Chemistry
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アルキノンスを用いた4-ニトロニトロイソベンゼンのシクロ添加による3-アロイル-N-ヒドロキシ-5-ニトロインドールの直接、レジオ選択的および原子経済的合成
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Summary January 21st, 2020
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3-アロイル-N-ヒドロキシ-5-ニトロインドールを、一段階の熱手順で共役末端アルキノンと共役末端アルキノンを用いた4-ニトロニトロゾベンゼンのシクロ添加により合成した。ニトロソアレンおよびアルキノンの調製は、対応するアニリンおよびアルキノール上の酸化手順を通じてそれぞれ十分に報告された。
Transcript
この新規技術は、n-ヒドロキシ3-アロイルインドール化合物を調製するために使用することができる。これらの製品は、抗生物質、抗毒薬、抗糖尿病および抗癌剤としての使用のために特に興味深い。n-ヒドロキシインドールは、しばしば不安定でとらえどころのない製品と考えられていますが、n-ヒドロキシインドール誘導体の非常に安定したライブラリを取得しています。
ニトロソアミンのアルキエンとのシクロ添加の反応は、遊離置換インドール製品の広いライブラリを選択的に調製するために使用することができる。この方法は、単純で潜在的に生物活性製品を提供します。このプロトコルは、合成有機化学分野における興味深い進歩と考えています。
1-フェニル-2-プロピエン-1-1合成の場合、まず、75ミリリットルのアセトンと1-フェニル-2-プロプリン-1-olの2グラムを磁気攪拌棒を含むオープンエアの底フラスコに加えます。攪拌しながら反応混合物を摂氏0度に置き、持続的なオレンジ色が観察されるまでジョーンズ試薬の溶液を下に加えます。6価クロム反応物の過剰が消費され、溶液が緑色を示し、珪藻土のパッドを通して溶液をフィルタリングするまで、2-プロパノールドロップをワイズ追加します。
油が得られるまで回転蒸発によって洗浄を濃縮し、100ミリリットルのジクロロメタンに油を溶解する。セパレーター漏斗に溶液を加え、1回の洗浄ごとに炭酸水素ナトリウムの飽和溶液の125ミリリットルで有機相を2回洗浄します。2回目の洗浄後、有機溶液をn-ヒドロ硫酸ナトリウムで乾燥させる前に、125ミリリットルの塩水で有機層を洗浄します。
濾過後、溶液を蒸発させて黄色の1-フェニル-2-プロピイン-1-1固体を得て、真空下で固体を乾燥させます。4-ニトロニトロゾベンゼン調製の場合は、まず16グラムのペルオキシモノ硫酸カリウムと150ミリリットルの水をビーカーに加え、溶液を摂氏0度で攪拌します。ペルオキシモノ硫酸カリウムが完全に溶解したら、4-ニトロアニリンの3.6グラムをヘラでビーカーに加え、室温で懸濁液をかき混ぜます。
薄層クロマトグラフィーによる反応を確認するには、48時間後、ブフナー漏斗上の粗反応混合物を1つの首の丸い底フラスコにろ過し、50ミリリットルのメタノールで固体を再結晶させる。ヒートガンを使用して、メタノールの沸点に達するまで懸濁液を温め、すぐに熱い懸濁液をエルレンマイヤーフラスコにろ過します。溶液が室温に達したら、2番目の沈殿物をブフナー漏斗にフィルターし、固体を真空で乾燥させます。
3-ベンゾイル-1-ヒドロキシ-5-ニトロインドール合成の場合は、まず250ミリリットルの2つの首の丸い底フラスコを真空下に置き、フラスコを窒素で洗い流します。フラスコを大気下に不活性のままにし、フラスコに4-ニトロニトロソベンゼン1.52グラム、1.3グラムの1-フェニル-2-プロピエン-1-1を加えます。80ミリリットルのトルエンを加え、反応混合物を摂氏80度で磁気攪拌下に保つために注射器を使用してください。
数分後、反応物の完全な可溶化を確認します。30~40分後、オレンジ色の沈殿物の形成を確認します。オレンジ色の固体の完全な沈殿後、熱をオフにして反応が室温に達するようにします。
その後、混合物を濾過して、ブフナー漏斗上の3-ベンゾイル-1-ヒドロキシ-5-ニトロインドールを収集し、真空下でオレンジ色の固体を乾燥させます。ここで4-ニトロニトロソベンゼン2種の調製は、ペルオキシ単硫酸カリウムとの反応により4-ニトロアニリン1の酸化によって達成される2つを示す。この製品2は、4-ビス-ニトロアゾキシベンゼン-6の3〜5%の汚染とメタノール中で再結晶した後64%の収率で得ることができ、製品の構造はプロトンNMRによって確認することができる。
ここでジョーンズ試薬を用いた1-フェニル-2-プロピエン-1-オール3の酸化によって与えられる1-フェニル-2-プロピイン-1-1-1-4の調製が示されている。製品4は90%の収率で黄色の固体として単離することができ、構造はプロトンNMRによって確認することができる。3-ベンゾイル-1-ヒドロキシ-5-ニトロインドールの合成は、摂氏80度のトルエン中の4-ニトロニトロソベンゼン2と1-フェニル-2-プロピエン-1-1-1-4の熱反応によって達成される。
アゾキシ誘導体6をクロマトグラフィー後の母液の主な産物として22%収率で単離した後、プロトンNMRにより6個の製品の構造を確認することができる。化合物5の構造は、次いでプロトンNMR、炭素-13 NMR、および高分解能質量分析法によって決定することができる。この手順の2つの最もデリケートな側面は、再結晶による4-ニトロニトロゾベンゼンの精製と不活性雰囲気下でのインドール生成物の合成である。
この手順に従って、多くの異なるインドール製品を達成することができます。電子リッチなニトロアロマ族誘導体を用いて、標的化合物は一般にクロマトグラフィー精製技術によって単離される。興味深い機械研究は、明確に理解されていない酸化還元ステップのいずれかを研究するために、近い将来に開発されます.
ジョーンズ試薬は非常に安定していますが、すべてのクロム試薬を注意して扱う必要があります。
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