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Legatura permanente dell'arteria discendente anteriore sinistra coronarica nei topi: un modello di post-infarto rimodellante miocardico e insufficienza cardiaca

Published: December 2, 2014 doi: 10.3791/52206
Automatic Translation
1, 1, 1, 1
1Department of Cardiovascular Sciences, Centre for Molecular and Vascular Biology, Catholic University of Leuven

Abstract

L'insufficienza cardiaca è una sindrome in cui il cuore non riesce a pompare il sangue ad una velocità al fabbisogno di ossigeno cellulari a riposo o durante lo stress. E 'caratterizzata da ritenzione di liquidi, mancanza di respiro, e la fatica, in particolare da sforzo. Lo scompenso cardiaco è un problema crescente di salute pubblica, la principale causa di ospedalizzazione, e una delle principali cause di mortalità. Cardiopatia ischemica è la principale causa di insufficienza cardiaca.

Rimodellamento ventricolare riferisce alle variazioni di struttura, la dimensione e la forma del ventricolo sinistro. Questo rimodellamento architettonica del ventricolo sinistro è indotta da lesioni (es, infarto del miocardio), da sovraccarico di pressione (per esempio, ipertensione arteriosa sistemica o stenosi aortica), o da sovraccarico di volume. Dal rimodellamento ventricolare colpisce stress di parete, ha un profondo impatto sulla funzione cardiaca e sullo sviluppo di insufficienza cardiaca. Un modello di legatura permanente del descendin anteriore sinistrag coronarica nei topi è utilizzato per studiare il rimodellamento ventricolare e della funzione cardiaca dopo infarto miocardico. Questo modello è fondamentalmente diverso in termini di obiettivi e di rilevanza fisiopatologica rispetto al modello di legatura transitoria della discendente anteriore dell'arteria coronaria. In questo secondo modello di danno da ischemia / riperfusione, la portata iniziale dell'infarto può essere modulata da fattori che influenzano salvataggio miocardico seguente riperfusione. Al contrario, l'area infartuata a 24 ore dopo la legatura permanente della discendente anteriore dell'arteria coronaria è fisso. La funzione cardiaca in questo modello sarà influenzato dal 1) il processo di espansione infarto, infarto guarigione, e la formazione di cicatrici; e 2) lo sviluppo concomitante di dilatazione del ventricolo sinistro, ipertrofia cardiaca, e rimodellamento ventricolare.

Oltre il modello di legatura permanente della discendente anteriore dell'arteria coronaria, la tecnica invasiva emodinamico meamisura- nei topi è presentato in dettaglio.

Protocol

NOTA: Tutte le procedure sperimentali descritte in questa sezione sono stati approvati dalla cura degli animali e del Comitato consultivo di ricerca della Katholieke Universiteit Leuven istituzionale (Progetto: 154/2013-B De Geest).

1. permanente legatura dell'arteria coronarica discendente anteriore sinistra

  1. Anestetizzare il mouse per somministrazione intraperitoneale di 40 mg / kg a 70 mg / kg di sodio pentobarbital. Assicurarsi che il mouse raggiunge il suo corretto piano di anestesia quando non reagisce più un pizzico punta ditta. Verificare sempre la corretta anestesia questo modo prima di qualsiasi procedura chirurgica o intervento. Utilizzare lubrificante pomata oftalmica per prevenire la secchezza della cornea mentre sotto anestesia. Fornire analgesia preoperatoria 2-4 ore prima dell'inizio della procedura (buprenorfina 0,05 mg / kg SQ).
    1. Applicare tecniche asettiche coerenti durante l'intervento chirurgico la sopravvivenza. Implementare procedure che inibiscono un con microbica massimo possibile misuracontaminazione in modo che l'infezione significativo o suppurazione non si verifica. Queste procedure includono l'uso di strumenti sterili e materiali sterili, disinfezione dell'area chirurgica, e la rimozione di pelliccia / capelli sopra il sito chirurgico e la disinfezione di questo sito.
  2. Intubare il mouse con un smussato ago 20-gauge auto-preparata.
    1. Ponga il mouse in posizione supina con iperestensione del capo.
      1. Focalizzare la luce sulla regione del collo. Sollevare la lingua con un pincet smussata. L'ingresso della laringe può essere visto chiaramente.
      2. Passare l'ago smussato attraverso la laringe nella trachea sotto visione diretta. Valutare corretta intubazione collegando il mouse per il ventilatore (stroke volume in microlitri: 3 x peso corporeo (g) + 155; Frequenza: 120 colpi al minuto).
    2. In alternativa, migliorare la visualizzazione di intubazione endotracheale esponendo con la massima attenzione la trachea.
      1. Fare un 5 millimetri un'incisione mid-collo e ritrarretessuto muscolare appena sopra la trachea.
      2. Eseguire l'intubazione utilizzando uno stereomicroscopio chirurgica per la visualizzazione diretta della trachea. Sollevare la lingua e inserire la calibro 20 ago auto-preparata smussato nella trachea. Confermare corretta intubazione collegando il mouse per il ventilatore (stroke volume in microlitri: 3 x peso corporeo (g) + 155; Frequenza: 120 colpi al minuto).
  3. Tenere il mouse in posizione supina e fissare il mouse con nastro. Eseguire un intervento chirurgico su una piastra elettrica per evitare l'ipotermia.
    1. Shave e disinfettare la pelle con Betadine. Assicurarsi che l'arto posteriore sinistra attraversa destra dell'arto posteriore al fine di ottenere una migliore visualizzazione sul ventricolo sinistro durante l'intervento chirurgico.
  4. Fai una piccola incisione cutanea trasversale fino allo sterno e separare la pelle ed i muscoli sottostanti.
  5. Estrarre da parte la m. piccolo pettorale e m. pettorale con una sutura 5-0 seta.
  6. Fai incision nel terzo spazio intercostale inserendo un pincet smussata.
  7. Spostare il pincet sotto i muscoli intercostali da laterale a mediale fino a raggiungere lo sterno. Perforare la parete toracica spingendo la pincet dall'interno alla pelle. Completare la toracotomia tagliando attentamente il muscolo intercostale appena sopra il pincet con una piccola forbice. Utilizzare questa tecnica per impedire punzonamento dei polmoni.
  8. Mettere una spugna immersa in 0,9% NaCl nella cavità per proteggere i polmoni. Introdurre un spreader ferita (riavvolgitore petto) nello spazio intercostale per ottenere esposizione del lato sinistro del cuore. A partire da ora, l'atrio sinistro, il ventricolo sinistro, e la discendente anteriore sinistra coronarica sono visibili con lo stereomicroscopio.
  9. Eseguire una legatura della discendente anteriore dell'arteria coronaria con un'unica 6-0 prolene legatura di circa 1 mm sotto la punta dell'atrio sinistro. Questo è distale dal primo ramo diagonale.
    NOTA: In alternativa, 7-0 (0Possono essere utilizzati .05 mm di diametro) o 8-0 fili (0,04 mm di diametro della). L'ago è un cerchio Taper Point ago C-1 13 millimetri 3/8. Legatura successo della discendente anteriore dell'arteria coronaria induce scolorimento immediata, risultando in un miocardio appare pallida nel territorio interessato.
  10. Rimuovere la spreader ferita (divaricatore petto).
    1. Mettere tre 6-0 suture Ti-Cron intorno spazio intercostale. Prima di serrare le suture, rimuovere la spugna dalla cavità toracica e ri-expand polmoni bloccando il deflusso del ventilatore. In questo modo, i polmoni riconnettersi con la pleura parietale.
    2. Successivamente, tirare le suture stretto e ripetere riespansione premendo sul petto. Conferma la chiusura successo del torace utilizzando una piccola quantità di soluzione salina (bolle d'aria devono essere considerate quando si applica pressione sul torace).
    3. Guardare attraverso il muscolo intercostale per confermare normale dilatazione dei polmoni. Riposizionare entrambi i muscoli pettorali, che serve come unulteriore ostacolo per la prevenzione di un pneumotorace.
  11. Chiudere la pelle con 5-0 seta-suture.
  12. Scollegare il mouse dal ventilatore e consentire il recupero sulla piastra elettrica. Non lasciare un animale incustodito fino a quando non ha ripreso conoscenza sufficiente per mantenere decubito sternale. Non restituire un animale che ha subito un intervento chirurgico per la compagnia di altri animali fino alla completa guarigione.
  13. Coerentemente fornire analgesia postoperatoria (buprenorfina 0,05 mg / kg SQ BID per almeno 48 ore dopo l'intervento chirurgico).

2. In vivo Misure Invasive emodinamici nei topi

  1. Prima della procedura, immergere Francese Millar catetere pressione 1,0 in acqua sterile a 37 ° C per almeno 30 minuti per ridurre la deriva del segnale. Elettronicamente calibrare il sensore di pressione a 0 mmHg e 100 mmHg e registrare i dati a 2.000 Hz.
  2. Eseguire anestesia mediante somministrazione intraperitoneale di 1,4 g / kg uretano. Controllare cheil mouse raggiunge il suo corretto piano di anestesia quando non reagisce più un pizzico punta ditta.
  3. Posizionare il mouse anestetizzato in posizione supina. Fissare le sue membra con nastro adesivo. Mantenere la temperatura corporea con una piastra elettrica e monitorare con una sonda rettale. Shave regione del collo e fare una incisione mediana nella regione del collo per esporre la ghiandola tiroidea.
  4. Fissare il collo con aghi piegati.
  5. Estrarre da parte delle ghiandole salivari e esporre il diritto carotide comune. Il nervo vago, che assomiglia a un filo bianco, si trova lungo l'arteria. Separare con cautela la carotide dal nervo vago con una pinza curva.
  6. Passare una pinza curvo sotto il diritto carotide comune per separarla da altri tessuti. Rimuovere tessuto connettivo attorno l'arteria.
  7. Passare due 6-0 fili di seta sotto il diritto carotide comune. Fare un nodo stretto sul filo superiore, che si trova verso la testa, stretta, e fissare con un Kocher (occlusiva legatura distale). Passare il Proxifilo mal due volte da sinistra a destra e fissare con 2 Kochers (fili non occlusiva prossimale).
  8. Mantenere la carotide umido facendo cadere sterile 0,9% NaCl. Asciugare il liquido in eccesso con bastoncini di cotone.
  9. Fare un'incisione nella giusta carotide comune con un ago calibro 26 tra la legatura distale e il filo non-occlusiva prossimale.
  10. Introdurre il sensore di pressione nell'arteria. Verificare che non vi è alcuna perdita di sangue. Spingere delicatamente Francese Millar catetere pressione 1.0 avanti e regolare il filo non-occlusiva prossimale in modo tale che il catetere può passare attentamente il cavo sotto la clavicola.
    1. Ridurre al minimo la perdita di sangue durante la regolazione del filo non occlusiva prossimale. Non comprimere il sensore di pressione troppo mentre avanza poiché è molto fragile. Poiché il filo prossimale non deve occludere l'arteria, la nave deve rimanere pieno di sangue.
  11. Avviare la registrazione del segnale di pressione. Un segnale di pressione arteriosa Fluctuates in un sano mouse tra una pressione diastolica a 60 - 70 mmHg e una pressione sistolica di 100 - 120 mm Hg.
  12. Dirigere il catetere attraverso l'arteria anonima e tramite l'aorta nel ventricolo sinistro. La pressione ventricolare oscilla tra 0 mm Hg e 100 - 120 mm Hg. Lasciare il catetere per stabilizzare all'interno del ventricolo sinistro. Registrare il segnale per 30 min a 60 min a seconda delle esigenze sperimentali.
  13. Dopo il completamento dell'esperimento, immergere il catetere in Alconox 1% per 30 min. Lavare il catetere con acqua Milli-Q. Conservare il catetere in un blocco di schiuma.
  14. Recuperare i dati del software di registrazione per ulteriori analisi.
    1. Per l'analisi dei dati, si consideri un intervallo di tempo in cui il segnale di pressione è stabile. Scegli almeno 10 cicli cardiaci consecutivi dei dati registrati di interesse.
    2. Utilizzare LabChart software versione 8.0 o simile per analizzare la frequenza cardiaca, la massima sistolica sinistra pressione ventricolare, il minimo ventr diastolica sinistraicular pressione, la velocità di picco di isovolumica contrazione ventricolare sinistra (dP / dt max), la velocità di picco di isovolumica rilassamento ventricolare sinistra (dP / dt min), la pressione ventricolare sinistra telediastolica, e la costante di tempo del ventricolo sinistro isovolumica caduta di pressione (tau) 7.
      NOTA: La pressione telediastolica corrisponde alla pressione al momento punto immediatamente prima l'aumento della pressione indotta dalla contrazione isovolumica. Il calcolo di tau è basato sul montaggio della pressione ventricolare sinistra in una curva di decadimento monoesponenziale, espressa come P (t) = p 0 e -t / tau + b, In questa formula, P (t) è la pressione ventricolare sinistra al momento t dopo il valore negativo massimo di dP / dt è stato raggiunto. Il parametro b corrisponde al asintoto teorica, che in un approccio semplificato può essere assunto pari a zero. Maggiore relax isovolumica traduce in un valore più piccolo di tau.

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Representative Results

L'estensione di infarto del miocardio può essere valutata Evans blue / cloruro di 2,3,5-trifeniltetrazolio (TTC) doppia colorazione. TTC è un indicatore redox, che viene convertito in rosso scuro 1,3,5-triphenylformazan nei tessuti a causa della attività di vari deidrogenasi in presenza di NADH 8 vivente. La Figura 1 mostra una sezione rappresentativa del cuore a 24 ore dopo legatura del discendente anteriore dell'arteria coronaria. Aree blu macchiato indicano regioni non-ischemiche / normali. L'area miocardica a rischio viene definito come il tessuto miocardico nella perfusione letto distalmente dalla legatura discendente anteriore dell'arteria coronaria. Aree profonde-rosso-macchiato indicano regioni ischemiche ma vitali (area non-infartuato a rischio) le regioni che, aree colorate negativamente (rosso chiaro) indicano le regioni infartuati. In questo modello, l'area non-infartuato a rischio è trascurabile e non è visibile in questa immagine, che riflette il carattere permanente di the legatura discendente anteriore dell'arteria coronaria. La zona infartuata è tipicamente tra 50 - 60% della superficie della parete ventricolare sinistra totale 9,10. Due componenti nell'evoluzione della zona infartuata occorre distinguere: 1) la geometria tridimensionale dell'infarto può modificare in conseguenza dell'espansione infarto portando ad un infarto miocardico sottile ma più esteso, e 2) il volume totale dell'infarto può diminuire, che riflette il processo di guarigione con la contrazione della ferita e la formazione di cicatrici.

Espansione infarto può essere quantificato valutando il tempo-corso di lunghezza dell'infarto e infarto spessore di 10. Un rappresentante Sirius Red macchiato sezione trasversale di un cuore al giorno 28 dopo la legatura permanente della discendente anteriore dell'arteria coronaria è mostrata in figura 2. L'immagine mostra un infarto che è stato sostanzialmente allungata. In una sezione, questa espansione corrisponde ad un aumento del Absolute la lunghezza infarto e una diminuzione dello spessore infarto.

Oltre considerazioni sulla geometria tridimensionale e il volume dell'infarto, un'altra avvertimento per quanto riguarda l'interpretazione dei parametri infarto dovrebbe essere considerato. Poiché il tessuto miocardico vitale subirà ipertrofia, è chiaro che il rapporto di area infartuata rispetto area della parete ventricolare sinistra totale diminuirà in funzione del tempo. Valutazione delle variazioni longitudinali della zona infartuata richiede pertanto una chiara nella differenza tra i parametri assoluti e relativi parametri.

Un registro arteriosa e la pressione ventricolare è mostrato in Figura 3. Dopo la stabilizzazione del catetere, la frequenza cardiaca, la massima pressione sistolica ventricolare sinistra, minima pressione diastolica del ventricolo sinistro, la velocità di picco di isovolumica contrazione ventricolare sinistra (dP / dt max), alla fine -diastolic pressione ventricolare sinistra, e tha velocità di picco di isovolumetrico del ventricolo sinistro relax (dP / min dt) sono determinati. La costante di tempo di caduta della pressione ventricolare sinistra isovolumica (tau) è quantificato utilizzando il metodo di Weiss et al. 7.

Figura 1
Figura 1. Valutazione della zona a rischio e dimensioni dell'infarto 1 giorno dopo infarto miocardico. Le immagini da sinistra a destra andare dal apice cardiaco alla base del cuore. 24 ore dopo la legatura permanente della discendente anteriore dell'arteria coronaria, 2 ml di colorante blu Evans è stato iniettato in bolo nell'aorta quantificare il volume del miocardio perfuso. Hearts sono stati successivamente arrestati in diastole mediante iniezione di CdCl (100 ml; 0,1 N), arrossate con soluzione fisiologica per lavare eccessiva di colore blu, e sono stati incorporati in 5% a bassa temperatura di gelificazione agarosio. Afterwards, 500 micron di spessore sezioni sono state effettuate utilizzando un microtomo V vibrazione HM 650 e fette sono state poi incubate in un cloruro di 2,3,5-trifeniltetrazolio 1,5% contenente tampone fosfato isotonico (pH 7,4) per 30 minuti a 37 ° C. Le immagini sono state realizzate con un impianto stereo microscopio Lumar V.12. L'area macchiata negativamente del tessuto infartuato, la zona non infartuata rosso-macchiato a rischio, e la zona della parete ventricolare sano non-ischemica blu macchiato sono stati quantificati utilizzando il software Image J. Bar Scala rappresenta lo 0,5 mm. Clicca qui per vedere una versione più grande di questa figura.

Figura 2
Figura 2. Rappresentante Sirius Red macchiato sezione trasversale di un cuore al giorno 28 dopo legatura dell'arteria discendente anteriore dell'arteria coronaria. Il images da sinistra a destra vanno dal apice cardiaco alla base del cuore. Il protocollo standard di Junqueira et al. 11 è stato applicato per Sirius Red colorazione. Questo metodo istochimico macchie di tessuto fibrotico infarto rosso scuro e arancio sano il tessuto. Bar Scala rappresenta 1 mm. Clicca qui per vedere una versione più grande di questa figura.

Figura 3
Figura 3. arteriosa (A) e del ventricolo sinistro (B) registri pressione ottenuto dopo cateterizzazione di topi normali. La differenza evidente tra un segnale arterioso e un segnale ventricolare è che quest'ultimo segnale scende a circa 0 mm Hg durante la diastole. LVP: pressione ventricolare sinistra.

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Discussion

Cambiamenti cronici nella struttura e funzione miocardica, lo sviluppo di disfunzione ventricolare sinistra, e la progressione di insufficienza cardiaca possono essere studiati in diversi modelli murini 12. Rimodellamento cardiaco e disfunzione può essere indotta da un danno miocardico o da pressioni sovraccaricare secondaria trasversale costrizione aortica, o possono essere studiati in modelli genetici di cardiomiopatia dilatativa 12. Ovviamente, il beneficio più pronunciato dei modelli murini è la disponibilità di un gran numero di ceppi transgenici e knock-out comprese cellule di tipo modelli transgenici specifici e inducibili. Valutazione del rimodellamento cardiaco in questi modelli è stato notevolmente facilitato dallo sviluppo di tecnologie come la risoluzione altissima 2D e 3D-ecocardiografia, micro-risonanza magnetica, la valutazione emodinamica con micromanometry, e la tecnologia conduttanza micromanometro per analisi ciclo di volume pressione. In questo rapporto, ci siamo concentrati sul model di danno miocardico indotto da legatura permanente della discendente anteriore sinistra e la valutazione della funzione ventricolare sinistra coronarico sinistro micromanometry ventricolare.

Il primo modello murino di infarto miocardico è stato descritto nel 1978 da Zolotareva et al 13. Questo modello di occlusione permanente dovrebbe essere chiaramente discernere dal modello murino di occlusione transitoria della discendente anteriore dell'arteria coronaria che è stato descritto da Michael et al 14. Quest'ultimo modello è usato per esaminare il pregiudizio ischemia-riperfusione miocardica e salvataggio, mentre legatura permanente viene applicato allo studio della fisiopatologia del post-infarto miocardico rimodellamento cardiaco.

L'albero coronarica di topi è diverso rispetto agli esseri umani 15-17. L'arteria coronaria settale nel topo è variabile origine 15-17. Nasce classicamente come una branca del diritto ar coronariatery 18,19, ma può anche derivare da un ostium separato il diritto seno di Valsalva 17, o, eccezionalmente, dalla coronaria sinistra 16. L'anatomia dell'albero coronarica potrebbe differire leggermente tra i diversi ceppi 20. Tuttavia, legatura della discendente anteriore dell'arteria coronaria come emerge immediatamente sotto i risultati atrio sinistro in grandi infarti riproducibili coinvolgono il antero-laterale, posteriore, e le regioni apicali del cuore come dimostrano istologia e ecocardiografia 15,17. È importante sottolineare che il setto viene risparmiato da infarto, che riflette la presenza della distinta coronarica settale. In contrasto con i topi, flusso ematico del setto nell'uomo è fornito principalmente da rami di discendente anteriore dell'arteria coronaria 21. Questa differenza di anatomia e il conseguente risparmio del setto in topi influenzeranno rimodellamento del cuore.

Come indicato nel risultatosezione s, legatura discendente anteriore dell'arteria coronaria in topi induce una grande infarto miocardico che comprende il 50% al 60% del ventricolo sinistro 9,10. Il verificarsi di rottura ventricolare nelle prime due settimane dopo infarto miocardico nei topi è frequente 22,23. Questa complicazione di infarto miocardico è ceppo-dipendente e si verifica molto più spesso nei topi maschi che nei topi femmina 22. Inoltre, la rottura del ventricolo accade più frequentemente nei topi ipercolesterolemici rispetto alle condizioni dello normocholesterolemia 9. Il verificarsi di rottura ventricolare nei topi dovrebbe essere messo nella giusta prospettiva. Prima di tutto, questa complicanza è una manifestazione di espansione dell'infarto. Questo assottigliamento sproporzionato e dilatazione del segmento infarto non solo induce rottura del miocardio, ma è anche un trigger per il rimodellamento cardiaco e insufficienza cardiaca congestizia 24-27. Così, la frequenza di rottura del miocardio èun indicatore del grado di espansione dell'infarto e quindi della portata di rimodellamento e sviluppo di disfunzione cardiaca cardiaca in topi sopravvissuti.

La seconda considerazione importante per quanto riguarda la rottura ventricolare è la necessità di prendere in considerazione pregiudizi sopravvivenza quando i dati funzionali o strutturali vengono confrontati tra due gruppi in uno studio di intervento 10. E 'ragionevole supporre che i topi con l'espansione dell'infarto più pronunciato soccomberà alla rottura ventricolare. In caso di una differenza significativa del tasso di sopravvivenza tra i due gruppi, uno dovrebbe essere consapevoli che morirono topi sono esclusi dalla analisi funzionale o strutturale. Di conseguenza, polarizzazione viene introdotto in qualsiasi confronto di topi sopravvissuti ad un determinato punto di tempo.

Come discusso sopra, molte tecnologie differenti sono a disposizione per valutare il rimodellamento cardiaco dopo infarto miocardico. Tuttavia, la disponibilità di tecnologie avanzate e complessepuò essere limitata per diversi ricercatori. Valutazione emodinamica utilizzando un sensore di pressione micromanometro introdotto attraverso l'arteria carotide comune è relativamente semplice e molto meno costoso rispetto ad altre tecnologie. Tuttavia, va sottolineato che vi sono limitazioni inerenti l'interpretazione di sinistra micromanometry ventricolare. Al contrario, l'analisi delle relazioni pressione-volume ventricolare (ad esempio, utilizzando conduttanza micromanometry) costituisce l'approccio più rigoroso e completo per valutare intatta funzione cardiaca 28. L'unico vantaggio della metodologia volume di pressione per misurare la funzione cardiaca è che consente misurazioni più specifici della funzione ventricolare sinistra indipendentemente dalle condizioni di carico e della frequenza cardiaca 29.

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
Buprenorphine (Buprenex) Bedford Laboratories
Sodium Pentobarbital (Nembutal) Ceva
Betadine VWR internationals 200065-400
5 - 0 silk suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical K890H
6 - 0 prolene suture  Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1832
6 - 0 Ti- Cron suture Ethicon, Johnson & Johnson Medical F1823
Urethane  Sigma 94300
Alconox Alconox Inc.
Ventilator, MiniVent Model 845 Hugo Sachs 73-0043
Chest retractor or Thorax retractor Kent Scientific corporation INS600240 ALM Self-retaining, serrated, 7 cm long, 4 x 4 "L" shaped prongs, 3 mm x 3 mm
1.0 French Millar pressure catheter  Millar Instruments  SPR - 1000/NR
Powerlab ADInstruments Pty Ltd.
LabChart® software ADInstruments Pty Ltd.
Rectal probe ADInstruments Pty Ltd.

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References

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Legatura permanente dell'arteria discendente anteriore sinistra coronarica nei topi: un modello di post-infarto rimodellante miocardico e insufficienza cardiaca
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Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F.,… More

Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure. J. Vis. Exp. (94), e52206, doi:10.3791/52206 (2014).

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