Summary
Her præsenterer vi en protokol til at vurdere, om forskellige typer af tavse cerebrovaskulære læsioner er forskelligt forbundet med underskud i visse kognitive domæner i en kohorte på 398 hypertensive ældre kinesere ved hjælp af en kombination af neuropsykologiske tests og multi-sekvens 3T MR-scanning.
Abstract
Beviser akkumuleret fra det sidste årti har vist, at tavse cerebrovaskulære læsioner (SCLs) og deres underliggende patogene processer bidrager til kognitiv tilbagegang hos ældre. Men de forskellige virkninger af hver type læsioner på kognitive præstationer forbliver uklare. Desuden er forskningsdata fra kinesiske ældre med SCL'er knappe. I denne undersøgelse blev 398 ellers raske hypertensive ældre forsøgspersoner (median alder 72 år) inkluderet og vurderet. Alle deltager var forpligtet til at fuldføre et batteri af struktureret neuropsykologisk vurdering, herunder frem og tilbage ciffer span tests, symbol ciffer modaliteter test, Stroop test, verbal flydende test og Montreal Cognitive Assessment. Disse tests blev brugt til at vurdere opmærksomhed, udøvende funktion, informationsbehandling hastighed, sprog, hukommelse og visuospatial funktion. En multi-sekvens 3T MR-scanning blev arrangeret inden for en måned efter den neuropsykologiske vurdering for at evaluere byrden af SCL'er. Cerebral mikrobleeds (CMBs) og tavse lacunes (SLs) blev identificeret som strengt lobar CMBs og SLs eller dybe CMBs og SLs i henhold til deres placeringer, henholdsvis. På samme måde blev hyperintensiteter af hvidt stof (WMH'er) opdelt i periventricular WMHs (PVHs) og dybe WMH'er (DWMHs). En række lineære regressionsmodeller blev brugt til at vurdere sammenhængen mellem hver type SCLs og individuelle kognitive funktionsdomæne. Resultaterne viste, at CMB'er har tendens til at forringe sprogrelateret kognition. Deep SLs påvirker udøvende funktion, men denne forening forsvandt efter kontrol for andre typer af SCL'er. Det konkluderes, at forskellige aspekter af SCL'er har forskellig indvirkning på kognitive præstationer hos hypertensive ældre kinesere.
Introduction
Silent lacunes (SLs), cerebral microbleeds (CMBs) og white matter hyperintensities (WMHs) omtales som tavse cerebrovaskulære læsioner (SCLs). To typer WMH'er genkendes: periventricular WMHs (PVHs) og dybe WMH'er (DWMHs). SCL'er blev engang betragtet som godartede læsioner uden klinisk betydning. Efter årtiers forskning bekræftes SCL'er nu at være knyttet til varierende funktionsnedsættelse og kognitive underskud1,2. Ikke desto mindre er konsistente beviser stadig begrænsede i spektret og omfanget af kognitive virkninger af forskellige typer SCL'er. Desuden er de underliggende mekanismer undvigende.
De fleste tidligere undersøgelser enten rekrutteret hospitalspatienter med alvorlige medicinske tilstande3,4,5 eller omfattede deltagere med avancerede cerebral lille fartøj sygdomme6,7. Deltagernes heterogenitet blandt de forskellige undersøgelser har til dels bidraget til de inkonsekvente resultater. For at udelukke disse forvirrende faktorer gennemførte vi den nuværende encentrerede undersøgelse som et forsøg på at give et klart billede gennem vurdering af en relativt stor, ren kohorte rekrutteret fra en primær plejeindstilling. Desuden har tidligere undersøgelser overvejende fokuseret på en eller to typer SCL'er og evaluerede ikke fuldt ud de uafhængige sammenhænge mellem individuelle SCL'er og specifikke kognitive funktioner. Derfor vurderede vi forskellige typer SCL'er i den aktuelle undersøgelse.
Neuropsykologiske tests er meget udbredt til at vurdere kognitiv funktion af specifikke domæner. De er nyttige i differentiering mellem normal aldring og tidlig kognitiv svækkelse. Resultaterne af korrekt udført neuropsykologisk vurdering er følsomme i kræsne adfærdsmæssige og funktionelle underskud. Et batteri af strukturerede neuropsykologiske tests blev valgt, herunder frem- og bagudcifrede spantest, symbolciffer modalitetstest (SDMT), Stroop-test, verbal flydende test og Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Scores fra disse tests blev grupperet og kombineret til at repræsentere ydeevne i forskellige kognitive domæner8,9. En sådan metode er meget udbredt og er tidseffektiv. En stor ulempe er, at forskellige neuropsykologiske tests delvist kan overlappe hinanden i deres testede domæner. Et mere specifikt alternativ er at anvende computerbaseret vurdering med veldesignede moduler, der er konstrueret ved hjælp af E-Prime-systemet, som er tidskrævende og muligvis ikke er egnet til screeningsformål.
Afslutningsvis sigtede vi mod at vurdere tilknytningen mellem byrden af forskellige SCLs og svækkelse af forskellige kognitive domæner. Desuden blev vaskulære risikofaktorer og andre typer SCL'er kontrolleret for at bestemme den særskilte og uafhængige profil af kognitiv svækkelse af hver type SCL'er.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af Institutional Review Board fra University of Hong Kong / Hospital Authority Hong Kong West Cluster (HKU / HA HKW IRB) til menneskelig forskning.
1. Deltagere
- Rekruttér ellers raske ældre kinesiske forsøgspersoner (fra 65 til 99 år, gennemsnitsalder 72) med en historie med hypertension i mindst 5 år.
- Ekskluder deltagere med sygdomme, der påvirker den kognitive funktion og/eller med et handicap, der hindrer afslutningen af den krævede vurdering, herunder, men ikke begrænset til, slagtilfælde, demens, encephalitis, depression, diabetes mellitus og koronar hjertesygdomme.
- Informere deltageren om undersøgelsens omfang, før han indhenter skriftligt samtykke.
2. Neuropsykologisk vurdering
- Arranger et interview for hver deltager for at administrere et batteri af neuropsykologiske tests med fokus på seks kognitive domæner (tabel 1) og for at indsamle demografiske og kliniske data. Gennemgå deltagerens lægejournaler for at sikre pålideligheden af relevante oplysninger.
- Test af forlæns/bagudrettet talspænd
- Forberede grupper af tilfældige ciffersekvenser af stigende længde (Figur 1A). Start med en trecifret sekvens. Læs ciffersekvensen højt med en hastighed på et ciffer pr. sekund. Bed deltageren om straks at tilbagekalde ciffersekvensen verbalt i testen Fremadcifretspændvidde 10.
- Få deltageren til at tilbagekalde gradvist længere cifresekvenser med endnu et ciffer, hver gang deltageren har tilbagekaldt ciffersekvensen uden fejl.
- Giv en anden ciffersekvens af samme længde, hvis deltageren ikke har bestod i den første prøveversion af en bestemt længde. Afslut testen, hvis deltageren har fejlet igen. Afbryd testen også, når deltageren har undladt op til tre gange i alt.
- Registrer den længste længde på den ciffersekvens, som deltageren har tilbagekaldt uden fejl.
- Start med en trecifret sekvens, og bed deltageren om at tilbagekalde ciffersekvensen i omvendt rækkefølge i testen baglæns cifre. Følg trinnene i testen for forløb af cifreforløb ellers.
- Moca
- Administrer MoCA ved hjælp af den validerede version. Brug den kantonesiske version til at måle den globale kognitive funktion i vores protokol og til at konstruere sammensattedomænescores 11,12.
- MoCA verbal læring opgave: Læs fem ord fra forskellige kategorier
(som kinesiske tegn for ansigt, klud, kirke, daisy og rød farve i vores protokol, henholdsvis) til deltageren. Bed deltageren om straks at huske ordene. Gentag læsningen og straks tilbagekaldelse en anden gang. Mind deltageren om en forsinket tilbagekaldelse 5 minutter senere. Tildel et punkt til hvert korrekt ord under den forsinkede tilbagekaldelse. - MoCA navngivning opgave: Vis billeder af tre dyr (løve, næsehorn og kamel i vores protokol) og bede deltageren om at fortælle deres navne. Tildel ét punkt til hvert korrekt navn.
- MoCA gentagelse opgave: Læs en simpel sætning til deltageren og bede deltageren til straks at gentage det. Gentag proceduren med en mere kompleks sætning. Tildel et punkt til hver korrekt gentagelse.
- MoCA tegner en kubeopgave: Bed deltageren om at kopiere en kube, der udskrives på et ark papir i et tomt rum i nærheden. Tildel ét punkt, hvis kuben kopieres korrekt.
- MoCA tegning et ur opgave: Bed deltageren om at tegne et ur ansigt med tiden på 11:10. Tildel et punkt hver for nøjagtig færdiggørelse af urskiven, tal og markører.
- Stroop-test
- Brug den kinesiske Oversat Victoria Version af Stroop test i vores protokol13.
- Informer deltageren om at afslutte tre sessioner hver med 24 stimuli trykt i fire forskellige farver i 6 rækker i et ark papir (Figur 1B). Start med prikker (farvenavngivningsunderopgave), derefter med fire kinesiske tegn (af betydning, der ikke er relateret til nogen farve; neutral farveunderopgave), og til sidst med fire kinesiske tegn (af betydning relateret til en farve, men i en anden farve, der er forskellig fra deres betydning, f.eks.
som et kinesisk tegn til "rød" trykt i grøn; interferensunderopgave). Mind deltageren om at navngive farven på de trykte stimuli (dvs. grøn, blå, gul eller rød) og se bort fra deres betydning. - Tillad deltageren at bruge de første 4 stimuli i hver session som en øvelse for at sikre en fuld forståelse af reglerne. Påstiv eventuelle fejl i øvelsesfasen, og opfordr deltageren til at navngive farven korrekt.
- Mind og opfordr deltageren til at gennemføre de resterende 20 stimuli så hurtigt og præcist som muligt. Registrer den tid, som deltageren har brugt til at fuldføre hver session (undtagen øvelsesstadiet).
- SDMT
- Par 1 til 9 cifre i den numeriske rækkefølge med ni ikke-tilknyttede symboler14.
- Udskriv en liste over de ni symboler i tilfældig rækkefølge uden de tilsvarende cifre (Figur 1C). Bed deltageren om at udfylde det tomme felt med det korrekt parrede ciffer under hvert symbol. Lad deltageren kontrollere de udskrevne par frem og tilbage til reference på et hvilket som helst tidspunkt af testen.
- Tillad deltageren at prøve at udfylde de første 10 blanktegn som en øvelse for at sikre en fuld forståelse af reglerne. Påstring eventuelle fejl i øvelsesfasen, og opfordr deltageren til at være korrekt.
- Mind og opfordr deltageren til at udfylde det tomme felt så hurtigt og præcist som muligt inden for de næste 90 sekunder. Registrer antallet af korrekte svar i den skriftlige-SDMT.
- Fortsæt testen, men bed deltageren om at angive det korrekt parrede ciffer verbalt. Registrer antallet af korrekte svar i oral-SDMT.
- Verbal flydende
- Bed deltageren om at fremlægge en mundtlig liste over navne, der tilhørte hver af de tre kategorier (dvs. dyr, grøntsager og frugter) separat på et minut for hver kategori15.
- Registrer det samlede antal navne for hver kategori.
(som kinesiske tegn for ansigt, klud, kirke, daisy og rød farve i vores protokol, henholdsvis) til deltageren. Bed deltageren om straks at huske ordene. Gentag læsningen og straks tilbagekaldelse en anden gang. Mind deltageren om en forsinket tilbagekaldelse 5 minutter senere. Tildel et punkt til hvert korrekt ord under den forsinkede tilbagekaldelse.
som et kinesisk tegn til "rød" trykt i grøn; interferensunderopgave). Mind deltageren om at navngive farven på de trykte stimuli (dvs. grøn, blå, gul eller rød) og se bort fra deres betydning.3. ERHVERVELSE AF MR-scanning og visuel vurdering af SCL'er på MR-scanning
- Udfør en multi-sekvens 3-Tesla MR-scanning for deltageren ved hjælp af parametrene og inklusive de sekvenser, der er opsummeret i tabel 2. Fuldfør MR-scanningen inden for en måned efter den neuropsykologiske vurdering.
- Identificer og bedøm SCL'er visuelt på MR-scanning i henhold til standardkriterier af erfarne bedømmere på en anonym måde. Sørg for god intra- og inter-rater pålidelighed.
- Brug T1-vægtede og væske-svækkede inversionsgendannelsesbilleder (FLAIR) til at identificere SLs (som hypointense foci på 2-15 mm diameter på begge sekvenser, normalt med en hyperintencekant på FLAIR-billeder) og deres placeringer (Figur 2A). Bekræft SLs på T2-vægtede billeder (som hyperintense foci på de samme steder).
- Søg i alle hjerneområder i en forudbestemt rækkefølge fra forreste til bageste og fra den ene side til den anden for at undgå udeladelse (dvs. startende fra frontallappen, ø-lobe, basal ganglion, thalamus, temporal lap, parietal lap, occipital lap, cerebellum og endelig til hjernestammen og fra venstre side og derefter til højre side).
- Brug følsomhedsvægtet billeddannelse (SWI) til at identificere CMB'er (som tegnsætning eller lille rund/oval hypointensefoci med en diameter på 2-10 mm) og deres placering(figur 2B). Del hele hjerneregionen op i 7 anatomiske steder (dvs. cortex og gråhvid kryds, subkortikale hvide stoffer, basal gangliergrå materie, intern og ekstern kapsel, thalamus, hjernestamme og cerebellum) ifølge Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS)16.
- Label SLs og CMBs som strengt lobar SLs og CMBs, henholdsvis når de er begrænset til lobar hvide stof. Mærke dem som henholdsvis dybe SLs og CMB'er, når dybe eller infratentoriale læsioner observeres med og uden yderligere lobarlæsioner17,18.
- Brug T2-vægtede og FLAIR-billeder til at identificere WMH'er (bilaterale, næsten symmetriske hyperintense områder)(figur 2C). Bekræft WMH'er på T1-vægtede billeder igen (som isointense eller hypointense områder på de samme steder). Genkend PVH'er og DWMH'er separat. Brug Fazekas-skalaen til at vurdere sværhedsgraden af WMHs19.
- Bedøm PVH'er, der optræder som "hætter" eller blyanttynde foring, glat "glorie" og uregelmæssigt signal, der strækker sig ind i det dybe hvide stof som henholdsvis klasse 1, 2 og 3. Bedøm DWMH'er, der fremstår som punktlige foci, små sammenløbsområder og store sammenløbsområder som henholdsvis lønklasse 1, 2 og 3.
4. Statistisk analyse
- Udfør alle analyser ved hjælp af den statistiske pakke SPSS 22.0 til MacBook.
- Transformer deltagerens score for hver test ved hjælp af z-transformation:
- Inverter Stroop-testresultaterne, så en højere score repræsenterer bedre ydeevne.
- Beregn en sammensat score for hvert kognitivt domæne ved at beregne gennemsnittet af z-scoren for alle komponenttests under samme domæne8,9:
Den sammensatte score for udøvende funktion = (z score af bagudcifret span + z score af Stroop interferens + z score af verbal flydende) / 3 - Brug lineære regressionsmodeller til at udforske sammenhængen mellem hver type SCLs og kognitiv funktion, justering for alder, køn og uddannelsesniveau. Udfør yderligere analyser efter justering for vaskulære risikofaktorer, hvis der identificeres signifikante sammenhænge.
- Foretage yderligere analyser efter yderligere justering for de andre typer SCL'er for at vurdere sammenhængens uafhængighed mellem belastningen af en bestemt type SCL'er og kognition.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Gennemsnitsalderen for de 398 deltagere var 72,0 (fra 65 til 99, SD = 5,1) år, og der var 213 mænd (53, 5%; Tabel 3) Tabel 4 giver en oversigt over resultaterne af den neuropsykologiske vurdering. Kun 5 deltagere havde alle fire typer SCL'er. En eller flere typer SCL'er blev fundet i 169 (42,5 %) deltagere, og 35 (8,8%) og 17 (4,3%) deltagerne havde henholdsvis 2 og 3 typer SCL'er (tabel 5).
Graden af PVH'er og DWMH'er blev separat undersøgt for deres tilknytning til ydeevne i forskellige kognitive domæner. Dataene bekræftede en uafhængig sammenhæng mellem PVH-byrden og dårligere resultater med hensyn til udøvende funktion og informationsbehandlingshastighed (tabel 6). En stigende belastning af CMB'er var forbundet med nedsat sprogrelateret ydeevne. Yderligere justering for vaskulære risikofaktorer og andre typer SCL'er påvirkede ikke CMB'ernes uafhængige indvirkning på sprogfunktionen (tabel 6). Selv om der var en betydelig sammenhæng mellem tilstedeværelsen af SLs og dårligere resultater med hensyn til udøvende funktion, gik denne tilknytning tabt efter yderligere korrektion for andre typer SCL'er (tabel 6).
Figur 1: Testark til den neuropsykologiske vurdering. (A)Forryd spændviddetest. (B) Stroop-test. (C)Test af symbolciffer. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: MR-billeder af forskellige former for lydløse cerebrovaskulære læsioner. (A) Fazekas grade 2 PVHs og DWMHs på et FLAIR-billede. (B)En CMB på SWI. (C) En SL på T1-vægtet billede forstørret på både T1-vægtet og T2-vægtet billeddannelse. CMB, cerebral mikrobleed; DWMHs, dyb hvidt stof hyperintensiteter; PVH'er, periventricular hyperintensiteter; SL, tavs lacune. Klik her for at se en større version af dette tal.
| Kognitive domæner | Neuropsykologiske tests |
| opmærksomhed | fremadrettet cifferspændvidde, bagudrettet spændvidde |
| Udøvende funktion | bagudcifret spændvidde, Underopgave for Stroop-interferens, verbal flydende |
| Hastighed for behandling af oplysninger | Stroop farve navngivning subtask, Stroop neutral farve subtask, symbol ciffer modaliteter oral test, symbol ciffer modaliteter skriftlig test |
| Sprogrelateret funktion | MoCA navngivning, MoCA gentagelse, verbal flydende |
| hukommelse | MoCA verbal læringstest |
| Visuospatial funktion | MoCA tegning et ur, MoCA kopiere en terning |
Tabel 1: Neuropsykologiske tests af seks forskellige kognitive domæner. MoCA, Montreal kognitiv vurdering. Oprindelig kilde: Reference20.
| MR-sekvenser | Gentagelsestid | Ekkotid | Inversionstid | Skiver | Skivetykkelse | Matrixstørrelse for anskaffelse |
| Aksial tredimensionel T1-vægtet magnetisering forberedt hurtig gradient ekko | 7000 ms | 3,2 ms | / | 155 | 1 mm | 240 x 240 |
| Aksial protontæthed/T2 turbo spin ekko køre to gange | 5000 ms | 16/80 ms | / | 50 | 2,5 mm | 480 x 480 |
| Væske dæmpet inversion opsving sekvens | 11000 ms | 120 ms | 2800 ms | 50 | 1 mm | 768 x 768 |
| Følsomhed vægtet billeddannelse | 27.9 ms | 23 ms | / | 135 | 2 mm | 704 x 704 |
Tabel 2: MR-sekvenser og hovedparametre.
| Demografiske karakteristika | Antal deltagere |
| Mand (%) | 213 (53.5) |
| Gennemsnitsalder i år (SD) | 72.0 (5.1) |
| Gennemsnitlig SBP i mmHg (% på stoffer) | |
| <120 | 21 (5.3) |
| 120-139 | 302 (75.8) |
| ≥140 | 75 (18.9) |
| Gennemsnitlig DBP i mmHg (% på stoffer) | |
| <80 | 265 (66.6) |
| 80-89 | 114 (28.7) |
| ≥90 | 19 (4.7) |
| Historien om rygestatus (%) | 84 (20.0) |
| Historie af tunge alkoholforbrug (%) | 14 (3.5) |
| BMI-fordeling (%) | |
| <25 | 228 (57.3) |
| 25-29.9 | 146 (36.7) |
| ≥30 | 24 (6.0) |
| Median uddannelsesniveau i år (IQR) | 8 (6) |
Tabel 3: 398 deltageres demografiske karakteristika og vaskulære risikofaktorer. BMI, body mass index; DBP, diastolisk blodtryk; IQR, interkvartil rækkevidde; SBP, systolisk blodtryk; SD, standardafvigelse. Oprindelig kilde: Reference20.
| Neuropsykologiske tests | Gennemsnitlig score | standardafvigelse |
| Bagudrettet cifferspændvidde | 4.6 | 1.6 |
| Fremadgående cifferspændvidde | 8 | 1.5 |
| MoCA kopiere en terning og tegne et ur | 3.4 | 0.9 |
| MoCA-navngivning | 2.9 | 0.3 |
| MoCA gentagelse | 2.7 | 0.5 |
| MoCA verbal læringstest | 12.5 | 2.4 |
| Stroop farve navngivning i s | 18.7 | 5.9 |
| Stroop neutral farve i s | 25.9 | 10.4 |
| Stroop interferens i s | 43.1 | 17.5 |
| Symbol ciffer modaliteter oral test | 41.0 | 12.8 |
| Symbol ciffer modaliteter skriftlig test | 32.2 | 11.9 |
| Verbal flydende | 14.2 | 3.2 |
Tabel 4: Neuropsykologiske vurderingsresultater. MoCA, Montreal kognitiv vurdering. Oprindelig kilde: Reference20.
| Typer af SCL'er | n (%) |
| PVH'er | |
| Fazekas 1. klasse | 176 (44.2) |
| Fazekas 2. klasse | 191 (48.0) |
| Fazekas 3. klasse | 31 (7.8) |
| DWMHs | |
| Fazekas 1. klasse | 326 (81.9) |
| Fazekas 2. klasse | 56 (14.1) |
| Fazekas 3. klasse | 16 (4.0) |
| CMB'er | |
| Strengt lobar | 53 (13.3) |
| dyb | 17 (4.3) |
| begge | 15 (3.8) |
| sls | |
| Strengt lobar | 65 (14.8) |
| dyb | 6 (1.50) |
| SCL'er | |
| Én type | 112 (28.1) |
| To typer | 35 (8.8) |
| Tre typer | 17 (4.3) |
| Alle fire typer | 5 (1.3) |
Tabel 5: Prævalens og fordeling af forskellige typer SCL'er. CMB, cerebral mikrobleeds; DWMHs, dyb hvidt stof hyperintensiteter; PVH'er, periventricular hyperintensiteter; SCUL'er, lydløse cerebrovaskulære læsioner; SLs, tavse lacunes. Oprindelig kilde: Reference20.
| Udøvende funktion | Hastighed for behandling af oplysninger | Sprogrelateret funktion | ||||||||||
| b | SE | β | p-værdi | b | SE | β | p-værdi | b | SE | β | p-værdi | |
| PVH-alvorlighed1 | -0.143 | 0.059 | -0.13 | 0.016* | -0.159 | 0.059 | -0.131 | 0.007* | -0.147 | 0.059 | -0.128 | 0.014* |
| Strengt lobar CMB1 | Na | Na | -0.275 | 0.108 | 0.134 | 0.012* | ||||||
| Dybe SLs1 | -0.235 | 0.012 | -0.121 | 0.021* | Na | Na | ||||||
| PVH-alvorlighed2 | -0.126 | 0.063 | -0.106 | 0.046* | -0.149 | 0.064 | -0.116 | 0.020* | -0.107 | 0.062 | -0.09 | 0.088 |
| Strengt lobar CMB2 | Na | Na | -0.202 | 0.102 | -0.098 | 0.049* | ||||||
| Dybe SLs2 | -0.197 | 0.106 | -0.098 | 0.064 | Na | Na | ||||||
Tabel 6: Sammenhæng mellem sværhedsgraden af PVH'er, tilstedeværelsen af dybe SLs eller strengt lobar CMBs og Z score af udvalgte kognitive domæner. B, ikke-standardiseret betakoefficient; β, standardiseret betakoefficient CMB, cerebral mikrobleeds; NA, ikke relevant; PVH'er, periventricular hyperintensiteter; SCUL'er, lydløse cerebrovaskulære læsioner; SLs, tavse lacunes; SE, standardfejl. 1, enkelt variabel lineær regressionsmodeller, der styres for alder, køn, uddannelsesniveau og vaskulære risikofaktorer (body mass index, hyperlipidemi, nedsat glukosetolerance, rygning, drikke, systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk); 2, flere variabler lineære regression modeller kontrolleret for alder, køn, uddannelsesniveau og de to andre typer af SCL'er. *, p < 0,05. Oprindelig kilde: Reference20.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
I undersøgelsen har vi kombineret resultaterne af et batteri af neuropsykologisk vurdering og resultaterne af en MULTI-sekvens MR-undersøgelse for at evaluere virkningen af forskellige typer SCL'er på forskellige kognitive funktioner. De vigtigste typer SCL'er blev undersøgt (dvs. CMB'er, SLs og WMH'er). Som tidligere undersøgelser har vist, at SCL'er forskellige steder kan repræsentere forskellige patologier og føre til forskellige konsekvenser, kategoriserede vi CMB'er og SLs i strengt lobar (dvs. kun lobar) og dybe (med eller uden lobar) og adskilte WMH'er i PVH'er og DWMH'er. Et batteri af strukturerede neuropsykologiske tests blev valgt for at give en omfattende vurdering af kognitive funktioner, der dækker seks domæner (dvs. opmærksomhed, udøvende funktion, informationsbehandlingshastighed, sprog, hukommelse og visuospatial funktion). Sammensatte scores for hvert domæne blev konstrueret til statistiske analyser.
PVH'er påvirker udøvende funktion og informationsbehandlingshastighed negativt. Strengt lobar CMBs er knyttet til nedsat sprog dysfunktion. SLs er forbundet med nedsat udøvende funktion. Vi kontrollerede desuden for de vaskulære risikofaktorer og andre typer SCL'er for at bestemme de uafhængige virkninger af hver type SCLs på kognitive funktioner. Alle ovennævnte foreninger er uafhængige af de vaskulære risikofaktorer, bortset fra at sammenhængen mellem SLs og udøvende funktion er forsvundet, når den kontrolleres for PVH'er; andre tilknytninger påvirkes ikke af kontrol for andre typer SCL'er. Afslutningsvis har protokollen med succes bekræftet, at typen af SCL'er kan påvirke den kognitive ydeevne i forskellige domæner forskelligt. Med andre ord er forskellige typer SCL'er forbundet med forskellige profiler af kognitive svækkelser. Som tidligere undersøgelser har observeret kliniske forskelle mellem patienter med hypertensive og ikke-hypertensive iskæmisk slagtilfælde21, resultaterne af denne undersøgelse er relevante for patienter med hypertension.
Andre begrænsninger i den nuværende forskning skal bemærkes. For det første er forekomsten og antallet af læsioner hos individuelle deltagere relativt lavt på trods af at vælge en kohorte af hypertensive ældre, der bør have en højere forekomst af SCL'er end sunde ikke-hypertensive ældre. En mulig forklaring er udelukkelsen af deltageren med betydelige sygdomme som demens og andre åbenlyse hjerte-kar-sygdomme. Sådanne udelukkelseskriterier har udeladt deltageren på et fremskredent stadium af SCL'er og kunne derfor have undervurderet SML'ernes byrde og virkning. En anden forklaring er, at byrden af SCL'er kan være lavere i asiater end kaukasiere. Under alle omstændigheder har en lavere byrde af SCL'er i kohorten hindret muligheden for yderligere undersøgelse af virkningen af individuelle typer SCL'er og deres strategiske placeringer. Det valgte batteri af neuropsykologisk vurdering har ført til en anden begrænsning. Nogle af disse tests har iboende overlapninger i deres evaluerede domæner, mens andre er blevet brugt i forskellige protokoller til at vurdere forskellige domæner. Disse kunne have bidraget til uoverensstemmelserne mellem de nuværende og offentliggjorte resultater. Vi har vedtaget neuropsykologiske tests, der oftest blev brugt i litteraturen til specifikke kognitive domæner. Moduler, der anvender computerbaserede tests eller funktionelle neuroimagingundersøgelser, der er udviklet til forskellige individuelle domæner, bør anvendes i fremtidige undersøgelser. Focal cerebral atrofi er en potentielt vigtig type SCLs relevant for både hypertension og kognitive funktioner22, der berettiger yderligere undersøgelser.
Det er afgørende at sikre, at deltageren ved præcis, hvad der kræves for at gøre, når der gives et startsignal under den neuropsykologiske vurdering. En øvelsesfase er generelt tilgængelig før den formelle test, hvor deltagerens fejl påpeges for rettelser. Der bør vedtages en fælles standard for forskellige test hos alle deltagere, og dette blev opnået ved at have den samme person (M. ZHANG) til at administrere alle neuropsykologiske tests. Standardvurderingsprocedurerne blev revideret hver tredje måned for at sikre ensartethed.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingen interessekonflikt at erklære.
Acknowledgments
Dette arbejde blev støttet af matchning og donation midler (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant, og Dr. William Mong Research Fund i Neurology tildelt professor R.T.F. Cheung).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3T MRI | Philips Medical Systems |
References
- Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
- Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
- Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
- Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
- Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
- Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
- Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
- Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
- Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
- Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
- Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
- Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
- Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
- Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).
- Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
- Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
- Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
- Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
- Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
- Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
- Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
- Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).
