Introduction
Обогащение окружающей среды (EE) может быть определена как среде, которая дает животных с повышенной возможности для социального взаимодействия, двигательной активности, и более сенсорной стимуляции, чем обычно сталкиваются в стандартной лабораторной environment.EE было показано, что последовательно влияют на поведение животных, вызывая изменения, такие как снижение стресса и тревоги, связанные с деятельностью 8-10, повышения эффективности в обучении и памяти задач 8,11, раннее начало координации движений и исследовательской деятельности 11, изменения в материнской заботе 8, а также устойчивость к наркотических веществ 12 15. Кроме того, EE было открыто смягчить последствия нейродегенеративных расстройств, задерживая начало и уменьшения выраженности симптомов заболевания в моделях на животных Хантингтона 1-4,16, Паркинсона 17 и болезни Альцгеймера 18.
Эти изменения CORсвязаны с анатомическими и молекулярных изменений ЭЭ, как известно, вызывают по всему мозгу. Животных, выращенных в обогащенных средах с ранних стадиях развития показывают множество нервных изменений, в том числе увеличение веса мозга и коры головного мозга толщиной, дендритные ветвления 9,2-22 и синаптической плотности 23. EE может изменить как уровень и сроки фактора роста выражение 9,24-30, которое было показано способствовать ускоренному развитию сенсорного 25,26,28,29, мнемонической 30, а также цепей электродвигателей 31,32.
Предыдущая работа выявила порой противоречивых выводов при исследовании влияния EE, не принимая во внимание различные типы животных и окружающей среды, используемых в отдельных исследованиях 9,24,27,30. В настоящее время нет последовательной и простой поведенческих задач, которые могут быть использованы для оценки эффективности различных EE парадигм в различных штаммов и спецификациих годов животных.
Задача головоломки Box был разработан как простой тест, чтобы определить, родной проблема животного способность к решению 7. Животные, размещенные на открытой площадке, необходимо удалить препятствует материалы, расположенные в небольшое отверстие для того, чтобы получить доступ к перекрытой области / укрытие. Каждый субъект получает три испытания с той же обструкции, чтобы оценить три различные когнитивные атрибуты. Первое испытание дает базовое представление о присущей или родной способности решения проблем. Второе испытание, работать в тот же день, дает некоторое представление о способности животного, чтобы улучшить и, таким образом, подкреплять стратегии для удаления конкретного препятствия. Третье испытание, проведенное на следующий день, дает представление о способности субъекта сохранить и вспомнить выученное решение задачи.
Мотивация для решения этих "Препятствование головоломки" от животных может варьироваться, потенциальновызывая врожденное желание избежать открытого поля и искать убежище, а также неотъемлемое диск, чтобы исследовать их окружение 6,7. Множество потенциальных поведенческих водителей, лежащих в основе желания решить головоломку Box предполагает, что различные участки мозга участвуют в посредничестве выполнения задач. Предыдущая работа показала, что в мышиных моделях шизофрении, префронтальная кора, а также гиппокамп участвует в приобретении этой задачи 5. Поражение исследования на крысах показало также большое количество участков мозга, участвующих в выполнении Puzzle Box, в том числе различных ядер таламуса, гипоталамуса, мозжечка и лимбических структур. Вместе взятые, эти результаты показывают, что участие в этом решении проблемы, включает в себя множество нервных структур, связанных с когнитивной функции.
Puzzle Box успешно используется для оценки решения проблем способности мышей, а также когнитивных нарушений, демонстрируемое мМодели мочи шизофрении 5-7. Производительность на задаче было показано, весьма последовательным, и хорошо коррелируют с результатами других когнитивных поведенческих тестов 6. Целью данной работы было, таким образом, чтобы адаптировать задачи и головоломки Box стать простой и надежный способ определения эффективности EE.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Заявление по этике: Все процедуры были одобрены комитетом по этике животного университета Сиднея и соответствовала национального здравоохранения и медицинских исследований Совета руководящих принципов Австралия. Процедуры проводились на мышах C57 / BL6J, которые воспитывались в университете Сиднея Bosch грызунов фонда. Все мыши были размещены в одном адекватно вентилируемом помещении, в 21 ° C температуре окружающей среды на 12 ч свет-темнота цикла с освещением на 0600 ч в отдельности вентилируемых клетках при свободном доступе к сухой корм и воду. В конце беременности женщины были рандомизированы на стандартных или экологически обогащенных жилищных условий.
1. Корпус (уровня обогащения):
- Получить 4 поздно беременности взрослых самок мышей. Случайно назначить 2 в стандартных условиях и место каждого из них в чистом стандартной мыши клетку (габаритные размеры 391 х 199 х 160 мм), содержащего один красный иглу мыши. Для обогащенного состояния, поместите Remaining 2 мыши в одном чистой крысы размером с клетку (габаритные размеры 462 х 403 х 404 мм).
- В клетке обогащения, поместите различные объекты, предназначенные для увеличения сенсорные и моторные стимуляции (например ходовых колес, зрительных стимулов, ароматические ватные шарики, липучки).
- Каждые 2 до 3 дней переместить эти объекты около в клетке; обновить любые, которые были уничтожены.
- По отъема 21 дней послеродового, секс животных и поместить в мужчиной и женщиной раздельного жилья в соответствии с состоянием окружающей среды, они были подняты. Для обогащенного состоянии гарантировать, что есть между 3 и 10 мышей в клетке с 2 и 5 мышей для стандарта. Начать тестирования поведения один раз животные достигают совершеннолетия (12-14 недель).
2. Строительство Puzzle Box
- Получить 6 штук белого акрила (или другой непористый материал): один 750 х 280 мм, два 280 х 250 мм, два из 750 х 250 мм, и один 150 х 280 мм (рис 1).
- Получить один кусок черного акрила 280 х 250 мм, с 40 х 40 мм квадратное отверстие нарезать одной стороны этой части (рис 1).
- Соберите Puzzle Box следующим образом: использовать мм кусок 750 х 280 в качестве нижней части окна, используйте 280 х 250 мм штук, как на концах коробку, и мм штук 750 х 250, как сторонах коробки.
- Измерение 150 мм в поле от одного конца, а черный кусок акриловой по окне таким образом, чтобы она разделяет его на два отсека (один большой, один маленький) с отверстием на одном уровне с нижней части коробки.
- Возьмите мм кусок белого акрила 150 х 280 и поместите его поверх меньшего отсека коробки, убедившись, что она охватывает эту область полностью, обеспечивая Dark "цель-ящик» камеру. Affix этот кусок акриловой к телу основной коробке шарнирно, или оставить свободной, чтобы быть полностью удалены во поведенческим тестированием.
- Возьмите 3 части акриловые (три 4 х 120 мм) и зарегистрироваться, чтобы сделать "U-SHAPред "канал.
Рисунок 1: Принципиальная схема задачи Puzzle Box. Puzzle Box является акриловая коробка, состоящая из открытой зоной поля (600 х 280 мм) и защищенном месте цель-Box (150 х 280 мм), измерения 750 х 280 мм во всех. 40 х 40 мм отверстие в перегородке (серый), разделяющей две области позволяет животным доступ к крытой площади ворот ящика из открытого поля. Это открытие блокируется с препятствиями, которые все труднее удалить, как прогрессирует тестирование. Животные пройти протокол пятидневный, состоящий из четырех условий обструкции трех испытаний для каждого условия.
3. Бег Паззл окне Задачи
- Тщательно очистите Puzzle Box с 70% -ным спиртом. Повторите этот шаг между каждым животным испытания.
- Поместите чистую красную иглу мыши в цель ящика АРEA-головоломка Box, и заменить крышку на цели коробке.
- Если есть условие препятствие проходит испытания, поместите препятствие внутри дверного проема ворот коробки (рис 2).
- Поместите мышь проходит испытания в раздел открытого поля Puzzle Box, ориентированного на достижение цели, рамки, и в конце, наиболее удаленном от ворот ящик.
- Запишите время, необходимое для всех четырех лапах животного, чтобы войти в раздел цель ящика головоломки Box.
- Если животное не попадает в ворота ящик, прекратить судебное разбирательство после достижения установленного времени предел (табл 1).
- После завершения испытания, удалить животное от Puzzle Box и поместить его в отдельную холдинга клетке, пока следующее заседание суда не начинается. Держите от 60 до 180 сек разрыв между опытами для каждого животного.
- Для каждого животного, выполнить три испытания в день в течение пяти последовательных дней тестирования, с четырьмя условиях обструкции и трех испытаний каждого условия. Третий триаль данного обструкции состоянии всегда должны вводиться на последующий день (таблица 1).
Таблица 1: Схема задачи Puzzle Box. Задача головоломки Коробка работать в течение пяти дней, и состоит из четырех условий препятствий. Есть три испытания на каждой из первых четырех дней, и один на пятый день. Каждое условие препятствие имеет три испытания; Первые два на один день, и третий день сразу после. Первый суд над условии препятствий стремится проверить родной способностью к решению проблем, второй суд рассматривает приобретение задач и подкрепление, и третий суд используется в качестве анализа для удержания раствора и отзыве.
Рисунок 2: препятствоватьионные условия в задаче Puzzle Box. Принципиальные схемы Puzzle Box арене и условиях обструкции, используемых в данном исследовании. () Состояние 0 (С0), с каких-либо препятствий, присутствующего в дверях между открытым полем и цель ящика областях. (Б) Условие 1 (С1 ), с "U образный" канала, присутствующего в дверях между открытым полем и цель ящика областях. (C) Состояние 2 (C2), где канал заполнен чистой подстилки. (D) Состояние 3 (C3 ), с "ткани пробки", пребывающих в дверях между открытым полем и цель ящика областях. (E) Состояние 4 (C4) с "пеной вилки", пребывающих в дверях между открытым полем и цели коробке области. Размеры арене как в списке методов и рисунке 1.
4. Интерпретация данных
- Представление данных либо как время, затраченное на комзавершивших испытания (в том числе нулевых испытаний, где животные не выполните задание в течение указанного срока) или как число нулевых испытаний.
- Используйте повторными измерениями ANOVA, чтобы оценить эффект жилищного состоянии на выступления в Puzzle Box, с типом обструкции / состояния (С) и номером задания (Т) в пределах, субъектов факторов и степени обогащения (стандарт по сравнению с обогащенным) в отношениях между-субъектов фактора ,
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Результаты, описанные здесь, репрезентативная выборка, с данными, полученными от нескольких когорт, состоящих из разных пометов. Все поведенческие испытания проводились между 0700 и 1100 ч с рандомизированном тестирования порядке животных в когорте. Животных, выращенных в обогащенной среде (п = 14, 7 женщин и 7 мужчин) приняли значительно меньше времени, чтобы решить препятствие задач в Puzzle Box, чем тех, кто вырос в обычной среде (п = 15, 7 женщин и 8 мужчин) (см Рисунок 3) (Повторные измерения ANOVA с окружающей средой, как между-субъектов фактора, F = 19,525, р <0,001). Этот эффект ЭЭ на производительность наблюдалось в отдельных испытаний при вставке головоломка, где обогащенные мышей требуемой значительно меньше времени для решения каждого из отдельных препятствий головоломок, и было особенно заметным при первом испытании каждого состояния (Одномерный ANOVA с окружающей средой, как между -subjects фактором: Состояние 1-Trial 1 (C1T1), F = 4,308, р = 0,048; C1T3, F = 4,317, р = 0,047; C2T1, F = 9,466, р = 0,005; C2T2, F = 5,164, р = 0,031; C2T3, F = 7,031, р = 0,013; C3T1, F = 19,979, р = 0,000; C3T2, F = 5,788, р = 0,023; C3T3, F = 4,711, р = 0,039; C4T1, F = 5,094, р = 0,032). Отсутствие эффекта от пола (повторных измерений ANOVA с пола, как между-субъектов фактора, F = 1,827, р = 0,188), ни какого-либо значительного взаимодействия между жилой среды и пола наблюдалось (повторных измерений ANOVA с окружающей средой и пола, что и между-субъектов факторов, среда * секс, F = 0,395, р = 0,535).
Рисунок 3: Экологически обогащенные мышей решить головоломку Box быстрее, чем стандартные размещены животных Puzzle Box выполнения задач взрослых животных, выращенных с самого рождения либо в обогащенных или стандартных условиях, как измеряется время, необходимое для всех четырех лапах, чтобы войти в площади ворот ящик. в секундах. Животные райSed в обогащенной среде (красный) решается препятствие задач в Puzzle Box значительно быстрее, чем тех, кто вырос в обычной среде (синий) (Повторные измерения ANOVA с окружающей средой, как между-субъектов фактора, F = 19,525, р <0,001). Улучшенная производительность в задачах головоломки индивидуальный обструкции наблюдается обогащенных когорт (одномерной ANOVA с окружающей средой, как между-субъектов фактора: C1T1 F = 4,308, р = 0,048; C1T3, F = 4,317, р = 0,047; C2T1, F = 9,466, р = 0,005; C2T2, F = 5,164, р = 0,031; C2T3, F = 7,031, р = 0,013; C3T1, F = 19,979, р = 0,000; C3T2, F = 5,788, р = 0,023; C3T3, F = 4,711, р = 0,039; C4T1, F = 5,094, р = 0,032). C0: нет препятствие; С1: U-образный канал; C2: канал заполнен подстилки; C3: ткань втулка; C4: пена вилка. C1T1 относится к условию 1, суд 1 и т.д. (см текст). Планки погрешностей: стандартная ошибка среднего (SEM), обогащенный N = 14 (7 женщина, 7 мужчин), стандартный N = 15 (7 Женщина, 8 мужчин). *: Р <0,05, ** Р &# 60; 0,01, ***: р <0,001.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Представленные данные показывают, что головоломки коробка может быть эффективно использован для оценки воздействия ЭО. Мыши, поднятые в обогащенных средах последовательно взял значительно меньше времени, чтобы решить обструкции головоломки в этой поведенческой анализа, чем сделал животных, выращенных в стандартных лабораторных условиях. Кроме того, эта разница была наиболее заметно в первом испытании для трех из четырех тестируемых условиях, предполагая, EE имеет большее влияние на родной способности решения проблем животного, по отношению к их способности усиливать или удерживать решения проблем, представленных задачи ,
Основные преимущества Puzzle Box являются его недорогой стоимости материала, простота в плане строительства и реализации, а также отсутствие необходимости предварительного обучения субъектов для тестирования. Кроме того, способ может быть адаптирован для использования с различными обструкции материалов и условий. Например, протокол, используемый здесь, был адаптированиз предыдущих исследований, которые использовали головоломки Box для оценки когнитивных способностей в различных моделях государственных мышиный болезни 5-7. Другие исследования ранее использовались вариации Puzzle Box для оценки воздействия познавательных, повышающих антипсихотических 33 и наблюдательной обучения в рамках этой испытательной арене 34. Puzzle Box, следовательно, предлагает поведенческие задачи, способных оценить широкий круг экологических, генетических и фармакологических манипуляций, в то время как будучи относительно времени и экономически эффективным.
Это неотъемлемое гибкость, однако, подчеркивает необходимость в течение нескольких ключевых шагов, чтобы успешно реализовать поставленную задачу. Как метод предполагает физическое устранение препятствий от конкретного открытия в зоне испытания, предварительные испытания, чтобы определить, какие обструкции условия подходят и разрешима в рамках определенных сроков животными должны быть оценены критически важно. Это особенно актуально, когда applyiнг, задача определить потенциальную роль обогащения на животных моделях нейродегенеративных расстройств чьи моторные способности могут быть серьезно скомпрометирована 1-4,16,17. Кроме того, несколько исследований через различные промежутки времени должны тщательно оценить когнитивные способности субъектов проходит испытания. Хотя получения задачи и удержание связаны, их можно рассматривать как отдельные процессы 35-37. Как свидетельствуют данные в этом исследовании показывают существенные различия в производительности может быть больше в одном из факторов начисленных.
Хотя задержка была основной показатель, используемый для мониторинга продуктивности животных в этом исследовании, так как протокол включает видеозапись всех мышей, участвующих в задаче, также можно выполнить более точный анализ поведения в испытательной аппаратуры. То, как предметы из обогащенных и стандартный поднятых групп ведут себя в арене, в том числе способами, в котором они подходят препятствия на еач этап задачи может выявить дальнейшего, более тонкие различия в производительности между двумя когортами 38-43. В сочетании с возможностью регулировки препятствий для размещения животных проходят испытания, Puzzle Box имеет потенциал, чтобы обеспечить быстрые и простые средства для более глубокого осмысления влияния факторов окружающей среды на диапазоне когнитивных поведения.
Хотя простой и мощный, Puzzle Box не является заменой для более тщательного анализа познавательной функции. Вместо этого, она обеспечивает быструю и надежную оценку при первом прохождении через решения задачи, а также приобретение задач и напомним, что должно быть рассмотрены более тщательно с использованием обычных задач обучения. Важность такого метода не может быть переоценена. Традиционные задачи обучения могут потребовать значительного количества ознакомления и подготовки субъектов, прежде чем они могут дать интерпретируемые результаты, который сам может воздействие на производительность 44,45. Таким образом,эффективный и надежный способ получения предварительной оценки когнитивной функции, которые могут быть легко изменены с учетом потребностей отдельных экспериментов, таких как головоломки коробке, очень выгодно.
Учитывая, что методы, направленные на устранение и обратить вспять вредных симптомы, демонстрируемые трансгенных моделей болезненных состояний в настоящее время постоянно развивается 46,47, быстрое и надежное средство оценки эффективности проводимых мероприятий с поведенческой точки зрения имеет решающее значение. Данные, представленные здесь, показывают, что эта головоломка Коробка полезным инструментом, который позволит такие оценки.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Black Acrylic Board | 280 x 250 mm with a 40 x 40 mm "door" cut into one side | ||
| White Acrylic Board | 280 x 250 mm | ||
| White Acrylic Board | 280 x 250 mm | ||
| White Acrylic Board | 750 x 250 mm | ||
| White Acrylic Board | 750 x 250 mm | ||
| White Acrylic Board | 150 x 280 mm | ||
| White Acrylic Board | |||
| Underpass | 3 pieces of 40 x 120 mm plexiglass or acrylic | ||
| Note: If unable to access acrylic board, plexiglass or similar non-porous material will suffice. | |||
| Webcam | Logitech | C210 | Fix to roof with electrical tape. Alternatively, use a tripod. |
| VirtualDub v1.10.4 | VirtualDub | N/A | Software for recording behaviour videos. Input from webcam. |
| TopScan v 3.0 | CleverSys Inc. | N/A | Software for automated top-view tracking and analysis of mouse behaviour. Captured videos are analysed post-hoc. |
References
- Hockly, E., et al. Environmental enrichment slows disease progression in R6/2 Huntington's disease mice. Ann Neurol. 51, 235-242 (2002).
- Spires, T. L., et al. Environmental enrichment rescues protein deficits in a mouse model of Huntington's disease, indicating a possible disease mechanism. J Neurosci. 24, 2270-2276 (2004).
- van Dellen, A., Blakemore, C., Deacon, R., York, D., Hannan, A. J.
- van Dellen, A., Cordery, P. M., Spires, T. L., Blakemore, C., Hannan, A. J. Wheel running from a juvenile age delays onset of specific motor deficits but does not alter protein aggregate density in a mouse model of Huntington's disease. BMC neuroscience. 9, 34 (2008).
- Ben Abdallah, N. M., et al. The puzzle box as a simple and efficient behavioral test for exploring impairments of general cognition and executive functions in mouse models of schizophrenia. Exp Neurol. 227, 42-52 (2011).
- Galsworthy, M. J., et al. Assessing reliability, heritability and general cognitive ability in a battery of cognitive tasks for laboratory mice. Behav Genet. 35, 675-692 (2005).
- Galsworthy, M. J., Paya-Cano, J. L., Monleon, S., Plomin, R. Evidence for general cognitive ability (g) in heterogeneous stock mice and an analysis of potential confounds. Genes Brain Behav. 1, 88-95 (2002).
- Sparling, J. E., Mahoney, M., Baker, S., Bielajew, C. The effects of gestational and postpartum environmental enrichment on the mother rat: A preliminary investigation. Behav Brain Res. 208, 213-223 (2010).
- Turner, C. A., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and neurotrophin levels. Physiol Behav. 80, 259-266 (2003).
- Turner, C. A., Lewis, M. H., King, M. A. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and dendritic morphology. Dev Psychobiol. 43, 20-27 (2003).
- Turner, C. A., Yang, M. C., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and regional neuronal metabolic activity. Brain Res. 938, 15-21 (2002).
- Simonetti, T., Lee, H., Bourke, M., Leamey, C. A., Sawatari, A. Enrichment from birth accelerates the functional and cellular development of a motor control area in the mouse. PLoS One. 4, e6780 (2009).
- El Rawas, R., Thiriet, N., Lardeux, V., Jaber, M., Solinas, M. Environmental enrichment decreases the rewarding but not the activating effects of heroin. Psychopharmacology (Berl). 203, 561-570 (2009).
- Solinas, M., Chauvet, C., Thiriet, N., El Rawas, R., Jaber, M. Reversal of cocaine addiction by environmental enrichment). Proc Natl Acad Sci U S A. 105, 17145-17150 (2008).
- Solinas, M., Thiriet, N., Chauvet, C., Jaber, M. Prevention and treatment of drug addiction by environmental enrichment. Progress in neurobiology. 92, 572-592 (2010).
- Solinas, M., Thiriet, N., El Rawas, R., Lardeux, V., Jaber, M. Environmental enrichment during early stages of life reduces the behavioral, neurochemical, and molecular effects of cocaine. Neuropsychopharmacology. 34, 1102-1111 (2009).
- Kondo, M., et al. Environmental enrichment ameliorates a motor coordination deficit in a mouse model of Rett syndrome--Mecp2 gene dosage effects and BDNF expression. Eur J Neurosci. 27, 3342-3350 (2008).
- Faherty, C. J., Raviie Shepherd, K., Herasimtschuk, A., Smeyne, R. J. Environmental enrichment in adulthood eliminates neuronal death in experimental Parkinsonism. Brain Res Mol Brain Res. 134, 170-179 (2005).
- Gortz, N., et al. Effects of environmental enrichment on exploration, anxiety, and memory in female TgCRND8 Alzheimer mice. Behav Brain Res. 191, 43-48 (2008).
- Bennett, E. L., Diamond, M. C., Krech, D., Rosenzweig, M. R. Chemical and Anatomical Plasticity Brain. Science. 146, 610-619 (1964).
- Krech, D., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry. J Comp Physiol Psychol. 53, 509-519 (1960).
- Rosenzweig, M. R., Krech, D., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry and anatomy: a replication and extension. J Comp Physiol Psychol. 55, 429-437 (1962).
- Faherty, C. J., Kerley, D., Smeyne, R. J. A Golgi-Cox morphological analysis of neuronal changes induced by environmental enrichment. Brain Res Dev Brain Res. 141, 55-61 (2003).
- Globus, A., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of differential experience on dendritic spine counts in rat cerebral cortex. J Comp Physiol Psychol. 82, 175-181 (1973).
- Greenough, W. T., Volkmar, F. R. Pattern of dendritic branching in occipital cortex of rats reared in complex environments. Exp Neurol. 40, 491-504 (1973).
- Li, S., Tian, X., Hartley, D. M., Feig, L. A. The environment versus genetics in controlling the contribution of MAP kinases to synaptic plasticity. Current biology : CB. 16, 2303-2313 (2006).
- Angelucci, F., et al. Increased concentrations of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor in the rat cerebellum after exposure to environmental enrichment. Cerebellum. 8, 499-506 (2009).
- Cancedda, L., et al. Acceleration of visual system development by environmental enrichment. J Neurosci. 24, 4840-4848 (2004).
- Guzzetta, A., et al. Massage accelerates brain development and the maturation of visual function. J Neurosci. 29, 6042-6051 (2009).
- Ickes, B. R., et al. Long-term environmental enrichment leads to regional increases in neurotrophin levels in rat brain. Exp Neurol. 164, 45-52 (2000).
- Landi, S., Ciucci, F., Maffei, L., Berardi, N., Cenni, M. C. Setting the pace for retinal development: environmental enrichment acts through insulin-like growth factor 1 and brain-derived neurotrophic factor. J Neurosci. 29, 10809-10819 (2009).
- Landi, S., et al. Retinal functional development is sensitive to environmental enrichment: a role for BDNF. FASEB J. 21, 130-139 (2007).
- Pham, T. M., et al. Changes in brain nerve growth factor levels and nerve growth factor receptors in rats exposed to environmental enrichment for one year. Neuroscience. 94, 279-286 (1999).
- Pham, T. M., Soderstrom, S., Winblad, B., Mohammed, A. H. Effects of environmental enrichment on cognitive function and hippocampal NGF in the non-handled rats. Behav Brain Res. 103, 63-70 (1999).
- Sale, A., Berardi, N., Maffei, L. Enrich the environment to empower the brain. Trends Neurosci. 32, 233-239 (2009).
- Sale, A., et al. Maternal enrichment during pregnancy accelerates retinal development of the fetus. PLoS One. 2, e1160 (2007).
- Wolansky, M. J., Cabrera, R. J., Ibarra, G. R., Mongiat, L., Azcurra, J. M. Exogenous NGF alters a critical motor period in rat striatum. Neuroreport. 10, 2705-2709 (1999).
- Wolansky, M. J., Paratcha, G. C., Ibarra, G. R., Azcurra, J. M. Nerve growth factor preserves a critical motor period in rat striatum. J Neurobiol. 38, 129-136 (1999).
- Thompson, R., Huestis, P. W., Crinella, F. M., Yu, J. Brain mechanisms underlying motor skill learning in the rat. Am. J. Phys. Med. Rehabil. 69 (4), 191-197 (1990).
- Lipina, T. V., Palomo, V., Gil, C., Martinez, A., Roder, J. C. Dual inhibitor of PDE7 and GSK-3-VP1.15 acts as antipsychotic and cognitive enhancer in C57BL/6J mice. Neuropharmacology. 64, 205-214 (2013).
- Carlier, P., Jamon, M.
- Cole, B. J., Jones, G. H. Double dissociation between the effects of muscarinic antagonists and benzodiazepine receptor agonists on the acquisition and retention of passive avoidance. Psychopharmacology (Berl). 118, 37-41 (1995).
- Woodside, B. L., Borroni, A. M., Hammonds, M. D., Teyler, T. J. NMDA receptors and voltage-dependent calcium channels mediate different aspects of acquisition and retention of a spatial memory task). Neurobiol Learn Mem. 81, 105-114 (2004).
- Ben Abdallah, N. M., M, N., et al. Impaired long-term memory retention: common denominator for acutely or genetically reduced hippocampal neurogenesis in adult mice. Behav Brain Res. 252, 275-286 (2013).
- Viola, G. G., et al. Influence of environmental enrichment on an object recognition task in CF1 mice. Physiol Behav. 99, 17-21 (2010).
- Schrijver, N. C., Bahr, N. I., Weiss, I. C., Wurbel, H. Dissociable effects of isolation rearing and environmental enrichment on exploration, spatial learning and HPA activity in adult rats. Pharmacol Biochem Behav. 73, 209-224 (2002).
- Kempermann, G., Gast, D., Gage, F. H. Neuroplasticity in old age: sustained fivefold induction of hippocampal neurogenesis by long-term environmental enrichment. Ann Neurol. 52, 135-143 (2002).
- Hattori, S., et al. Enriched environments influence depression-related behavior in adult mice and the survival of newborn cells in their hippocampi. Behav Brain Res. 180, 69-76 (2007).
- Barbelivien, A., et al. Environmental enrichment increases responding to contextual cues but decreases overall conditioned fear in the rat. Behav Brain Res. 169, 231-238 (2006).
- Sousa, N., Almeida, O. F., Wotjak, C. T. A hitchhiker's guide to behavioral analysis in laboratory rodents. Genes Brain Behav. 5 Suppl 2, 5-24 (2006).
- Clelland, C. D., et al. A functional role for adult hippocampal neurogenesis in spatial pattern separation. Science. 325, 210-213 (2009).
- Jentsch, J. D., et al. Dysbindin modulates prefrontal cortical glutamatergic circuits and working memory function in mice. Neuropsychopharmacology. 34, 2601-2608 (2009).
- Zhao, J., et al. Retinoic acid isomers facilitate apolipoprotein E production and lipidation in astrocytes through the RXR/RAR pathway. J Biol Chem. , (2014).
- Perez, H. J., et al. Neuroprotective effect of silymarin in a MPTP mouse model of Parkinson's disease. Toxicology. 319C, 38-43 (2014).
