रिमोट इस्कीमिक शर्त (आरआईपी) हानिकारक तनाव के खिलाफ कंडीशनिंग ऊतकों की एक विधि है। हम 5-10 मिनट के लिए एक रक्तदाबमापी कफ inflating द्वारा, पिछले अंग पर रिमोट ischemia के एक विधि की स्थापना की है। आरआईपी के न्यूरोप्रोटेक्टिव क्षमताओं कृन्तकों में रेटिना अध: पतन का एक मॉडल में प्रदर्शन किया गया है।
Sublethal ischemia के प्रभावित ऊतकों में अंतर्जात तंत्र की upregulation के माध्यम से बाद में, और अधिक गंभीर ischemia के खिलाफ ऊतकों की रक्षा करता है। Sublethal ischemia के भी दूरदराज के ऊतकों में सुरक्षा तंत्र upregulate दिखाया गया है। स्तनधारियों के पिछले अंग में ischemia के (5-10 मिनट) का एक संक्षिप्त अवधि के मस्तिष्क, फेफड़े, दिल और रेटिना में आत्म रक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करता है। प्रभाव दूरस्थ इस्कीमिक शर्त (आरआईपी) के रूप में जाना जाता है। यह महत्वपूर्ण अंगों की रक्षा करने का एक उपचारात्मक आशाजनक तरीका है, और हृदय और मस्तिष्क की चोटों के लिए क्लिनिकल परीक्षण के तहत पहले से ही है। एक चूहे की विशेष रूप से पिछले अंग – – इस्कीमिक इस प्रकाशन एक अंग बनाने का एक नियंत्रित, कम आक्रामक विधि को दर्शाता है। मानव नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए विकसित एक रक्तचाप कफ एक पुस्तिका रक्तदाबमापी से जुड़ा है और पिछले अंग के ऊपरी हिस्से के चारों ओर 160 एमएमएचजी दबाव लागू करने के लिए प्रयोग किया जाता है। त्वचा के तापमान का पता लगाने के लिए बनाया गया एक जांच ischemi सत्यापित करने के लिए प्रयोग किया जाता हैएक, पैर की धमनियों के दबाव प्रेरित रोड़ा की वजह से त्वचा के तापमान में गिरावट, और कफ की रिहाई के बाद जो तापमान में वृद्धि की रिकॉर्डिंग के द्वारा। आरआईपी का यह तरीका उज्ज्वल प्रकाश प्रेरित नुकसान और अध: पतन के खिलाफ चूहा रेटिना को संरक्षण देता है।
सबसे का अस्तित्व, शायद सभी, चयापचय तनाव का सामना करने के ऊतकों sublethal ischemia के 1,2 की अवधि के साथ पूर्व कंडीशनिंग द्वारा सुधार किया जा सकता है। व्यावहारिक दृष्टि से इस्केमिक शर्त (आईपी) ऊतक अनुभवों को इस तरह के एक बाद इस्कीमिक अपमान के रूप में और अधिक गंभीर तनाव, पहले sublethal ischemia के लिए ऊतक के लिए जोखिम है। पशु मॉडल में, आईपी मस्तिष्क, रेटिना, हृदय और फेफड़ों को 3-6 करने के लिए हड़ताली सुरक्षा प्रदान करता है। तदनुसार, स्ट्रोक रोगियों में टिप्पणियों पिछले क्षणिक इस्कीमिक हमलों और बेहतर नैदानिक परिणामों 7,8 के बीच एक कड़ी दिखाया। आईपी भी गैर इस्कीमिक चोटों 9 से रेटिना फोटोरिसेप्टर सुरक्षा करता है।
विविध ऊतकों और चोटों में आईपी के प्रभाव को यह सब ऊतकों में मौजूद सेल अस्तित्व का एक सहज तंत्र को सक्रिय कर रहा है कि पता चलता है। मायोकार्डियम के इस्केमिक शर्त upregulation के माध्यम से सुरक्षात्मक प्रभाव है सुझाव दिया गया हैएडेनोसाइन की रिहाई के माध्यम से या माइटोकॉन्ड्रियल एटीपी पोटेशियम चैनल 10,11 के उद्घाटन के माध्यम से कई चयापचय मार्ग को विनियमित करने के लिए जाना जाता है हाइपोक्सिया inducible कारक (HIF), के। एडेनोसाइन रिहाई और एटीपी पोटेशियम चैनल तारीख को इस्कीमिक कंडीशनिंग के न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र की जांच विरोधी excitotoxicity, विरोधी apoptotic और विरोधी भड़काऊ रास्ते 12,13 के लिए संशोधन पर ध्यान केंद्रित किया गया है, मस्तिष्क ischemia में फंसा है, लेकिन कर रहे हैं। कुल मिलाकर, न्यूरॉन्स की रक्षा करने के लिए इस्कीमिक कंडीशनिंग के आणविक प्रक्रिया की समझ सीमित है।
रिमोट इस्कीमिक शर्त के प्रयास भी कम महत्वपूर्ण ऊतकों में ischemia के द्वारा पैदा दूर गंभीर रूप से महत्वपूर्ण अंगों (हृदय, मस्तिष्क, फेफड़े) हालत के लिए। पिछले अंग का उपयोग कर दूरस्थ इस्कीमिक शर्त (आरआईपी) स्ट्रोक 14-17 के कृंतक मॉडल में न्यूरोप्रोटेक्टिव होने का प्रदर्शन किया गया है। हमारे द्वारा वर्णित विधि एक सरल, विश्वसनीय और गैर इनवेसिव prot प्रदान करता हैआरआईपी उत्प्रेरण के लिए ocol।
चीर प्रोटोकॉल के विशाल बहुमत के ऊपरी पिछले अंग में स्थित और्विक धमनी को आसानी से पहचाना और शल्य चिकित्सा clamping और बंधन आवेदन के लिए पहुँचा जा सकता है, शायद क्योंकि पिछले अंग शामिल है। मस्तिष्क और त्वचा की सुरक्षा के अध्ययन के लिए आक्रामक अंग इस्कीमिक अध्ययन में, ischemia के कमर स्नायुबंधन से और्विक धमनी को अलग करने और और्विक धमनी 2,15,18 clamping से प्रेरित है।
अंग cuffing या और्विक धमनी या तो क्लेम्पिंग से उत्पन्न ischemia के एक नाड़ी की हानि, कमी oxygenation में और त्वचा के तापमान में एक बूंद सहित अंग में परिवर्तन के द्वारा पुष्टि की गई है। रिमोट ischemia के लेजर डॉपलर अल्ट्रासाउंड या डॉपलर 17-19 का उपयोग करके नाड़ी के नुकसान से इसकी पुष्टि की जा सकती है। त्वचा तापमान संबंध 20,21 गैर रेखीय है, हालांकि डॉपलर करने के लिए विकल्प के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। सही तापमान रिकॉर्डिंग प्रयोगशालाओं और सकते में आम हैंआसानी से दूरदराज के इस्कीमिक पढ़ाई में शामिल किया जा।
सर्जरी clamping और्विक के लिए एक वैकल्पिक एक बंधन का उपयोग कर ischemia के प्रेरण है। बंधन आवेदन पोत clamping के साथ हासिल की है कि तुलनीय ischemia के उत्पादन; Kutchner एट अल। एक गैर इनवेसिव बंधन को clamping आक्रामक और्विक धमनी की तुलना में और दोनों तरीकों त्वचा फ्लैप ischemia के 18 में से एक प्लास्टिक सर्जरी मॉडल में अंग में रक्त के प्रवाह और कम त्वचा को नुकसान रुका पाया। पैर या हाथ या तो Cuffing और सिस्टोलिक रक्तचाप से ऊपर के लिए कफ दबाव जुटाने सूअर और मनुष्य 17,19,22 में इस्कीमिक क्षति के खिलाफ रक्षात्मक होना पाया गया है।
विभिन्न बंधन इस्कीमिक एक रक्तचाप कफ या एक इलास्टिक बैंड 17,22,23 के उपयोग में शामिल दूरदराज के उत्प्रेरण के लिए दृष्टिकोण। हालांकि, ischemia के लिए प्रेरित करने के लिए एक इलास्टिक बैंड के उपयोग के एक असुरक्षित विधि, में दबाव का एक अनियमित राशि के लिए संभावित जन्म देने के है500 एमएमएचजी से ऊपर दबाव बढ़ जाता है साथ अंग, मनुष्य के 24 में दर्ज किया जा रहा है। इसके अलावा, एक इलास्टिक बैंड का उपयोग करते हुए अंग ischemia के इवांस नीले रंग की डाई, myofiber पारगम्यता 25 के एक vivo में मार्कर द्वारा मूल्यांकन के रूप में, बैंड 23 से हटाने के बाद चूहों में पेशी नुकसान होता है। इसके विपरीत, बंधन को एक नियंत्रित दबाव की डिलीवरी एक रक्तदाबमापी 17,19,22,26 से जुड़े रक्तचाप कफ का प्रयोग कर प्राप्त किया जा सकता है।
इस अध्ययन में, फोटोरिसेप्टर अध: पतन का एक प्रकाश चोट मॉडल दूरस्थ इस्कीमिक शर्त के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता का प्रदर्शन करने के लिए इस्तेमाल किया गया था। रिमोट ischemia के प्रकाश की चोट से ठीक पहले प्रेरित किया, और रेटिना समारोह परीक्षण के द्वारा की पुष्टि के रूप में बाद फोटोरिसेप्टर अध: पतन को रोका गया था। साथ वीडियो गैर इनवेसिव दूरस्थ ischemia के आवेदन का प्रदर्शन करेंगे।
कृंतक पिछले अंग ischemia के सफलतापूर्वक एक पुस्तिका रक्तदाबमापी के साथ प्रेरित और रेटिना के फोटोरिसेप्टर को neuroprotection पहुंचाने कफ किया गया था। प्रकाश चोट 9,28 से photoreceptors के इस्कीमिक कंडीशनिंग प्रेरित संरक्षण…
The authors have nothing to disclose.
The author is grateful for the assistance of Mrs. Sharon Spana (University of Sydney) in rodent monitoring, handling and experimentation. The authorwould like to thank Prof. Jonathan Stone and Dr. Dan Johnstone for the assistance in the preparation of this manuscript. PhD funding support has been provided by University of Sydney and Australian Center for Excellence in Vision.
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