7,868 Views
•
07:30 min
•
January 21, 2020
DOI:
Transcript
Automatically generated
ويمكن استخدام هذه التقنية الجديدة لإعداد مركبات n-hydroxy 3-aroyl indole. هذه المنتجات مثيرة للاهتمام بشكل خاص لاستخدامها كمضادات حيوية، antinociceptics، antidiabetes والعقاقير المضادة للسرطان. على الرغم من أن ن هيدروكسييندوليس تعتبر في كثير من الأحيان غير مستقرة ومراوغة المنتجات، وقد حصلنا على مكتبة مستقرة جدا من المشتقات ن هيدروكسييندول.
يمكن استخدام رد فعل الـ cycloaddition من nitrosamines مع الألكين لإعداد انتقائي مكتبة واسعة من المنتجات إيندول بديل مجانا. يوفر هذا الأسلوب منتجات بسيطة و المحتملة بيولوجيا. ونحن نعتبر هذا البروتوكول تحسناً وتقدماً مثيراً للاهتمام في مجال الكيمياء العضوية الاصطناعية.
ل1-phenyl-2-propyne-1-one التوليف، أولا إضافة 75 ملليلتر من الأسيتون وغرامين من 1-فينيل-2-بروبين-1-رأ في قارورة مستديرة مستديرة في الهواء الطلق تحتوي على شريط التحريك المغناطيسي. وضع خليط التفاعل عند درجة الصفر مئوية مع اثارة وإضافة حل جونز الكاشف إسقاط الحكمة حتى يتم ملاحظة لون برتقالي مستمر. إضافة 2-البربانول قطرة الحكمة حتى يتم استهلاك فائض من رد فعل الكروم سداسي التكافؤ والحل يسلك اللون الأخضر وتصفية الحل من خلال لوحة من الأرض دياتوماوسيوس.
تركيز الغسيل عن طريق التبخر الدوار حتى يتم الحصول على النفط وحل الزيت في 100 ملليلتر من ديكلوروميثان. إضافة الحل إلى قمع فصلي وغسل المرحلة العضوية مرتين مع 125 ملليلتر من محلول مشبع من بيكربونات الصوديوم في الغسيل. بعد الغسيل الثاني، قم بغسل الطبقة العضوية بـ 125 ملليلتر من محلول ملحي قبل تجفيف المحلول العضوي على كبريتات الصوديوم n-hydro.
بعد تصفية، تتبخر الحل لتسفر عن الأصفر 1-phenyl-2-propyne-1-واحد الصلبة وتجف الصلبة تحت فراغ. لإعداد 4-nitronitrosobenzene، أولا إضافة 16 غراما من أحادية بيروكسي البوتاسيوم و 150 ملليلتر من الماء إلى beaker وتحريك الحل عند درجة الصفر مئوية. عندما يكون أحادية البيروسيوم البوتاسيوم قد حل تماما، إضافة 3.6 غرام من النيترويلاين 4-إلى القارص مع ملعقة واثارة تعليق في درجة حرارة الغرفة.
للتحقق من التفاعل عن طريق الكروماتوغرافيا طبقة رقيقة، بعد 48 ساعة، تصفية خليط التفاعل الخام على قمع Buchner في قارورة أسفل الرقبة جولة واحدة وبلورات الصلبة في 50 ملليلتر من الميثانول. استخدام بندقية الحرارة لتدفئة التعليق حتى تصل إلى نقطة الغليان من الميثانول وعلى الفور تصفية التعليق الساخن في قارورة Erlenmeyer. عندما يصل الحل إلى درجة حرارة الغرفة، فلتر الترسب الثاني على قمع Buchner وتجفيف الصلبة في فراغ.
ل3-benzoyl-1-hydroxy-5-النيترويندول التوليف، المركز الأول 250 ملليلتر اثنين من قارورة أسفل الرقبة جولة تحت فراغ قبل طرد القارورة مع النيتروجين. اترك القارورة خاملة تحت الغلاف الجوي وأضف 1.52 جرام من 4-nitronitrosobenzene و 1.3 غرام من 1-phenyl-2-propyne-1-one إلى القارورة. استخدام حقنة لإضافة 80 ملليلتر من toluene والحفاظ على خليط التفاعل تحت التحريك المغناطيسي في 80 درجة مئوية.
بعد بضع دقائق، تحقق من solubilization كاملة من المواد المتفاعلة. بعد 30 إلى 40 دقيقة ، تحقق من تشكيل الترسب البرتقالي. بعد هطول الأمطار الكامل من الصلبة البرتقالي، إيقاف الحرارة للسماح للتفاعل للوصول إلى درجة حرارة الغرفة.
ثم تصفية الخليط لجمع 3-benzoyl-1-هيدروكسي-5-النيترويندول على قمع Buchner وتجفيف الصلبة البرتقالي تحت فراغ. هنا إعداد 4-nitronitrosobenzene اثنين كما يتحقق من أكسدة 4-النيتروتانلين واحد من رد فعل مع بيروكسي أحادية البيروكسي البوتاسيوم. ويمكن الحصول على المنتج الثاني في 64٪ من العائد بعد التبلور في الميثانول مرتين مع 3-5٪ تلوث أربعة 4’bis-nitroazoxybenzene-6 ويمكن تأكيد هيكل المنتج بواسطة NMR البروتون.
هنا إعداد 1-phenyl-2-propyne-1-one أربعة كما هو مبين من قبل أكسدة 1-phenyl-2-propyne-1-ol ثلاثة مع جونز كاشف. المنتج أربعة يمكن عزلها كما الصلبة الصفراء في 90٪ من الغلة ويمكن تأكيد هيكل بواسطة NMR البروتون. يتم إنجاز تركيب 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole بواسطة التفاعل الحراري من 4-nitronitrosobenzene اثنين و 1-phenyl-2-propyne-1-one أربعة في تولوين في 80 درجة مئوية.
بعد عزل مشتق أزوكسي ستة في 22٪ من العائد كمنتج رئيسي للخمور الأم بعد الكروماتوغرافيا، يمكن تأكيد هيكل المنتج ستة بواسطة NMR البروتون. ويمكن بعد ذلك تحديد هيكل المركب خمسة بواسطة البروتون NMR، والكربون-13 NMR، وقياس الطيف الكتلي عالي الدقة. الجانبان الأكثر حساسية من هذا الإجراء هي تنقية 4-nitronitrosobenzene عن طريق التبلور وتركيب المنتج indole تحت جو خامل.
بعد هذا الإجراء، يمكن تحقيق العديد من المنتجات الإندول مختلفة. وتعمل المركبات المستهدفة مع المشتقات النيترواروماتيك الغنية بالإلكترونات، بشكل عام، مع بعضها عن طريق تقنيات تنقية الكروماتوغرافيا. وسيتم وضع دراسة ميكانيكية مثيرة للاهتمام في المستقبل القريب لدراسة أي من الخطوات redox التي لا يفهم بوضوح.
مُكفر جونز مستقر جداً، لكن من الضروري التعامل مع جميع الكواشف الكرومية بعناية.
Summary
Automatically generated
3-كارريل-ن-هيدروكسي-5-نيتروندينوليس تم توليفها بالاضافه الحلقية من 4-نيترونيتروسوبينزيني مع الجهاز الطرفي المترافق الالكيوني في اجراء الحرارية خطوه واحده. وقد تم الإبلاغ بشكل كاف عن اعداد نيتروروارين ومن الكينينات ، وعلي التوالي من خلال إجراءات الاكسده علي الانيلين المقابلة وعلي الكينول.
Explore More Videos
Read Article
Cite this Article
Scapinello, L., Maspero, A., Tollari, S., Palmisano, G., Nicholas, K. M., Penoni, A. A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones. J. Vis. Exp. (155), e60201, doi:10.3791/60201 (2020).
Copy