Ein Maus-Modell der Fatigue, induziert durch Peripheral Bestrahlung

Cancer Research

Your institution must subscribe to JoVE's Cancer Research section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

Welcome!

Enter your email below to get your free 1 hour trial to JoVE!





We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.

If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.

 

Summary

Wir beschreiben ein Verfahren gezielt periphere Bestrahlung mit ermüdungs ​​Verhalten bei Mäusen zu induzieren. Die gewählte nicht-tödliche Strahlungsdosis führt zu einer einwöchigen Reduzierung der freiwilligen Rad laufenden Tätigkeit.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Wolff, B. S., Renner, M. A., Springer, D. A., Saligan, L. N. A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation. J. Vis. Exp. (121), e55145, doi:10.3791/55145 (2017).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Krebs-related fatigue (CRF) ist eine schmerzliche und teure Erkrankung, die häufig Patienten Behandlungen empfangen Krebs betroffen sind, einschließlich Strahlentherapie. Hier beschreiben wir eine Methode gezielt periphere Bestrahlung mit ermüdungs ​​Verhalten bei Mäusen zu induzieren. Bei entsprechender Abschirmung zielt die Bestrahlung der unteren Bauch- / Beckenbereich der Maus, um das Gehirn zu schonen, in dem Bemühen, Strahlenbehandlung von Personen mit Becken-Krebs erhalten zu modellieren. Wir liefern eine Bestrahlungsdosis, die ausreichend ist Müdigkeit artiges Verhalten bei Mäusen zu induzieren, gemessen durch freiwillige Rad laufende Tätigkeit (VWRA), ohne offensichtliche Morbidität verursacht. Da Radfahr eine normale, freiwillige Verhalten bei Mäusen ist, sollte seine Verwendung haben wenig verwirrende Wirkung auf andere Verhaltenstests oder biologische Maßnahmen. Daher kann Radfahr als machbar Ergebnis Maßnahme verwendet werden, um die Verhaltens- und biologischen Korrelate von Müdigkeit zu verstehen. CRF ist ein komplexer Zustand mit häufigen CoMorbiditäten und hat wahrscheinlich Ursachen sowohl für Krebs und seine verschiedenen Behandlungen im Zusammenhang. Die Verfahren in diesem Papier beschrieben sind nützlich für die strahlungsinduzierte Veränderungen zu untersuchen, die für die Entwicklung von CRF und generell dazu beitragen, die biologische Netzwerke zu erforschen, die die Entwicklung und Persistenz einer peripher ausgelöst, sondern zentral getriebene Verhalten wie Müdigkeit erklären kann .

Introduction

Krebs-related fatigue (CRF) ist eine schmerzliche und teure Erkrankung , die häufig Patienten Behandlungen empfangen Krebs betrifft 1. Die Müdigkeit ist weder proportional zur aktuellen Aktivitäten noch durch Ruhe gelindert, und es ist mit einer Vielzahl von Störungen auf die Stimmung, Motivation, Aufmerksamkeit und Kognition 2 im Zusammenhang verbunden. Die biologischen Ursachen von CRF sind unbekannt, obwohl es in vielen Fällen gezeigt wurde , mit einer Entzündung und Cytokinspiegel, in einigen Fällen auch mit Hämoglobinwerte und die Funktion der verschiedenen Hormonsysteme (siehe Saligan et al. 3 für eine Überprüfung der biologischen korrelieren Studien von CRF).

Kontrollierte Studien an Tiermodellen sind notwendig, um das Verhalten und die Biologie mit diesem komplexen Bedingung verbunden zu verstehen. Während tumorbedingten 4 oder im Zusammenhang mit Chemotherapie 5, 6 FettIgue hat in Nagetiermodellen kann die Ätiologie von CRF sein behandlungsspezifische untersucht worden. Um CRF untersuchen im Zusammenhang mit Strahlentherapie, hat unsere Gruppe entwickelte kürzlich ein Mausmodell der Strahlung verursachte Ermüdung 7. Im Gegensatz zu bestehenden CRF - Modelle beteiligt Gehirn oder Ganzkörperbestrahlung 8, 9, erforscht dieses Modell wie eine Veränderung der zentral-driven Verhalten, wie Müdigkeit, kann durch eine peripher-gezielt Bestrahlungsvorgang ausgelöst werden.

Das hier beschriebene Verfahren ist so konzipiert, Bestrahlungstherapie an Patienten mit Krebs verabreicht Becken zu modellieren, Bleiabschirmung mit der unteren Bauch / Beckenbereich mit einer Bestrahlung abzuzielen. Jedoch durch die Bleiabschirmung oder seine Anordnung relativ zu Versuchstieren Modifizierung könnte dieses Verfahren die Bestrahlung der anderen Teile des Körpers zu modellieren angepasst werden. Freiwillige Rad-Laufaktivität (VWRA) wird verwendet, um ermüdungs ​​wie behavio messenr; weil es sich um ein freiwilliges und normales Verhalten ist 10, sollte es die gleichzeitige Verwendung anderer Verhaltens- und biologischen Tests ermöglichen. Wir haben festgestellt , dass periphere Bestrahlung ausreichend ist VWRA bei Mäusen zu reduzieren , ohne offenkundige Morbidität 7 verursacht. Zukünftige Experimente mit diesem Modell helfen Auswirkungen der peripheren Bestrahlung auf das Immunsystem und andere biologische Signalgebung sowie die nachgelagerten Veränderungen im zentralen Nervensystem kann sich herausstellen, dass Defizite im Zusammenhang mit CRF produzieren kann.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Ethik-Erklärung: Diese Studie wurde von der National Institutes of Health (NIH) Animal Care und Use Committee genehmigt wurde. Alle Ermittler an die Behandlung der Tiere und die Messung der Studie Ergebnisse wurden entsprechend geschult durch die NIH Office of Animal Care und Verwenden und dem National Heart, Lung, and Blood Institute Murine Phänotypisierung Kern nehmen. Alle Aspekte von Tierversuchen, Wohnen und Umweltbedingungen in dieser Studie verwendet wurden , in Übereinstimmung mit der Führung für die Pflege und Verwendung von Labortieren 11.

1. Gehäuse und Versuchstiere

HINWEIS: Haus männlichen C57BL / 6 - Mäuse (rund fünf Wochen alt bei der Ankunft) individuell während des gesamten Experiments und bieten freien Zugang zu Nahrung und Wasser. Alle Käfige sind auf einem 12:12 Stunden Hell-Dunkel-Zyklus mit der Lichtphase beginnt um 6 Uhr morgens und Dunkelphase um 6 Uhr gehalten.

  1. Identifizieren Sie die Mäuse und ordnen sie den einzelnen Standard ventilated Mäusekäfige. Lassen Sie 24 Stunden nach der Identifizierungsverfahren für die Wiederherstellung.
    HINWEIS: Schwanz Tätowierung wird als Mittel zur Identifizierung empfohlen, um die Möglichkeit auszuschließen, dass eine Ohrmarke in einem Laufrad verfangen könnten. Tattoo eine Nummer auf dem Schwanz jeder Maus, mit der Nummer auf dem Schwanz Anpassung der Zahl geschrieben auf dem Käfig des Maus.
  2. Lassen Sie Mäuse in ihre Käfige für mindestens drei Tage zu akklimatisieren, jede Maus sanft für einen Zeitraum von drei Minuten pro Tag Handhabung.

2. Laufrad Akklimatisierung und Baseline

  1. Einzuführen, um die Mäuse zu einzelnen VWRA Käfige, die jeweils mit einem Laufrad für kontinuierliche Aufzeichnung auf einen elektronischen Zähler verbunden ausgestattet.
    HINWEIS: Alle Rad-Zähler auf einen Computer über eine einzige USB-Schnittstelle anschließen (siehe Materialliste). Die Computersoftware berechnet die Anzahl der Radumdrehungen, zurückgelegte Strecke, und die Durchschnittsgeschwindigkeit über jeden vorgesehenen Zeitintervall des spezifizierten Gesamt duration. Sobald die Aufzeichnung stoppt, werden die Daten automatisch sowohl als Text und als Tabellen gespeichert.
  2. Die Speicherung von VWRA durch die Computer-Software-Schnittstelle. Stellen Sie die Aufnahmeintervalle bis zu einer Stunde und die Dauer von mindestens fünf Tagen. Weiterhin VWRA Aufnahme mindestens fünf Tage.
    HINWEIS: Am Ende von Schritt 2.2 alle Mäuse eine relativ konsistente Menge der täglichen Radfahr Aktivität erreichen sollte. Wenn nicht, dann identifizieren und keine Ausreißer auszuschließen.
  3. Stoppen Sie VWRA durch die Software-Schnittstelle der Aufnahme und gibt die Mäuse auf ihre Standardkäfigen in Schritt 1.1 beschrieben (Käfige ohne Räder ausgeführt wird).
  4. Randomize Mäuse entweder in schein-bestrahlten Kontroll oder bestrahlten Gruppen.

3. Die Bestrahlung

Hinweis: Führen Sie die folgenden Schritte für alle Mäuse in beiden Gruppen, einmal pro Tag für drei aufeinander folgenden Tagen. Behandeln Sie Mäuse in der gleichen jeden Tag um.

  1. Anästhesieren jeder Maus durch intraperitoneale Injektion vona Ketamin (100 mg / kg) und Xylazin (10 mg / kg) -Mischung.
  2. Bestätigen Anästhesie mit einer Zehe Prise und verwenden Salbe auf die Augen Trockenheit während der Narkose zu verhindern.
  3. Übertragen Sie die narkotisierten Maus in eine Bleiabschirmung Gerät. Ordnen Sie die Maus in die Abschirmung, so dass nur die untere Bauch- / Beckenbereich ausgesetzt ist.
    HINWEIS: Die Abschirmung von zwei Blei besteht "Boxen" , mit einem schmalen offenen Raum zwischen dem die Strahlenexposition zu einem kleinen, Zielregion der Maus ermöglicht (siehe Abbildung 1).
  4. Verwenden Sie medizinische Band die Unterseite der Maus den Schwanz in Position innerhalb der Abschirmung zu sichern.
    HINWEIS: Schritt 3.4 ist optional, aber so kann dabei helfen, sicherzustellen, dass die Position der Maus nicht während des folgenden Schritt nicht ändert.
  5. Transport der Abschirmvorrichtung in die Bestrahlungsvorrichtung, um sicherzustellen, dass das Tier Position innerhalb der Abschirmung gehalten wird.
  6. Wenn die Maus in der Bestrahlungsgruppe ist, liefern 800 cGy an einem dose Rate von etwa 110 cGy / min. Wenn die Maus in der Sham-Bestrahlung Kontrollgruppe ist, lassen Sie die Maus in der inaktiven Beleuchter für die äquivalente Zeit.
    HINWEIS: Die optimale Bestrahlungs Einstellungen auf dem jeweiligen Gerät ab. Die Dosisleistung von 110 cGy / min von einer 137 Cesium Quelle geliefert ist die zentrale Dosisrate des Bestrahlungs hier verwendet. Die Belichtungszeit wurde angepasst, um die gewünschte Gesamtdosis von 800 cGy zu erreichen.
  7. Entfernen Sie die Maus aus der Bestrahlungsvorrichtung und Abschirmung, und dann wieder in seine ursprüngliche, Standardkäfig erwähnt in Schritt 1.1.
  8. Kontinuierlich die Maus überwachen, bis es ausreichend, das Bewusstsein zu halten Brustlage wiedergewonnen hat.

4. Strahleninduzierte Fatigue Mess

  1. Am Tag nach der Beendigung von drei aufeinanderfolgenden Tagen nach der Bestrahlung, übertragen die Mäuse auf ihre individuellen VWRA Käfige in Schritt 2.1 beschrieben.
  2. Nehmen Sie VWRA, wie in Schritt 2.2 beschrieben hier außer den AufzeichnungseinstelltasteDauer um mehr als 15 Tage. Am Ende der 15 Tage, manuell stoppen VWRA durch die Software-Schnittstelle aufnehmen.
    HINWEIS: Die Daten von jeder Aufzeichnungsperiode werden automatisch als Tabellen gespeichert werden, von denen jeder die Drehung, Distanz und Geschwindigkeitsmessungen für alle Tiere (Spalten) und in allen Abständen (Zeilen) während der gesamten Dauer der Aufzeichnung. Am Ende des Experiments gibt es zwei von der Aufnahme-Software erzeugten Tabellen: eine für die Vorbestrahlung VWRA, und eine für die post-Bestrahlung VWRA.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Drei Chargen von Mäusen wurden durch das Protokoll laufen oben beschrieben. Es gab insgesamt 16 Schein und 20 bestrahlten (2400 cGy, 3 x 800 cGy / Tag) Mäusen. Nach drei aufeinander folgenden Tagen der Bestrahlung zeigten die bestrahlten Gruppe VWRA signifikant reduziert im Vergleich zu den schein (gemischte ANOVA mit wiederholten Messungen: Haupteffekt der Bestrahlungsbehandlung, F 1,13 = 19,233, p <0,001). Der Effekt war signifikant für die ersten sieben Tage nach der Bestrahlung (einfache Haupteffekte, p <0,05 mit Bonferroni - Korrektur) mit der niedrigsten mittleren VWRA Abstand nach der Bestrahlung (2A) am dritten Tag auftritt. An den Tagen 25 und 26 wurden keine Daten aufgrund anderer Verhaltenstests gesammelt.

2B zeigt die Verteilung der Änderung in VWRA von vor bis nach der Bestrahlung. Während die Mehrheit der getesteten Mäuse Ermüdungsähnliche Symptome zeigte (eine Reduktion in Radfahr Aktivität), gab es eine kleine Anzahl von Mäusen , die wenig Veränderung zeigte oder sogar eine Zunahme der VWRA (2B, untere Kurve). Aufgrund dieser Variabilität, Experimente mit kleinen Probengrößen erfassen kann nicht Müdigkeit ähnliches Verhalten.

Abbildung 1
Abbildung 1: Bleiabschirmung Gerät. Die Abschirmung, die im Hause entwickelt wurde, wird als zwei identische Boxen zusammengebaut. Mäuse werden mit nur ihre Beckenbereich ausgesetzt in den Spalt zwischen den Zuleitungskästen angeordnet. (A) Eine Fotografie der Abschirmung in ihrem Behälter. Die Bleiboxen sind Polystyrolschaum umgeben sie in Position zu halten, die durch den 10,5-Zoll Durchmesser Plexiglasbehälter umgeben ist, die für die Bestrahlungsvorrichtung entworfen wurde. (B) Schematische Darstellung der Bleiabschirmung. Die Bleiabschirmung besteht aus 1-Zoll dicken Blöcken von Blei arreichten als zwei Boxen. Jedes Feld besteht aus vier Teilen hergestellt: die oberen und unteren Stücke sind 4,25 "x 3" x 1 ", während die Seitenteile sind ~ 0,5" x 3 "x 1". Im zusammengebauten Zustand sind die Außenabmessungen jeder Box 4,25 "x 3" x 3 ", und es gibt eine 1" Lücke zwischen ihnen. Bitte klicken Sie hier , um eine größere Version dieser Figur zu sehen.

Figur 2
Abbildung 2: Tägliche Freiwillige Radfahr Entfernung. (A) Durchschnitt von Mäusen laufen Gesamtdistanz pro Tag (n = 16 Steuer, 20 bestrahlt). Mäuse wurden an den Tagen bestrahlt 14, 15 und 16. An den Tagen 25 und 26 wurden keine Daten aufgrund von anderen Verhaltenstests gesammelt. Die Fehlerbalken zeigen Standardfehler des Mittelwerts. * P <0,05. (B) Histogramme der Änderung in VWRA, hier definiert als der Mittelwert der three Tagen unmittelbar vor der Bestrahlung (Tage 11 bis 13) minus dem Mittelwert der drei Tagen unmittelbar nach der Bestrahlung (Tag 17-19). Positive Zahlen zeigen eine Verringerung der VWRA. Bitte klicken Sie hier , um eine größere Version dieser Figur zu sehen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Wir haben ein Protokoll durch gezielte Bestrahlung peripheren beschrieben, ohne verwirrende Morbidität oder Mortalität eine Reduktion von VWRA in Mäusen zu induzieren. Wichtig ist, dass eine einfache Schutzvorrichtung erlaubt Bestrahlung in diesem Protokoll konsequent eine gewünschte Region, zur Beschränkung der Bestrahlungen erhalten von Patienten mit Becken-Krebs nachahmt. Im Gegensatz zu bestehenden CRF - Modelle beteiligt Gehirn oder Ganzkörperbestrahlung 8, 9, erforscht dieses Modell , wie eine peripher gezielte Bestrahlung Verfahren zentral gesteuerte Ermüdungsverhalten beeinflussen können. In unserer repräsentativen Ergebnisse zeigen wir, dass auf diese Weise geliefert peripheren Bestrahlung ausreichend ist, später etwa 1 Woche Müdigkeit artiges Verhalten mit einer vollständigen Genesung zu erzeugen.

Als Maß für die Ermüdung ermöglicht VWRA für eine einfache und objektive Beurteilung der Entfernung und Geschwindigkeit für 24 Stunden pro Tag, ein minimales Training und Versuchszeit erfordern. Es tunes erfordern Gehäuse Mäuse in Einzelkäfigen, Facility Raum macht ein möglicher limitierender Faktor. Während einzelne Gehäuse Mausverhalten beeinflussen können, möglicherweise Angst , die zu 12 oder 13 Hyperaktivität, gibt es Anzeichen dafür , dass Radfahr diese negativen Effekte 14 verringern kann. Rad - Laufverhalten hat auch weniger intra-Maus Variabilität haben gezeigt worden , und eine höhere Reproduzierbarkeit als andere Einschätzungen der körperlichen Aktivität 15. Es ist jedoch möglich , dass körperliche Ermüdung mehr selektiv auf andere Weise als freiwillige Aktivität erfasst werden kann, da die freiwillige Tätigkeit andere auf die Motivation oder Faktoren abhängen kann als unbedingt körperliche Ermüdung 16. Weitere Experimente notwendig wäre, eine solche Entscheidung zu treffen.

Allerdings gibt es mehrere Punkte innerhalb des Protokolls, die für den Erfolg entscheidend sind. Es ist wichtig, dass Mäuse Zeit erlaubt sind recover bei der Ankunft in einer neuen Anlage, und dass die Handhabung werden während dieser Zeit durchgeführt, wie zur Kenntnis genommen. Diese Verfahren reduzieren Stress und Angst, die 17 freiwillige Aktivität beeinflussen können. Die Aufrechterhaltung vollständige Anästhesie während des Bestrahlungsvorgangs ist auch entscheidend, nicht nur , weil in geschlossenen Räumen eingeschränkt zu sein (die Bleiabschirmung) 18 eine signifikante Stressor für die Tiere sein kann, aber auch unnötige Exposition anderer Organe / Gewebe der Bestrahlung zu vermeiden. Es ist daher wichtig, sicherzustellen, daß die Dosierung des Anästhetikums für das Alter und der Stamm von Mäusen geeignet ist, bevor die Bestrahlungs Teil dieses Protokolls zu starten. Zusätzlich wird die Akklimatisierung von Mäusen auf Laufrädern für ein Minimum von fünf Tagen kritische stabiles Verhalten vor der Bestrahlung und geeignete Daten zur Analyse zu erhalten.

Zur Behebung ungewöhnliche VWRA Zahlen sollten die VWRA Käfige regelmäßig auf mögliche Probleme überwacht werden. Für Blutzuckerwerle, wenn Bettungsmaterialien auf oder direkt unter dem Rad aufgestapelt werden, oder wenn die Laufräder nicht ausreichend sauber sind, kann dies Widerstand gegen das Rad zu drehen hinzufügen und Aktivität Messungen reduzieren. Zusätzlich wird während der dunklen Stunden , da die meisten Radfahr 7 auftritt, kann VWRA auf Schwankungen des Lichtzyklus empfindlich sein, und sollte darauf geachtet werden , um Lichtzyklen regelmäßig und ununterbrochen halten.

Dieses Protokoll kann die Verwendung von verschiedenen Ebenen der Bestrahlung aufzunehmen. Zum Beispiel haben wir beschrieben , drei Tagen in diesem Protokoll mit 800 cGy Dosierung, aber wir haben etwas weniger Müdigkeit mit drei Tagen 600 cGy Dosierung 7 zu sehen. Die Wirkungen einer bestimmten Bestrahlungsdosis 19 auf der Stamm von Mäusen ab, die Dosierungsrate der Bestrahlungsvorrichtung 20, die Fraktionierung über mehrere Tage 21, und wahrscheinlich die Größe der Region expunter der Abschirmung osed. Einzeldosen von 1000 cGy Ganzkörperbestrahlung haben in C57 / BL6 - Mäusen ohne erhöhte Sterblichkeit 22, aber Vorkehrungen getroffen werden sollten , dass hohe Dosen von Strahlung irgendwelche Anzeichen von Morbidität nicht produzieren , um sicherzustellen , verwendet worden.

Neben Strahlendosis können mehrere andere Schritte modifiziert werden, um das Experiment zur Hand zu passen. Durch Modifizieren der Bleiabschirmung oder des Tieres Platzierung innerhalb der Abschirmung, könnten diese Verfahren angepasst werden, um andere Körperbereiche mit Bestrahlung zu zielen. Allerdings sollten Änderungen an der Abschirmeinrichtung mit Dosimetrie validiert werden, dass die Bestrahlung zu gewährleisten nicht den abgeschirmten Bereich eindringen. Dieses Protokoll könnte auch eine Vielzahl von Verhaltensmaßnahmen zu integrieren angepasst werden, wie freiwillige Laufaktivität nicht Verhaltensexperimente ausschließen würde, die mehr körperlich oder geistig anspruchsvoll sind. Zum Beispiel tritt häufig CRF mit kognitiver Defizite zusammen 3; ZukunftExperimente konnten die Rolle erforschen, die Strahlentherapie in diesem Verein spielen kann. Das Vorhandensein von Radfahr Aktivität muss in Betracht gezogen werden , wenn die zusätzlichen Verhaltenstests durchführen, wie VWRA 16 Physiologie und Verhalten in vielerlei Hinsicht beeinflussen können.

Mit Bestrahlungsdosen von 800 cGy oder weniger, sollte die Mäuse brauchen keine besondere Pflege nach aus der Narkose zu erholen. Jedoch kann das Bestrahlungsverfahren und daraus resultierende Ermüdungs ​​möglicherweise mit anderen Eingriffen wie zusätzliche Verhaltenstests oder pharmazeutischen Anwendungen interagieren. Die Tiere sollten eng an den Tagen unmittelbar nach der Bestrahlung überwacht werden, wenn auf diese beschriebenen Verfahren zu ändern oder hinzufügen. Verschiedene Stämme von Mäusen kann zeigen auch unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber Bestrahlung 19, so ist Vorsicht ist geboten, wenn Stämme andere als C57BL / 6 verwendet wird .

Während diese Technik wurde entwickelt, strahlungs in darzustellenErmüdungs ​​duced, es ist nur eine Komponente des Komplexes CRF-Konzept. CRF ist ein Zustand, der wahrscheinlich zahlreiche Ursachen und tritt bei Patienten hat, die Krebs haben und erhalten oft mehrere Behandlungen. Ein Verständnis der CRF kann daher Sätze von Experimenten erforderlich mit tumortragenden Mäusen und mit anderen Behandlungen wie Chemotherapie oder Hormontherapie. Bezieht man diese Variablen in biologischen und Verhaltenstests werden die Forscher gestatten, ihre Beiträge zu diesem komplexen Zustand zu identifizieren. Das Maus-Modell kann hier beschrieben helfen, die spezifische Rolle der Strahlung in CRF verstehen und potenzielle Therapeutika entwickeln.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Diese Forschung wurde von der Abteilung für Interne Forschung, Nationales Institut für Pflegeforschung, National Institutes of Health.

Acknowledgments

Die Autoren möchten sich Michele Allen von der National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) der National Institutes of Health (NIH) für großzügig teilen ihre Expertise in der Maus-Phänotypisierung Methoden und für ihre laufende technische Unterstützung, sowie für danken Timothy Jagd des NHLBI uns helfen, die Schutzvorrichtung zu entwickeln. Diese Studie wird von der Abteilung für Interne Forschung des Nationalen Instituts für Pflegeforschung des NIH, und ein Teil der Validierung Studie unterstützt durch einen Zuschuss von der Oncology Nursing Society Foundation unterstützt.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
C57BL/6 Mice Charles River Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse)
Ketamine HCl Putney 100 mg/mL stock solution
Xylazine HCl Lloyd Laboratories 100 mg/mL stock solution
Rodent Tattoo System AIMS ATS-3 http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system
Lead Shielding Apparatus (custom made) One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation
Plexiglass shielding container (custom made) Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place.
GammaCell 40 Exactor Best Theratronics http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html
RAD Disk Ultra Best Theratronics http://www.theratronics.ca/product_rad.html
Mouse Single Activity Wheel Chamber Lafayette Instrument Company #80820 http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980
Activity Wheel Counter for Computer Monitoring Lafayette Instrument Company #86061 http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052
Modular Cable for Wheel Counters Lafayette Instrument Company #86051-7 http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046
USB Computer Interface for Activity Wheel Counters Lafayette Instrument Company #86056A http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047
Activity Wheel Monitor Software Lafayette Instrument Company #86065 http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Minton, O., et al. Cancer-related fatigue and its impact on functioning. Cancer. 119, Suppl 11. 2124-2130 (2013).
  2. Bower, J. E. Cancer-related fatigue--mechanisms, risk factors, and treatments. Nat Rev Clin Oncol. 11, (10), 597-609 (2014).
  3. Saligan, L. N., et al. The biology of cancer-related fatigue: a review of the literature. Support Care Cancer. 23, (8), 2461-2478 (2015).
  4. Norden, D. M., et al. Tumor growth increases neuroinflammation, fatigue and depressive-like behavior prior to alterations in muscle function. Brain Behav Immun. 43, 76-85 (2015).
  5. Ray, M. A., Trammell, R. A., Verhulst, S., Ran, S., Toth, L. A. Development of a mouse model for assessing fatigue during chemotherapy. Comp Med. 61, (2), 119-130 (2011).
  6. Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue. Comp Med. 63, (6), 491-497 (2013).
  7. Renner, M., et al. A murine model of peripheral irradiation-induced fatigue. Behav Brain Res. 307, 218-226 (2016).
  8. Van der Meeren, A., Lebaron-Jacobs, L. Behavioural consequences of an 8 Gy total body irradiation in mice: Regulation by interleukin-4. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 79, (2), 140-143 (2001).
  9. York, J. M., et al. The biobehavioral and neuroimmune impact of low-dose ionizing radiation. Brain Behav Immun. 26, (2), 218-227 (2012).
  10. Meijer, J. H., Robbers, Y. Wheel running in the wild. Proc Biol Sci. 281, (1786), (2014).
  11. The Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. 8th Edition, National Research Council of the National Academies. (2011).
  12. Heredia, L., Torrente, M., Domingo, J. L., Colomina, M. T. Individual housing and handling procedures modify anxiety levels of Tg2576 mice assessed in the zero maze test. Physiol Behav. 107, (2), 187-191 (2012).
  13. Varty, G. B., Paulus, M. P., Braff, D. L., Geyer, M. A. Environmental enrichment and isolation rearing in the rat: effects on locomotor behavior and startle response plasticity. Biol Psychiatry. 47, (10), 864-873 (2000).
  14. Pham, T. M., Brene, S., Baumans, V. Behavioral assessment of intermittent wheel running and individual housing in mice in the laboratory. J Appl Anim Welf Sci. 8, (3), 157-173 (2005).
  15. Knab, A. M., et al. Repeatability of exercise behaviors in mice. Physiol Behav. 98, (4), 433-440 (2009).
  16. Novak, C. M., Burghardt, P. R., Levine, J. A. The use of a running wheel to measure activity in rodents: relationship to energy balance, general activity, and reward. Neurosci Biobehav Rev. 36, (3), 1001-1014 (2012).
  17. Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice. Behav Brain Res. 175, (1), 43-50 (2006).
  18. Perhach, J. L. Jr, Barry, H. 3rd Stress responses of rats to acute body or neck restraint. Physiol Behav. 5, (4), 443-448 (1970).
  19. Iwakawa, M., et al. Different radiation susceptibility among five strains of mice detected by a skin reaction. J Radiat Res. 44, (1), 7-13 (2003).
  20. Travis, E. L., Peters, L. J., McNeill, J., Thames, H. D. Jr, Karolis, C. Effect of dose-rate on total body irradiation: lethality and pathologic findings. Radiother Oncol. 4, (4), 341-351 (1985).
  21. Duran-Struuck, R., Dysko, R. C. Principles of bone marrow transplantation (BMT): providing optimal veterinary and husbandry care to irradiated mice in BMT studies. J Am Assoc Lab Anim Sci. 48, (1), 11-22 (2009).
  22. Duran-Struuck, R., et al. Differential susceptibility of C57BL/6NCr and B6.Cg-Ptprca mice to commensal bacteria after whole body irradiation in translational bone marrow transplant studies. J Transl Med. 6, 10 (2008).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics