Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Permanente Ligatie van de linker anterior Aflopend Kransslagader in Muizen: Een model van Post-myocardinfarct Remodelling en hartfalen

Published: December 2, 2014 doi: 10.3791/52206
Automatic Translation
1, 1, 1, 1
1Department of Cardiovascular Sciences, Centre for Molecular and Vascular Biology, Catholic University of Leuven

Abstract

Hartfalen is een syndroom waarbij het hart faalt om bloed te pompen met een snelheid evenredig met mobiele zuurstofbehoefte in rust of tijdens stress. Het wordt gekenmerkt door het vasthouden van vocht, kortademigheid en vermoeidheid, met name bij inspanning. Hartfalen is een groeiend probleem voor de volksgezondheid, de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname, en een belangrijke oorzaak van sterfte. Ischemische hartziekten is de belangrijkste oorzaak van hartfalen.

Kamerdilatatie verwijst naar veranderingen in structuur, grootte en vorm van de linker ventrikel. Deze architecturale hermodellering van de linker ventrikel wordt geïnduceerd door verwonding (bijvoorbeeld myocardinfarct) door drukoverbelasting (bijvoorbeeld systemische arteriële hypertensie en aortastenose), of volume overbelasting. Sinds ventriculaire remodeling beïnvloedt muur stress, het heeft een grote invloed op de hartfunctie en op de ontwikkeling van hartfalen. Een model van permanente ligatie van de linker anterior descending kransslagader bij muizen wordt gebruikt om de ventriculaire remodeling en hartfunctie post-myocardinfarct onderzoeken. Dit model is fundamenteel anders dan in termen van doelstellingen en pathofysiologische relevantie ten opzichte van het model van voorbijgaande ligatie van de linker voorste dalende kransslagader. In dit laatste model van ischemie / reperfusie schade, de aanvankelijke omvang van het infarct worden gemoduleerd door factoren die myocardiale salvage na reperfusie beïnvloeden. Daarentegen wordt het infarct gebied op 24 uur na permanente ligatie van de linker voorste dalende kransslagader vast. Hartfunctie bij dit model zal worden beïnvloed door 1) het proces van uitbreiding van het infarct, infarct genezing en littekenvorming; en 2) de gelijktijdige ontwikkeling van de linker ventrikel dilatatie, hypertrofie van het hart, en ventriculaire remodeling.

Naast het model van permanente ligatie van de linker voorste dalende kransslagader, de techniek van invasieve hemodynamische meaopnieuw metingen bij muizen wordt in detail gepresenteerd.

Protocol

NB: Alle in dit hoofdstuk beschreven experimentele procedures werden goedgekeurd door de Institutional Animal Care en Onderzoek Raadgevend Comité van de Katholieke Universiteit Leuven (Project: 154/2013-B De Geest).

1. Permanente Ligatie van de Left Anterior Descending coronaire

  1. Verdoven de muis door intraperitoneale toediening van 40 mg / kg tot 70 mg / kg natriumpentobarbital. Zorg ervoor dat de muis zijn juiste vlak van anesthesie bereikt wanneer het niet meer reageert een stevige teen knijpen. Controleer altijd de juiste verdoving deze manier voorafgaand aan elke chirurgische ingreep of interventie. Gebruik smerende oogzalf droogheid van de cornea te voorkomen tijdens het onder narcose. Zorg preoperatieve analgésie 2-4 uur voor het begin van de procedure (buprenorfine 0,05 mg / kg SQ).
    1. Gelden consistente aseptische technieken tijdens overleven chirurgie. Uitvoering van procedures die remmen om een ​​maximaal mogelijke omvang microbiële concontaminatie zodat significante infectie of suppuration niet optreedt. Deze procedures omvatten het gebruik van steriele instrumenten en steriele materialen, desinfectie van het operatiegebied, en verwijdering van bont / haar over de operatiewond en ontsmetting van deze site.
  2. Intuberen de muis met een zelf bereide afgestompte 20-gauge naald.
    1. Zet de muis in rugligging met hyperextensie van het hoofd.
      1. Focus het licht op de nek regio. Til de tong met een afgestompte pincet. De ingang van de larynx duidelijk te zien.
      2. Passeer de afgestompte naald door het strottenhoofd in de luchtpijp onder direct zicht. Beoordeel correcte intubatie van de muis op het beademingsapparaat (slagvolume in pl: 3 x lichaamsgewicht (g) + 155; frequentie: 120 slagen per minuut).
    2. Als alternatief verbeteren visualisatie van endotracheale intubatie door eerst zorgvuldig het blootstellen van de luchtpijp.
      1. Maak een 5 mm mid-hals incisie en trekkenspierweefsel net boven de luchtpijp.
      2. Voer de intubatie met een chirurgische stereomicroscoop voor directe visualisatie van de luchtpijp. Til de tong en voer het zelf-bereide afgestompt 20 gauge naald in de luchtpijp. Bevestig correcte intubatie van de muis op het beademingsapparaat (slagvolume in pl: 3 x lichaamsgewicht (g) + 155; frequentie: 120 slagen per minuut).
  3. Houd de muis in rugligging en zet de muis met tape. Voeren een operatie aan een verwarming pad om onderkoeling te voorkomen.
    1. Scheren en desinfecteren van de huid met Betadine. Zorg ervoor dat de linker achterpoot kruist de juiste achterste ledematen om een ​​beter zicht op de linker ventrikel te verkrijgen tijdens de operatie.
  4. Maak een kleine dwarse cutane incisie tot aan het borstbeen en het scheiden van de onderliggende huid en spieren.
  5. Trek de m opzij. pectoralis minor en de m. pectoralis major met een 5-0 zijden hechtdraad.
  6. Maak een incision in de derde intercostale ruimte door het invoegen van een afgestompte pincet.
  7. Beweeg de pincet onder de intercostale spieren van lateraal naar mediaal tot het borstbeen is bereikt. Punctie het thoraxwand door op de pincet vanuit de huid. Voltooi de thoracotomie door het zorgvuldig snijden van de intercostale spieren net boven de pincet met een kleine schaar. Met deze techniek om puncturing van de longen voorkomen.
  8. Zet een spons ondergedompeld in 0,9% NaCl in de holte naar de longen beschermen. Introduceer een wond spreider (borst oprolmechanisme) in de intercostale ruimte om de blootstelling van de linkerkant van het hart te verkrijgen. Vanaf nu, het linker atrium, de linker ventrikel en de linker voorste dalende kransslagader zijn zichtbaar onder de stereomicroscoop.
  9. Voer een ligatie van de linker voorste dalende kransslagader met een 6-0 Prolene ligatuur ongeveer 1 mm onder de punt van de linker atrium. Dit is distaal van de eerste diagonale tak.
    OPMERKING: U kunt ook met 7-0 (0.05 Mm diameter) of 8-0 draden (0.04 mm diameter) worden gebruikt. De naald is een C-1 13 mm 3/8 cirkel taper Point naald. Succesvolle ligatie van de linker voorste dalende kransslagader induceert onmiddellijke verkleuring, waardoor een bleke verschijnen myocardium in het getroffen gebied.
  10. Verwijder de wond strooier (borst oprolmechanisme).
    1. Plaats drie 6-0 Ti-Cron hechtingen rond de intercostale ruimte. Voor het aandraaien van de hechtingen, verwijder de spons uit de borstholte en opnieuw uitbreiden van de longen door het blokkeren van de uitstroom van de ventilator. Door dit te doen, de longen opnieuw te verbinden met de pariëtale pleura.
    2. Vervolgens trek de hechtingen strak en herhaal re-expansie door te drukken op de borst. Bevestig de succesvolle afsluiting van de thorax met een kleine hoeveelheid zoutoplossing (geen luchtbellen worden gezien wanneer het uitoefenen van druk op de borst).
    3. Kijk door de intercostale spieren om de normale groei van de longen te bevestigen. Herpositioneren beide pectoralis spieren, die als eenextra barrière voor de preventie van een pneumothorax.
  11. Sluit de huid met 5-0 zijde-hechtingen.
  12. Koppel de muis van de ventilator en laat herstel op de verwarming pad. Heeft een dier niet onbeheerd achter, totdat het voldoende weer bij bewustzijn is om borstligging behouden. Heeft een dier dat een operatie heeft ondergaan om het gezelschap van andere dieren tot volledig hersteld niet meer terug.
  13. Consequent postoperatieve analgesie (buprenorfine 0,05 mg / kg SQ BID gedurende minstens 48 uur na de operatie).

2. In vivo invasieve hemodynamische metingen in Muizen

  1. Voor de procedure onderdompelen 1,0 Franse Millar drukkatheter in steriel water bij 37 ° C gedurende ten minste 30 min signaaldrift minimaliseren. Elektronisch kalibreren van de druksensor op 0 mm Hg en 100 mm Hg en registreren van gegevens bij 2000 Hz.
  2. Voeren anesthesie door intraperitoneale toediening van 1,4 g / kg urethaan. Controleer datde muis de juiste vlak van anesthesie bereikt wanneer het niet meer reageert een stevige teen knijpen.
  3. Plaats de verdoofde muis in rugligging. Veilig zijn ledematen met tape. Handhaven van de lichaamstemperatuur met een verwarmingselement en monitor met een rectale sonde. Scheer de nek regio en maak een middellijn incisie in de nek regio om de schildklier bloot.
  4. Bevestig de hals met verbogen naalden.
  5. Trek afgezien van de speekselklier en de juiste gemeenschappelijke halsslagader bloot. De nervus vagus, die een witte draad lijkt, ligt langs de slagader. Haal voorzichtig de halsslagader van de nervus vagus via een gebogen pincet.
  6. Laat een gebogen pincet onder de rechter halsslagader te scheiden van andere weefsels. Verwijder bindweefsel rond de slagader.
  7. Passeer twee 6-0 zijde draden onder de juiste gemeenschappelijke halsslagader. Maak een strakke knot op de bovenste draad, die wordt geplaatst in de richting van het hoofd, in de buurt, en fixeren met een Kocher (distale occlusie ligatie). Passeer de Proximal draad twee keer van links naar rechts en bevestig met 2 kochers (proximale niet-occlusieve draad).
  8. Houd de halsslagader vochtig door het droppen van een steriele 0,9% NaCl. Drogen overtollige vloeistof met wattenstaafjes.
  9. Een insnijding in de rechter halsslagader met een 26-gauge naald tussen het distale en het proximale ligatie niet-occlusieve draad.
  10. Breng de druksensor in de slagader. Controleer of er geen bloedverlies. Duw de 1,0 Franse Millar drukkatheter voren en pas de proximale niet- occlusieve draad zodanig dat de katheter goed kan door het draad onder het sleutelbeen.
    1. Minimaliseren bloedverlies tijdens aanpassing van de proximale niet-occlusieve draad. Laat de druksensor te veel en bevordert tegelijk want het is zeer fragiel niet comprimeren. Sinds de proximale draad de slagader niet mag afsluiten, moet het vat gevuld blijven met bloed.
  11. Beginnen met het opnemen van de druk signaal. Een arteriële druk signaal Fluctuates in een gezonde muis tussen een diastolische druk van 60 - 70 mm Hg en een systolische druk van 100-120 mm Hg.
  12. Richt de katheter via de anonyma slagader en via de aorta in de linker ventrikel. De ventriculaire druk schommelt tussen 0 mm Hg en 100-120 mm Hg. Laat de katheter te stabiliseren in de linker ventrikel. Noteer het signaal gedurende 30 min tot 60 min, afhankelijk van de experimentele eisen.
  13. Na voltooiing van het experiment, genieten de katheter Alconox 1% gedurende 30 min. Was de katheter met Milli-Q water. Bewaar de katheter in een schuim blok.
  14. Win gegevens van de opname software voor verdere analyse.
    1. Voor data-analyse, overwegen een tijdsinterval waarin de druk stabiel is. Minstens 10 opeenvolgende hartcycli van de geregistreerde gegevens van belang.
    2. Gebruik LabChart software versie 8.0 of vergelijkbaar met de hartslag, de maximale systolische linker ventrikel druk, de minimale diastolische linker ventr analyserenicular druk, de pieksnelheid van isovolumetrische linker ventriculaire contractie (dP / dt max), de pieksnelheid van isovolumetrische linker ventriculaire relaxatie (dP / dt min), het eind-diastolische linker ventriculaire druk, en de tijdconstante van de isovolumetrische linker ventrikel drukval (tau) 7.
      OPMERKING: De eind-diastolische druk komt overeen met de druk aan de tijd die vlak boven de drukgolf veroorzaakt door isovolumetrische contractie. De berekening van tau is gebaseerd op het aanbrengen van de linker ventriculaire druk in een mono-exponentiële verval kromme, uitgedrukt als P (t) = P 0 e -t / tau + b, In deze formule P (t) is de linker ventriculaire druk op tijdstip t na de maximale negatieve waarde van dP / dt is bereikt. De parameter B komt overeen met de theoretische asymptoot, die een vereenvoudigde benadering kan worden verondersteld nul. Verbeterde isovolumetrische ontspanning resulteert in een kleinere waarde van tau.

    15. Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

De mate van myocardiaal infarct kan worden beoordeeld door Evans blue / 2,3,5-trifenyltetrazoliumchloride (TTC) double kleuring. TTC is een redox indicator, die wordt omgezet dieprode 1,3,5-triphenylformazan in levend weefsel door de activiteit van verscheidene dehydrogenases in aanwezigheid van NADH 8. Figuur 1 toont een representatief deel van het hart 24 uur na ligatie van de linker voorste dalende kransslagader. Blauw-gekleurde vlakken geven niet-ischemische / normale regio's. Het myocardiale risicogebied wordt gedefinieerd als het myocardiale weefsel in de perfusie distaal bed uit de ligatie van de linker voorste dalende kransslagader. Dieprode-gekleurde vlakken geven ischemische maar levensvatbare regio's (niet-infarct gebied in gevaar) regio's, terwijl negatief gekleurde gebieden (lichtrood) geven infarct getroffen regio's. In dit model, de niet-geïnfarceerde gebied op risico verwaarloosbaar en niet zichtbaar in het beeld die het permanente karakter van th weerspiegelte ligatie van de linker voorste dalende kransslagader. Het geïnfarceerde gebied ligt typisch tussen 50 - 60% van het totale linker ventrikel wandoppervlak 9,10. Twee componenten in de evolutie van het infarct worden onderscheiden: 1) de driedimensionale geometrie van het infarct kan het totale volume van het infarct veranderen als gevolg van infarctexpansie leidt tot een dunnere maar uitgebreid myocardinfarct, en 2) kan afnemen, waarbij het genezingsproces van de wond contractie en littekenvorming weergeeft.

Infarct expansie kan worden gekwantificeerd door het evalueren van het tijdsverloop van infarct lengte en dikte 10 infarct. Een representatieve Sirius rood gekleurde dwarsdoorsnede van een hart op dag 28 na permanente ligatie van de linker voorste dalende kransslagader wordt weergegeven in figuur 2. De afbeelding toont een infarct die aanzienlijk uitgerekt. In een dwarsdoorsnede, deze uitbreiding overeen met een stijging van de absolute infarct lengte en een afname van infarct dikte.

Naast overwegingen op driedimensionale geometrie en het volume van het infarct, moet een waarschuwing met betrekking tot de interpretatie van infarct parameters worden overwogen. Aangezien levensvatbaar myocardweefsel ook hypertrofie ondergaat, is het duidelijk dat de verhouding van infarctgebied versus totale linker ventrikel wand gebied zal afnemen als functie van de tijd. Beoordeling van longitudinale veranderingen van het infarct zone vereist daarom een ​​duidelijk inzicht in het verschil tussen absolute parameters en relatieve parameters.

Een arteriële en ventriculaire druk register wordt getoond in figuur 3. Na stabilisatie van de katheter, hartslag, maximale systolische linker ventriculaire druk, minimaal diastolische linker ventriculaire druk, de pieksnelheid van isovolumetrische linker ventriculaire contractie (dP / dt max), het einde -diastolic linker ventriculaire druk en thij pieksnelheid van isovolumetrische linker ventrikel ontspanning (dP / dt min) worden bepaald. De tijdconstante van isovolumetrische linker ventrikel drukval (tau) wordt gekwantificeerd volgens de methode van Weiss et al. 7.

Figuur 1
Figuur 1. Evaluatie van risicogebied en infarctgrootte 1 dag na myocardiaal infarct. De beelden van links naar rechts gaan van de cardiale apex tot de basis van het hart. 24 uur na permanente ligatie van de linker voorste dalende kransslagader, 2 ml Evans blauwe kleurstof werd geïnjecteerd als een bolus in de aorta om het volume van de geperfuseerde myocardium kwantificeren. Harten werden vervolgens in diastole gearresteerd door injectie van CDCls (100 pl; 0,1 N), werden gespoeld met fysiologische zoutoplossing uit te spoelen overtollige blauwe kleurstof, en werden ingebed in 5% lage geleringstemperatuur agarose. Afterwards 500 pm dikke doorsneden werden gemaakt met een HM 650 V Trillingen microtoom en schijfjes werden vervolgens geïncubeerd in een 1,5% 2,3,5-trifenyltetrazoliumchloride bevattende isotone fosfaatbuffer (pH 7,4) gedurende 30 min bij 37 ° C. Beelden werden gemaakt met behulp van een stereo Lumar V.12 microscoop. De negatief gekleurd gebied van infarct weefsel, de rood-gekleurde niet-infarct gebied in gevaar, en de blauw-gekleurde niet-ischemisch gezonde ventrikelwand gebied werden gekwantificeerd met behulp van Image J-software. Schaal balk vertegenwoordigt 0,5 mm. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.

Figuur 2
Figuur 2. Representatieve Sirius rood gekleurde dwarsdoorsnede van een hart op dag 28 na ligatie van de linker voorste dalende kransslagader. De images van links naar rechts gaan van de cardiale apex tot de basis van het hart. De standaard protocol van Junqueira et al. 11 werd aangevraagd Sirius Rode vlekken. Deze histochemisch methode vlekken fibrotische littekenweefsel donkerrood en gezond weefsel oranje. Schaal balk vertegenwoordigt 1 mm. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.

Figuur 3
Figuur 3. Arteriële (A) en linker ventrikel (B) drukmeter verkregen na catheterisatie van normale muizen. Het opvallende verschil tussen een arteriële signaal en een ventriculaire signaal dat laatstgenoemde signaal daalt tot 0 mm Hg tijdens diastole. LVP: linker ventriculaire druk.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Chronische veranderingen in myocardiale structuur en functie, kan de ontwikkeling van de linker ventriculaire disfunctie, en progressie van hartfalen te onderzoeken in verschillende muizenmodellen 12. Remodellering en disfunctie kan worden geïnduceerd door myocardinfarct of drukoverbelasting secundaire aorta vernauwing dwarse, of kunnen worden onderzocht in genetische modellen van gedilateerde cardiomyopathie 12. Uiteraard is het meest uitgesproken voordeel van muismodellen is de beschikbaarheid van een groot aantal transgene en knock-out stammen waaronder celtype specifieke en induceerbare transgene modellen. Evaluatie van remodellering in deze modellen is sterk bevorderd door de ontwikkeling van technologieën zoals ultrahoge resolutie van 2D- en 3D-echocardiografie, micro-magnetische resonantie imaging, hemodynamische evaluatie met behulp van micromanometry en micromanometer geleiding technologie voor druk volume curve analyses. In dit rapport hebben we ons gericht op de model van het myocard letsel veroorzaakt door permanente ligatie van de linker voorste dalende kransslagader en de evaluatie van de linker ventriculaire functie van de linker hartkamer micromanometry.

De eerste muizenmodel van myocardinfarct werd in 1978 beschreven door Zolotareva et al 13. Dit model van permanente occlusie moet duidelijk worden onderscheiden van het muizenmodel van transiënte occlusie van de linker voorste dalende kransslagader die eerst werd beschreven door Michael et al 14. Dit laatste model wordt gebruikt om ischemie-reperfusie schade en myocardiale salvage onderzoeken dat permanente ligatie wordt toegepast op de pathofysiologie van post-myocardiaal infarct remodellering bestuderen.

De kransslagader boom van muizen is anders in vergelijking met de mens 15-17. De septale kransslagader in de muis variabel oorsprong 15-17. Het ontstaat klassiek als een tak van de rechter coronaire arterij 18,19, maar kunnen ook voortvloeien uit een afzonderlijke ostium in de rechter sinus van Valsalva 17, bij uitzondering van de linker kransslagader 16. De anatomie van de kransslagader boom kan een beetje verschillen tussen verschillende stammen 20. Echter, ligatie van de linker voorste dalende kransslagader zoals onmiddellijk onder de linker oorschelp resultaten reproduceerbaar grote infarcten waarbij anterolaterale, achterste en apicale gebieden van het hart zoals aangetoond door histologie en echocardiografie 15,17 ontstaat. Belangrijk is dat het septum gespaard infarct, waarbij de aanwezigheid van de onderscheiden septale kransslagader weerspiegelt. In tegenstelling tot muizen, wordt de bloedtoevoer van het septum bij de mens voornamelijk verleend door filialen van de linker voorste dalende kransslagader 21. Dit verschil in anatomie en de resulterende sparing van het septum bij muizen invloed remodellering van het hart.

Zoals in het resultaats sectie, ligatie van de linker voorste dalende kransslagader bij muizen induceert een groot myocardinfarct die 50% tot 60% van de linker ventrikel 9,10 omvat. Het optreden van ventriculaire breuk in de eerste twee weken na myocardiaal infarct bij muizen frequent 22,23. Deze complicatie van myocardiaal infarct stam-afhankelijk en gebeurt significant vaker bij mannelijke muizen dan bij vrouwelijke muizen 22. Bovendien ventriculaire breuk gebeurt vaker in hypercholesterolemic muizen dan onder omstandigheden van normocholesterolemia 9. Het optreden van ventriculaire breuk bij muizen moeten in het juiste perspectief worden geplaatst. Ten eerste, deze complicatie is een manifestatie van infarctexpansie. Deze onevenredige dunner en dilatatie van het infarct segment niet alleen induceert myocardruptuur, maar is ook een trigger voor cardiale remodeling en voor congestief hartfalen 24-27. Zo is de frequentie van myocardiale ruptuureen indicator voor de mate van infarctexpansie en daarmee voor de omvang van remodellering en ontwikkeling van cardiale disfunctie in overlevende muizen.

De tweede belangrijke overweging met betrekking tot ventriculaire breuk is de noodzaak om overleving voorspanning rekening te houden bij functionele of structurele gegevens worden vergeleken tussen twee groepen in een interventiestudie 10. Het is redelijk te veronderstellen dat muizen met de meest uitgesproken infarctexpansie zal bezwijken voor ventriculaire breuk. Bij een significant verschil in overleving tussen twee groepen, moet men beseffen dat muizen gestorven zijn uitgesloten van de functionele of structurele analyse. Bijgevolg wordt vertekening die in elke vergelijking van muizen overleven op een bepaald tijdpunt.

Zoals hierboven beschreven, vele verschillende technologieën beschikbaar voor remodellering evalueren na myocardinfarct. De beschikbaarheid van geavanceerde en complexe technologieënkan beperkt verschillende onderzoekers. Hemodynamische beoordelingsproces met een micromanometer druksensor ingebracht via de halsslagader is betrekkelijk eenvoudig en aanzienlijk minder duur dan andere technologieën. Er moet echter worden benadrukt dat er inherente beperkingen aan de interpretatie van de linker hartkamer micromanometry. In contrast, de analyse van ventriculaire druk-volume relaties (bijvoorbeeld met behulp van geleiding micromanometry) vormt de meest rigoureuze en alomvattende aanpak van intacte hartfunctie 28 te evalueren. Het unieke voordeel van druk volume methode hartfunctie meten is dat daardoor meer metingen van de linker ventrikel functie onafhankelijk van belastingscondities en de hartslag 29.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Buprenorphine (Buprenex) Bedford Laboratories
Sodium Pentobarbital (Nembutal) Ceva
Betadine VWR internationals 200065-400
5 - 0 silk suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical K890H
6 - 0 prolene suture  Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1832
6 - 0 Ti- Cron suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1823
Urethane  Sigma 94300
Alconox Alconox Inc.
Ventilator, MiniVent Model 845 Hugo Sachs 73-0043
Chest retractor or Thorax retractor Kent Scientific corporation INS600240 ALM Self-retaining, serrated, 7 cm long, 4 x 4 "L" shaped prongs, 3 mm x 3 mm
1.0 French Millar pressure catheter  Millar Instruments  SPR - 1000/NR
Powerlab ADInstruments Pty Ltd.
LabChart® software ADInstruments Pty Ltd.
Rectal probe ADInstruments Pty Ltd.

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. He, J., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 161, 996-1002 (2001).
  2. Anversa, P., Sonnenblick, E. H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms. Prog Cardiovasc Dis. 33, 49-70 (1990).
  3. Erlebacher, J. A., Weiss, J. L., Weisfeldt, M. L., Bulkley, B. H. Early dilation of the infarcted segment in acute transmural myocardial infarction: role of infarct expansion in acute left ventricular enlargement. J Am Coll Cardiol. 4, 201-208 (1984).
  4. Shimizu, I., et al. Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. J Clin Invest. 120, 1506-1514 (2010).
  5. Tirziu, D., et al. Myocardial hypertrophy in the absence of external stimuli is induced by angiogenesis in mice. J Clin Invest. 117, 3188-3197 (2007).
  6. Theilmeier, G., et al. High-density lipoproteins and their constituent, sphingosine-1-phosphate, directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury in vivo via the S1P3 lysophospholipid receptor. Circulation. 114, 1403-1409 (2006).
  7. Weiss, J. L., Frederiksen, J. W., Weisfeldt, M. L. Hemodynamic determinants of the time-course of fall in canine left ventricular pressure. J Clin Invest. 58, 751-760 (1976).
  8. Bohl, S., et al. Refined approach for quantification of in vivo ischemia-reperfusion injury in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 297, 2054-2058 (2009).
  9. Van Craeyveld, E., Jacobs, F., Gordts, S. C., De Geest, B. Low-density lipoprotein receptor gene transfer in hypercholesterolemic mice improves cardiac function after myocardial infarction. Gene Ther. 19, 860-871 (2012).
  10. Gordts, S. C., et al. Beneficial effects of selective HDL-raising gene transfer on survival, cardiac remodelling and cardiac function after myocardial infarction in mice. Gene Ther. 20, 1053-1061 (2013).
  11. Junqueira, L. C., Bignolas, G., Brentani, R. R. Picrosirius staining plus polarization microscopy, a specific method for collagen detection in tissue sections. Histochem J. 11, 447-455 (1979).
  12. Patten, R. D., Hall-Porter, M. R. Small animal models of heart failure: development of novel therapies, past and present. Circ Heart Fail. 2, 138-144 (2009).
  13. Zolotareva, A. G., Kogan, M. E. Production of experimental occlusive myocardial infarction in mice. Cor Vasa. 20, 308-314 (1978).
  14. Michael, L. H., et al. Myocardial ischemia and reperfusion: a murine model. Am J Physiol. 269, 2147-2154 (1995).
  15. Salto-Tellez, M., et al. Myocardial infarction in the C57BL/6J mouse: a quantifiable and highly reproducible experimental model. Cardiovasc Pathol. 13, 91-97 (2004).
  16. Fernandez, B., et al. The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: implications for comparison with mutant models. J Anat. 212, 12-18 (2008).
  17. Kumar, D., et al. Distinct mouse coronary anatomy and myocardial infarction consequent to ligation. Coron Artery Dis. 16, 41-44 (2005).
  18. Clauss, S. B., Walker, D. L., Kirby, M. L., Schimel, D., Lo, C. W. Patterning of coronary arteries in wildtype and connexin43 knockout mice. Dev Dyn. 235, 2786-2794 (2006).
  19. Icardo, J. M., Colvee, E. Origin and course of the coronary arteries in normal mice and in iv/iv mice. J Anat. 199, 473-482 (2001).
  20. Yoldas, A., Ozmen, E., Ozdemir, V. Macroscopic description of the coronary arteries in Swiss albino mice (Mus musculus). J S Afr Vet Assoc. 81, 247-252 (2010).
  21. James, T. N., Burch, G. E. Blood supply of the human interventricular septum. Circulation. 17, 391-396 (1958).
  22. Gao, X. M., Xu, Q., Kiriazis, H., Dart, A. M., Du, X. J. Mouse model of post-infarct ventricular rupture: time course, strain- and gender-dependency, tensile strength, and histopathology. Cardiovasc Res. 65, 469-477 (2005).
  23. Muthuramu, I., Jacobs, F., Singh, N., Gordts, S. C., De Geest, B. Selective homocysteine lowering gene transfer improves infarct healing, attenuates remodelling, and enhances diastolic function after myocardial infarction in mice. PLoS One. 8, 63710 (2013).
  24. Eaton, L. W., Weiss, J. L., Bulkley, B. H., Garrison, J. B., Weisfeldt, M. L. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction: recognition by two-dimensional echocardiography. N Engl J Med. 300, 57-62 (1979).
  25. Erlebacher, J. A., et al. Late effects of acute infarct dilation on heart size: a two dimensional echocardiographic study. Am J Cardiol. 49, 1120-1126 (1982).
  26. Schuster, E. H., Bulkley, B. H. Expansion of transmural myocardial infarction: a pathophysiologic factor in cardiac rupture. Circulation. 60, 1532-1538 (1979).
  27. Jugdutt, B. I., Michorowski, B. L. Role of infarct expansion in rupture of the ventricular septum after acute myocardial infarction: a two-dimensional echocardiographic study. Clin Cardiol. 10, 641-652 (1987).
  28. Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Batkai, S., Kass, D. A. Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats. Nat Protoc. 3, 1422-1434 (2008).
  29. Vanden Bergh, A., Flameng, W., Herijgers, P. Parameters of ventricular contractility in mice: influence of load and sensitivity to changes in inotropic state. Pflugers Arch. 455, 987-994 (2008).

Tags

Geneeskunde myocard infarct cardiale verbouwing uitbreiding van het infarct hartfalen hartfunctie invasieve hemodynamische metingen
Permanente Ligatie van de linker anterior Aflopend Kransslagader in Muizen: Een model van Post-myocardinfarct Remodelling en hartfalen
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F.,… More

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure. J. Vis. Exp. (94), e52206, doi:10.3791/52206 (2014).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter