Summary
Her beskriver vi en protokol for induktion af murine traumatisk hjerneskade via en Open-Head kontrolleret kortikale virkning.
Abstract
Centrene for sygdomskontrol og skade forebyggelse anslår, at næsten 2.000.000 mennesker opretholde en traumatisk hjerneskade (TBI) hvert år i USA. Faktisk er TBI en medvirkende faktor til over en tredjedel af al skade relateret dødelighed. Ikke desto mindre, de cellulære og molekylære mekanismer underliggende Patofysiologi af TBI er dårligt forstået. Således er prækliniske modeller af TBI i stand til at replimere de skade mekanismer, der er relevante for TBI hos humane patienter, et kritisk forskningsbehov. Den kontrollerede kortikale virkning (CCI) model af TBI udnytter en mekanisk anordning til direkte at påvirke den udsatte cortex. Selv om ingen model kan fuldføre rekapitulere de forskellige skade mønstre og heterogene karakter af TBI i humane patienter, CCI er i stand til at inducerende en bred vifte af klinisk anvendelig TBI. Desuden er CCI let standardiseret, så forskerne kan sammenligne resultater på tværs af eksperimenter og på tværs af undersøgelsesgrupper. Følgende protokol er en detaljeret beskrivelse af anvendelsen af en alvorlig CCI med en kommercielt tilgængelig virkende enhed i en murine model af TBI.
Introduction
Centrene for sygdomskontrol og skade forebyggelse anslår, at ca 2.000.000 amerikanere opretholde en traumatisk hjerneskade (TBI) hvert år1,2. Faktisk, TBI bidrager til over 30% af alle skade relaterede dødsfald i USA med udgifter til sundhedsvæsenet nærmer sig $80.000.000.000 årligt og næsten $4.000.000 pr. person om året overlevende en svær TBI3,4,5. Virkningen af TBI er fremhævet af de betydelige langsigtede neurokognitive og neuropsykiatriske komplikationer, som de overlevende lider under, med den snigende debut af adfærdsmæssige, kognitive og motoriske svækkelser kaldet kronisk traumatisk encefalopati (CTE) 6 , 7 , 8 , 9 , 10. selv subkliniske koncussive hændelser-de påvirkninger, der ikke resulterer i kliniske symptomer-kan føre til langsigtet neurologisk dysfunktion11,12.
Dyremodeller for studiet af TBI har været ansat siden slutningen af 1800-tallet13. I 1980 ' erne blev der udviklet en pneumatisk slag med henblik på modellering af TBI. Denne metode betegnes nu som kontrolleret kortikal virkning (CCI)14. Kontrol og reproducerbarhed af CCI førte forskerne til at tilpasse modellen til brug i gnavere15. Vores laboratorium bruger denne model til at inducere TBI via en kommercielt tilgængelig slag og elektronisk aktiveringsanordning16,17. Denne model er i stand til at producere en bred vifte af klinisk relevante TBI stater afhængigt af de biomekaniske parametre, der anvendes. Histologisk evaluering af TBI hjerner efter en alvorlig skade induceret i vores laboratorium viser signifikant ipsilateralt kortikal og hippocampus tab samt kontralateral ødem og forvrængning. Desuden, CCI producerer en konsekvent svækkelse i motoriske og kognitive funktion som målt ved adfærdsmæssige assays18. Begrænsninger for CCI omfatter behovet for kraniotomi og bekostning af at erhverve slag og aktuering enhed.
Flere yderligere modeller af TBI findes og er veletableret i litteraturen, herunder lateral Fluid percussion model, vægt dråbe model, og blast skade model19,20,21. Mens hver af disse modeller har deres egne særskilte fordele deres vigtigste ulemper er blandet skade, høj dødelighed og manglende standardisering, henholdsvis22. Desuden, ingen af disse modeller tilbyder nøjagtighed, præcision, og reproducerbarhed af CCI. Ved at justere de biomekaniske parametre input i den aktuerende enhed, CCI-modellen gør det muligt for investigator præcis kontrol over størrelsen af skaden, dybden af skaden, og kinetisk energi, der anvendes til hjernen. Dette giver undersøgere mulighed for at anvende hele spektret af TBI til specifikke områder af hjernen. Det giver også mulighed for den største reproducerbarhed fra eksperiment til eksperiment.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle procedurer blev godkendt af det nordvestlige Universitet institutionel dyrepleje og brug udvalg. C57BL/6 mus blev købt fra Jackson laboratorium og gruppe til huse på en barriere facilitet i Center for sammenlignende medicin på Northwestern University (Chicago, IL). Alle dyr blev anbragt i 12/12 h lys/mørk cyklus med fri adgang til mad og vand.
1. inducerer anæstesi
- Anæstetize musen med ketamin (125 mg/kg) og xylazin (10 mg/kg) injiceres intraperitoneally.
2. vitale tegn overvågning hver 15 min
- Overvåg temperatur, respirationshastighed og hudfarve. Musen skal føles varm at røre ved. Huden skal fremstå lyserød og godt perfekvant. Respirationshastigheden skal variere 50 – 70 vejrtrækninger pr. minut.
3. prækirurgiske indgreb
- Afvejes alle mus på dagen før skade induktion.
- Steriliser et sæt kirurgiske instrumenter ved autoklave iser for hvert forsøgs motiv. Steriliser den virkende enhed før brug.
- Forbered et opsving bur ved at placere en ren bur over en elektrisk varmepude sat til "lav" indstilling og placeret på en sådan måde, at musene kan bevæge sig væk fra varmen, når ambulante.
- Indstil Operations teatret i en steriliseret laminar flow hætte.
- Placer den stereotaxiske drifts ramme.
- Fastgør den virkende enhed til stereotaksisk-rammen.
- Indstil aktiverings anordningen med de ønskede biomekaniske parametre for hastighed og opholdstid.
Bemærk: i denne protokol er en alvorlig hjerneskade beskrevet udnytte en 3 mm diameter Impact tip via en 5 mm diameter craniectomy med den hastighed, der er sat til 2,5 m/s og en opholdstid på 0,1 s. En bred vifte af biomekaniske parametre kan anvendes til at inducere hele spektret af TBI.
- Don nyt personligt beskyttelsesudstyr og sterile handsker.
- Barberer pels fra den operative site ved hjælp af elektriske Clippers.
- Anvend beskyttende opthalmic salve til øjnene af musen for at forhindre cornea skade og tørring.
- Placer musen i Operations teatret.
- Forbered huden med en jod baseret kirurgisk scrub vekslet med alkohol tre gange.
4. anvendelse af kontrolleret kortikal virkning
- Incise hovedbunden 1 cm i midterlinjen med en skalpel udsætter kraniet.
- Placer musen inden for en stereotaxisk drifts ramme ved at sikre de bilaterale tidsmæssige knogler mellem miniature ørepuder og låsning af fortænderne i en fortand-klemme, der skaber et stabilt trepunkts hold på muse hovedet.
- Træk hovedbunden væk fra det operative sted med en hemostat eller låsnings tang for at sikre, at hovedbunden ikke kommer i kontakt med bore bitten under kraniektomi.
- Identificer sagittale og koronal suturer på det udsatte kraniet.
Bemærk: denne protokol centrerer craniectomy 2 mm til venstre for den sagittale sutur og 2 mm rostral Columns til den koronale sutur. - Udfør en kraniektomi ved hjælp af en boremaskine med en trefin bore-bit.
- For at udføre kraniektomi skal du først aktivere boret ved maksimal hastighed og derefter anvende trefin bore bitten vinkelret på kraniet på stedet for kraniektomi.
- Påfør forsigtigt, selv tryk til boret, når kontakten er lavet med kraniet. En lille "give" vil kunne mærkes, når boret trænger gennem kraniet. Trænger ikke ind i den underliggende Dura.
Bemærk: denne protokol udnytter en 5 mm trefin bore bit til at udføre kraniektomi.
- Brug pincet og en lille måler hypodermic nål til at fjerne knogle klap, fuldt ud at udsætte den underliggende dura mater.
- Drej slaglegemets spids ind i det operative felt, og sænk den, indtil den kommer i kontakt med den eksponerede dura mater. Når kontakten er foretaget, vil instrumentets kontakt sensor gøre en hørbar tone for at advare kirurgen om, at kontakten er blevet foretaget. Dette vil markere nulpunktet, hvorfra deformations dybden er indstillet.
Bemærk: denne protokol udnytter en 3 mm påvirker spids til at generere en alvorlig skade. Tips så små som 1 mm kan anvendes til at anvende mere lokaliseret skade. - Træk den stødende spids tilbage, og Indstil den ønskede slag dybde ved at sænke slaglegemets position på den stereo taxiske ramme.
Bemærk: i denne protokol beskriver vi en alvorlig skade ved at indstille deformations dybden til 2 mm. - Påfør skaden ved at aktivere slag på aktuerende enhed.
- Drej anslags anordningen ud af marken og fjern dyret fra den stereotype ramme.
5. lukning af operationssted
- Kontrol blødning fra kraniet og skadet kortikal overflade med direkte tryk fra en steril bomuld tippet applikator.
- Tør kraniet med en steril bomulds tippet applikator.
- Luk hovedbunden over kraniektomi ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt kirurgisk klæbemiddel eller Monofilament sutur.
Bemærk: i denne protokol anvendes et veterinært kirurgisk klæbemiddel til at lukke hovedbunden. Knogle klappen udskiftes ikke og kasseres.
6. post operativ pleje og overvågning
- Administration af postoperativ analgesi (f. eks. vedvarende frigivelse af buprenorphin 0,1 – 0,5 mg/kg administreret subkutant, hvilket giver 72 h vedvarende analgesi).
- Placer dyret i den laterale decubitus Recovery position i en ren præ-opvarmet bur.
- Observere dyrene indtil vågen og mobil, derefter returnere hver mus til sit hjem bur.
- Sikre fri adgang til mad og vand. Normal indtagelse af mad og vand genoptages typisk inden for en til to timer efter tilskadekomst.
- Mål legemsvægten hver tredje dag i løbet af eksperimentet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Slaganordningen monteres direkte på den stereo taxiske ramme, hvilket giver mulighed for så meget som 10 μm opløsning til kontrol af punktet af effekt, dybde og penetration. De anvendte elektromagnetiske kræfter kan bibringe effekt hastigheder på 1,5 – 6 m/s. Dette giver mulighed for uovertruffen præcision og reproducerbarhed over hele spektret af klinisk relevante TBI. Efterforskere kan køre pilot eksperimenter ændre skade parametre såsom slag spids størrelse, slaghastighed, og slag dybde til at bestemme de parametre, der bedst producerer den ønskede grad af skade. Denne protokol beskriver en svær TBI til venstre parietotemporale region ved at udføre en 5 mm craniectomy 2 mm venstre for sagittale sutur og 2 mm rostral Columns til den koronale sutur (figur 1a). En kontrolleret kortikal virkning leveres med en 3 mm effekt spids på 2,5 m/s og en deformation dybde på 2 mm (figur 2). Skaden består af subdural, intraparenchymal og subarachnoidblødning (figur 3). Neurokognitiv testning en måned efter denne skade viser vedvarende underskud i arbejdshukommelsen, erhvervelse af færdigheder, og motorisk koordination18. Histologisk evaluering af TBI hjerner efter en alvorlig skade induceret i vores laboratorium viser signifikant ipsilateralt kortikal og hippocampus tab samt kontralateral ødem og forvrængning. MRI undersøgelse af alvorligt tilskadekomne hjerner ved hjælp af denne model viser progressiv vævs tab og udskiftning af cerebrospinalvæske (figur 4)23. Endelig viser strømnings cytometrisk analyse af skadede og fingerede hjerner en markant forskel i infiltrering af inflammatoriske celler i løbet af skaden17,18.
Figur 1: Opsætning af udstyr til murine modellen af kontrolleret kortikal effekt.
A) aktiverings anordningen indstilles med en hastighed på 2,5 m/s og en opholdstid på 0,1 s. (B) Slaglegemet med en 3 mm virkende spids er fastgjort til det stereo taxiske stel. (C) en mus med 5 mm kraniektomi er fastgjort til stereotaxisk drifts ramme med ørepuder og en fortand bar. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: svær TBI via Open-Head kontrolleret kortikale virkning.
(A) Jordforbindelses kablet klippes til musens bagområde, og den påvirker spids sænkes ned på dura mater, indtil kontakt sensoren alarmeres. Det er nulpunktet. (B) den virkende spids trækkes tilbage, en 2 mm dybde af skade er ringet ind i den stereotype ramme, og virkningen påføres. (C) når de fælles konsulære instrukser er anvendt, drejes den virkende spids ud af feltet, og musen inddrives fra den stereotype ramme. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 3: grov undersøgelse af musehjerner efter svær TBI induceret af kontrolleret kortikal virkning.
(A) hjernen fra en 12-ugers-gammel naiv mus. (B) hjernen fra en 12-ugers-gammel mus 24 h efter opretholdelse af en svær TBI via kontrolleret kortikale virkning. (C) hjernen fra en 12-ugers-gammel mus 7 dage efter opretholdelse af en svær TBI via kontrolleret kortikale virkning. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 4: histologisk og MRI-vurdering af svær TBI efter kontrolleret kortikal virkning.
Hematoxylin og eosin (H & E) farvede koronale sektioner og repræsentative koronal T1-vægtede MR billeder. A) Sham-skade, der kun består af kraniotomi. (B) CCI resulterer i en svær TBI med stort volumen tab af cortex (ctx) på stedet for Impact samt tab og forvrængning af den underliggende Hippocampale dannelse (HF) og thalamus (th). (C) MRI ved 1-dages post-TBI demonstrerer vævs traumer og ødem over den venstre parietotemporale cortex. (D – E) Repræsentative billeder fra post-skade dag 7 og 14 demonstrere øget områder af hyperdæmpning repræsenterer progressiv udskiftning af devitalized væv med cerebrospinalvæske. Figur er blevet tilpasset fra Makinde, et al.23. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Der er flere trin, der er afgørende for at anvende en pålidelig og konsekvent skade. For det første skal musen nå et dybt plan af kirurgisk anæstesi sikrer ingen bevægelse under udførelsen af kraniektomi. Mens talrige anæstesi regimer kan anvendes til at fremkalde generel anæstesi hos gnavere, anæstetika, der inducerer respiratorisk depression, såsom inhalations anæstetika kan resultere i respiratorisk anholdelse, når det kombineres med en svær TBI. Denne protokol anvender ketamin (125 mg/kg) og xylazin (10 mg/kg) injiceret intraperitonealt. Denne kombination af lægemidler producerer en kirurgisk plan af anæstesi inden for 5 min administration for en varighed på ca. 30 – 45 min. Desuden, denne kombination af lægemidler ikke resulterer i respirationsdepression. Det næste kritiske skridt er udførelsen af kraniektomi. Kraniektomi skal altid udføres med en frisk trefin bore bit ved høj hastighed for at sikre, at minimal varme og vibrationer overføres til muse hjernen. Varme og vibrationer kan resultere i skader på tilstødende hjernevæv uden for CCI-området, hvilket fører til inkonsekvente størrelse og mekanisme af skade mellem og eksperimenter. Dernæst skal muse hovedet være solidt fastgjort inden for den stereotaxiske ramme forud for anvendelsen af CCI for at sikre, at dybden og placeringen af skaden er i overensstemmelse mellem skade applikationer. Miniature ørekopperne og en fortand clamp er essentielle komponenter i korrekt fastgørelse af muse hovedet inden for stereotaxisk ramme. Endelig er det vigtigt at bruge en enhed med en kontakt sensor. Sensoren vil angive det nøjagtige kontaktpunkt mellem den virkende spids og den eksponerede dura mater. Dette gør det muligt for investigator at notere den nøjagtige nulpunkt, hvorfra dybden af skaden kan indstilles med den stereotype ramme, der sikrer en præcis og reproducerbar grad af skade.
For at sikre, at den indsnit lige hovedbund er uden for feltet på tidspunktet for CCI, er det ofte nødvendigt at bruge en retraktor såsom klemme eller pincet til at trække til hovedbunden væk fra stedet for kraniektomi. Hvis hovedbunden falder tilbage i CCI-feltet, da skaden påføres, vil størrelsen og sværhedsgraden af skaden være upålidelig. Selv om det er bydende nødvendigt at sikre, at muse hovedet er immobiliseret inden for den stereo taxiske ramme, skal investigator sikre, at fiksering ikke forringer respiration. Hypoksi på tidspunktet for skaden sekundær til begrænset respiration vil indføre en sekundær form for skade gør graden, sværhedsgraden, og mekanismen for skade upålidelig mellem forsøgspersoner.
I betragtning af evnen til præcist at specificere flere biomekaniske parametre, CCI er en af de mest konsekvente og pålidelige metoder til inducerende traumatisk hjerneskade i gnaver modeller15. Der er dog en række begrænsninger, som investigator bør være opmærksom på, når de vælger, hvilken model af TBI der er mest egnet til at besvare deres videnskabelige spørgsmål22. CCI lider af de samme begrænsninger som alle prækliniske modeller af hjerneskade i, at det kræver anæstesi og en kirurgisk procedure (kraniektomi) forud for induktion af skade. Både anæstesi og kraniektomi er i stand til at generere en inflammatorisk respons og skal betragtes som potentielle konfoundere under dataanalyse24. Desuden, selv om CCI producerer en pålidelig og konsekvent skade, de fleste TBI i humane patienter er diffuse og forekomme gennem flere samtidige mekanismer25. Dette kan gøre direkte oversættelse til humane TBI patienter problematisk som CCI producerer en fokal skade med varierende grader af diffuse virkninger afhængigt af sværhedsgraden af skaden anvendes. Endelig, CCI kræver køb og vedligeholdelse af flere mekaniske komponenter, der kan vise sig at være omkostnings uoverkommelige for nogle forskningsgrupper. Uden korrekt vedligeholdelse af de mekaniske komponenter kan der være betydelige forskydninger i de faktiske biomekaniske parametre anvendt fra eksperiment til eksperiment24.
Det er afgørende at identificere passende kontrolelementer for hvert eksperiment. Sham-sårede mus er en vigtig kontrol i hvert eksperiment. Den Sham skade gruppe bør modtage anæstesi, hovedbund Incision, placering i den stereotaxiske ramme, og post-operative analgesi. Men Sham-skade gruppen bør ikke undergå craniektomi. Vibrationer og varmeoverførsel fra kraniektomi, selv når de udføres hurtigt med ekspert præcision, resulterer i en mild traumatisk hjerneskade. Selv om denne skade er svært at se groft, det er let identificeres mikroskopisk. Endelig bør efterforskere overveje at bruge en gruppe af alders matchede naive mus til at udelukke eventuelle normale ændringer, der opstår i hjernen som musene alder.
Trods begrænsninger, CCI forbliver den mest konsekvente og reproducerbare model for inducerende TBI i gnavere. CCI er let at standardisere på tværs af emner og eksperimenter i forhold til alternative metoder til inducerende TBI og gør det muligt for undersøgere at anvende hele spektret af TBI til præcist definerede anatomiske regioner i hjernen. Protokollen ovenfor beskriver anvendelsen af en svær TBI til venstre parietotemporal cortex i en mus. Denne model udnytter en 5 mm craniectomy udført med en trefin bore bit ved høj hastighed. En 3 mm påvirker spids anvendes med en skade dybde på 2 mm ved en hastighed på 2,5 m/s og en opholdstid på 0,1 s. Når den anvendes korrekt, og når forsøgsemnet er ordentligt genvundet, en langsigtet overlevelsesrate nærmer sig 100% kan opnås giver mulighed for korte, mellemliggende, og langsigtede undersøgelser af murine TBI skal udføres.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingen finansielle interessekonflikter.
Acknowledgments
Dette arbejde blev støttet af National Institutes of Health Grant GM117341 og American College of kirurger C. James Carrico Research Fellowship til S.J.S.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| AnaSed Injection Xylazine Sterile Solution | LLOYD, Inc. | 5939911020 | |
| Buprenorphine SR Lab 0.5mg/mL | Zoopharm-Wildlife Pharmaceuticals USA | BSRLAB0.5-182012 | |
| High Speed Rotary Micromotor KiT0 | Foredom Electric Company | K.1070 | |
| Imapact one for Stereotaxix CCI | Leica Biosystems Nussloch GmbH | 39463920 | |
| Ketathesia Ketamine HCl Injection USP | Henry Schein, Inc | 56344 | |
| Mouse Specific Stereotaxic Base | Leica Biosystems Nussloch GmbH | 39462980 | |
| Trephines for Micro Drill | Fine Science Tools, Inc | 18004-50 |
References
- Faul, M. Traumatic Brain Injury in the United States: Emergency Department Visits, Hospitalizations and Deaths 2002-2006. , Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Injury Prevention and Control. Atlanta (GA). (2010).
- Roozenbeek, B., Maas, A. I., Menon, D. K. Changing patterns in the epidemiology of traumatic brain injury. Nature Reviews Neurology. 9 (4), 231-236 (2013).
- Corso, P., Finkelstein, E., Miller, T., Fiebelkorn, I., Zaloshnja, E. Incidence and lifetime costs of injuries in the United States. Injury Prevention. 12 (4), 212-218 (2006).
- Pearson, W. S., Sugerman, D. E., McGuire, L. C., Coronado, V. G. Emergency department visits for traumatic brain injury in older adults in the United States: 2006-08. Western Journal of Emergency Medicine. 13 (3), 289-293 (2012).
- Whitlock, J. A. Jr, Hamilton, B. B. Functional outcome after rehabilitation for severe traumatic brain injury. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 76 (12), 1103-1112 (1995).
- Schwarzbold, M., et al. Psychiatric disorders and traumatic brain injury. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 4 (4), 797-816 (2008).
- Whelan-Goodinson, R., Ponsford, J., Johnston, L., Grant, F. Psychiatric disorders following traumatic brain injury: their nature and frequency. Journal of Head Trauma Rehabilitation. 24 (5), 324-332 (2009).
- Peskind, E. R., Brody, D., Cernak, I., McKee, A., Ruff, R. L. Military- and sports-related mild traumatic brain injury: clinical presentation, management, and long-term consequences. Journal of Clinical Psychiatry. 74 (2), 180-188 (2013).
- Martin, L. A., Neighbors, H. W., Griffith, D. M. The experience of symptoms of depression in men vs women: analysis of the National Comorbidity Survey Replication. JAMA Psychiatry. 70 (10), 1100-1106 (2013).
- Makinde, H. M., Just, T. B., Cuda, C. M., Perlman, H., Schwulst, S. J. The Role of Microglia in the Etiology and Evolution of Chronic Traumatic Encephalopathy. Shock. 48 (3), 276-283 (2017).
- Belanger, H. G., Vanderploeg, R. D., McAllister, T. Subconcussive Blows to the Head: A Formative Review of Short-term Clinical Outcomes. Journal of Head Trauma Rehabilitation. 31 (3), 159-166 (2016).
- Carman, A. J., et al. Expert consensus document: Mind the gaps-advancing research into short-term and long-term neuropsychological outcomes of youth sports-related concussions. Nature Reviews Neurology. 11 (4), 230-244 (2015).
- Kramer, S. P. A Contribution to the Theory of Cerebral Concussion. Annals of Surgery. 23 (2), 163-173 (1896).
- Lighthall, J. W. Controlled cortical impact: a new experimental brain injury model. Journal of Neurotrauma. 5 (1), 1-15 (1988).
- Dixon, C. E., Clifton, G. L., Lighthall, J. W., Yaghmai, A. A., Hayes, R. L. A controlled cortical impact model of traumatic brain injury in the rat. Journal of Neuroscience Methods. 39 (3), 253-262 (1991).
- Schwulst, S. J., Trahanas, D. M., Saber, R., Perlman, H. Traumatic brain injury-induced alterations in peripheral immunity. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 75 (5), 780-788 (2013).
- Trahanas, D. M., Cuda, C. M., Perlman, H., Schwulst, S. J. Differential Activation of Infiltrating Monocyte-Derived Cells After Mild and Severe Traumatic Brain Injury. Shock. 43 (3), 255-260 (2015).
- Makinde, H. M., Cuda, C. M., Just, T. B., Perlman, H. R., Schwulst, S. J. Nonclassical Monocytes Mediate Secondary Injury, Neurocognitive Outcome, and Neutrophil Infiltration after Traumatic Brain Injury. Journal of Immunology. 199 (10), 3583-3591 (2017).
- Thompson, H. J., et al. Lateral fluid percussion brain injury: a 15-year review and evaluation. Journal of Neurotrauma. 22 (1), 42-75 (2005).
- Marmarou, A., et al. A new model of diffuse brain injury in rats. Part I: Pathophysiology and biomechanics. Journal of Neurosurgery. 80 (2), 291-300 (1994).
- Reneer, D. V., et al. A multi-mode shock tube for investigation of blast-induced traumatic brain injury. Journal of Neurotrauma. 28 (1), 95-104 (2011).
- Ma, X., Aravind, A., Pfister, B. J., Chandra, N., Haorah, J. Animal Models of Traumatic Brain Injury and Assessment of Injury Severity. Molecular Neurobiology. , (2019).
- Makinde, H. M., et al. Monocyte depletion attenuates the development of posttraumatic hydrocephalus and preserves white matter integrity after traumatic brain injury. PLoS One. 13 (11), e0202722 (2018).
- Osier, N. D., Dixon, C. E. The Controlled Cortical Impact Model: Applications, Considerations for Researchers, and Future Directions. Frontiers in Neurology. 7, 134 (2016).
- Iaccarino, C., Carretta, A., Nicolosi, F., Morselli, C.
