Cellemembranen modifisering av røde blodceller (RBC) med hyperforgrenede polyglycerol (HPG) presenteres. Modifiserte RBCs var preget av vandig to fase partisjonering, osmotisk skjørhet og utfyller mediert lysis. Kamuflasje av overflateproteiner og antigener ble evaluert med flowcytometri og Micro Typing System (MTS) blod fenotyping kort.
Røde blodceller (RBC) transfusjon er avgjørende for behandlingen av en rekke akutte og kroniske medisinske problemer som thalassemia major og sigdcelleanemi 1-3. På grunn av tilstedeværelsen av mange antigener på RBC overflaten (~ 308 kjente antigener 4), pasienter i kronisk blodoverføring terapi utvikle alloantibodies grunn glipp samsvarer med mindre antigener på transfused 4 RBCs, 5. Pode av hydrofile polymerer slik som polyetylenglykol (PEG) og hyperforgrenede polyglycerol (HPG) danner et lag på uttrekk RBC membran som hindrer interaksjon av antistoffer med overflateantigener uten å påvirke passasje av små molekyler slik som oksygen, glukose, og ioner 3. I dag ingen fremgangsmåte er tilgjengelig for dannelsen av universelle røde blod donor cellene delvis på grunn av den skremmende utfordringen i tilstedeværelsen av et stort antall antigener (protein og karbohydrat basert) på RBC overflaten og development av slike metoder vil forbedre transfusjon sikkerhet, og dramatisk forbedre tilgjengeligheten og bruken av RBCs. I denne rapporten er de forsøk som er brukt for å utvikle antigen beskyttede funksjonelle RBCs av membranen pode av HPG og deres karakterisering presenteres. HPGs er svært biokompatible kompakte polymerer 6, 7, og er forventet å bli lokalisert i cellen glycocalyx som omgir lipid membran 8, 9 og maske RBC overflateantigener 10, 11.
Universelle donor RBCs har stort potensial i å forbedre blod tilgjengelighet og sikkerhet for blodoverføring terapi. RBCs regnes også lovende levering av legemidler kjøretøy på grunn av sin lange sirkulasjon og iboende biokompatibilitet 14, 15. Eksperimenter presenteres i denne artikkelen evaluere in vitro karakteristika HPG modifiserte RBCs. In vitro egenskaper og in vivo sirkulasjon av HPG modifiserte RBCs er undersøkt i vår gruppe nylig 8, 11. Delingen av RBCs …
The authors have nothing to disclose.
Denne forskningen ble finansiert av den kanadiske Blood Services (CBS) og den kanadiske Institutes of Health Science (CIHR) Research Partnership Fund. Forfatterne takke LMB macromolecule Hub på UBC Senter for forskning på blod for bruk av deres forskning fasiliteter. Infrastrukturen anlegget er støttet av Canada grunnlaget for innovasjon (CFI) og Michael Smith Foundation for Health Research (MSFHR). R. Chapanian er en mottaker av (CIHR / CBS) postdoktorstipend i Transfusjon Science og en mottaker av MSFHR forskning trainee innlegg doc. JN Kizhakkedathu er en mottaker av MSFHR Career etterforsker Scholar Award.
Glycidol | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Trimethylolpropane | Fluka | (ON, Canada) | |
Potassium methylate | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Anhydrous pyridine | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
4-Dimethylaminopyridine | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Succinic anhydride | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Acetone | Fisher Scientific | (ON, Canada) | |
Anhydrous dimethyl formamide | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
N-Hydroxysuccinimide | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
N,N’-Diisopropylcarbodiimide | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
MTS cards | Micro Typing System (MTS) cards (FL, USA) | ||
Dextran 500 kDa | Pharmacia Fine Chemicals | (Sweden) | |
PEG 8 kDa | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
FITC monoclonal anti-Rhesus D (RhD) | Quotient Biodiagnostics | (PA, USA) | |
PE monoclonal anti-CD47 | BD Biosciences | (NJ, USA) | |
Drabkin’s reagent | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Table. Chemicals and reagents used for the grafting of HPG polymers to RBC membrane and their analysis. |