Farelerde Bir Tekrarlanan Concussive Kafa Travması Modeli

Medicine

Your institution must subscribe to JoVE's Medicine section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Yang, Z., Lin, F., Weissman, A. S., Jaalouk, E., Xue, Q. s., Wang, K. K. A Repetitive Concussive Head Injury Model in Mice. J. Vis. Exp. (116), e54530, doi:10.3791/54530 (2016).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Introduction

Sarsıntı da adlandırılan hafif travmatik beyin hasarı (HTBH), travmatik beyin hasarı (TBI) en sık görülen bir durumdur ve ABD'de milyonlarca insanı etkilemektedir. Beyin sarsıntısı teşhis etmek zor olabilir ve sarsıntı için özel bir tedavisi yoktur. Büyüyen bir tanıma ve spor yaralanmaları, askeri mücadele ve diğer fiziksel ilgi çekici takipçiliği kaynaklanan hafif mekanik travma kümülatif ve kronik nörolojik sonuçları 1,2 olabileceği bazı kanıtlar vardır. Ancak, yine de sarsıntı ve onların etkilerine ilişkin bir bilgi eksikliği vardır. Sadece nörolojik değerlendirme ve görüntüleme değerlendirilmesi klinik tanı için kullanılabilir çünkü Güncel metodoloji insanlarda patoloji ve tedavi çalışmalarını kısıtlar. Hayvan modelleri, teşhis ve daha HTBH tedavisinde umut etkili, sıkı, ve kontrollü bir şekilde beyin sarsıntısı incelemek için bir araç sağlar.

Çalışmalar geleneksel TBI adapte olmasıBöyle kontrollü kortikal etkisi (CCİ) olarak modeller, sıvı-perküsyon etkisi (FPI), ağırlık düşüşü yaralanma ve patlama hasarı HTBH gerçekleştirmek ve yaralanma parametreleri değiştirerek düşük yaralanma şiddet derecelerine uyarmak için. Bu modeller nedeniyle klinik durumuna morfolojik olarak benzer beyin travması çoğaltmak kabiliyetlerine için kullanmak yararlıdır; Ancak, aynı zamanda kendi sınırlamaları vardır. Bir ivme yaralanma (ağırlık damla) ile uyarılan yaralanma şiddeti genellikle oldukça değişkendir. Hafif CCI iki sonuçları - subaraknoid kanama ve fokal kontüzyon - tipik insan sarsıntı ile karşılaştırılabilir değildir. Blast yaralanma maruz 3-6 esnasında farklı pozlama pozisyon ve pik basınç ölçümleri açısından daha tartışmalı bir model yanı sıra değişken ikincil yaralanma ise CCİ ve FPI, klinik açıdan anlamlı olmayan bir kranyotomi gerektirir. Güncellenmiş sarsıcı hayvan modeli klinik Setti içine pre-klinik araştırma çevirebilirng araştırma gereklidir.

Hafif TBI modelleme önemli bir konu en yakın bir klinik ortamda yaralanma çoğaltır deneysel yaralanma şiddetini, tanımlamaktır. Son zamanlarda, farklı araştırma grupları kapalı kafa travması veya Kafa travması (CHI) modeli 7-10 geliştirdi. CHI bir kraniotomi olmadan CCİ'nin bir değişiklik, ama yine de bir kafa etkisini oluşturmak için geleneksel elektronik manyetik darbe sistemi kullanır. Bir CHI darbe parametrelerini ayarlayarak hafif ve orta şiddette değişen bir sarsıntı neden olabilir. bilinç (LOC) kaybı solunum hızı ya da solunum geçici fesih bir azalma tespit ederek bir darbeden sonra hemen görülebilir. LOC süresi yaralanmanın şiddetini belirlemek için kullanılır. Bu kağıt ayrıntılı adım-adım protokolü ve temsilcisi sonuçları ile birlikte farelerde tekrarlayan CHI (rCHI) modelin biraz geliştirilmiş ve güncelleştirilmiş bir sürümünü içerir. rCHI modeli araştırma stratejileri,sarsıntı kaynaklı patolojik değişikliklerin tümünü taklit edebilen hiçbir bireysel bir hayvan modeli var, özellikle de HTBH etkileri ve potansiyel tedaviler belirlenmesinde yararlı yeniden.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Tüm işlemler Florida Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından ve Laboratuvar Hayvanları Bakım ve Kullanım Sağlık Rehberi National Institutes göre onaylanan protokoller # 201207692 altında gerçekleştirildi.

1. Hayvan Bakımı

  1. 3-4 aylık erkek C57BL / 6J fareler kullanın. Yatak, yuvalama malzeme, yiyecek ve su ad libitum sağlamak. Sabit 12 saat ışık / 12 saat karanlık döngüsü ile 22 ° C - 20 kontrol edilen ortam sıcaklıklarında fareler tutun.

2. Ön impaksiyon Hazırlık

  1. Elektromanyetik stereotaksik darbe cihazına ısmarlama silikon kauçuk kaplı metal ucu takın. Ucunun düz tabanlı prob ucu (Şekil 1A) yüzeyine paralel olduğundan emin olun.
  2. % 2.5 izofluran bakım anestezi ardından% 4 izofluran ile fare anestezisi. debimetre aracılığıyla anestezi kontrol edin. monitor hayvan kadar anestezi seviyesi pedalı geri çekme refleksi kaybı göstererek anestezi cerrahi düzeyine ulaşır.
  3. bir ısıtma yastığı üzerinde yüzükoyun pozisyonda fare koyun. Anestezi altında fare tutmak için bir huni şeklinde bir burun konisi kullanın. Tamamen bir düzeltici kullanarak tıraş. anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için farenin gözleri vazelin oftalmik merhem kullanın.

3. Etki Parametreleri Ayar

NOT: Etki sistemi darbe parametrelerini ayarlamak için bir kontrol kutusu, impaction gerçekleştirmek için bir aktüatör ve 3-hareket eksenleri ile bir dijital stereotaktik çerçeve içerir.

  1. 4 m / sn darbe cihazın hızını önceden ayarlanmış ve kontrol kutusu üzerinde 240 msn bekleme süresi.

4. Konumlandırma Darbe Merkezi

  1. 39 ° C'ye yakın vücut ısısını korumak için hayvanın vücudunun altında yumuşak bir ısıtma yastığı koyun. Bir pron bir stereotaktik çerçeve içinde fare montekünt uç kulak çubukları ile e konumu.
  2. Z-sürücü hareket ettirerek farenin kafasına yakın darbe ucu indirin. Hedef sagital sütür üzerinde koordinatları ortada X- ve Y-sürücüleri hareket ettirerek düz darbe ucu (9 mm çapında) ayarlayın.
  3. Dikey iki kulak (Şekil 1C) arasında çizilen hayali bir yatay çizgi paralel olan darbe ucunun emin bir kenarı olun. etkinin merkezi (0 mm, yanal 4.5 mm kulaklararası için interaural 9 mm) interfrontal ve lambdoidea'nın sütürler arasındaki merkezi sagital sütür yarıda karşılık gelir.

5. Darbe Derinlik Ayarı

  1. doğru etki derinliğini ayarlamak için, yalıtımlı silikon kauçuk kaplı darbe ucu yerine ek prob ucunu kullanın.
  2. ipuçları geçmeden önce sıfıra dijital stereotaksik kontrol panelindeki X ve Y kanalı ayarlamak anahtarlama ipuçları sonra darbe merkezinin herhangi bir kayma var olduğundan emin olmak için.
  3. prob taşıEl X ve Y-sürücüleri hareket ettirerek darbe alanının merkezine e ucu.
  4. farenin kuyruk klibi temas sensörü.
  5. prob ucu darbe sitenin yüzeyine temas edene kadar aşağı impaktörü (Z sürücü) taşıyın.
  6. sıfıra stereotaksik kontrol panelindeki Z kanalını ayarlayın.
  7. elle X ve Y sürücüleri kadar X- ve Y-sürücüleri (NOT dijital stereotaksik kontrol panelinde sıfır düğmeleri) ayarlayarak geri etki alanının darbe ucu taşı (darbe ucu daha önce yerleştirildi) sıfırdır.
  8. kontrol kutusu üzerindeki geri çekme anahtarı hareket ettirerek çalıştırıcıyı geri çekin. El ile 4 mm aşağı impaktörü (Z sürücüsü) hareket ettirin.

6. Darbe

  1. kontrol kutusu üzerindeki etkisi anahtarını tıklayarak etkiyi tetikleyebilir ve 4 mm deformasyon derinliği elde.

7. Sonrası impaksiyon

  1. farenin ilk nefes bir zamanlayıcı kullanarak kadar etkisinden zamanı ölçmek.
  2. Temiz bir kafes içine geri hayvan dönmeden önce kurtarma için izin verin. Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanların şirkete bir hayvan iade etmeyin.
  3. Gözlemleyin ve günlük fareler tartmak. Fareler ağrı belirtileri varsa, intraperitoneal 1 de Meloksikamın ile enjekte - 24 saat - 2 mg / her 12 kg.

8. Tekrarlanan Gömülü

  1. gün 4, 7 farelere ek yaralanmaları verin ve ilk yaralanma (etkileri arasındaki 72 saat aralığı) sonra 10.

9. İmmunohistokimya (İHK)

  1. transcardial perfüzyon
    1. 200 m / kg pentobarbital intraperitonal enjeksiyon yoluyla fareler anestezi.
    2. Değerlendirmek ve bir ayak tutam cerrahi düzlem anestezi sağlamak. saniyeure hafifçe kimyasal davlumbaz içine plastik bir çalışma yüzeyine forepaws ve arka pençeleri bantlama ile yatar pozisyonda fare.
    3. Sadece klavikulaya kılıç şeklinde bir süreç altından göğüs orta hat boyunca deri yoluyla bir kesi yapmak. kılıç şeklinde bir süreç iki ek cilt kesiler yapmak ve yanal ventral göğüs kafesi tabanı boyunca devam edin.
    4. göğüs boşluğu açın ve göğüs kaslarının ve göğüs kafesi üzerinden keserek kalp maruz.
    5. künt forseps ile kalpte sabitleyin ve 1 yapmak - sol ventrikül 2 mm kesi.
    6. Hemen sağ atrium içine kelebek iğne takın. yavaş yavaş şırınga iterek 20ml tuzlu su infüzyon başlayın.
    7. tuzlu dan% 4 paraformaldehid geçin. paraformaldehit 20ml ile perfüzyon devam edin.
    8. fare başını kesmek ve makasla cilt kaldırmak. Bir kemik kesici kullanarak kafatası beyin izole edin.
  2. Ckesit ryostat
    1. -80 ° C'de optimum kesme sıcaklığı (OKT) formülasyonu ve donma embed beyin dokuları. sagital yönde kriyostat beyin yerleştirin. Kes beyin kesitleri 5 mikron kalınlığında.
  3. boyanma
    1. 1 saat süre ile, oda sıcaklığında dondurulmuş bölümler kurutun.
    2. Oda sıcaklığında 1 saat için fosfat tamponlu tuzlu suda 100% 2 keçi serumu ul ve% 0.1 Triton X-100 (PBS) ile slaytlar inkübe edin.
    3. PBS 300 ul slaytlar 3 kere yıkayın. 4 ° C'de gece boyunca ayrı (200 1) ya da anti-ferritin antikor sonra anti-GFAP (200 1) ile slaytlar kuluçkalayın.
    4. PBS 300 ul slaytlar 3 kere yıkayın. Daha sonra biyotin-konjuge sekonder antikor ile oda sıcaklığında 2 st için slaytlar inkübe edin.
    5. PBS 300 ul slaytlar 3 kere yıkayın. Daha sonra 30 dakika boyunca oda sıcaklığında avidin-biyotin kompleksi (ABC) solüsyonu (1:50) ile slaytlar kuluçkalayın.
    6. PBS 300 ul slaytlar 3 kere yıkayın. 8 dakika - sonra 3,3'-diaminobenzidin 5 için (DAB) alt-tabaka çözeltisi (50 ml PBS, 10 ul H2O 2, 10 mg, DAB hap, kullanımdan önce filtre) 'de inkübe edilir. pozitif hücreler ortaya çıkıncaya kadar mikroskop altında slaytlar uyun.
    7. 5 dakika boyunca yavaş çalışan musluk suyunda slaytlar durulayın. laboratuar silin bir ile temiz slaytlar. Sonra montaj orta ve lamel ile bölümleri monte edin.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Bu modelde (Şekil 1 AC) ise, nefes nefese ve sığ respirations kısa dönemler vardı. (Bilinçsiz) bilinç kaybı solunum hızı veya normal solunumu devam etmeden önce nefes geçici fesih bir azalma olarak tanımlanır. Başın ortasına bir darbe kısa süreli bilinç kaybı nedeniyle (7.5 ± 4.7, ± 5.5 7.8, ± 8.8 10.2, ayrı ayrı etkisine 9.5 ± 8.0 sn, Şekil 1D). Fare beyinleri etkisi (Şekil 2A) bir sonucu olarak ortaya belirgin yapısal lezyonlar veya doku hasarı belirtilen H & E histolojik boyama, normal morfolojisini göstermektedir. TBI yanıt olarak, astrositler aktivasyon, proliferasyon, veya reaktif gliyoz 11,12 dahil olmak üzere bazı değişiklikler yapılabilir bilinmektedir. Büyük hücre gövdeleri ve kalın sinaps ile artan glial fibriler asidik protein (GFAP) pozitif hücreler aktive astrositler vardır. corpurCHI fare beyinlerinden s kallozumda Son etki (Şekil 2B) sonra 7 gün astrositler aktivasyon belirgin belirtileri gösterdi.

Dokuda mikrokanamalar HTBH yaygındır ve hemoglobin 13 demirin serbest kalmasına neden olabilir. Serum demir aşırı klinik ortamlarda 13 ferritin testleri ile tespit edilebilir. Fare korteks ferritin immünopozitif hücreler son darbeden sonra bir gün bulundu ve çoklu gömük kortikal mikrokanamalar (Şekil 2C) neden olabilir düşündüren, en az yedi gün sürdü.

Şekil 1
Şekil 1. Tekrarlayan Concussive Kafa Travması A Fare Modeli. (A) prob ucu çapı 9 mm ölçüm Ismarlama 1 mm kalınlığında silikon kauçuk kaplı ucu. (B) fare mbünyesinde yumuşak ısıtma pedi ile yüzükoyun pozisyonda bir stereotaktik çerçeve içinde ounted. (C) darbe merkezi yerleştirme. darbe ucunun kenarı iki kulak arasında çizilen hayali bir yatay çizgi dik paraleldir. Darbe merkezi (0 mm, yanal 4.5 mm kulaklararası için interaural 9 mm) interfrontal ve lambdoidea'nın dikişler ortasına getirin gelir. (D) Apne solunumun geçici fesih kısa süreler olarak tanımlanır. Ortalama ve SD alt panelinde gösterilir. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

şekil 2
Şekil 2. Histoloji Tekrarlanan Concussive Kafa Travması için. (A, sol) bir fare beyin% 4 paraformaldehit ile perfüzyon sonrasında uzaklaştırıldı. Hiçbir doku hasarı tespit edildi. (B) artış. Ölçü bar = 200 um. Immünohistokimya ile (C) ferritin-H-zincirindeki yaralanma sonrası beyin korteksinde ifade edildiği bulunmuştur. insert resimler pozitif hücreler büyütülmüş temsil eder. Ölçek çubuğu = 200 mikron. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

klinik durum morfolojik olarak benzer beyin yaralanmaları taklit etmek, post-sarsıntı belirtileri bekleniyor. Post-sarsıntı semptomlar genellikle baş ağrısı, baş dönmesi, baş dönmesi, yorgunluk, hafıza ve uyku problemleri, sorun konsantre yanı sıra anksiyete ve depresif ruh hali sayılabilir. somatik semptomlar henüz hayvan modellerinde ölçülebilir olabilir, bu motor ve bilişsel işlev ve duygusal davranış değişiklikleri mantıklı bir hayvan modellerinde beyin sarsıntısı değerlendirmek için bir kriter olarak kullanılır. Önceki bildirilen çalışmada, rCHI fare modeli, uzamsal öğrenme, hafıza ve anksiyete 8 açıkları uyardığını gösterilmiştir. Daha da önemlisi, bu protokolde kullanılan rCHI modeli invaziv beyin hasarı veya kanama, kanama, ödem veya akut hücre ölümü / doku kaybına neden olabilir, her ikisi de beyin yapısı kırığı olmadan klinik ayarı temsil eder.

Aşağıdaki başarıyla tutarlı concussio modelleme için önemli ipuçların, elektronik bir mıknatıs etkisi sistemi kullanılarak / HTBH:

doğrudan darbe sırasında hareket neden olabilir ilk beyin yaralanmasından sonra ikinci bir beyin yaralanmasını önlemek. Fare kafası hafifçe aşağı darbe sırasında hareket edebilir. sert zemin veya germe kafasına karşı hızlı bir hareketinden kaynaklanan bir beyin kontüzyonu önlemek için, yumuşak bir ısıtma yastığı fare gövdesinin altına alınmalıdır. baş ve gövde yatay tutulmalıdır. Buna ek olarak, stereotaktik çerçeve fare kafasını düzeltmek için künt uç kulak çubukları kullanmak ve kulak kanalının içinde onları takmayın. Bu hareket sırasında keskin uçları neden yaralanma fare korur.

Doğru etki merkezi konumuna ve sıfır kurmak. Açık kafa travması aksine, darbe ucu konumlandırma nispeten zordur. darbe ucu ve darbe merkezinin büyüklüğü yaralanma şiddetini ve lezyonlar etkiler. fare beyin anatomisi dayanarak, darbe merkezi yarıda karşılık için tasarlanmıştırinterfrontal ve lambdoidea'nın sütür arasındaki (interaural 9 mm 0 mm, yanal 4.5 mm kulaklararası için). Böylece, optimize edilmiş 9 mm uç gereklidir. Hedefe göre ayarlanması gerekir darbe ucu sagital sütür yarıda üstünde koordinatları ve darbe ucunun bir kenarı dikey iki kulak (Şekil 1C) arasında çizilen hayali bir yatay çizgi paralel olmalıdır. yalıtılmış etkisi silikon kauçuk kaplama blokları ile uç temas sensörü ve darbe derinliği ayarı önler. Bir sonda ucu gereklidir ve darbe ucu düğmesini yüzeyine paralel olmalıdır. etkinin merkezi stereotaksik alet çalıştırarak prob ucu dokunma sitesine ayarlanır. tuzlu su ile başını ovma elektro-hassasiyetini artırır. Buna ek olarak, sonda çıkarılabilir veya darbe sırasında beyni zarar vermek değil tasarlanmıştır. Alternatif bir şekilde, aynı uzunluğa sahip iki ipucu inşa etmek; silikon kauçuk ve diğer ucu ile kaplı bir ipucu hangi olacak, metal olurduBir prob ucu olarak kullanılır. İki ipuçları konumlandırma ve etkilemesinin arasında açık olmalıdır.

Bir darbeden sonra hemen farenin kısa bilinçsiz belirtiler izleyin. Yukarıda ele alındığı gibi, en organik beyin belirtileri laboratuar fare hayvan modelinde hemen gözlemlemek için zordur. HTBH hastalar yaralanma sonrası bilinç kısa bir kaybı yaşayabilirsiniz. Görünür yaralanma parametrelerini kurmak için, bilinç kısa bir kayıp bu sarsıcı TBI modelin geçerliliğini değerlendirmek için kullanılan bir belirti oldu. bilinç (LOC) kaybı normal TBI hastalarda yaralanma şiddetini sınıflandırmak için kriter olarak kullanılır. En sporla ilgili sarsıntı olarak, LOC süresi bir dakikadan az 14 olduğunu. Böyle darbe hızı ve bekleme süresi olarak deneysel koşullar, optimize ederek, LOC bir darbeden sonra en az 10 sn. Optimum etki koşulu 240 msn zaman durmak, 4 mm'lik darbe derinliği, ve 4 m / s darbe hızı. darbe hızı arttı ve yaşamakZaman solunum depresyonu hemen ağır beyin hasarı veya ölüme neden olabilir zaman büyük miktarda, üzerinde akut artmış kafa içi basıncı neden olabilir. Fareler her darbeden sonra vücut kilo kaybedersiniz, ancak toparlanma 72 saat sonra kilo geri kazanacak. 72 saat tekrarlayan aralıklarla kendi spor dönmeden önce yaralı sporcular için bir toparlanma sürecine taklit etmek için seçilir.

bilinç ve solunum sorunları kaybı yanında, bir sarsıntının klinik belirtileri kasılmalar, baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı ve kusma içerebilir. Modelde, beyin ağrı hayvanlara çoğunluk rahatsız belirtisi olabilir. Vücut kondisyon skoru ve ağrı kategori açıklaması insani uç noktalar olarak kullanılmalıdır. Buna ek olarak, bu tür kontrolsüz nöbet, spontan çizerek davranış, denge kaybı ve yürümek veya ayakta duramayan gibi diğer spesifik nörolojik uç noktalar rCHI özgü insani bitiş noktaları olarak kabul edilmelidir. Bu hafif bir yaralanma modeli, normalde signi olduğuAğrı lerinin ise belirtileri postayı her etki gözlenir. Analjezikler beyin hasarı bu düzeyde genellikle gereksizdir. Bu protokol, tekrarlayan sarsıcı hafif TBI modelleme için ayrıntılı kilit adımları sunar. Her bir darbe hızı ve derinlik yaralanma istenen şiddetine bağlı olarak ayarlanabilir. Bu model etkilerini sunmak için bir elektronik mıknatıs etkisi sistemini kullanır. Bu tam kontrollü hız, bekleme süresinin ve deformasyon derinliği ile sabittir. kapalı bir kafa travması bir kraniotomi olmadan olduğundan, ancak, tam da stereotaksik koordinatları kullanarak fare beyin etkisini konumlandırmak mümkün değildir. Ayrıca etki / prob uçları geçiş tutarsız yaralanmaların başlıca nedenidir bir çarpma bölgesi kayması ile sonuçlanabilir. yaygın yaralanma ve beyin sarsıntısı dikkate alınarak beklendiği gibi, bu model hassas ve kontrolü kolay kalır ortaya çıktı.

Bu model, darbe etkisini belirlemede doğruluğu ve basitlik için kullanmak faydalıdırlı hafif beyin hasarı, özellikle spor ile ilgili sarsıntı. Böyle tanısal ve prognostik biyobelirteçlerin keşfetmek yanı sıra tıbbi cihazlar, ilaç ve gen terapisi çözümü test olarak klinik öncesi çalışmalar için bir platform olarak hizmet vermektedir. Bu model aynı zamanda, şu anda otopsi nöropatolojik sınavı ile sadece teşhis kronik travmatik ensefalopati (CTE), çalışmaları için de kullanılabilir.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
anesthesia machine Eagle Eye Anesthesia, Inc Model 150  anesthesia
Electromagnetic Impactor LeicaBiosystems Impact One Stereotaxic Impactor perform impaction
Digital Stereotaxic instrument LeicaBiosystems 39462501 mount mouse and positioning tips
Sicilone rubber-coated metal tip Precision Tool & Engineering, Gainesvill FL custom-made impact tip
Lithium Ion All-in-One Trimmer WAHL Home Products 9854-600 shave mouse hair
paper clips custom-made probe tip
Cotton tipped applicators MEDLINE MDS202055 scrub head with saline
Tissue Tek O.C.T. ASKURA FINETEK USA INC 4583 tissue embedding
anti-GFAP Dako CA93013 antibody for IHC
anti Ferritin Sigma F6136 antibody for IHC
VECTASTAIN Elite ABC  kit Vector laboratories PK-6100 IHC detection system
Permount Mounting Medium Fisher Scientific SP15-100
Aperio XT ScanScope scanner Leica Microsystems Inc, slides scanning
Leica AutoStainer XL Leica the pathology Company ST2010 H&E staining
DAB  sigma D3939 IHC detection system

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Baugh, C. M., et al. Chronic traumatic encephalopathy: neurodegeneration following repetitive concussive and subconcussive brain trauma. Brain Imaging Behav. 6, (2), 244-254 (2012).
  2. McKee, A. C., et al. Chronic traumatic encephalopathy in athletes: progressive tauopathy after repetitive head injury. J. Neuropathol Exp Neurol. 68, (7), 709-735 (2009).
  3. Petraglia, A. L., Dashnaw, M. L., Turner, R. C., Bailes, J. E. Models of mild traumatic brain injury: translation of physiological and anatomic injury. Neurosurgery. 75 Suppl, (4), S34-S49 (2014).
  4. Goldstein, L. E., McKee, A. C., Stanton, P. K. Considerations for animal models of blast-related traumatic brain injury and chronic traumatic encephalopathy. Alzheimers Res Ther. 6, (5), 64 (2014).
  5. Gold, E. M., et al. Functional assessment of long-term deficits in rodent models of traumatic brain injury. RegenMed. 8, (4), 483-516 (2013).
  6. Xiong, Y., Mahmood, A., Chopp, M. Animal models of traumatic brain injury. Nat Rev Neurosci. 14, (2), 128-142 (2013).
  7. Luo, J., et al. Long-term cognitive impairments and pathological alterations in a mouse model of repetitive mild traumatic brain injury. Front Neurol. 5-12 (2014).
  8. Yang, Z., et al. Temporal MRI characterization, neurobiochemical and neurobehavioral changes in a mouse repetitive concussive head injury model. Sci Rep. 10, (5), 11178 (2015).
  9. Zhang, J., et al. Inhibition of monoacylglycerol lipase prevents chronic traumatic encephalopathy-like neuropathology in a mouse model of repetitive mild closed head injury. J Cereb Blood Flow Metab. 35, (3), 443-453 (2015).
  10. Petraglia, A. L., et al. The spectrum of neurobehavioral sequelae after repetitive mild traumatic brain injury: a novel mouse model of chronic traumatic encephalopathy. J Neurotrauma. 31, (13), 1211-1224 (2014).
  11. Lumpkins, K. M., Bochicchio, G. V., Keledjian, K., Simard, J. M., McCunn, M., Scalea, T. Glial fibrillary acidic protein is highly correlated with brain injury. J Trauma. 65, (4), 778-782 (2008).
  12. Yang, Z., Wang, K. K. Glial fibrillary acidic protein: from intermediate filament assembly and gliosis to neurobiomarker. Trends Neurosci. 38, (6), 364-374 (2015).
  13. Liu, H., et al. Increased expression of ferritin in cerebral cortex after human traumatic brain injury. Neurol Sci. 34, (7), 1173-1180 (2013).
  14. Jordan, B. D., et al. The clinical spectrum of sport-related traumatic brain injury. Nat Rev Neurol. 9, (4), 222-230 (2013).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics