Chemistry
A subscription to JoVE is required to view this content.
You will only be able to see the first 2 minutes.
The JoVE video player is compatible with HTML5 and Adobe Flash. Older browsers that do not support HTML5 and the H.264 video codec will still use a Flash-based video player. We recommend downloading the newest version of Flash here, but we support all versions 10 and above.
If that doesn't help, please let us know.
Effektiv syntese av alle-Carbon kvartær Centers via bøy tilsetting av Funksjonalisert Monoorganozinc bromider
Chapters
Summary May 26th, 2019
Please note that all translations are automatically generated.
Click here for the English version.
En enkel og praktisk protokoll for effektiv bøye tillegg av funksjonalisert monoorganozinc bromider til syklisk α, β-umettede karbonyl å innrede all-karbon kvartær sentre ble utviklet.
Transcript
Vår protokoll beskriver en praktisk en-pot forberedelse og kobber-mediert konjugat tillegg av funksjonaliserte monoorganozinc bromider til sykliske alfa-beta-umettede karbonyler for syntesen av kvartær sentre i høy avkastning. En betydelig fordel med denne metoden innebærer bruk av dimethylacetamide for å lette organozinc dannelse fra allment tilgjengelige funksjonaliserte organobromider. Til å begynne med legger du til sink, støv, DMA og jod til en flammetørket 50-milliliter Schlenk reaksjonskolbe som inneholder en rørestang under argon.
Rør suspensjonen ved omgivelsestemperatur til den brun-oransje fargen forsvinner helt til en grå suspensjon. Tilsett etyl 4-bromobutyrat til den grå suspensjonen. Senk kolben i et 80-graders Celsius oljebad med kraftig omrøring til forbruket av organobromid observeres ved gasskromatografi eller GC-analyse.
Dypp kort en engangsglass Pasteur pipette i reaksjonsblandingen og fjern fra kolben. Skyll aliquot med ca 0,5 milliliter dietyleter i et to milliliter hetteglass som inneholder ca. 0,5 milliliter mettet ammoniumklorid. Rist hetteglasset kraftig og analyser det organiske laget av GC. Etter kjøling av monoorganozinc-reagensen til omgivelsestemperatur, kan reagensen oppbevares i flere timer til over natten under inert atmosfære med minimal innvirkning på utbyttet av konjugattilleggsproduktet.
For monoorganozinc bromid konjugat tillegg til alfa-beta umettede ketoner først kjøle organozinc suspensjon i et isvannbad i ca fem minutter. Tilsett deretter kobberbromid dimetylsulfid og ekstra DMA og rør reaksjonen i 10 minutter. Deretter legger klorotrimetylsilan til den avkjølte suspensjonen etterfulgt av 3-metyl-2-cykloheksanon.
Fjern kjølebadet etter ca. 30 minutter og overvåk reaksjonen til alfa-beta umettet keton forbrukes av TLC-analyse i opptil 24 timer. Tilsett eddiksyre til den ferdige konjugatde addisjonsreaksjonen for å hydrolysere mellomliggende silylenoleter inn i ketonproduktet. Overvåk fremdriften av hydrolyse i 15-minutters intervaller ved TLC-analyse som før.
I tilfelle at silyl enol eter forblir etter en time legge tetrabutylammonium fluor for å lette fullstendig hydrolyse som tydelig av TLC. Tilsett en molar saltsyre til reaksjonskolben og bland godt. Overfør deretter reaksjonsinnholdet til en 250-milliliter separatory trakt.
Skyll kolben med dietyleter og vann, og tilsett skyllene til separatoritrakten. Rist forsiktig innholdet i trakten, lufting mellom hver blanding, og la lagene skilles. Tøm det nederste vandige laget i en 125-milliliter Erlenmeyer kolbe og tøm deretter det organiske laget i en separat 250-milliliter Erlenmeyer kolbe.
Returner det vandige laget til separatory trakten og ekstrakt med fire separate deler av diety eter legge hver organisk ekstraksjon til organisk-inneholdende Erlenmeyer kolbe. Tilsett de kombinerte organiske ekstraksjonene til separatory trakten og vask med mettet vandig natriumbikarbonat. Tøm vandig vasking i den vandige erlenmeyerkolben.
Vask nå de kombinerte organiske ekstraksjonene med mettet vandig natriumklorid. Etter å ha drenere den andre vandig vasking i vandig-inneholdende Erlenmeyer kolbe, drenere det siste organiske laget i en tørr 250-milliliter Erlenmeyer kolbe. Tørk det organiske laget over magnesiumsulfat og vakuumfilter i en 250-milliliter rund bunnkolbe ved hjelp av en glassfritted Buchner trakt.
Skyll faste stoffer på frit med en liten del av ekstra dietyleter. Konsentrer filtratet under redusert trykk ved hjelp av en roterende fordamper. Plasser kolben med gjenværende rester under høyt vakuum i minst 10 minutter.
Analyser en prøve av rårester ved proton NMR ved hjelp av deuterated kloroform. For å rense råoljen ved automatisert flash kromatografi tørr belastning prøven ved å oppløse råoljen i en minimal mengde dietyleter. Deretter overfører du denne elutionen til en ferdigpakket silikagelpatron.
Påfør redusert trykk til bunnen av lastekolonnen i omtrent fem minutter for å fjerne overflødig løsningsmiddel. Elute prøven ved hjelp av en ferdigpakket silikagelkolonne med en gradient av etylacetat i hexanes, samle kolonnen avløpsvann i testrør. Analysefraksjon renhet ved hjelp av TLC analyse som før.
Kombiner og skyll alle fraksjoner som inneholder ønsket kvartær keton i en tjæret rund bunnkolbe. Til slutt konsentrerer du løsningen under redusert trykk på en roterende fordamper og fjerner de endelige volatilene under høyt vakuum i minst 30 minutter. Få en endelig masse av kolben og analyser en prøve av det rensede produktet av proton NMR ved hjelp av deuterated kloroform.
Konjugattilsetningsproduktet, etyl 4-butanoate ble isolert som en klar fargeløs olje ved hjelp av denne effektive en-pot-protokollen. Analyse av proton og karbon NMR spektra bekrefter strukturen og renheten. Av spesifikt notat i protonspektrumanalysen er tilstedeværelsen av en to-proton AB kvartett ved et kjemisk skifte på 2,15 ppm, noe som indikerer at diastereopisk C2 hydrogens spinnpar.
En tre-proton singlet på et kjemisk skifte på 0,94 ppm representerer Z1 kvartær metylgruppe. En samling av sykliske keton tillegg produkter med beta kvartær sentre ble utarbeidet i god til gode utbytter ved hjelp av denne enkle og effektive one-pot protokollen. Alle reaksjonsprodukter ble analysert av proton- og karbon-NMR, samt høy oppløsning massespektrometri og funnet å være av høy renhet.
I tillegg til inkorporering av ester, nitrogen og halide funksjonalitet denne reaksjonsprotokollen gir produkter med ulike ringstørrelser og høye nivåer av stereoselectivity når du bruker chiral alfa, beta-umettede ketoner. Det er tydelig fra disse eksemplene at den favoriserte veien innebærer levering av det organiske fragmentet til alken ansiktet motsatt av ikke-hydrogen grupper på gamma og delta posisjon av alfa-beta umettet keton. Det er viktig å verifisere fullstendig sinkinnsetting av organobromid på grunn av de reduserte utbyttene oppnådd med reduserte ekvivalenter av monoorganozinisk reagens.
Reagensene og løsemidlene som brukes i denne prosedyren er generelt brannfarlige og mildt giftige. Reaksjoner bør utføres i røykhette ved hjelp av egnet personlig verneutstyr.
Related Videos
You might already have access to this content!
Please enter your Institution or Company email below to check.
has access to
Please create a free JoVE account to get access
Login to access JoVE
Please login to your JoVE account to get access
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Please enter your email address so we may send you a link to reset your password.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Your JoVE Unlimited Free Trial
Fill the form to request your free trial.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Thank You!
A JoVE representative will be in touch with you shortly.
Thank You!
You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions@jove.com.
Thank You!
Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login.
Thank You!
You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free.
To get started, a verification email has been sent to email@institution.com. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your "Spam" folder.
