Summary
כאן, אנו מציגים פרוטוקול כדי להעריך אם סוגים שונים של נגעים מוחיים שקטים קשורים באופן דיפרנציאלי עם גירעונות בתחומים קוגניטיביים מסוימים בקבוצה של 398 סינית מבוגרת יתר לחץ דם, באמצעות שילוב של בדיקות נוירופסיכולוגיות וסריקת MRI מרובת רצף 3T.
Abstract
עדויות שהצטברו בעשור האחרון הוכיחו כי נגעים מוחיים שקטים (SCLs) והתהליכים הפתוגניים הבסיסיים שלהם תורמים לירידה קוגניטיבית אצל קשישים. עם זאת, ההשפעות המובהקות של כל סוג של נגעים על ביצועים קוגניטיביים עדיין לא ברור. יתר על כן, נתוני מחקר של קשישים סינים עם SCLs הוא נדיר. במחקר זה נכללו והוערכו 398 נבדקים מבוגרים בריאים עם יתר לחץ דם (גיל חציוני 72 שנים). כל המשתתפים נדרשו כדי להשלים סוללה של הערכה נוירופסיכולוגית מובנית, כולל בדיקות טווח ספרות קדימה ואחורה, בדיקת אופנים ספרות סמל, מבחן סטרופ, בדיקת שטף מילולי והערכה קוגניטיבית מונטריאול. בדיקות אלה שימשו כדי להעריך את תשומת הלב, פונקציה המבצעת, מהירות עיבוד מידע, שפה, זיכרון ותפקוד visuospatial. סריקת MRI מרובת רצף 3T אורגנה בתוך חודש מההערכה הנוירופסיכולוגית כדי להעריך את הנטל של SCLs. SCLs דורגו חזותית. מיקרובלדים מוחיים (CMB) ולקונים שקטים (SLs) זוהו כ- CMB ו- SLS של lobar בלבד או CMBs ו- SLs עמוקים בהתאם למיקומם, בהתאמה. באופן דומה, רגישות יתר של חומר לבן (WMHs) הופרדו ל- WMHs פריונטריקולריים (PVHs) ול- WMHs עמוקים (DWMHs). סדרה של מודלים רגרסיה ליניארית שימשו כדי להעריך את המתאם בין כל סוג של SCLs ותחום תפקוד קוגניטיבי בודדים. התוצאות הראו כי CMBs נוטים לפגוע קוגניציה הקשורות לשפה. SLs עמוקים משפיעים על תפקוד המבצעת, אך שיוך זה נעלם לאחר שליטה על סוגים אחרים של SCLs. PVHs, ולא DWMHs, קשורים לירידה קוגניטיבית, במיוחד בתפקוד המבצע ובמהירות העיבוד. הוא הגיע למסקנה כי היבטים שונים של SCLs יש השפעה דיפרנציאלית על ביצועים קוגניטיביים אצל קשישים עם יתר לחץ דם סינית.
Introduction
לכה שקטה (SLs), microbleeds מוחי (CMB) ו hyperintensities חומר לבן (WMHs) מכונים נגעים מוחיים שקטים (SCLs). שני סוגים של WMHs מוכרים: WMHs פריונטריקולרי (PVHs) ו WMHs עמוק (DWMHs). SCLs נחשבו פעם נגעים שפירים ללא משמעות קלינית. לאחר עשרות שנים של מחקר, SCLs מאושרים כעת להיות קשורים לליקוי תפקודי משתנה וגירעונות קוגניטיביים1,2. עם זאת, ראיות עקביות עדיין מוגבלות בספקטרום ובעוצמה של השפעות קוגניטיביות של סוגים שונים של SCLs. יתר על כן, המנגנונים הבסיסיים הם חמקמקים.
רוב המחקרים הקודמים גייסו חולים בבית חולים עם מצבים רפואיים קשים3,4,5 או כללו משתתפים עם מחלות כלי מוחיות קטנות מתקדמות6,7. ההטרוגניות של המשתתפים בין מחקרים שונים תרמה בחלקה לתוצאות הלא עקביות. כדי לא לכלול גורמים מבלבלים אלה, ערכנו את המחקר הנוכחי במרכז אחד כניסיון לספק תמונה ברורה באמצעות הערכה של קבוצה גדולה יחסית וטהורה שגויסה ממסגרת טיפול ראשוני. יתר על כן, מחקרים קודמים התמקדו בעיקר בסוג אחד או שניים של SCLs ולא העריכו באופן מלא את הקשרים העצמאיים בין SCLs בודדים ותפקודים קוגניטיביים ספציפיים. לכן, הערכנו סוגים שונים של SCLs במחקר הנוכחי.
בדיקות נוירופסיכולוגיות נמצאות בשימוש נרחב כדי להעריך את התפקוד הקוגניטיבי של תחומים ספציפיים. הם שימושיים בהבחנה בין הזדקנות נורמלית לבין פגיעה קוגניטיבית מוקדמת. תוצאות הערכה נוירופסיכולוגית שנערכה כראוי רגישות בהבחנה ליקויים התנהגותיים ותפקודיים. נבחרה סוללה של בדיקות נוירופסיכולוגיות מובנות, כולל בדיקות טווח ספרות קדימה ואחורה, בדיקת אופני ספרות סמלים (SDMT), בדיקת סטרופ, בדיקת שטף מילולית והערכה קוגניטיבית של מונטריאול (MoCA). ציונים ממבחנים אלה היו מקובצים ומשולבים כדי לייצג את הביצועים בתחומים קוגניטיביים שונים8,9. שיטה כזו נמצאת בשימוש נרחב והיא יעילה בזמן. חיסרון מרכזי הוא שבדיקות נוירופסיכולוגיות שונות עשויות לחפוף חלקית בתחומים שנבדקו. חלופה ספציפית יותר היא להשתמש בהערכה מבוססת מחשב עם מודולים מעוצבים היטב שנבנו באמצעות מערכת E-Prime, שגוזלת זמן רב וייתכן שאינה מתאימה למטרות סינון.
לסיכום, אנו שואפים להעריך את הקשרים בין הנטל של SCLs שונים ופגיעה בתחומים קוגניטיביים שונים. יתר על כן, גורמי סיכון כלי דם וסוגים אחרים של SCLs נשלטו כדי לקבוע את הפרופיל המובהק והעצמאי של פגיעה קוגניטיבית של כל סוג של SCLs.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
פרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדת הבדיקה המוסדית של אוניברסיטת הונג קונג / בית החולים רשות הונג קונג מערב אשכול (HKU / HA HKW IRB) למחקר אנושי.
1. משתתפים
- לגייס נושאים סיניים קשישים בריאים אחרת (מ 65 עד 99 שנים, ממוצע גיל 72) עם היסטוריה של יתר לחץ דם לפחות 5 שנים.
- אל תכלול משתתפים עם כל מחלה המשפיעה על התפקוד הקוגניטיבי ו/או עם כל נכות המעכבת את השלמת ההערכה הנדרשת, כולל אך לא מוגבל לשבץ, דמנציה, דלקת המוח, דיכאון, סוכרת ומחלות לב כליליות.
- הודע למשתתף על היקף המחקר לפני קבלת ההסכמה בכתב.
2. הערכה נוירופסיכולוגית
- ארגן ראיון עבור כל משתתף כדי לנהל סוללה של בדיקות נוירופסיכולוגיות המתמקדות בשישה תחומים קוגניטיביים (טבלה 1) ולאסוף את הנתונים הדמוגרפיים והקלינים. סקור את הרשומות הרפואיות של המשתתף כדי להבטיח את מהימנות המידע הרלוונטי.
- בדיקות טווח ספרות קדימה/אחורה
- הכינו קבוצות של רצפי ספרות אקראיות באורך הולך וגדל (איור 1A). התחל ברצף בן שלוש ספרות. הקראת רצף הספרות בקול רם בקצב של ספרה אחת לשניה. בקש מהמשתתף לאחזר באופן מיידי את רצף הספרות בעל פה במבחן טווח הספרות קדימה10.
- גרם למשתתף להיזכר בהדרגה ברצפי ספרות ארוכות יותר עם ספרה אחת יותר בכל פעם שהמשתתף נזכר בהצלחה ברצף הספרות ללא כל שגיאה.
- תן רצף ספרות שונה באותו אורך אם המשתתף נכשל בניסוי הראשון באורך מסוים. סיים את הבדיקה אם המשתתף נכשל שוב. הפסק את הבדיקה גם כאשר המשתתף נכשל עד שלוש פעמים בסך הכל.
- רשום את האורך הארוך ביותר של רצף הספרות שהמשתתף אחזר בהצלחה ללא כל שגיאה.
- התחל ברצף בן שלוש ספרות ובקש מהמשתתף לאחזר את רצף הספרות בסדר הפוך במבחן טווח הספרות לאחור. בצע את השלבים של בדיקת טווח ספרות קדימה אחרת.
- משרד השקה
- ניהול MoCA באמצעות הגירסה המאומתת. השתמש בגירסה הקנטונזית כדי למדוד את התפקוד הקוגניטיבי העולמי בפרוטוקול שלנו ולבנות ציוני תחוםמורכבים 11,12.
- משימת למידה מילולית של MoCA: קרא חמש מילים מקטגוריות שונות (
כדמויות סיניות לפנים, בד, כנסייה, חיננית וצבע אדום בפרוטוקול שלנו, בהתאמה) למשתתף. בקש מהמשתתף להיזכר מיד במילים. חזור על הקריאה והחזרה מיידית בפעם השנייה. הזכר למשתתף על החזרה מושהית כעבור 5 דקות. הקצה נקודה אחת לכל מילה נכונה במהלך האחזור המושהה. - משימת מתן שמות ל-MoCA: הצג תמונות של שלושה בעלי חיים (אריה, קרנף וגמל בפרוטוקול שלנו) ובקש מהמשתתף לומר את שמותיהם. הקצה נקודה אחת לכל שם נכון.
- משימת החזרה של MoCA: קרא משפט פשוט למשתתף ובקש מהמשתתף לחזור עליו מיד. חזור על ההליך עם משפט מורכב יותר. הקצה נקודה אחת לכל חזרה נכונה.
- MoCA מצייר משימת קוביה: בקש מהמשתתף להעתיק קוביה המודפסת על גליון נייר בשטח ריק סמוך. הקצה נקודה אחת אם הקוביה מועתקת כראוי.
- MoCA ציור משימת שעון: בקש מהמשתתף לצייר פני שעון עם הזמן בשעה 11:10. הקצה נקודה אחת כל אחת להשלמה מדויקת של פני השעון, המספרים והמצביעים, בהתאמה.
- בדיקת סטרופ
- השתמש בגרסת ויקטוריה הסינית המתורגמת של מבחן סטרופ בפרוטוקולשלנו 13.
- הודע למשתתף לסיים שלושה מפגשים כל אחד עם 24 גירויים המודפסים בארבעה צבעים שונים ב-6 שורות בתוך גליון נייר (איור 1B). התחל עם נקודות (תת פעילות מתן שמות לצבע), הבא עם ארבעה תווים סיניים (כלומר לא קשור לשום צבע; תת פעילות צבע ניטרלי), ולבסוף עם ארבעה תווים סיניים (של משמעות הקשורים לצבע אבל בצבע אחר שונה מהמשמעות שלהם, למשל,
כתו סיני עבור "אדום" מודפס בירוק; תת פעילות הפרעה). הזכר למשתתף לתת שם לצבע הגירויים המודפסים (כלומר, ירוק, כחול, צהוב או אדום) והתעלם ממשמעותם. - אפשר למשתתף להשתמש ב -4 הגירויים הראשונים בכל מפגש כתרגול כדי להבטיח הבנה מלאה של הכללים. הצבע על כל שגיאה במהלך שלב התרגול ועודד את המשתתף לתת שם נכון לצבע.
- הזכר ועודד את המשתתף להשלים את 20 הגירויים הנותרים במהירות ובדייקנות האפשרית. רשום את הזמן המשמש את המשתתף להשלמת כל הפעלה (למעט שלב התרגול).
- SDMT
- זוג ספרה אחת עד תשע ספרות בסדר המספרי עם תשעה סימנים לא משויכים14.
- הדפס רשימה של תשעת הסמלים בסדר אקראי ללא הספרות המתאימות (איור 1C). בקש מהמשתתף למלא את החסר בספרה המשויכת כראוי מתחת לכל סימן. אפשר למשתתף לבדוק הלוך ושוב את הזוגות המודפסים לעיון בכל עת של הבחינה.
- אפשר למשתתף לנסות למלא את 10 המקומות הריקים הראשונים כתרגול כדי להבטיח הבנה מלאה של הכללים. להצביע על כל שגיאה בשלב התרגול ולעודד את המשתתף להיות נכון.
- הזכר ועודד את המשתתף למלא את הריק במהירות ובדייקנות האפשרית ב- 90 השניות הבאות. רשום את מספר התגובות הנכונות בכתב-SDMT.
- המשך בבדיקה אך בקש מהמשתתף לספק את הספרה המוצמדת כהלכה בעל פה. רשום את מספר התגובות הנכונות ב- Oral-SDMT.
- שטף מילולי
- בקש מהמשתתף לספק רשימה מילולית של שמות השייכים לכל אחת משלוש הקטגוריות (כלומר, בעלי חיים, ירקות ופירות) בנפרד בדקה אחת עבור כל קטגוריה15.
- רשום את המספר הכולל של שמות עבור כל קטגוריה.
כדמויות סיניות לפנים, בד, כנסייה, חיננית וצבע אדום בפרוטוקול שלנו, בהתאמה) למשתתף. בקש מהמשתתף להיזכר מיד במילים. חזור על הקריאה והחזרה מיידית בפעם השנייה. הזכר למשתתף על החזרה מושהית כעבור 5 דקות. הקצה נקודה אחת לכל מילה נכונה במהלך האחזור המושהה.
כתו סיני עבור "אדום" מודפס בירוק; תת פעילות הפרעה). הזכר למשתתף לתת שם לצבע הגירויים המודפסים (כלומר, ירוק, כחול, צהוב או אדום) והתעלם ממשמעותם.3. רכישת MRI ודירוג חזותי של SCLs ב- MRI
- בצע סריקת MRI מרובת רצף 3 טסלה עבור המשתתף באמצעות הפרמטרים וכולל את הרצפים המסוכמים בטבלה 2. השלם את סריקת ה- MRI תוך חודש מההערכה הנוירופסיכולוגית.
- זהה ודרג חזותית SCLs ב- MRI על פי קריטריונים סטנדרטיים על ידי מדרגים מנוסים באופן אנונימי. ודא אמינות פנים-קצבית טובה.
- השתמש בתמונות שחזור היפוך (FLAIR) משוקללות ונוזלים משוקללות T1 כדי לזהות SLs (כמוקדי hypointense בקוטר 2-15 מ"מ בשני הרצפים, בדרך כלל עם שפת יתר בתמונות FLAIR) ובמיקומם (איור 2A). אשר מחדש את רשימות ה- SLs בתמונות משוקללות T2 (כמוקדי hyperintense באותם מיקומים).
- חפשו בכל אזורי המוח בסדר שצוין מראש מהקצה הקדמי והאחורי ומצד אחד לשני כדי למנוע כל השמטה (כלומר, החל מהאונה הקדמית, אונת האי, גנגליון בסיסי, תלמוס, האונה הרקתית, האונה הקודקודית, האונה העורפית, המוח הקטן ולבסוף לגזע המוח, ומתחילים מצד שמאל ואז לצד ימין).
- השתמש בהדמיה משוקללת רגישות (SWI) כדי לזהות CMBs (כמוקדי פיסוק או מרכזי hypointense עגולים/אליפטיים קטנים בקוטר 2-10 מ"מ) ואת מיקומם (איור 2B). מחלקים את כל אזור המוח ל-7 מיקומים אנטומיים (כלומר, קליפת המוח וצומת אפור-לבן, חומר לבן תת-קורטי, חומר אפור גרעיני בסיסי, כמוסה פנימית וחיצונית, התלמוס, גזע המוח והמוח הקטן) על פי סולם MicroBleed של Brain Observer (BOMBS)16.
- תווית SLs ו- CMBs כמו SLS ו- CMB lobar בקפדנות, בהתאמה, כאשר הם מוגבלים החומר הלבן lobar. תווית אותם כמו SLs עמוק CMBs, בהתאמה, כאשר נגעים עמוקים או infratentorial נצפו עם וללא נגעים נוספים lobar17,18.
- השתמש בתמונות T2 משוקללות ובתמונות FLAIR כדי לזהות WMHs (אזורי hyperintense דו-צדדיים, כמעט סימטריים) (איור 2C). אשר מחדש WMHs בתמונות משוקללות T1 (כאזורי איזוינטנס או hypointense באותם מיקומים). זהה PVHs ו- DWMHs בנפרד. השתמש בסולם Fazekas כדי לדרג את חומרת WMHs19.
- דרג PVHs המופיעים כ"כובעים" או בטנה דקה בעיפרון, "הילה" חלקה ואות לא סדיר המשתרע לתוך החומר הלבן העמוק ככיתה 1, 2 ו- 3, בהתאמה. דרג DWMHs המופיעים כמוקדי punctate, אזורים משולבים קטנים ואזורים משולבים גדולים ככיתה 1, 2 ו - 3, בהתאמה.
4. ניתוח סטטיסטי
- בצעו את כל הניתוחים באמצעות החבילה הסטטיסטית SPSS 22.0 עבור MacBook.
- שנה את הציון של המשתתף עבור כל מבחן באמצעות המרת z:
- הפוך את ציוני מבחני Stroop כך שציון גבוה יותר מייצג ביצועים טובים יותר.
- חשב ציון מורכב עבור כל תחום קוגניטיבי על-ידי חישוב ממוצע הציון z הממוצע של כל מבחני הרכיבים תחת אותו תחום8,9:
הציון המורכב עבור פונקציה המבצעת = (z ציון של טווח ספרה לאחור + z ציון של הפרעה Stroop + z ציון של שטף מילולי) / 3 - השתמש במודלים של רגרסיה ליניארית כדי לחקור את הקשר בין כל סוג של SCLs ותפקוד קוגניטיבי, התאמה לגיל, מין ורמה חינוכית. בצע ניתוחים נוספים לאחר התאמה לגורמי סיכון כלי דם אם מזוהים אסוציאציות משמעותיות.
- בצע ניתוחים נוספים לאחר התאמה נוספת עבור סוגים אחרים של SCLs על מנת להעריך את עצמאות הקשר בין העומס של סוג מסוים של SCLs וקוגניציה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
הגיל הממוצע של 398 המשתתפים היה 72.0 (מ 65 עד 99, SD = 5.1) שנים, והיו 213 גברים (53. 5%; טבלה 3). טבלה 4 מסכמת את תוצאות ההערכה הנוירופסיכולוגית. רק ל-5 משתתפים היו את כל ארבעת סוגי ה-SCLs. סוג אחד או יותר של SCLs נמצאו ב- 169 (42.5%) משתתפים ו-35 (8.8%) ו-17 (4.3%) המשתתפים היו 2 ו 3 סוגים של SCLs, בהתאמה (טבלה 5).
מידת PVHs ו- DWMHs נבדקו בנפרד עבור הקשרים שלהם עם ביצועים בתחומים קוגניטיביים שונים. הנתונים אישרו קשר עצמאי בין הנטל של PVHs לבין ביצועים גרועים יותר בפונקציה המבצעת ובמהירות עיבוד המידע (טבלה 6). עומס הולך וגדל של CMBs היה קשור לביצועים לקויים הקשורים לשפה. התאמה נוספת עבור גורמי סיכון כלי דם וסוגים אחרים של SCLs לא השפיעו על ההשפעה העצמאית של CMBs על פונקציית השפה (טבלה 6). למרות שהיה קשר משמעותי בין נוכחות של SLs וביצועים גרועים יותר על פונקציה המבצעת, שיוך זה אבד בעקבות תיקון נוסף עבור סוגים אחרים של SCLs (טבלה 6).
איור 1: גיליונות בדיקה להערכה הנוירופסיכולוגית. (A)בדיקת טווח ספרות קדימה. (B)מבחן סטרופ. (C) בדיקת אופני ספרות סימן. לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 2: תמונות MRI של סוגים שונים של נגעים מוחיים שקטים. (A)Fazekas כיתה 2 PVHs ו DWMHs על תמונת FLAIR. (B)CMB ב-SWI. (C)SL על תמונה משוקללת T1 מוגדלת על דימות משוקלל T1 ו T2 משוקלל. CMB, מיקרובל מוחי; DWMHs, היפר-נטיות של חומר לבן עמוק; PVHs, היפר-נטיות פריונטריות; SL, לקוני שקט. לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
| תחומים קוגניטיביים | בדיקות נוירופסיכולוגיות |
| תשומת לב | טווח ספרות קדימה, טווח ספרות אחורה |
| פונקציה ניהולית | טווח ספרות לאחור, תת-פעילויות הפרעה של Stroop, שטף מילולי |
| מהירות עיבוד מידע | תת-פעילות של מתן שמות לצבע Stroop, תת פעילות של צבע נייטרלי Stroop, בדיקת אוראליות של אופנים של ספרות סמלים, אופנים שנכתבו על-ידי ספרות סימן |
| פונקציה הקשורה לשפה | שמות MoCA, חזרות MoCA, שטף מילולי |
| זכרון | מבחן למידה מילולית של MoCA |
| פונקציה ויסואו-מרחבית | MoCA ציור שעון, MoCA העתקת קוביה |
טבלה 1: בדיקות נוירופסיכולוגיות של שישה תחומים קוגניטיביים שונים. MoCA, מונטריאול הערכה קוגניטיבית. מקור מקורי: אסמכתא20.
| רצפי MRI | זמן חזרה | זמן הד | זמן היפוך | פרוסות | עובי פרוסה | גודל מטריצת רכישה |
| מגנטיזציה צירית תלת מימדית עם משוקלל T1 הכינה הד הדרגתי מהיר | 7000 אלפיות השנייה | 3.2 אלפיות השנייה | / | 155 | 1 מ"מ | 240 x 240 |
| צפיפות פרוטון צירי / T2 טורבו ספין הד לרוץ פעמיים | 5000 אלפיות השנייה | 16/80 אלפיות השנייה | / | 50 | 2.5 מ"מ | 480 x 480 |
| רצף התאוששות היפוך מוחלש נוזלים | 11000 אלפיות השנייה | 120 אלפיות השנייה | 2800 אלפיות השנייה | 50 | 1 מ"מ | 768 x 768 |
| הדמיה משוקללת רגישות | 27.9 אלפיות השנייה | 23 אלפיות השנייה | / | 135 | 2 מ"מ | 704 x 704 |
טבלה 2: רצפי MRI ופרמטרים עיקריים.
| מאפיינים דמוגרפיים | מספר משתתפים |
| זכר (%) | 213 (53.5) |
| גיל ממוצע בשנים (SD) | 72.0 (5.1) |
| ממוצע SBP ב- mmHg (% על סמים) | |
| <120 | 21 (5.3) |
| 120-139 | 302 (75.8) |
| ≥140 | 75 (18.9) |
| ממוצע DBP ב- mmHg (% על סמים) | |
| <80 | 265 (66.6) |
| 80-89 | 114 (28.7) |
| ≥90 | 19 (4.7) |
| היסטוריה של מצב עישון (%) | 84 (20.0) |
| היסטוריה של צריכת אלכוהול כבד (%) | 14 (3.5) |
| הפצת BMI (%) | |
| <25 | 228 (57.3) |
| 25-29.9 | 146 (36.7) |
| ≥30 | 24 (6.0) |
| רמה חינוכית חציונית בשנים (IQR) | 8 (6) |
טבלה 3: מאפיינים דמוגרפיים וגורמי סיכון לכלי הדם של 398 משתתפים. BMI, מדד מסת הגוף; DBP, לחץ דם דיאסטולי; IQR, טווח בין-כוכבי; SBP, לחץ דם סיסטולי; אס.די, סטיית תקן. מקור מקורי: אסמכתא20.
| בדיקות נוירופסיכולוגיות | ציון ממוצע | סטיית תקן |
| טווח ספרות אחורה | 4.6 | 1.6 |
| טווח ספרות קדימה | 8 | 1.5 |
| MoCA מעתיק קוביה ומצייר שעון | 3.4 | 0.9 |
| מתן שמות ל- MoCA | 2.9 | 0.3 |
| חזרה על MoCA | 2.7 | 0.5 |
| מבחן למידה מילולית של MoCA | 12.5 | 2.4 |
| שמות צבעים של Stroop ב- s | 18.7 | 5.9 |
| צבע ניטרלי של Stroop ב- s | 25.9 | 10.4 |
| הפרעת סטרופ ב- s | 43.1 | 17.5 |
| בדיקת אוראלית של אוראליות ספרות סימן | 41.0 | 12.8 |
| בדיקת כתיבה של אופנים של ספרות סימן | 32.2 | 11.9 |
| שטף מילולי | 14.2 | 3.2 |
טבלה 4: תוצאות הערכה נוירופסיכולוגית. MoCA, מונטריאול הערכה קוגניטיבית. מקור מקורי: אסמכתא20.
| סוגים של רשימות גישה | n (%) |
| PVHs | |
| פזקאס כיתה 1 | 176 (44.2) |
| פזקאס כיתה ב' | 191 (48.0) |
| פזקאס כיתה ג' | 31 (7.8) |
| DWMHs | |
| פזקאס כיתה 1 | 326 (81.9) |
| פזקאס כיתה ב' | 56 (14.1) |
| פזקאס כיתה ג' | 16 (4.0) |
| תב"ך | |
| רק לובר | 53 (13.3) |
| עמוק | 17 (4.3) |
| הן | 15 (3.8) |
| רשימות SLS | |
| רק לובר | 65 (14.8) |
| עמוק | 6 (1.50) |
| רשימות גישה | |
| סוג אחד | 112 (28.1) |
| שני סוגים | 35 (8.8) |
| שלושה סוגים | 17 (4.3) |
| כל ארבעת הסוגים | 5 (1.3) |
טבלה 5: שכיחות והפצה של סוגים שונים של רשימות SCLs. CMBs, מיקרובלדים מוחיים; DWMHs, היפר-נטיות של חומר לבן עמוק; PVHs, היפר-נטיות פריונטריות; SCLs, נגעים מוחיים שקטים; אס.אל.אס, לקונים שקטים. מקור מקורי: אסמכתא20.
| פונקציה ניהולית | מהירות עיבוד מידע | פונקציה הקשורה לשפה | ||||||||||
| B | לצפות | β | ערך p | B | לצפות | β | ערך p | B | לצפות | β | ערך p | |
| חומרת PVHs1 | -0.143 | 0.059 | -0.13 | 0.016* | -0.159 | 0.059 | -0.131 | 0.007* | -0.147 | 0.059 | -0.128 | 0.014* |
| בהחלט לובר CMBs1 | נה | נה | -0.275 | 0.108 | 0.134 | 0.012* | ||||||
| רשימות SLSעמוקות 1 | -0.235 | 0.012 | -0.121 | 0.021* | נה | נה | ||||||
| חומרת PVHs2 | -0.126 | 0.063 | -0.106 | 0.046* | -0.149 | 0.064 | -0.116 | 0.020* | -0.107 | 0.062 | -0.09 | 0.088 |
| בהחלט לובר CMBs2 | נה | נה | -0.202 | 0.102 | -0.098 | 0.049* | ||||||
| רשימות SLSעמוקות 2 | -0.197 | 0.106 | -0.098 | 0.064 | נה | נה | ||||||
טבלה 6: שיוך בין חומרת PVHs, נוכחות של SLs עמוקים או CMBs lobar בקפדנות ואת ציון Z של תחומים קוגניטיביים נבחרים. B, מקדם בטא לא תקני; β, מקדם בטא מתוקנן; CMBs, מיקרובלדים מוחיים; לא, לא ישים; PVHs, היפר-נטיות פריונטריות; SCLs, נגעים מוחיים שקטים; SLs, לקונים שקטים; SE, שגיאת תקן. 1, מודלים יחידים של רגרסיה ליניארית משתנה הנשלטים על גיל, מין, רמות השכלה וגורמי סיכון לכלי דם (מדד מסת הגוף, היפרליפידמיה, סובלנות גלוקוז לקויה, עישון, שתייה, לחץ דם סיסטולי ולחץ דם דיאסטולי); 2, משתנים מרובים מודלים רגרסיה ליניארית נשלט עבור גיל, מין, רמות השכלה ושני סוגים אחרים של SCLs. *, p < 0.05. מקור מקורי: אסמכתא20.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
במחקר, שילבנו את התוצאות של סוללה של הערכה נוירופסיכולוגית וממצאים של בדיקת MRI מרובת רצף כדי להעריך את ההשפעה של סוגים שונים של SCLs על תפקודים קוגניטיביים שונים. הסוגים העיקריים של SCLs נבדקו (כלומר, CMBs, SLs ו- WMHs). כפי שמחקרים קודמים גילו כי SCLs במקומות שונים עשויים לייצג פתולוגיה שונה ולהוביל לתוצאות שונות, סיווגנו CMBs ו- SLs לתוך lobar בקפדנות (כלומר, lobar רק ללא אלה עמוקים) ועמוקים (עם או בלי אלה lobar), והפרדנו WMHs לתוך PVHs ו DWMHs. סוללה של בדיקות נוירופסיכולוגיות מובנות נבחרה כדי לספק הערכה מקיפה של פונקציות קוגניטיביות המכסות שישה תחומים (כלומר, תשומת לב, פונקציה המבצעת, מהירות עיבוד מידע, שפה, זיכרון ותפקוד visuospatial). ציונים מורכבים עבור כל תחום נבנו לצורך ניתוחים סטטיסטיים.
PVHs משפיעים לרעה על תפקוד ההנהלה ומהירות עיבוד המידע. CMBs lobar בקפדנות מקושרים לקוי בתפקוד השפה. SLS משויכים לתפקוד ניהול לקוי. בנוסף שלטנו עבור גורמי הסיכון של כלי הדם וסוגים אחרים של SCLs כדי לקבוע את ההשפעות הבלתי תלויות של כל סוג של SCLs על פונקציות קוגניטיביות. כל האסוציאציות הנ"ל אינן תלויות בגורמי הסיכון של כלי הדם, למעט העובדה שהקשר בין SLs לתפקוד המבצע נעלם כאשר נשלט עבור PVHs; שיוכים אחרים אינם מושפעים משליטה עבור סוגים אחרים של רשימות בקרת גישה. לסיכום, הפרוטוקול אישר בהצלחה כי סוג SCLs יכול להשפיע באופן דיפרנציאלי על הביצועים הקוגניטיביים בתחומים שונים. במילים אחרות, סוגים שונים של SCLs משויכים לפרופילים נפרדים של ליקויים קוגניטיביים. כמו מחקרים קודמים הבחינו הבדלים קליניים בין חולים עם יתר לחץ דם ושבץ איסכמי לא יתר לחץדם 21, תוצאות המחקר הנוכחי רלוונטיים לחולים עם יתר לחץ דם.
יש לציין מגבלות אחרות של המחקר הנוכחי. ראשית, השכיחות ומספר הנגעים במשתתפים בודדים נמוכים יחסית למרות בחירת קבוצה של קשישים עם יתר לחץ דם שאמורים להיות בעלי שכיחות גבוהה יותר של SCLs מאשר קשישים בריאים שאינם עם יתר לחץ דם. הסבר אפשרי הוא הדרת המשתתף עם מחלות משמעותיות כגון דמנציה ומחלות לב וכלי דם גלויות אחרות. קריטריוני אי-הכללה כאלה השמיטו את המשתתף בשלב מתקדם של SCLs ולכן יכלו להמעיט בנטל ובהשפעה של ה- SCLs. הסבר נוסף הוא כי הנטל של SCLs עשוי להיות נמוך יותר באסיה מאשר לבנים. בכל מקרה, נטל נמוך יותר של SCLs ב- cohort עיכב את ההזדמנות לחקירה נוספת של ההשפעה של סוג בודד של SCLs והמיקומים האסטרטגיים שלהם. הסוללה שנבחרה של הערכה נוירופסיכולוגית הובילה למגבלה נוספת. לחלק מבדיקות אלה יש חפיפות מובנות בתחומים המוערכים שלהן, בעוד שאחרות שימשו בפרוטוקולים שונים להערכת תחומים שונים. אלה יכלו לתרום חוסר העקביות בין התוצאות הנוכחיות והמפורסמות. אימצנו בדיקות נוירופסיכולוגיות שהיו בשימוש הנפוץ ביותר בספרות עבור תחומים קוגניטיביים ספציפיים. מודולים באמצעות בדיקות מבוססות מחשב או מחקרי דימות מוחי פונקציונלי שפותחו עבור תחומים בודדים שונים יש להשתמש במחקרים עתידיים. ניוון מוחי מוקדי הוא סוג חשוב של SCLs רלוונטי הן יתר לחץ דם ותפקודים קוגניטיביים22, המצדיק מחקרים נוספים.
זה חיוני כדי להבטיח כי המשתתף יודע בדיוק מה נדרש לעשות כאשר אות התחלה ניתנת במהלך הערכה נוירופסיכולוגית. שלב תרגול זמין בדרך כלל לפני הבחינה הפורמלית, שבמהלכה שגיאות המשתתף מסומנות לתיקונים. יש לאמץ תקן אחיד לבדיקות שונות בכל המשתתפים, וזה הושג על ידי בעל אותו אדם (M. ZHANG) לנהל את כל הבדיקות הנוירופסיכולוגיות. נהלי ההערכה הסטנדרטיים נבדקו אחת לשלושה חודשים כדי להבטיח אחידות.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
למחברים אין ניגוד אינטרסים להצהיר.
Acknowledgments
עבודה זו נתמכה על ידי קרנות התאמה ותרומה (קרן מחקר כלי דם, מענק התאמת SHAC, מענק התאמה UGC, וד"ר ויליאם מונג קרן מחקר בנוירולוגיה הוענק פרופסור R.T.F. Cheung).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3T MRI | Philips Medical Systems |
References
- Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
- Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
- Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
- Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
- Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
- Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
- Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
- Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
- Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
- Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
- Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
- Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
- Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
- Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).
- Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
- Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
- Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
- Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
- Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
- Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
- Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
- Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).
