의 삼투 회피 Caenorhabditis 엘레간스 : 두 유전자의 시냅틱 기능, 인간의 Orthologues NRXN1과 NLGN1로 후보
Summary
Neurexins 및 neuroligins는 시냅스 차별화 및 전송에 필수적인 역할을 수행하는 막 – 신경 세포의 접착 단백질입니다. 의 Neuroligin 부족한 돌연변이<em> C. 엘레간스</em>는 삼투 강도를 감지에 결함이 있지만, 그들은 또한 neurexin 코딩 유전자에 돌연변이 포함된 경우, 그들은 야생 유형 표현형을 복구합니다.
Abstract
Neurexins 및 neuroligins은 세포 접착 분자는 흥분성의 억제와 시냅스에 존재하고, 그들이 올바른 신경망 기능 1 필수입니다. 이러한 단백질은 presynaptic 및 postsynaptic 세포막 2 볼 수 있습니다. 생쥐의 연구 neurexins과 neurologins가 시냅스 전달 1 필수 역할을 나타냅니다. 최근 보고서는 인간의 신경 시스템의 개발 기간 동안 변경의 연결을 연결 자폐증 스펙트럼 장애 3 가지 경우 많은 병인의 기초를 구성 수있는 것으로 나타났습니다.
Caenorhabditis의 엘레간스 때문에 실험실 실험에 대한 단순, 시냅스 구성 요소의 기능 연구를 촉진하기위한 실험 도구로 사용하며, 신경 시스템과 신경 배선이 완전히 특징되었음을 주어진 수 있습니다. C에서. 엘레간스 nrx – 1 nlg – 1 유전자는 각각 알파 – neurexin – 1 neuroligin – 1 단백질, 인코딩 인간 NRXN1 및 NLGN1 유전자에 orthologous 있습니다. 인간과 nematodes에서 neurexins 및 neuroligins의 조직 기능 도메인에 대한 존중과 유사합니다.
선충류의 머리 amphid, 삼투 강도를 포함한 다양한 자극에 반응을 mediates 선충류의 감각 기관이 포함되어 있습니다. amphid은 솜털이있는 dendrites 한 presynaptic 터미널 축삭 4 12 감각 뉴런의 바이폴라 이루어집니다. ASHR 및 ASHL라는 이러한 뉴런의 두 높은 삼투 강도 5 수용성 repellents를 감지, 삼투 감각 기능에 특히 중요합니다. 이 두 뉴런의 dendrites는 입 끝에으로 길이 그들이 행동 반응 6 결정 다른 뉴런과 시냅스 연결을 어디에 axons은 신경 링을 확장할 수 있습니다.
높은 삼투 강도 회피에 neurexin 및 neuroligin의 의미를 평가하기 위해, 우리는 4M Fructose와 반지 7 기반 방법을 사용, nrx – 1 nlg – 1 유전자에 결함이 C. 엘레간스 돌연변이의 다른 응답을 보여줍니다. 행동 phenotypes는 특정 RNAi의 클론 8을 사용하여 확인되었다. C로 엘레간스는 RNAi를 실행하는 데 필요한 dsRNA는 9 먹이에서 관리하실 수 있습니다. 음식을 통해 dsRNA의 납품 따라서 유전자 구성 요소와 네트워크 경로의 신분을 허용 관심있는 유전자의 RNAi 간섭을 유도.
Protocol
Discussion
Neurexins 및 neuroligins는 시냅스 전송 11 시냅스 연결 12 분화에 필수적인 역할을 수행합니다. 두 분자가 자폐증 13,14에 대한 후보 유전자로 확인되었습니다.
이 비디오에서 우리는 우리가 C로 삼투 회피 반응에 영향을 미치는 유전자의 효과를 연구 수있는 간단한 방법을 보여 엘레간스. Neuroligin 결함 돌연변이 삼투 강도를 감지에 결함이되며…
Acknowledgements
우리는 그의 가치가 도와 주셔서 감사합니다 드르 안토니오 미란다 – Vizuete 싶습니다. 우리는 또한 가치있는 기술 지원을 살마 Boulayoune와 이사벨 카발 레로 우리의 감사를 표현하는 것을 좋아합니다. 이 작품은 준타 데 안다 루시아 (BIO – 272)에서 부여로 재정되었다. 이 연구는 유럽에서 유전자 실험을 규제하는 현행 법률에 계약에서 실시되었습니다.
Materials
Table 1. C. elegans strains.
| Strain | Gene | Allele | Source |
| Bristol N2 | – | – | aCGC |
| VC228 | nlg-1 | ok259 | CGC |
| FX00474 | nlg-1 | tm474 | bNBP-JAPAN |
| VC1416 | nrx-1 | ok1649 | CGC |
| FX1961 | nrx-1 | tm1961 | NBP-JAPAN |
| NL2099 | rrf-3 | pk1436 | CGC |
| CRR21 | nrx-1; nlg-1 | ok1649; ok259 | This work |
| CRR22 | nrx-1; nlg-1 | tm1961;ok259 | This work |
a. Caenorhabditis Genetic Center, University of Minnesota, USA.
b. National Bioresource Project for the Experimental Animal “Nematode C. elegans“. Tokyo Women’s Medical University, Japan.
References
- Sudhof, T. C. . Nature. 455 (7215), 903-903 (2008).
- Fabrichny, I. P., Leone, P., Sulzenbacher, G. . Neuron. 56 (6), 979-979 (2007).
- Garber, K. . Science. 317 (5835), 190-190 (2007).
- Wang, K., Zhang, H., Ma, D. . Nature. 459 (7246), 528-528 (2009).
- Ward, S., Thomson, N., White, J. G. . The Journal of comparative neurology. 160 (3), 313-313 (1975).
- Bargmann, C. I., Thomas, J. H., Horvitz, H. R. Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. 55, 529-529 (1990).
- White, J. G., Southgate, E., Thomsom, J. N., Brenner, S. . Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 314, 1-1 (1986).
- Culotti, J. G., Russell, R. L. . Genetics. 90 (2), 243-243 (1978).
- Fire, A., Xu, S., Montgomery, M. K. . Nature. 391 (6669), 806-806 (1998).
- Timmons, L., Fire, A. . Nature. 395 (6705), 854-854 (1998).
- Simmer, F., Tijsterman, M., Parrish, S., Koushika, S. P., Nonet, M. L., Fire, A., Ahringer, J., Plasterk, R. H. . Curr Biol. 12, 1317-1317 (2002).
- Missler, M., Zhang, W., Rohlmann, A. . Nature. 423 (6943), 939-939 (2003).
- Varoqueaux, F., Aramuni, G., Rawson, R. L. . Neuron. 51 (6), 741-741 (2006).
- Graf, E. R., Zhang, X., Jin, S. X., Scheiffele, P., Fan, J., Choih, J. . Cell. 119 (7), 1013-1013 (2004).
- Scheiffele, P., Fan, J., Choih, J. . Cell. 101 (6), 657-657 (2000).
- Jamain, S., Quach, H., Betancur, C. . Nature genetics. 34 (1), 27-27 (2003).
- Szatmari, P., Paterson, A. D., Zwaigenbaum , L. . Nature genetics. 39 (3), 319-319 (2007).
