Summary
Dette manuskriptet beskriver en metode for kontinuerlige video-EEG-opptak ved hjelp av flere dybdeelektroder i neonatale mus som gjennomgår hypoksi-iskemi.
Abstract
Hypoksi iskemi er den vanligste årsaken til nyfødte anfall. Dyremodeller er avgjørende for å forstå mekanismene og fysiologien som ligger til grunn for neonatale anfall og hypoksi iskemi. Dette manuskriptet beskriver en metode for kontinuerlig overvåking av videoelektroencefalogram (EEG) hos nyfødte mus for å oppdage anfall og analysere EEG-bakgrunn under hypoksi iskemi. Bruk av video og EEG i forbindelse med beskrivelse av anfallssemologi og bekreftelse av beslag. Denne metoden tillater også analyse av kraftspektrogrammer og EEG-bakgrunnsmønstertrender over den eksperimentelle tidsperioden. I denne hypoksi iskemimodellen tillater metoden EEG-opptak før skade for å oppnå en normativ basislinje og under skade og gjenoppretting. Total overvåkingstid er begrenset av manglende evne til å skille valper fra moren i mer enn fire timer. Selv om vi har brukt en modell av hypoksiske-iskemiske anfall i dette manuskriptet, kan denne metoden for neonatal video EEG-overvåking brukes på forskjellige sykdoms- og anfallsmodeller hos gnagere.
Introduction
Hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE) er en tilstand som påvirker 1,5 av 1000 nyfødte årlig og er den vanligste årsaken til nyfødte anfall1,2. Spedbarn som overlever er i faresonen for ulike nevrologiske funksjonshemninger som cerebral parese, intellektuell funksjonshemming og epilepsi3,4,5.
Dyremodeller spiller en kritisk rolle i å forstå og undersøke patofysiologien til hypoksi iskemi og neonatale anfall6,7. En modifisert Vannucci-modell brukes til å indusere hypoksi iskemi (HI) på postnatal dag 10 (p10)7,8. Musevalper i denne alderen oversetter nevrologisk grovt til full sikt menneskelig neonate9.
Kontinuerlig overvåking av videoelektroencefalografi (EEG) som brukes i forbindelse med denne skademodellen, gir mulighet for ytterligere forståelse og karakterisering av neonatale hypoksiske iskemiske anfall. Tidligere studier har brukt ulike metoder for å analysere neonatale anfall hos gnagere, inkludert videoopptak, begrensede EEG-opptak og telemetri EEG-opptak10,11,12,13,14,15,16. I det følgende manuskriptet diskuterer vi i dybden prosessen med å spille inn kontinuerlig video EEG i musevalper under hypoksi-iskemi. Denne teknikken for kontinuerlig video EEG-overvåking i neonatale musevalper kan brukes på en rekke sykdoms- og anfallsmodeller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle dyrestudier ble godkjent av Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) ved University of Virginia.
1. Elektrodebygg/kabelbygging
- Bruk en unipolar isolert ledning i rustfritt stål (0,005" bar diameter, 0,008" belagt) for å lage en elektrode som er forbundet med en kvinnelig stikkontaktkontakt (kvinnelig beholderkontakt 0,079).
- Bruk en spesiell skreddersydd kabel for å koble dyr til forsterkeren.
- Fest en mannlig 4-pinners kontakt (hannkontakt 0,079") til 4-kanals enhet som får impedans som matcher driftsforsterkeren (op-amp). Fest en 10K-motstand til ledningene som kobles til 9 V-batteriet. En jordledning som ikke er koblet til op-amp fungerer som midtpunktet på batteriet.
- Koble den ene enden av kabelen (AWG, 0,012" OD) til op-amp og koble den andre enden av kabelen til forsterkeren.
2. Elektrode implantasjon kirurgi
- Bedøv valpen (barseldag 9) med 4-5% isofluran i en nedadgående strømningshette. Før starten av prosedyren, injiser valpene med bupivacaine (0,02-0,05 ml, 0,25% subkutan lokal infiltrasjon).
- Når dyret er immobilt, overfør til et stereotaktisk stadium med en nesekegle. Bruk baksiden av ørestangen da den er myk for å holde hodet stødig. I denne alderen har valper ikke et fullt utviklet øre for å bruke den spisse enden av ørestangen.
- Skru ned strømmen av isofluran og hold den på 2,5-3%. Hold øye med jevn pusting av valpen gjennom hele operasjonsprosedyren. Klem halen for å sjekke smerteresponsen og fortsett deretter til snitt.
- Steriliser snittområdet på skallen med betainin og alkohol (3 sykluser vekselvis jod og 70% etanol). Draper den omkringliggende kroppsdelen slik at snittområdet er synlig.
- Åpne hodebunnen fremre bakre fra litt over øynene og trekk ca 0,5 cm hud tilbake. Omplasser musehodet på stereotaxisk stadium slik at huden trekker utover og eksponerer skallen.
- Påfør hydrogenperoksid på skallen ved hjelp av en bomullspinne og skrap skallen ren ved hjelp av et skalpellblad. Skallen er veldig myk; utvise forsiktighet under skraping.
- Påfør en dråpe (ca. 50 μL) lim og spre den rundt det eksponerte skalleområdet ved hjelp av applikatoren. Utsett for UV-lys i 40 s for å stille inn limet.
- Mål koordinatene ved hjelp av eksponert bregma som referanse. Implantatelektroder bilateralt i CA1-regionen hippocampus [-3,5 mm Dorsal-Ventral (DV), ±2 mm Medial-Lateral (ML), -1,75 mm Dyp (D)] og bilateralt i parietal cortex [-1,22 mm DV, ±0,5 mm ML, -1 mm D] og en referanseelektrode i cerebellum17. Bruk en 32 G nål for å lage et hull i det merkede området.
- Rengjør blodet fra overflaten av skallen. Senk elektroder festet til den kvinnelige kontaktkontakten i hjernen ved hjelp av den stereotaktiske armen og fest på plass med tannakkryl. Implanter elektroden i hjernen. Socket-kontakthodesettet sitter på toppen av skallen limt sammen av tannakryl.
- Injiser ketoprofen (5 mg/kg) subkutant i interscapularområdet når elektroden er festet. Plasser valpene tilbake med moren.
MERK: Introduser halvparten av kullet med headsettet samtidig for moren i stedet for å introdusere dem én om gangen. Dette forhindrer at mor skader valpens hodesett.
3. EEG-oppsett og -opptak (baseline/pre-skade)
- Etter 24 timers gjenoppretting etter elektrodeimplantasjon, plasser hvert dyr i et oppvarmet (37 °C) spesiallaget Pleksiglasskammer for EEG-opptak. Dette kammeret vil også tjene som et hypoksikammer.
- Koble valper i kammeret til et video-EEG-overvåkingssystem via en fleksibel kabel (skreddersydd op-amp-kabel).
MERK: Når headsettet er på plass, er musene fritt mobile og viser ingen forskjeller i atferd. Når de er festet til elektrodeledningene, må ledningene justeres innenfor kammertet for å gi riktig mengde slakk slik at valpen fritt kan bevege seg gjennom hele kammeret. - Digitaliser EEG-dataene ved 1000 Hz med 1K-forsterkning ved hjelp av en gressforsterker. Se gjennom EEG-signalet (båndpassfilter mellom 3-70 Hz) senere ved hjelp av programvare (f.eks.
- Registrer en pre-skade baseline EEG i 30 minutter før du kobler fra dyr for halspulsåren ligation prosedyre.
4. Venstre halspulsåre ligation
- Bedøv valpen (postnatal dag 10) med 4-5% isofluran i en nedadgående strømningshette og legg dem på spesielt arrangert oppsett på en vannbadpute. Plasser dyrets liggende og fest forbenene med papirbånd.
- Senk strømmen av isofluran til 2-3%. Klem halen for smerterespons og overvåk pusten gjennom hele prosedyren.
- Steriliser snittområdet (mellom mandibel og krageben) på venstre side av nakken med betadine og alkohol (3 sykluser vekselvis jod og 70% etanol).
- Lag et ca. 1 cm langt snitt på venstre side av nakken ved hjelp av mikroscissorer. Bruk et dissekeringsmikroskop, trekk forsiktig tilbake det subkutane vevet og huden for å eksponere halspulsåren. Pass på å identifisere vagusnerven (kjører lateral til arterien) og forsiktig skille og trekke den tilbake fra arterien.
- Tre en 5 cm lang steril silke sutur under arterien ved hjelp av mikroforceps. Bind en dobbel knutet sutur rundt arterien for å okkludere strømmen.
- Klipp overflødig sutur og lukk den eksponerte arterien ved å trekke tilbake det subkutane vevet og huden. Bruk veterinærbinding for å forsegle snittet.
- Plasser dyret tilbake på kontinuerlig EEG-overvåking i et kammer ved romtemperatur, som er plassert på en varmemadrass. Ta øye på infrarøde temperaturkontroller av valpens kjernetemperatur for å unngå å åpne kammeret. La dyret gjenopprette i 1 time før hypoksi.
5. EEG og hypoksi
- Overvåk FiO2 kontinuerlig (brøkdel av inspirert oksygen) i kammeret via en oksygenmonitor.
- Skyll kammeret med 60 l/min på 100 % N2 og 0,415 l/min for 100 % O2. Når oksygenmetningen i kammeret når 12%, reduserer du N2-strømmen til 10 l/min samtidig som O2-strømmen holdes uendret. Med små justeringer, hold FiO2 på 8% i 45 min.
- Etter 45 min hypoksieksponering, returner FiO2 til 21%.
- Få valper til å komme seg i kammer og overvåke på EEG i 2 timer etter hypoksi.
- Etter ferdigstillelse av opptaksperioden kobler du mus fra EEG-opptak og går tilbake til moren.
6. EEG-analyse
- Analyser EEG-filen med video i LabChart Pro. Få en blindet forsker til å markere EEG for anfall og bakgrunnsmønstre17. Anfall defineres som en elektrografisk hendelse som varer i mer enn 10 sekunder med høyfrekvente rytmiske skarpe bølgeutslipp (≥3x baseline) med klar evolusjon17.
- Få en annen blindet forsker til å gjennomgå markerte hendelser tilfeldig for enighet.
- Gjennomgå tilknyttet video for hver merket elektrografisk hendelse og analyser i henhold til neonatal gnager atferdsmessig anfall score16. Kort sagt varierer denne poengsummen fra 0-6 (immobilitet til alvorlig tonisk-klonisk oppførsel). For ytterligere å karakterisere anfalls semiologi, analysere atferd for lateralitet (multifokal / bilaterale bevegelser vs. fokal / ensidig vs. blandet).
- Opprett et potensspektrogram. Bruk en Fast Fourier Transform med et Cosine-Bell-datavindu med en størrelse på 1024 datapunkt. Lag en jevn x-akse i spektrogrammet ved hjelp av en vindusoverlapping på 87,5%. Uttrykk kraften som μV218.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Anfall semiologi
Neonatal hypoksi-iskemieksponering resulterer i både generaliserte og fokale anfall hos mus (figur 1A-C). EEG-opptak for video gjør det mulig å korrelere elektrografiske funn med atferd på video. Disse atferdene ble scoret ved hjelp av en tidligere publisert neonatal gnager atferdsmessig anfall score (BSS)16. I tillegg til BSS kategoriserte vi hendelser basert på om atferden var fokal/ensidig, bilateral eller blandet (figur 1B).
I denne modellen viste mus generelt 3 mønstre av anfall semiologi: 1) repeterende sirkler til siden av ligasjon med forlengelse av kontralaterale ekstremiteter, 2) tap av holdning med kroppsfleksjon og hale krøllet til siden av ligasjon, eller 3) tap av holdning med ensidig eller bilateral padling av ekstremiteter (varierende alvorlighetsgrad og lengde). De fleste observerte hendelsene involverte fokal/ensidig eller blandet atferd (figur 1B). I tillegg viste en undergruppe av mus i hypoksisk periode ikke-konvulsiv anfallsaktivitet, hvor valpen var immobil med vedvarende anfallsaktivitet på EEG (figur 1C).
Elektrografiske opptak
EEG-opptak ble startet 30 minutter før carotid ligation for å få en pre-skade baseline. Baseline aktivitet (figur 1A og figur 2A) var lik tidligere beskrevet bakgrunn i p10 musevalper17. Etter ligasjon ble valper umiddelbart plassert tilbake på video EEG. I perioden mellom ligasjon og oppstart av hypoksi viser en undergruppe av mus konvulsive anfall (figur 1A-C).
Etter hypoksiinduksjon reduserte bakgrunnsamplituden på EEG (figur 3B) og viste periodisk utbrudd av piggbølgeutslipp, etterfulgt av undertrykkelse (figur 2A). Mus viser elektrografiske anfall, som kommer ut av en undertrykt bakgrunn som rytmiske piggbølgeutslipp og fremgang for å bli mer komplekse og hyppige, med polyspikebølger (figur 2B). Under hypoksi var effektspektrogramanalysen kjent for asymmetrier mellom den iskemiske og kontralaterale halvkule (figur 3A, B). Den iskemiske halvkule viste et bristeundertrykkingsmønster og den kontralaterale halvkule viste undertrykt bakgrunn (figur 1A og figur 3A,B). I gjennomsnitt begynner anfallene 5,5±8,1 minutter etter induksjon av hypoksi, der hver hendelse varer 56±57 sekunder. Det var en dødelighet på 13 % under hypoksi (n=4/30), med alle dødsfall etter et konvulsivt (BSS =5-6) anfall.
Under reoksygenering og utvinning fortsetter en undergruppe av mus å ha anfall i resten av opptaksperioden (2 t post-hypoksi). EEG-bakgrunn ble undertrykt sammenlignet med baseline etter hypoksi (figur 1A og figur 3), med gradvis gjenoppretting i opptaksperioden etter hypoksi. I løpet av hele innspillingsperioden viste mus i gjennomsnitt 9±5 anfallshendelser, hver varte i 54±57,7 s.
Figur 1: Anfallsegenskaper hos p10-mus eksponert for neonatal hypoksi–iskemi. (A) Representativt kraftspektrogram fra den iskemiske parietal cortex-elektroden gjennom den eksperimentelle tidslinjen. (Amplitude farge varmekart skala x10-6). Piler angir tiden som rå elektroencefalogramspor under spektrogrammet representerer. (B) Anfallsatferd for hele eksperimentet, postischemia/prehypoxia, under hypoksi og posthypoksi. (C) Atferdsmessig anfallspoeng (BSS) og timing for alle anfallshendelser (n = 30 mus, hver mus har et unikt symbol, hvert punkt er en diskret anfallshendelse). 100% av musene som beslaglegges under hypoksi (blå boks; tid = −60 minutter er fullføring av karotisligasjon, tid = 0 er starten på hypoksi). Tretten prosent døde under hypoksi etter et konvulsivt anfall (grad 5–6). Denne figuren er endret fra Burnsed et al13. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 2: Karakteristiske elektroencefalografimønstre (EEG) under hypoksi iskemi. (A) EEG-bakgrunn fra venstre mot høyre: fordommer baseline, burst undertrykkelse under hypoksi, posthypoxia undertrykkelse. Opptak fra ipsilateral parietal cortex dybdeelektrode. (B) Evolusjon av et anfall under hypoksi. Opptak fra ipsilateral hippocampal dybdeelektrode. Skyggelagte bokser (I-V) korresponderte med utvidede EEG-utdrag til høyre for (B). Denne figuren er endret fra Burnsed et al13. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 3: Asymmetrier i EEG-bakgrunn mellom iskemiske og kontralaterale halvkule. (A) Asymmetrisk kraftspektrogram hos HI-mus under hypoksi (45-minutters periode) i iskemisk cortex (venstre) og kontralateral cortex (høyre; amplitudeskala x10-6). Burst undertrykkelse mønster og anfall i iskemisk halvkule, undertrykkelse i CL halvkule. (B) Bakgrunnsundertrykking under hypoksi og reoksygenering i IL- og CL-halvkule. Alle målinger av gjennomsnittlig spenning tatt fra 10-sekunders tilfeldige utdrag av encefalogrammet over den eksperimentelle tidsperioden (baseline, 30 minutter etter administrering, under hypoksi - 15 minutter og 30 minutter etter start, etter reoksygenering - 15 minutter og 60 minutter etter start) ble sammenlignet med baseline. Hvert dyrs baseline fungerte som sin egen kontroll, og data rapporteres som en prosentandel av baseline (n = 5 mus). Målinger ble tatt fra kortikale elektroder. Denne figuren er endret fra Burnsed et al13. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Vi har presentert en modell for kontinuerlig video-EEG-overvåking hos nyfødte mus under hypoksiske-iskemiske anfall. Videoanalyse i forbindelse med EEG tillater karakterisering av anfallssemologi. Analyse av EEG muliggjør utvinning av kraftspektrogrammer og bakgrunnsamplitudeanalyse.
Korrekt og forsiktig plassering av elektroder er avgjørende i denne protokollen, da skade under elektrodeplassering eller unøyaktig plassering kan påvirke resultatene betydelig. Vurdering av normal baseline EEG-aktivitet før skade er avgjørende, da blødning eller skade under elektrodeplassering, mens sjelden, kan skje. For det andre, for å bekrefte riktig elektrodeplassering, kan hjernene seksjoneres og undersøkes for elektrodespor i riktig plassering. I tillegg kan unnlatelse av å returnere valper til moren i grupper (individuelt) føre til at elektrodehodesett blir skadet eller valper blir drept eller forsømt av moren.
En begrensning ved denne metoden er grensen for romlig lokalisering av dybdeelektrodeopptak i en liten neonatal hjerne. Dette begrenser muligheten til å lokalisere spesifikke anfallsfokus på EEG-opptak. En annen begrensning i denne modellen av hypoksi iskemi er variasjonen i anfallsbyrde. Variabilitet i lesjonsstørrelse og atferdsunderskudd i denne gnagermodellen av hypoksi iskemi har blitt godt beskrevet tidligere7,8,19. Ikke overraskende finnes denne variasjonen i anfallsbyrde (både lengde på anfallshendelser og antall beslagshendelser). Men konsekvent viser 100% av valpene i denne modellen anfall under hypoksi. Til slutt er tiden valper kan være på EEG-overvåking (borte fra moren) begrenset. Derfor kan vi ikke karakterisere pågående beslag med kontinuerlig EEG på senere tidspunkter i forhold til skaden.
Selv om vi har brukt en hypoksi-iskemi anfallsmodell i dette manuskriptet, kan denne metoden for kontinuerlig video-EEG-overvåking i neonatale musevalper lett brukes på andre sykdoms- / anfallsmodeller. Anfall hos nyfødte gnagere er vanskelig å gjenkjenne basert på atferd alene, noe som gjør video-EEG-overvåking viktig. Fremtidige undersøkelser kan bruke disse teknikkene til å analysere anfallsbyrde og semiologi i andre neonatale anfallsmodeller eller respons på terapeutiske og nevrobeskyttende tiltak.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Ingen.
Acknowledgments
Vi anerkjenner følgende finansieringskilder: NIH NINDS – K08NS101122 (JB), R01NS040337 (JK), R01NS044370 (JK), University of Virginia School of Medicine (JB).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| SURGERY | |||
| Ball Point Applicator | Metrex Research | 8300-F | i-bond applicator |
| Cranioplast (Powder/Resin) | Coltene | H00383 | Perm Reline/Power |
| I-Bond | Kulzer GmbH, Germany | ||
| LOOK Silk Suture | Surgical Specialities Corporation | SP115 | LOOK SP115 Black Braided Silk Non absorbable surgical suture |
| RS-5168 Botvin Forceps | Roboz Surgical Instrument | RS5168 | Forcep for surgery/ligation |
| RS-5138 Graefe Forceps | Roboz Surgical Instrument | RS5138 | Forcep for surgery/ligation |
| UV light for I-Bond | Blast Lite By First Media | BL778 | UV ligth for I-bond |
| Vannas Microdissecting Scissor | Roboz Surgical Instrument | RS5618 | Scissor for ligation |
| Vet Bond | 3M Vetbond | 1469SB | Vet Glue |
| HYPOXIA | |||
| Hypoxidial | Starr Life Science | ||
| Oxygen sensor | Medical Products | MiniOxI- oxygen analyzer/sensor for hypoxia rig | |
| EEG RECORDING | |||
| Female receptacle connector 0.079" | Mill-Max Manufacturing Corp | 832-10-024-10-001000 | Ordered from Digikey |
| Grass Amplifier | Natus Neurology Incorporated | Grass Product | |
| LabChart Pro | ADI Instruments | Software to run the system | |
| Male Socket Connector 0.079" | Mill-Max Manufacturing Corp | 833-43-024-20-001000 | Ordered from Digikey |
| Operational Amplifier | Texas Instruments, Dallas, TX, USA | TLC2274CD | TLC2274 Quad Low-Noise Rail-to Rail Operational Amplifier |
| Operational Amplifier | Texas Instruments, Dallas, TX, USA | TLC2272ACDR | TLC2274 Quad Low-Noise Rail-to Rail Operational Amplifier |
| Stainless Steel wire | A-M Systems | 791400 | 0.005" Bare/0.008" Coated 100 ft |
| Ultra-Flexible Wire | McMaster-Carr | 9564T1 | 36 Gauze wire of various color |
References
- Vasudevan, C., Levene, M. Epidemiology and aetiology of neonatal seizures. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. , (2013).
- Volpe, J., et al.
- Shankaran, S., et al. Network EKSNNR. Childhood outcomes after hypothermia for neonatal encephalopathy. New England Journal of Medicine. 366 (22), 2085-2092 (2012).
- Pappas, A., et al. Cognitive outcomes after neonatal encephalopathy. Pediatrics. 135 (3), 624-634 (2015).
- van Schie, P. E., et al. Long-term motor and behavioral outcome after perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. European Journal of Paediatric Neurology. 19 (3), 354-359 (2015).
- Rensing, N., et al. Longitudinal analysis of developmental changes in electroencephalography patterns and sleep-wake states of the neonatal mouse. PLoS One. 13 (11), 1-17 (2018).
- Rice, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Annals of Neurology. 9 (2), 131-141 (1981).
- Burnsed, J. C., et al. Hypoxia-ischemia and therapeutic hypothermia in the neonatal mouse brain--a longitudinal study. PLoS One. 10 (3), 0118889 (2015).
- Semple, B. D., et al. Brain development in rodents and humans: Identifying benchmarks of maturation and vulnerability to injury across species. Progress in Neurobiology. , 1-16 (2013).
- Comi, A. M., et al. Gabapentin neuroprotection and seizure suppression in immature mouse brain ischemia. Pediatric Research. 64 (1), 81-85 (2008).
- Comi, A. M., et al. A new model of stroke and ischemic seizures in the immature mouse. Pediatric Neurology. 31 (4), 254-257 (2004).
- Kadam, S. D., White, A. M., Staley, K. J., Dudek, F. E. Continuous Electroencephalographic Monitoring with Radio-Telemetry in a Rat Model of Perinatal Hypoxia-Ischemia Reveals Progressive Post-Stroke Epilepsy. Journal of Neuroscience. 30 (1), 404-415 (2010).
- Burnsed, J., et al. Neuronal Circuit Activity during Neonatal Hypoxic - Ischemic Seizures in Mice. Annals of Neurology. 86, 927-938 (2019).
- Sampath, D., White, A. M., Raol, Y. H. Characterization of neonatal seizures in an animal model of hypoxic-ischemic encephalopathy. Epilepsia. 55 (7), 985-993 (2014).
- Sampath, D., Valdez, R., White, A. M., Raol, Y. H. Anticonvulsant effect of flupirtine in an animal model of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Neuropharmacology. 123, 126-135 (2017).
- Kang, S. K., et al. and sex-dependent susceptibility to phenobarbital-resistant neonatal seizures: role of chloride co-transporters. Frontiers in Cellular Neuroscience. 9, 1-16 (2015).
- Zanelli, S., Goodkin, H. P., Kowalski, S., Kapur, J. Impact of transient acute hypoxia on the developing mouse EEG. Neurobiology of Disease. 68, 37-46 (2014).
- Lewczuk, E., et al. EEG and behavior patterns during experimental status epilepticus. Epilepsia. 59 (2), 369-380 (2017).
- Wu, D., Martin, L. J., Northington, F. J., Zhang, J. Oscillating gradient diffusion MRI reveals unique microstructural information in normal and hypoxia-ischemia injured mouse brains. Magnetic Resonance in Medicine. 72 (5), 1366-1374 (2014).
