Summary
营养物质、微生物代谢物和药物进入血液循环的途径由肠道血屏障 (GBB) 控制。我们描述了一种直接测量体内 GBB 通透性的方法, 与常用的间接方法相比, 它几乎不受肝肾功能的影响。
Abstract
肠道血屏障 (GBB) 控制养分、细菌代谢物和药物从肠道腔到血液的通道。GBB 完整性在胃肠道、心血管和代谢疾病中受到干扰, 这可能导致生物活性化合物 (如肠道细菌代谢物) 更容易进入血液。因此, GBB 的通透性可能是肠道和肠外疾病的标志物。此外, 细菌代谢物的渗透率增加可能影响整个机体的功能。
研究 GBB 通透性的常用方法是在体内进行。这些方法的准确性是有限的, 因为 GBB 的功能取决于肠道血流。另一方面, 通常使用的活体方法可能有偏见的肝脏和肾脏的表现, 因为这些方法是基于评估尿液或/和外周血浓度的外源标记。在这里, 我们提出了一种直接测量大鼠 GBB 通透性的方法, 采用基于门静脉采血的活体法, 可保持肠道血流, 几乎不受肝肾功能的影响。
聚氨酯导管插入门静脉和下腔静脉刚好高于肝静脉汇合处。血液在基线和被选择的标记的管理后被取样到胃肠道的所需部分。在这里, 我们提出了一些应用的方法, 包括 (1) 结肠通透性对 tma, 肠道细菌代谢物的评价, (2) tma 肝清除率的评价, 和 (3) 肠道门静脉血-肝-外周血通路的评价细菌衍生的短链脂肪酸。此外, 该协议还可用于跟踪药物的肠道吸收和肝脏代谢或门静脉血压测量。
Introduction
肠道血屏障 (GBB), 也被称为肠道屏障, 是一个复杂的多层系统, 分离肠道腔与血液, 以限制有害化合物的通过, 同时允许营养素的吸收1。它由三主要层组成: 粘液层、上皮和固有。
许多因素可能影响 GBB 的完整性和功能2。已经表明, GBB 在胃肠道和肠外疾病, 包括心血管和代谢疾病3, 这可能导致肠道细菌代谢物的通过增加到血液4的紊乱。肠道细菌代谢物的渗透增加可能影响整个机体的功能。例如, 最近的研究显示, 细菌代谢产物, 如吲哚, H2S, 短链脂肪酸 (欢迎) 和三甲胺 n-氧化物, 在循环系统功能5,6,7 显著影响,8,9。最后, 有人建议, 增加的 GBB 渗透率可以作为心血管和代谢疾病的标志, 与形态学和功能改变在肠道10。因此, 跟踪细菌代谢物的肠道门血-肝系统血液通路可能对基础和临床科学有兴趣。
常用的实验方法对 GBB 通透性进行体外检测, 使用切除肠段、粘膜片段或人工膜11、12。这些方法的准确性受到损害的事实, GBB 的正常运作需要恒定的肠道血流。另一方面, 可用的活体方法是基于对外源标记13的尿液或外周血浓度的评估。但是外源性化合物的外周血和尿液浓度受肾脏功能的影响,即肾小球滤过率和管状排泄, 以及肝脏代谢,即第一次代谢。两个参数在独立于 GBB 函数的研究对象之间可能有显著差异。
本文介绍了用门静脉采血法直接测定大鼠 GBB 通透性的方法。这种在体内的方法保留肠道血流, 几乎不受肝脏和肾脏功能的影响。所描述的方法并不常用, 可能是因为一些方法上的困难。我们详细描述了门静脉导管和下腔静脉在肝静脉汇合上方的插管。从门静脉和下腔静脉的血液取样允许评估 GBB 通透性和肝脏清除, 以及跟踪胃肠门血-肝系统血液通路的兴趣分子, 如肠道细菌代谢物或药物。我们还介绍了在我们的实验室测试的方法的几个应用。这些包括对 tma 的结肠通透性的评估, 肠道细菌代谢物, tma 的肝清除率的评价, 和欢迎的肠门血-肝-系统血通路的评价。
为了评估肠血屏障通透性, 应遵循以下协议步骤, 按顺序: 1 (插入 intraintestinal 管理线), 3 (门静脉导管), 4 (门静脉血取样), 6 (肠道通透性标记的管理), 4。
为了评估肝脏清除和肠道门血-肝系统的血液通路, 应遵循以下协议步骤, 按顺序: 1 (插入 intraintestinal 行政部门的行), 2 (下腔静脉导尿), 3 (门静脉导管), 4 (门静脉血采样), 5 (下腔静脉采血), 6 (胃肠通透性标记的管理), 4, 5, 7 (肝间隙的计算).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
根据指令2010/63 欧盟对用于科学目的的动物进行保护, 并经华沙当地生物伦理委员会批准, 对雄性京都大鼠进行了实验。
1. 插入 Intraintestinal 管理的线路
注意:在这里, 我们建议使用导管 intracolonic 管理标记。它可以通过口服或灌胃在消化道的不同级别 (如胃或十二指肠) 进行修改。切记使用一次性手术服, 包括手术服、兜帽和手套, 并确保遵守手术过程中使用的尖锐工具 (针头等) 的安全预防措施1-6。
- 快速动物在程序之前过夜。在全身麻醉过程中执行所有程序,即通过注射氨基甲酸酯1.5 克/千克 bw ip 评估适当的麻醉, 缺乏眼睑和角膜反射, 以及脚趾捏和尾捏法。
- 使用儿科导尿管 (10F 或 8F) 作为结肠导管。标记导管以指示将插入到冒号的部分 (大约8厘米)。
- 在直肠内插入导管前检查肛门区域和大便内容。如果大便存在, 通过按摩直肠区域清空直肠。
- 沿导管放置润滑剂 (如甘油或凡士林)。用润滑剂滋润肛门及其周围环境。
- 插入导管与导丝约8厘米通过外部肛门括约肌。缓慢向前-向后和圆周运动。
注意: 在插入导管时, 请通过腹部触诊检查导管的位置。
2. 下腔静脉导管术
- 在腹股沟剃毛。用酒精和聚维酮碘交替消毒皮肤3次, 用手术窗帘覆盖腹股沟区域。
- 试着感受股动脉的脉搏, 在脉搏可以触及的地方, 纵向切割2.0 厘米长的皮肤。
- 解剖筋膜和肌肉, 可视化神经血管束。
- 从神经血管丛中解剖股静脉: 第一神经, 然后是股动脉, 然后是静脉。
注意: 在神经血管丛的解剖时要小心, 因为股静脉的微小分支可能容易受损, 产生出血。 - 在股静脉上放两个连字。不要打结。用针座抓住近端连字的末端。
- 小心地将结扎端与支架向上拉, 以闭合静脉的近端部分。等待, 直到静脉充满血和绑远端结。
- 用显微外科剪刀在结和近端结扎之间的静脉上做一个小切口 (约1 毫米)。用镊子或带弯曲末端的针头插入导管。
注: 穿刺静脉和使用针的弯曲尖端作为导管的指南。插入导管时松开近端结扎。插入导管 6-7. 0 厘米。 - 用两个单独的手术结固定在股静脉导管。也要系上近端的结扎。
- 检查导管的通畅性, 尝试用注射器抽血。用0.3 毫升的肝素化盐水冲洗导管 (100 个单位/毫升)。
- 用两层单针闭合手术伤口。
3. 门静脉导管插管
图 1: 门导管.门导管由针外径: 0.9 毫米, 长度约25.0 毫米 [a], 灵活的聚氨酯导管外径: 0.025 ", 长度约100.0 毫米 [B], 导管的挠性聚乙烯尖端外径: 0.040", 约15.0 毫米长 [C], 一个插头 [D], 以及长度为 100.0 mm [E] 的结扎3/0。请点击这里查看这个数字的更大版本.
- 根据图 1准备入口导管。
- 将针头的切割端 (外径: 9 mm) 插入聚氨酯导管外径: 0.025 "。
- 将结扎3/0 系在针头和导管的交界处。
注: 确保连字的较长部分至少为6厘米长。 - 插入导管末端外径: 0.025 "到聚乙烯导管外径: 0.040"。
- 用金属或塑料插头关闭导管。
- 中线剖腹手术
- 在腹部剃毛, 交替用酒精和聚维酮碘消毒皮肤3次, 并用手术窗帘覆盖该区域。
- 从胸骨的剑突到肚脐的纵向切割皮肤。
- 沿白线切割腹壁的肌肉。
- 展开 Y 形的切割 rostrally, 使剑突软骨介于两个切口之间。
- 门静脉解剖
- 用盐水滋润手术拭子。
- 取出的盲肠, 上升和横结肠, 小肠循环。将肠道放在左侧以暴露肠系膜的根部。
注: 用含生理盐水的纱布覆盖肠道, 防止肠道干燥。 - 要暴露门静脉, 小心地将肝裂片向两侧或向上移动到隔膜与湿润的拭子。
- 将不含肠系膜的门静脉的部分定位 (在肝门, 约5毫米长), 并通过在入口静脉的结扎 3/0 (15 厘米长)。
注意: 为了保护组织不受伤害, 同时放置结扎, 用生理盐水溶液滋润结扎。 - 用镊子夹住结扎端, 轻轻拧紧以稳定容器。
- 导管的插入和稳定
- 在门静脉的游离部分通过门导管的结扎的较长部分, 并拉它, 以便导管位于门静脉旁边。
- 将针头插入肠系膜上静脉与门静脉交界处3毫米的上肠系膜静脉。以30°的角度握住针头, 并在进入静脉后, 尽量减小角度, 并将针几乎水平地向前推进, 与门静脉平行。
注: 插入针的长度约为6-7 毫米。在插入导管时, 稳定结扎应轻轻收紧门静脉。 - 在插入针头的地方涂抹1-2 滴纸巾胶。取出覆盖肝脏的拭子。
- 把肠子放回腹腔。
- 用温热的盐水溶液滋润肠道, 用湿润的无菌纱布覆盖。
- 检查导管的通畅性, 用0.3 毫升的肝素化盐水冲洗导管 (100 个单位/毫升)。
注: 静脉血在导管内自发回流。
- 手术结束
- 5分钟后, 检查肠道的颜色和蠕动运动, 确保正确的肠系膜血流保持。
- 闭合腹腔与3针: 壁腹膜与内层腹壁肌肉-连续, 可吸收缝合;腹壁剩余肌肉-连续可吸收缝线;皮肤和皮下组织-单, 不可吸收缝线。
注意: 取出在肚脐周围的导管远端。
4. 门静脉血取样
- 根据所使用的特定测试协议, 有时对门静脉血液取样;见表 1。
| 短协议 | 长协议 |
| t0 -基线 (在 intracolonic 管理之前) | t0 -基线 (在 intracolonic 管理之前) |
| t1 -5 分钟后 intracolonic 管理 | t1 -30 分钟后 intracolonic 管理 |
| t2 -30 分钟后 intracolonic 管理 | t2 -60 分钟后 intracolonic 管理 |
表 1: 用于肠道通透性评估的门静脉采血方案。
注意: 连续血液取样之间的时间主要取决于测试物质的生物利用度和管理部位 (结肠, 胃等)。
- 打开门导管插头, 让血液自由流动。
- 使用注射器 (vol. 2 毫升) 和钝针外径: 0.9 毫米收集不超过0.7 毫升的血液。
- 用0.3 毫升肝素化盐水 (100 个单位/毫升) 冲洗导管, 然后关闭导管插头。
5. 下腔静脉血取样
- 根据所使用的特定测试协议, 有时取样下腔静脉血;见表 2。
| 门静脉 | 下腔静脉 |
| t0 -基线 (在 intracolonic 管理之前) | t0 -基线 (在 intracolonic 管理之前) |
| t1 -30 分钟后 intracolonic 管理 | t1 -30 分钟后 intracolonic 管理 |
表 2: 血液取样协议, 用于肝间隙测量和追踪肠门血-肝-系统血液通路。
- 打开下腔静脉导管塞, 让血液自由流动。
- 收集不超过0.7 毫升的血液使用注射器 (vol. 2 毫升) 和断针外径: 0.9mm。
- 用 0.2-0.3 毫升的肝素化盐水 (100 个单位/毫升) 冲洗导管并关闭导管插头。
6. 肠道渗透性标记的管理
- 取出导丝并充气结肠导管气球, 使用足够数量的无菌水 (通常为1毫升, 但在插入前检查实际气球大小)。
注: 球囊直径不应超过1厘米。 - 将鼠头向下 (倾角约 15%), 以最小化从结肠的管理的解决方案流出的风险。
- 使用结肠导管中的引流口缓慢管理经测试的物质 (例如三甲胺、100毫克/千克 bw)。
注意: 不要超过0.75 毫升的管理溶液的体积和0.5 毫升/分钟的喂食速度, 以防止从肛门的管理的解决方案流出。 - 10分钟后, 将导管气球收缩。
- 根据所使用的特定测试协议, 从下腔静脉和门静脉取样血液;见表1和表 2。
- 安乐死动物经批准的方法。
7. 肝间隙的计算
- 快速肝清除, 被理解为肝提取, 通过门血浓度和下腔静脉血浓度的差异或下腔静脉与门血浓度的比值 (1-(下腔静脉浓度/门静脉浓度))。
8. 测试物质浓度 n 血液样本的评估
- 根据测试物质和测试方法, 将样品以适当的实验室程序 (离心等) 为准。在建议的协议中, 我们使用液相色谱法和三重四极质谱法对 TMA/TMAO 和欢迎浓度进行评价。请在补充材料中找到该方法的详细描述。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
成功测定了大鼠 GBB 通透性和肝清除率。我们已经证明高血压大鼠与血压正常大鼠相比, 其结肠通透性增加到 TMA (图 2)4。在另一项研究中, 我们发现高盐摄入不会影响 TMA 的 GBB 通透性和肝间隙 (图 3)14。
测量粪便、门血和外周血中欢迎的浓度, 我们追踪从肠道到外周血的分子路径。这些实验的典范结果如表 3所示。
图 2: 高血压相关的肠-血屏障通透性变化.Intracolonic 管理在每个组中的门血 TMA 产生显著增加 (每个组的 n=12)。高血压 (SHR) 组门血 TMA 增加明显高于血压正常 (WKY) 组。我们使用的长期协议包括血液取样30分钟和60分钟后 TMA 管理 (IC TMA)。值是指, + SE, *p < 0.05 vs 基线, #p < 0.05 WKY vs SHR。这个数字已经从 Jaworska等修改。4请点击这里查看这个数字的更大版本.
图 3:高盐摄入后肠血屏障通透性和肝间隙.(A) tma 的 Intracolonic 管理产生了显著增加的门血 tma。增加的大小是相似的组 (n=7 为每个组)。我们使用了一个简化的协议, 在基线 (0) 和15分钟后, 在 tma (IC tma) 的管理后, 以血液样本。(B) tma 肝清除率在基线和 intracolonic 管理后15分钟是相似的。值是指, + SE. *p < 0.05 vs 基线。这个数字已经从 Bielinska等修改。14请点击这里查看这个数字的更大版本.
| 欢迎 | 粪便浓度 (µM) | 门血浓度 (µM) | 外周血浓度 (µM) |
| AA 乙酸 (C2) | 15998.40 ±4317.58 | 564.22 ±155.34 | 149.89 ±31.74 |
| 丙酸 (C3) | 5390.70 ±1016.19 | 138.25 ±55.50 | 5.36 ±3.25 |
| IBA-异丁酸 (C4) | 191.20 ±123.87 | 4.51 ±1.60 | 1.14 ±1.16 |
| 八丁酸 (C4) | 4159.80 ±3141.68 | 143.14 ±68.42 | 6.43 ±4.18 |
| 2MeB-2 甲基丁酸 (C5) | 80.90 ±59.86 | 2.02 ±0.88 | 1.14 ±1.42 |
| IVA-异戊酸 (C5) | 109.10 ±56.05 | 2.59 ±1.07 | 0.90 ±1.22 |
| VA-戊酸 (C5) | 281.9 ±158.20 | 8.55 ±3.56 | 0.72 ±1.02 |
| ICA-isocaproic 酸/4-甲基戊酸 (C6) | 5.9 ±2.95 | 0.61 ±0.15 | 1.76 ±0.87 |
| 钙-己酸 (C6) | 287.00 ±309.68 | 11.19 ±4.94 | 1.12 ±0.93 |
表 3:欢迎在粪便、门血和外周血 (n=7) 中的浓度.
| 测试物质 | 可能的应用 |
| 细菌代谢物: 三甲胺 (TMA)、短链脂肪酸 (欢迎)、硫化氢等。 |
GBB 渗透率研究 追踪肠道门血肝系统血液通路 肝脏清除研究 |
| 经典渗透率标记: FITC-葡聚糖、多糖、PEG 等。 |
GBB 渗透率研究 |
| 药物 | 吸收和肝清除研究 |
表 4: 具有可能应用的示范性试验物质。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
直接,在体内, 测量 GBB 渗透率的方法保持胃肠系统中的 closetophysiological 条件 (保留肠道血流), 几乎不受肝肾功能的影响。
这项技术的关键步骤是插入门导管。这必须在同一时间轻轻和果断地完成。轻微, 短出血可能发生从正确执行的门静脉穿刺;但是, 当针头插入容器时, 它会停止。持续出血表明门静脉穿孔。为便于导管插入, 门静脉应充分暴露。exteriorizing 肠后, 肠系膜根部被充分暴露, 肠系膜上静脉也应可见 (肠系膜静脉进入伸进入门静脉)。门静脉通常由肝叶覆盖, 必须移到两侧。此外, 门导管的正确稳定对于成功的手术是至关重要的, 因为导管的运动可能产生门静脉破裂和出血, 特别是在较长的实验中。导管的附加稳定性可通过将导管附着在肠系膜上, 用纸巾粘附在肠系膜上, 或应用两个单针 (螺纹 6/0) 来实现。在关闭腹腔以确保导管的放置后, 可以在导管上应用钱包线缝合。
在实验过程中可能会出现一些小的困难。经股静脉导管术后, 如果静脉血不回流导管, 请尝试以下解决方法: 用肝素化盐水冲洗导管, 轻轻地从静脉中拉出导管1-2 毫米, 取出手术节, 系上新的, 拉导管取出并重新插入, 或更换新导管。记得在实验后确认导管的正确放置。导管应插入6-7 厘米, 视动物的大小而定, 将导管的近端放置在肝静脉汇合上方的下腔静脉内。当涉及到结肠导管, 如果你有前进导管的问题, 你可以注射 0.3-0.5 毫升生理盐水或离开导尿管在结肠5-10 分钟, 然后再试一次.不要在插入导管时使用武力, 以避免肠道穿孔。
在我们的研究中, 我们使用了肠道细菌衍生的分子, 三甲胺 (tma), 作为结肠 GBB 通透性的标记, 因为 TMA 主要是由结肠细菌产生的。然而, 许多其他物质, 包括经典的渗透标记如 FITC-葡聚糖或糖, 也可以使用 (见表 4)。在制备测试物质的溶液时, 考虑其对肠道粘膜的刺激性作用, 并适当选择物质的浓度。血液样本的进一步实验室程序必须调整到选定的标记。
在我们的协议中, 我们建议 intracolonic 管理一个标记;然而, 它可以通过口服或灌胃在不同层次的消化道修改。在将标记放入胃肠道的上部 (如胃或十二指肠) 时, 应考虑到蠕动的可变速度和与酶和胃酸的可能相互作用。因此, 需要对标记管理后的血液取样时间进行调整。
提出的方法有几个局限性, 包括麻醉的副作用和夜间禁食, 这可能会影响 GBB 功能。它应该考虑, 因为程序是终端和介入血液取样在不完全生理条件。然而, 如前所述, 它仍然有许多优点优于其他实验方法评估 GBB 渗透率, 特别是在体外11进行。例如, 中室通过肠道上皮细胞测量电导和颗粒通量。这种技术的主要弱点在于其过度简化。仅在上皮细胞层进行少量测量, 很难描述肠道粘膜复杂的生理系统。一些研究人员使用全厚度肠中室研究, 但此程序伴有几个方法复杂化15。此外, 该方法的准确性受到有限的生存能力的组织隔离从有机体。在药代动力学研究中使用的一些体外方法使用人工膜作为肠道屏障的模型12。然而, 这些方法, 类似于中室, 并不反映 GBB 结构和功能的复杂性。
还有在实验和临床研究中可用的体内渗透性检测。他们主要是基于尿或外周血取样后口服或结肠管理的各种标记13。广泛使用的糖测试涉及口服单和寡糖, 不代谢在哺乳动物体内,如甘露醇和乳果糖。该方法无创, 可应用于实验和临床使用16,17;结果受第一次肝代谢和肾功能影响, 研究对象之间可能存在显著差异。与上述间接方法相反, 从门静脉采集血液可以直接评估 GBB 渗透率12。这种方法不依赖于肝脏和肾脏功能, 几乎保留了肠道的生理状况, 这是一个重要的优势, 在体内或体外方法。
本文所述的技术也允许相对准确的肝间隙评估, 因为血液是从入口静脉和下腔静脉收集在肝静脉汇合处。肝提取的代表性结果见图 3 (TMA) 和表 3 (对于欢迎)。我们的数据表明, 三主要的欢迎, 醋酸酯, 丙酸, 和丁酸, 是不同的肝清除, 这是支持的以前的研究, 其中布卢门等显示, 肠释放丁酸和丙酸, 但不醋酸盐, 几乎等于肝摄取18。因此, 所提出的协议适用于跟踪药物的肠道吸收和肝脏代谢, 可用于药代动力学研究。
这些技术也可以根据其他实验目的进行调整。门静脉导管术可用于测量门静脉血压或直接向门脉的药物管理, 以研究肝循环。例如, 在我们以前的工作中, 我们将硫化氢捐献者用于门静脉, 以评估其对肝脏循环和门压19的影响。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
作者没有什么可透露的。
Acknowledgments
这项工作得到了波兰科学和高等教育部的支持, 钻石赠款号: DI2017 009247。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Needle OD: 9 mm | Becton Dickinson S.A. | 301300 | |
| Polyethylene catheter ID: 0.025", OD: 0.040" | Scientific Commodities, Inc. | #BB520-40 | |
| Polyethylene catheter ID: 0.012", OD: 0.025" | Scientific Commodities, Inc. | #BB520-25 | |
| C-Flex Tubing,Opaque White 1/50"ID x 1/12 " OD | Cole-Parmer Instrument Co. | 06424-59 | |
| Pediatric Foley catheter (size 10F or 8F) | Sigmed | 0000 80305 | |
| Surgical ligatures 3/0 | Yavo Sp. Z o.o. | P48JE | |
| Absorbable surgical sutures - Polyglactine 910 4/0 | KRUUSE Polska Sp. Zo.o. | 152336 | |
| Tissue glue - Loctite 454Cyanoacrylate Adhesive | Loctite | 1370127 | |
| Povidone iodine | EGIS Pharmaceuticals PLC | 4449 11 | |
| Heparin - Heparinium WZF | WZF Polfa S.A. | 02BK0417 | Dilute 10 times with physiological saline |
| Glycerin 86% | Laboratorium Farmaceutyczne Avena | 5.90999E+12 | Serves as a lubricant in colon catheterization |
| Xylocaine 2% | AstraZenca | 9941342 | |
| Urethane | Sigma-Aldrich (Merck) | U2500-500G | |
| Trimethylamine solution 45% | Sigma-Aldrich (Merck) | 92262-1L | |
| Syringes 2 mL | B.Braun Melsungen AG | 4606027V | |
| Saline 250 mL | Fraesenius Kabi Polska Sp. Z o.o. | 15LL707WL | |
| Surgical scissors, straight, length 115 mm, 4 1/2 "blunt ends | Braun | NS-010-115-PKM | |
| Artery forceps type Micro-Adson bent, length 140 mm 5 1/2 " | Braun | KN-008-140-ZMK | |
| Anatomic forceps, lenght 95 mm, 3 3/4" sharp 0.7x0.55 | Braun | PO-001-007-ZMK | |
| Micro Scissors type Vannas, straight, lenght 85 mm, 3 3/8 " the length of the blades 6 mm | Braun | NO-010-085-PMK | |
| Towel clamps type Backhouse, lenght 130 mm, 5 1/8" | Braun | HO-128-130-PMK | |
| Needle holders, lenght 150 mm, 6" t=0.4 1/2 | Braun | IM-927-150-PZMK | |
| Delicate Scissors, lenght 110 mm , straight, 4 3/8” sharp | Braun | NO-052-110-PMK | |
| Anatomic forceps, lenght 95 mm, 3 3/4" sharp | Braun | PO-022-001-PMK |
References
- Camilleri, M., Madsen, K., Spiller, R., Greenwood-Van Meerveld, B., Verne, G. N. Intestinal barrier function in health and gastrointestinal disease. Neurogastroenterology and Motility: The Official Journal of the European Gastrointestinal Motility Society. 24 (6), 503-512 (2012).
- Keita, A. V., Soderholm, J. D. The intestinal barrier and its regulation by neuroimmune factors. Neurogastroenterology and Motility: The Official Journal of the European Gastrointestinal Motility Society. 22 (7), 718-733 (2010).
- Farhadi, A., Banan, A., Fields, J., Keshavarzian, A. Intestinal barrier: an interface between health and disease. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 18 (5), 479-497 (2003).
- Jaworska, K., et al. Hypertension in rats is associated with an increased permeability of the colon to TMA, a gut bacteria metabolite. PloS one. 12 (12), e0189310 (2017).
- Fujii, H., Nakai, K., Fukagawa, M. Role of oxidative stress and indoxyl sulfate in progression of cardiovascular disease in chronic kidney disease. Therapeutic Apheresis and Dialysis: Official Peer-Reviewed Journal of the International Society for Apheresis, the Japanese Society for Apheresis, the Japanese Society for Dialysis Therapy. 15 (2), 125-128 (2011).
- Tomasova, L., et al. Intracolonic hydrogen sulfide lowers blood pressure in rats. Nitric Oxide: Biology and Chemistry. 60, 50-58 (2016).
- Brahe, L. K., Astrup, A., Larsen, L. H. Is butyrate the link between diet, intestinal microbiota and obesity-related metabolic diseases? Obesity Reviews: An Official Journal of the International Association for the Study of Obesity. 14 (12), 950-959 (2013).
- Ufnal, M., et al. Trimethylamine-N-oxide: a carnitine-derived metabolite that prolongs the hypertensive effect of angiotensin II in rats. The Canadian Journal of Cardiology. 30 (12), 1700-1705 (2014).
- Huc, T., Nowinski, A., Drapala, A., Konopelski, P., Ufnal, M. Indole and indoxyl sulfate, gut bacteria metabolites of tryptophan, change arterial blood pressure via peripheral and central mechanisms in rats. Pharmacological Research. 130, 172-179 (2018).
- Ufnal, M., Pham, K. The gut-blood barrier permeability - A new marker in cardiovascular and metabolic diseases? Medical Hypotheses. 98, 35-37 (2017).
- Le Ferrec, E., et al. In vitro models of the intestinal barrier. The report and recommendations of ECVAM Workshop 46. European Centre for the Validation of Alternative methods. Alternatives to Laboratory Animals: ATLA. 29 (6), 649-668 (2001).
- Bohets, H., et al. Strategies for absorption screening in drug discovery and development. Current Topics in Medicinal Chemistry. 1 (5), 367-383 (2001).
- Grootjans, J., et al. Non-invasive assessment of barrier integrity and function of the human gut. World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2 (3), 61-69 (2010).
- Bielinska, K., et al. High salt intake increases plasma trimethylamine N-oxide (TMAO) concentration and produces gut dysbiosis in rats. Nutrition. 54, 33-39 (2018).
- Clarke, L. L. A guide to Ussing chamber studies of mouse intestine. American journal of physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 296 (6), G1151-G1166 (2009).
- Denno, D. M., et al. Use of the lactulose to mannitol ratio to evaluate childhood environmental enteric dysfunction: a systematic review. Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. 59 Suppl 4, S213-S219 (2014).
- Lugea, A., Salas, A., Casalot, J., Guarner, F., Malagelada, J. R. Surface hydrophobicity of the rat colonic mucosa is a defensive barrier against macromolecules and toxins. Gut. 46 (4), 515-521 (2000).
- Bloemen, J. G., et al. Short chain fatty acids exchange across the gut and liver in humans measured at surgery. Clinical Nutrition. 28 (6), 657-661 (2009).
- Huc, T., et al. Colonic hydrogen sulfide produces portal hypertension and systemic hypotension in rats. Experimental Biology and Medicine. 243 (1), 96-106 (2018).
