مقترن بشكل صحيح أسفل كل رمز. السماح للمشارك بالتحقق ذهابا وإيابا من أزواج المطبوعة للرجوع إليها في أي وقت من الاختبار.
- السماح للمشارك بمحاولة ملء الفراغات العشر الأولى كممارسة لضمان الفهم الكامل للقواعد. أشر إلى أي خطأ أثناء مرحلة التدريب وشجع المشارك على أن يكون على صواب.
- تذكير وتشجيع المشارك لملء الفراغ في أسرع وقت ممكن وبدقة في الثواني ال 90 المقبلة. تسجيل عدد الردود الصحيحة في SDMT مكتوبة.
- تابع الاختبار ولكن اطلب من المشارك توفير الرقم المقترن بشكل صحيح شفهيا. تسجيل عدد الردود الصحيحة في SDMT الشفوي.
- الطلاقة اللفظية
- اطلب من المشارك تقديم قائمة شفهية بالأسماء التي تنتمي إلى كل فئة من الفئات الثلاث (أي الحيوانات والخضروات والفواكه) بشكل منفصل في دقيقة واحدة لكلفئة 15.
- سجل العدد الإجمالي للأسماء لكل فئة.
(كأحرف الصينية للوجه، القماش، الكنيسة، ديزي واللون الأحمر في بروتوكولنا، على التوالي) للمشارك. اطلب من المشارك أن يتذكر الكلمات على الفور. كرر القراءة واستدعاء فوري للمرة الثانية. تذكير المشارك حول استدعاء تأخر 5 دقائق في وقت لاحق. تعيين نقطة واحدة لكل كلمة صحيحة أثناء الاستدعاء المتأخر.
كحرف صيني ل "أحمر" مطبوع باللون الأخضر؛ تداخل فرعي). تذكير المشارك بتسمية لون المحفزات المطبوعة (أي الأخضر أو الأزرق أو الأصفر أو الأحمر) وتجاهل معناها.3. اقتناء التصوير بالرنين المغناطيسي والتصنيف البصري للSCLs على التصوير بالرنين المغناطيسي
- إجراء مسح متعدد التسلسلات للتصوير بالرنين المغناطيسي ثلاثي السلاسل من قبل تسلا للمشارك باستخدام المعلمات وإدراج التسلسلات الملخصة في الجدول 2. أكمل التصوير بالرنين المغناطيسي في غضون شهر واحد من التقييم العصبي النفسي.
- تحديد SCLs وتقييمها بصريا على التصوير بالرنين المغناطيسي وفقا للمعايير القياسية من قبل الأسعار ذوي الخبرة بطريقة مجهولة. ضمان موثوقية جيدة داخل وبين rater.
- استخدام T1 مرجح والسوائل تخفيف عكس الانتعاش (فلير) صور لتحديد SLs (كما بؤر نقص التخدير من قطر 2-15 ملم على كلا التسلسلين، وعادة مع حافة فرط الذكاء على الصور FLAIR) ومواقعها(الشكل 2A). إعادة تأكيد SLs على الصور المرجحة T2 (كما بؤر hyperintense في نفس المواقع).
- ابحث في جميع مناطق الدماغ بترتيب محدد مسبقا من الأمام إلى الخلف ومن جانب إلى آخر لتجنب أي إغفال (أي بدءا من الفص الجبهي وفص الجزيرة والغدة القاعدية والمهاد والفص الصدغي والفص الجداري والفص القذالي والمخيخ وأخيرا إلى جذع الدماغ ، والبدء من الجانب الأيسر ومن ثم إلى الجانب الأيمن).
- استخدام التصوير المرجح بالحساسية (SWI) لتحديد CMBs (كعلامات ترقيم أو بؤر صغيرة مستديرة / بيضاوية قطرها 2-10 مم) ومواقعها(الشكل 2B). تقسيم منطقة الدماغ كله إلى 7 مواقع تشريحية (أي القشرة وتقاطع الرمادي والأبيض، المادة البيضاء تحت القشرية، المادة الرمادية العقد القاعدية، كبسولة داخلية وخارجية، المهاد، جذع الدماغ والمخيخ) وفقا لمقياس الدماغ المراقب MicroBleed (قنابل)16.
- تسمية SLs و CMBs ك sLs lobar و CMBs بدقة ، على التوالي ، عندما تقتصر على المادة البيضاء لوبار. تسمية لهم SLs العميق وCMBs، على التوالي، عندما لوحظت الآفات العميقة أو تحت التورتال مع وبدون آفات لوبار إضافية17،18.
- استخدام T2 مرجح وصور FLAIR لتحديد WMHs (ثنائية، مناطق فرط التناظر تقريبا)(الشكل 2C). إعادة تأكيد WMHs على الصور المرجحة T1 (مثل مناطق الأيزوينتينز أو انخفاض ضغط الدم في نفس المواقع). التعرف على الخلايا الكهروضوئية و DWMHs بشكل منفصل. استخدم مقياس Fazekas لتقييم شدة WMHs19.
- معدل PVHs الظهور على أنها "قبعات" أو بطانة قلم رصاص رقيقة، على نحو سلس "هالة" وإشارة غير منتظمة تمتد إلى المادة البيضاء العميقة والصف 1 و 2 و 3، على التوالي. معدل DWMHs التي تظهر كم بؤر النتوئات، ومناطق التقاء صغيرة ومناطق التقاء كبيرة كالدرجة 1 و 2 و 3، على التوالي.
4. التحليل الإحصائي
- قم بإجراء جميع التحليلات باستخدام الحزمة الإحصائية SPSS 22.0 ل MacBook.
- تحويل نقاط المشارك لكل اختبار باستخدام التحول z:
- عكس درجات اختبار Stroop بحيث تمثل درجة أعلى أداء أفضل.
- حساب درجة مركب لكل مجال المعرفي عن طريق متوسط درجة z المتوسط من جميع الاختبارات المكون تحت نفس المجال8،9:
النتيجة المركبة للوظيفة التنفيذية = (z درجة من العمر الأرقام الخلفية + z درجة من التدخل Stroop + z درجة الطلاقة اللفظية) / 3 - استخدم نماذج الانحدار الخطي لاستكشاف الارتباط بين كل نوع من SCLs والوظيفة المعرفية ، والتكيف مع العمر والجنس والمستوى التعليمي. إجراء المزيد من التحليلات بعد التكيف مع عوامل الخطر الوعائية إذا تم تحديد ارتباطات كبيرة.
- إجراء تحليلات إضافية بعد إجراء مزيد من التعديل لأنواع أخرى من SCLs من أجل تقييم استقلالية الارتباط بين حمولة نوع معين من SCLs والإدراك.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
وكان متوسط عمر المشاركين ال 398 72 سنة (من 65 إلى 99 سنة، و 5.1 سنوات، و 213 رجلا (53.5 في المائة؛ و 22.5 في المائة؛ و 22.2 في المائة) (53.5 في المائة). الجدول 3). يلخص الجدول 4 نتائج التقييم العصبي النفسي. فقط 5 مشاركين لديهم جميع الأنواع الأربعة من SCLs. تم العثور على نوع واحد أو أكثر من SCLs في 169 (42.5٪) في 169 (42.5٪) في 199(199).) المشاركون و35 (8.8٪) و17 (4.3٪) وكان لدى المشاركين نوعان وثلاثة أنواع من ال SCLs، على التوالي(الجدول 5).
تم فحص درجة PVHs و DWMHs بشكل منفصل لارتباطاتهم بالأداء في المجالات المعرفية المختلفة. وأكدت البيانات وجود ارتباط مستقل بين عبء الهيئة والأداء الأسوأ في الوظيفة التنفيذية وسرعة معالجة المعلومات(الجدول 6). وارتبطت زيادة عدد المركبات ذات الصلة بضعف الأداء المتصل باللغة. ولم يؤثر التعديل الإضافي لعوامل الخطر الوعائية وأنواع أخرى من ال SCLs على التأثير المستقل ل CMBs على وظيفة اللغة(الجدول 6). على الرغم من وجود ارتباط كبير بين وجود SLs والأداء الأسوأ على وظيفة تنفيذية، فقد هذا الاقتران بعد تصحيح إضافي لأنواع أخرى من SCLs(الجدول 6).
الشكل 1: أوراق الاختبار للتقييم العصبي النفسي. (أ) اختبار المدى الرقمي الأمامي. (ب) اختبار ستروب. (C) اختبار طرائق رقم الرمز. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: صور التصوير بالرنين المغناطيسي لأنواع مختلفة من الآفات الدماغية الوعائية الصامتة. (أ) Fazekas الصف 2 PVHs و DWMHs على صورة FLAIR. (ب) A CMB على SWI. (C) A SL على صورة T1 مرجحة مكبرة على كل من T1 مرجح و T2-مرجح التصوير. CMB, المخية المجهرية; DWMHs، فرط المادة البيضاء العميقة؛ PVHs، فرط البطينية؛ SL، لاكون صامت. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
| المجالات المعرفية | الاختبارات العصبية النفسية |
| اهتمام | امتداد الأرقام للأمام، امتداد الأرقام الخلفية |
| الوظيفة التنفيذية | فترة الرقم الخلفي، Stroop تدخل subtask، الطلاقة اللفظية |
| سرعة معالجة المعلومات | Stroop تسمية اللون subtask، Stroop محايد اللون subtask، رمز أرقام طرائق الاختبار الشفوي، طرائق رمز الرقم مكتوب اختبار |
| وظيفة متعلقة باللغة | موكا التسمية، تكرار موكا، الطلاقة اللفظية |
| ذاكرة | اختبار التعلم اللفظي MOCA |
| وظيفة فيسوسباتيال | موكا رسم ساعة، موكا نسخ مكعب |
الجدول 1: الاختبارات العصبية النفسية لستة مجالات معرفية مختلفة. موكا، التقييم المعرفي مونتريال. المصدر الأصلي: المرجع20.
| تسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي | وقت التكرار | صدى الوقت | عكس الوقت | شرائح | سمك الشريحة | حجم مصفوفة الاستحواذ |
| المحوري ثلاثي الأبعاد T1 المرجح المغناطيسي أعدت صدى التدرج السريع | 7000 مللي ثانية | 3.2 مللي ثانية | / | 155 | 1 مم | 240 × 240 |
| كثافة البروتون المحوري / T2 توربو تدور صدى تشغيل مرتين | 5000 مللي ثانية | 16/80 مللي ثانية | / | 50 | 2.5 ملم | 480 × 480 |
| تسلسل استرداد الانعكاس الموهن للسوائل | 11000 مللي ثانية | 120 مللي ثانية | 2800 مللي ثانية | 50 | 1 مم | 768 × 768 |
| التصوير المرجح للحساسية | 27.9 مللي ثانية | 23 مللي ثانية | / | 135 | 2 مم | 704 × 704 |
الجدول 2: تسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي والمعلمات الرئيسية.
| الخصائص الديموغرافية | عدد المشاركين |
| الذكور (٪) | 213 (53.5) |
| متوسط العمر بالسنوات (SD) | 72.0 (5.1) |
| متوسط SBP في مم زئبق (٪ على المخدرات) | |
| <120 | 21 (5.3) |
| 120-139 | 302 (75.8) |
| ≥140 | 75 (18.9) |
| متوسط DBP في مم زئبق (٪ على المخدرات) | |
| <80 | 265 (66.6) |
| 80-89 | 114 (28.7) |
| ≥90 | 19 (4.7) |
| تاريخ حالة التدخين (٪) | 84 (20.0) |
| تاريخ استهلاك الكحول الثقيل (٪) | 14 (3.5) |
| توزيع مؤشر كتلة الجسم (٪) | |
| <25 | 228 (57.3) |
| 25-29.9 | 146 (36.7) |
| ≥30 | 24 (6.0) |
| متوسط المستوى التعليمي في السنوات (IQR) | 8 (6) |
الجدول 3: الخصائص الديمغرافية وعوامل الخطر الوعائية ل 398 مشاركا. مؤشر كتلة الجسم، مؤشر كتلة الجسم؛ DBP, ضغط الدم الانبساطي; IQR، مجموعة بين الكوارتيل؛ SBP, ضغط الدم الانقباضي; SD، الانحراف المعياري. المصدر الأصلي: المرجع20.
| الاختبارات العصبية النفسية | متوسط الدرجة | الانحراف المعياري |
| امتداد الأرقام الخلفية | 4.6 | 1.6 |
| امتداد الأرقام الأمامية | 8 | 1.5 |
| موكا نسخ مكعب ورسم ساعة | 3.4 | 0.9 |
| تسمية موكا | 2.9 | 0.3 |
| تكرار موكا | 2.7 | 0.5 |
| اختبار التعلم اللفظي MOCA | 12.5 | 2.4 |
| تسمية اللون Stroop في s | 18.7 | 5.9 |
| Stroop اللون المحايد في ق | 25.9 | 10.4 |
| Stroop التدخل في ق | 43.1 | 17.5 |
| طرائق رقم الرمز الاختبار الشفوي | 41.0 | 12.8 |
| طرائق رقم الرمز مكتوبة اختبار | 32.2 | 11.9 |
| الطلاقة اللفظية | 14.2 | 3.2 |
الجدول 4: نتائج التقييم العصبي النفسي. موكا، التقييم المعرفي مونتريال. المصدر الأصلي: المرجع20.
| أنواع SCLs | n (%) |
| PVHs | |
| فازيكاس الصف 1 | 176 (44.2) |
| فازيكاس الصف 2 | 191 (48.0) |
| فازيكاس الصف 3 | 31 (7.8) |
| DWMHs | |
| فازيكاس الصف 1 | 326 (81.9) |
| فازيكاس الصف 2 | 56 (14.1) |
| فازيكاس الصف 3 | 16 (4.0) |
| CMBs | |
| لوبار بدقة | 53 (13.3) |
| عميق | 17 (4.3) |
| كلا | 15 (3.8) |
| SLs | |
| لوبار بدقة | 65 (14.8) |
| عميق | 6 (1.50) |
| SCLs | |
| نوع واحد | 112 (28.1) |
| نوعان | 35 (8.8) |
| ثلاثة أنواع | 17 (4.3) |
| جميع الأنواع الأربعة | 5 (1.3) |
الجدول 5: انتشار وتوزيع أنواع مختلفة من الأنواع النوعية. CMBs, الميكروبيل الدماغ; DWMHs، فرط المادة البيضاء العميقة؛ PVHs، فرط البطينية؛ SCLs, الآفات الدماغية الوعائية الصامتة; SLs، اللاكون الصامت. المصدر الأصلي: المرجع20.
| الوظيفة التنفيذية | سرعة معالجة المعلومات | وظيفة متعلقة باللغة | ||||||||||
| B | حد ذاته | β | قيمة p | B | حد ذاته | β | قيمة p | B | حد ذاته | β | قيمة p | |
| شدة PVHs1 | -0.143 | 0.059 | -0.13 | 0.016* | -0.159 | 0.059 | -0.131 | 0.007* | -0.147 | 0.059 | -0.128 | 0.014* |
| اللوبار بدقة CMBs1 | NA | NA | -0.275 | 0.108 | 0.134 | 0.012* | ||||||
| SLs العميق1 | -0.235 | 0.012 | -0.121 | 0.021* | NA | NA | ||||||
| شدة PVHs2 | -0.126 | 0.063 | -0.106 | 0.046* | -0.149 | 0.064 | -0.116 | 0.020* | -0.107 | 0.062 | -0.09 | 0.088 |
| اللوبار بدقة CMBs2 | NA | NA | -0.202 | 0.102 | -0.098 | 0.049* | ||||||
| SLs العميق2 | -0.197 | 0.106 | -0.098 | 0.064 | NA | NA | ||||||
الجدول 6: الارتباط بين شدة PVHs، وجود SLs العميقة أو CMBs لوبار بدقة ودرجة Z من المجالات المعرفية المختارة. B، معامل بيتا غير قياسي؛ β، معامل بيتا الموحد؛ CMBs, الميكروبيل الدماغ; NA، غير قابل للتطبيق؛ PVHs، فرط البطينية؛ SCLs, الآفات الدماغية الوعائية الصامتة; SLs, lacunes صامت; SE، خطأ قياسي. 1، نماذج الانحدار الخطي المتغير واحد تسيطر عليها للعمر والجنس والمستويات التعليمية وعوامل الخطر الوعائية (مؤشر كتلة الجسم، ارتفاع الدهون، وضعف تحمل الجلوكوز، والتدخين، والشرب، وضغط الدم الانقباضي وضغط الدم الانبساطي)؛ 2، متغيرات متعددة نماذج الانحدار الخطي التي تسيطر عليها للعمر والجنس والمستويات التعليمية ونوعين آخرين من SCLs. * ، ص < 0.05. المصدر الأصلي: المرجع20.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
في الدراسة، قمنا بدمج نتائج مجموعة من التقييم النفسي العصبي ونتائج فحص التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد التسلسل لتقييم تأثير أنواع مختلفة من SCLs على الوظائف المعرفية المختلفة. وقد تم فحص الأنواع الرئيسية من ال SCLs (أي CMBs وSLs وWMHs). كما كشفت الدراسات السابقة أن SCLs في مواقع مختلفة قد تمثل أمراض مختلفة وتؤدي إلى عواقب مختلفة ، قمنا بتصنيف CMBs و SLs إلى لوبار صارم (أي لوبار فقط بدون أمراض عميقة) وأخرى عميقة (مع أو بدون منها لوبار) ، وفصلت WMHs إلى PVHs و DWMHs. تم اختيار مجموعة من الاختبارات العصبية النفسية المنظمة لتقديم تقييم شامل للوظائف المعرفية التي تغطي ستة مجالات (أي الاهتمام والوظيفة التنفيذية وسرعة معالجة المعلومات واللغة والذاكرة والوظيفة الفسوسوبائية). وقد شيدت الدرجات المركبة لكل مجال للتحليلات الإحصائية.
تؤثر PVHs سلبا على الوظيفة التنفيذية وسرعة معالجة المعلومات. ترتبط CMBs lobar بدقة إلى ضعف في اللغة. وترتبط SLs مع ضعف الوظيفة التنفيذية. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بالتحكم في عوامل الخطر الوعائية وأنواع SCLs الأخرى لتحديد الآثار المستقلة لكل نوع من SCLs على الوظائف المعرفية. جميع الجمعيات المذكورة أعلاه مستقلة عن عوامل الخطر الوعائية باستثناء أن الارتباط بين SLs والوظيفة التنفيذية قد اختفى عند التحكم في PVHs؛ لا تتأثر اقترانات أخرى بالتحكم في أنواع SCLs الأخرى. في الختام، أكد البروتوكول بنجاح أن نوع SCLs يمكن أن يؤثر بشكل متفاوت على الأداء المعرفي في مجالات مختلفة. وبعبارة أخرى، ترتبط أنواع مختلفة من SCLs مع ملامح متميزة من العاهات المعرفية. كما لاحظت الدراسات السابقة الاختلافات السريرية بين المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والسكتة الدماغية غير ارتفاع ضغط الدم21, نتائج هذه الدراسة هي ذات الصلة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.
ولا بد من ملاحظة قيود أخرى على البحوث الحالية. أولا، معدل الإصابة وعدد الآفات في المشاركين الأفراد منخفضة نسبيا على الرغم من اختيار مجموعة من كبار السن ارتفاع ضغط الدم الذين ينبغي أن يكون أعلى من حالات SCLs من كبار السن غير ارتفاع ضغط الدم صحية. التفسير المحتمل هو استبعاد المشارك المصاب بأمراض كبيرة مثل الخرف وأمراض القلب والأوعية الدموية العلنية الأخرى. وقد أغفلت معايير الاستبعاد هذه المشارك في مرحلة متقدمة من المستويات العليا، وبالتالي كان من الممكن أن تقلل من شأن عبء وأثر ال SCLs. وثمة تفسير آخر هو أن عبء ال SCLs قد يكون أقل في الآسيويين من القوقازيين. وعلى أية حال، فإن انخفاض عبء ال SCLs في الفئة قد أعاق فرصة مواصلة استكشاف تأثير النوع الفردي من ال SCLs ومواقعها الاستراتيجية. وقد أدت البطارية المختارة من التقييم العصبي النفسي إلى قيد آخر. بعض هذه الاختبارات لها تداخلات متأصلة في مجالاتها المقيمة، بينما تم استخدام البعض الآخر في بروتوكولات مختلفة لتقييم مجالات مختلفة. وكان من الممكن أن تسهم هذه العوامل في التضارب بين النتائج الحالية والنتائج المنشورة. لقد اعتمدنا الاختبارات العصبية النفسية التي كانت تستخدم في معظم الأحيان في الأدب لمجالات معرفية محددة. وينبغي استخدام الوحدات التي تستخدم الاختبارات القائمة على الحاسوب أو دراسات التصوير العصبي الوظيفية التي تم تطويرها لمختلف المجالات الفردية في الدراسات المستقبلية. ضمور الدماغ البؤري هو نوع مهم محتمل من SCLs ذات الصلة بكل من ارتفاع ضغط الدم والوظائف المعرفية22، مما يبرر إجراء مزيد من الدراسات.
من المهم التأكد من أن المشارك يعرف بالضبط ما هو مطلوب للقيام به عند إعطاء إشارة البدء أثناء التقييم العصبي النفسي. تتوفر مرحلة الممارسة بشكل عام قبل الاختبار الرسمي ، والتي يتم خلالها الإشارة إلى أخطاء المشارك للتصحيحات. وينبغي اعتماد معيار موحد لإجراء اختبارات مختلفة في جميع المشاركين، وقد تحقق ذلك من خلال قيام الشخص نفسه (M. ZHANG) بإدارة جميع الاختبارات العصبية النفسية. 10 - وجرى استعراض إجراءات التقييم الموحدة كل ثلاثة أشهر لضمان التوحيد.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
ولا يوجد لدى صاحبي البلاغ تضارب في المصالح يعلنانه.
Acknowledgments
وقد تم دعم هذا العمل من خلال مطابقة والتبرع الأموال (صندوق البحوث الدماغية الوعائية، SHAC مطابقة غرانت، UGC مطابقة غرانت، والدكتور وليام مونغ صندوق البحوث في علم الأعصاب منحت للبروفيسور R.T.F. تشيونغ).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3T MRI | Philips Medical Systems |
References
- Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
- Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
- Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
- Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
- Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
- Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
- Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
- Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
- Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
- Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
- Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
- Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
- Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
- Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).
- Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
- Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
- Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
- Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
- Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
- Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
- Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
- Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).
