Summary
Her beskriver vi en protokoll for induksjon av murine traumatisk hjerneskade via et åpent hode kontrollert kortikale effekt.
Abstract
Sentrene for sykdom kontroll og skade forebygging anslår at nesten 2 000 000 mennesker opprettholde en traumatisk hjerneskade (TBI) hvert år i USA. Faktisk er TBI en medvirkende faktor til over en tredjedel av all skade-relatert dødelighet. Likevel, den cellulære og molekylære mekanismer underliggende patofysiologi av TBI er dårlig forstått. Således, prekliniske modeller av TBI dugelig av kopierer skaden mekanismer relevant å TBI inne human pasienter er en betenkelig forskning nød. Den kontrollerte kortikale virkningen (CCI) modell av TBI utnytter en mekanisk enhet for å direkte påvirke eksponert cortex. Selv om ingen modeller kan full recapitulate de ulike skade mønstrene og heterogene natur TBI hos humane pasienter, er CCI i stand til å indusere et bredt spekter av klinisk gjeldende TBI. Videre er CCI enkelt standardisert slik at etterforskerne å sammenligne resultater på tvers av eksperimenter, så vel som på tvers av undersøkende grupper. Følgende protokoll er en detaljert beskrivelse av bruk av en alvorlig CCI med en kommersielt tilgjengelig enhet som berører en murine modell av TBI.
Introduction
Sentrene for sykdom kontroll og skade forebygging anslår at ca 2 000 000 amerikanere opprettholde en traumatisk hjerneskade (TBI) hvert år1,2. Faktisk bidrar TBI til over 30% av all skade dødsfall i USA med helse kostnader nærmer seg $80 000 000 000 årlig og nesten $4 000 000 per person per år overlevende en alvorlig TBI3,4,5. Virkningen av TBI er fremhevet av de betydelige langsiktige nevrokognitive og nevropsykiatriske komplikasjoner påført av sine overlevende med den lumske utbruddet av atferdsmessige, kognitive og motoriske hemninger kalt kronisk traumatisk encefalopati (CTE) 6 andre priser , 7 andre er , 8 på alle , 9 andre priser , 10. selv subklinisk concussive hendelser-de virkninger som ikke resulterer i kliniske symptomer-kan føre til langsiktig nevrologiske dysfunksjon11,12.
Animal modeller for studiet av TBI har vært ansatt siden slutten av 1800-tallet13. På 1980-tallet ble det utviklet en pneumatisk nedslaget i forbindelse med modellering av TBI. Denne metoden kalles nå kontrollert kortikale innvirkning (CCI)14. Kontrollen og reproduserbarheten til CCI førte til at forskere kunne tilpasse modellen for bruk i gnagere15. Vårt laboratorium bruker denne modellen til å indusere TBI via en kommersielt tilgjengelig nedslaget og elektronisk actuating enhet16,17. Denne modellen er i stand til å produsere et bredt spekter av klinisk gjeldende TBI-tilstander avhengig av biomekaniske parametrene som brukes. Histologic evaluering av TBI hjerner etter en alvorlig skade indusert i laboratoriet vårt demonstrerer betydelig ipsilateral kortikale og hippocampus tap samt kontralateral ødem og forvrengning. I tillegg gir CCI en konsekvent svekkelse i motorisk og kognitiv funksjon målt ved atferds analyser18. Begrensninger for CCI inkluderer behovet for kraniotomi og bekostning av å anskaffe nedslaget og actuating enhet.
Flere andre modeller av TBI eksisterer og er godt etablert i litteraturen, inkludert den laterale væsken perkusjon modell, vekt slipp modell, og blast skademodell19,20,21. Mens hver av disse modellene har sine egne distinkte fordeler deres viktigste ulempene er blandet skade, høy dødelighet og mangel på standardisering, henholdsvis22. I tillegg gir ingen av disse modellene nøyaktigheten, presisjonen og reproduserbarheten til CCI. Ved å justere biomekaniske parametrene input inn i actuating enheten, CCI modellen gjør at etterforsker presis kontroll over størrelsen på skaden, dybden av skaden, og kinetisk energi påføres hjernen. Dette gir etterforskerne muligheten til å bruke hele spekteret av TBI til bestemte områder av hjernen. Den tillater også den største reproduserbarheten fra eksperiment til eksperiment.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle prosedyrer ble godkjent av Northwestern University institusjonelle Animal Care og use Committee. C57BL/6 mus ble kjøpt fra Jackson Laboratory og gruppen ligger ved en barriere anlegg ved Senter for komparativ medisin ved Northwestern University (Chicago, IL). Alle dyrene var huset inne 12/12 h lyset/mørk syklus med ledig adgang å næringen og vann.
1. indusere anestesi
- Bedøve musen med ketamin (125 mg/kg) og xylazine (10 mg/kg) injisert intraperitonealt.
2. vitale tegn overvåking hver 15 min
- Overvåke temperatur, respirasjonsfrekvens, og hudfarge. Musen skal føle seg varm å ta på. Huden skal vises rosa og godt perfusert. Respirasjonsfrekvensen bør være 50 – 70 åndedrag per minutt.
3. pre-kirurgiske prosedyrer
- Veie alle musene på dagen før skaden induksjon.
- Sterilisere ett sett med Kirurgiske instrumenter ved autoklavering for hvert eksperiment emne. Sterilisere enheten som påvirker før bruk.
- Forbered en Recovery buret ved å plassere et rent bur over en elektrisk oppvarming pad satt til "lav" innstilling og posisjonert på en måte slik at musene kan bevege seg bort fra varmen en gang oppe.
- Sett opp operasjonsteateret i en sterilisert laminær strømnings hette.
- Plasser stereotaxic betjenings ramme.
- Fest påvirket enheten til den stereotaxic rammen.
- Angi den actuating enheten med de ønskede biomekaniske parameterne for hastighet og levetid.
Merk: i denne protokollen er en alvorlig hjerneskade beskrevet utnytte en 3 mm diameter effekt spissen via en 5 mm diameter craniectomy med hastigheten satt på 2,5 m/s og en botid på 0,1 s. Et bredt spekter av biomekaniske parametre kan brukes til å indusere hele spekteret av TBI.
- Don nytt personlig verneutstyr og sterile hansker.
- Barbere pelsen fra operative området ved hjelp av elektrisk Clippers.
- Påfør beskyttende ophthalmic salve på øynene til musen for å forhindre hornhinneskade og tørking.
- Plasser musen i operasjonssalen.
- Prep huden med en jod basert kirurgisk skrubb vekslet med alkohol tre ganger.
4. påføring av kontrollert kortikale effekt
- Incise hodebunnen 1 cm i midtlinjen med en skalpell utsette skallen.
- Plasser musen i en stereotaxic drifts ramme ved å sikre den bilaterale timelige bein mellom miniatyr øret barer og låsing av fortenner i en helikopteret klemme skape en stabil tre-punkts-Hold på musen hodet.
- Trekk hodebunnen bort fra det operative stedet med en hemostat eller låse tang for å sikre at hodebunnen ikke kommer i kontakt med borekronen under craniectomy.
- Identifiser sagittal og koronale sting på den eksponerte skallen.
Merk: denne protokollen midtstilles craniectomy 2 mm til venstre for sagittal Sutur og 2 mm rostral til koronale Sutur. - Utfør en craniectomy ved hjelp av en drill med en trephine Drill bit.
- For å utføre craniectomy, må du først aktivere boret ved maksimal hastighet og deretter bruke trephine borekronen vinkelrett på skallen på stedet av craniectomy.
- Påfør skånsom, jevnt Trykk på boret når kontakten er laget med skallen. En liten "gi" vil bli følt når boret trenger gjennom skallen. Ikke trenge inn i underliggende Dura.
Merk: denne protokollen utnytter en 5 mm trephine Drill bit for å utføre craniectomy.
- Bruk tang og en liten gauge sprøyte nål for å fjerne bein klaffen, fullt utsette den underliggende Dura mater.
- Roter nedslaget spissen inn i operative feltet og senk den til det er kontakt med eksponert Dura mater. Når kontakten er gjort instrumentets kontakt sensor vil gjøre en hørbar tone for å varsle kirurgen at kontakten er gjort. Dette vil markere nullpunktet der deformasjon dybden er angitt.
Merk: denne protokollen utnytter en 3 mm påvirket spissen for å generere en alvorlig skade. Tips så små som 1 mm kan brukes til å bruke mer lokaliserte skader. - Trekk tilbake den påvirker tuppen, og Still inn ønsket effekt dybde ved å senke nedslaget posisjon på stereotaxic ammen.
Merk: i denne protokollen beskriver vi en alvorlig skade ved å sette deformasjon dybden til 2 mm. - Påfør skaden ved å aktivere nedslaget på den actuating enheten.
- Roter effekt enheten ut av feltet og fjern dyret fra stereotaxic ammen.
5. kirurgisk område lukking
- Kontroller blødning fra skallen og skadet kortikale overflate med direkte trykk fra en steril bomulls spiss applikator.
- Tørk skallen med en steril bomulls tupp applikator.
- Lukk hodebunnen over craniectomy ved hjelp av et kommersielt tilgjengelig kirurgisk klebemiddel eller monofilament Sutur.
Merk: i denne protokollen brukes en veterinær kirurgisk klebemiddel til å lukke hodebunnen. Bein klaffen skiftes ikke ut og kastes.
6. postoperativ pleie og overvåkning
- Administrere postoperativ analgesi (f.eks. vedvarende frigivelse av buprenorfin 0.1 – 0,5 mg/kg administrert subkutant gir 72 h av vedvarende analgesi).
- Plasser dyret i lateral ligge utvinning posisjon i en ren pre-varmet bur.
- Observer dyrene til våken og transportabel, så retur hver musen å dens hjem bur.
- Sørg for fri tilgang til mat og vann. Normal mat og vanninntak vanligvis gjenoppta innen en til to timer etter skade.
- Mål kroppsvekt hver tredje dag i løpet av eksperimentet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Nedslaget monteres direkte på stereotaxic ramme som tillater så mye som 10 μm oppløsning for kontroll av poenget med effekt, dybde og penetrasjon. De elektromagnetiske kreftene som brukes, kan formidle effekt hastigheter som varierer fra 1,5 til 6 m/s. Dette gir uovertruffen presisjon og reproduserbarhet over hele spekteret av klinisk relevante TBI. Etterforskere kan kjøre pilot eksperimenter endre skaden parametere som nedslaget spissen størrelse, slaghastighet, og innvirkning dybde for å bestemme parametrene som best produserer den ønskede grad av skade. Denne protokollen beskriver en alvorlig TBI til venstre parietotemporal region ved å utføre en 5 mm craniectomy 2 mm igjen av sagittal Sutur og 2 mm rostral til koronale Sutur (figur 1a). En kontrollert kortikale effekt leveres med en 3 mm påvirket tupp på 2,5 m/s og en deformasjon dybde på 2 mm (figur 2). Skaden består av subdural, intraparenchymal og subarachnoid blødning (Figur 3). Nevrokognitive tester en måned etter denne skaden demonstrerer vedvarende underskudd i arbeidsminne, ferdighets oppkjøp og motorisk koordinering18. Histologic evaluering av TBI hjerner etter en alvorlig skade indusert i laboratoriet vårt demonstrerer betydelig ipsilateral kortikale og hippocampus tap samt kontralateral ødem og forvrengning. Mr undersøkelse av alvorlig skadde hjerner ved hjelp av denne modellen demonstrerer progressive vev tap og utskifting av spinalvæsken (Figur 4)23. Endelig, flyt analytiske analyse av skadde og humbug hjerner demonstrerer en markert forskjell i infiltrere inflammatoriske celler i løpet av skaden17,18.
Figur 1: utstyrsoppsett for den murine modellen av kontrollert kortikale påvirkning.
(A) den actuating enheten er satt en hastighet på 2,5 m/s og en botid på 0,1 s. (B) nedslaget med en 3 mm påvirket spissen er festet til stereotaxic rammen. (C) en mus med 5 mm craniectomy er festet i stereotaxic drifts ramme med øre stenger og en helikopteret bar. Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2: alvorlig TBI via åpen hodet kontrollert kortikale effekt.
(A) jordingskabelen er avkuttet til musen hind regionen og påvirket spissen senkes på Dura mater til kontakten sensor alarmer. Dette er nullpunktet. (B) den påvirker spissen trekkes tilbake, en 2 mm dybde av skaden ringes inn i stereotaxic ramme, og virkningen påføres. (C) etter at CCI er brukt, den påvirker spissen roteres ut av feltet og musen er gjenopprettet fra stereotaxic rammen. Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3: grov undersøkelse av mus hjerner etter alvorlig TBI indusert av kontrollerte kortikale innvirkning.
(A) hjerne fra en 12-ukers-gammel naiv mus. (B) hjerne fra en 12-ukers-gammel mus 24 h etter å opprettholde en alvorlig TBI via kontrollert kortikale effekt. (C) Brain fra en 12-ukers-gammel mus 7 dager etter opprettholde en alvorlig TBI via kontrollert kortikale effekt. Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4: histologic og MRI-evaluering av alvorlig TBI etter kontrollert kortikale påvirkning.
Hematoksylin og eosin (H & E) beiset koronale seksjoner og representative koronale T1-vektet MR bilder. (A) humbug skade, bestående av kraniotomi bare. (B) CCI resulterer i en alvorlig TBI med stort volum tap av cortex (ctx) på stedet av virkningen, samt tap og forvrengning av den underliggende hippocampus dannelse (HF) og thalamus (th). (C) MRI på 1-Day post-TBI demonstrerer vev traumer og ødem over venstre parietotemporal cortex. (D-E) Representative bilder fra etter skade dager 7 og 14 demonstrere økte områder av hyperattenuation representerer progressiv utskifting av devitalized vev med spinalvæske. Figuren er tilpasset fra Makinde, et al.23. Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Det er flere trinn som er kritiske for å bruke en pålitelig og konsekvent skade. Først må musen nå et dypt fly av kirurgisk anestesi sikrer ingen bevegelse under utførelsen av craniectomy. Mens mange bedøvelse regimer kan brukes til å indusere generell anestesi i gnagere, anestesi som induserer Respirasjonsdepresjon som inhalativ anestesi kan føre til åndedretts arrest når kombinert med en alvorlig TBI. Denne protokollen benytter ketamin (125 mg/kg) og xylazine (10 mg/kg) injisert intraperitonealt. Denne kombinasjonen av legemidler produserer et kirurgisk fly av anestesi innen 5 min administrasjon for en varighet på ca 30-45 min. Videre, denne kombinasjonen av narkotika ikke resulterer i Respirasjonsdepresjon. Det neste kritiske trinnet er ytelsen til craniectomy. Craniectomy skal alltid utføres med en frisk trephine Drill bit i høy hastighet for å sikre at minimal varme og vibrasjon overføres til mus hjernen. Varme og vibrasjon kan føre til skade på tilstøtende hjernevev utenfor området CCI som fører til inkonsekvent størrelse og mekanisme for skade mellom og eksperimenter. Deretter må musen hodet være godt sikret innenfor stereotaxic rammen før påføring av CCI for å sikre dybden og plasseringen av skaden er konsistent mellom skadeprogrammer. Miniatyr øret barer og en helikopteret klemme er essensielle komponenter i riktig sikring av musen hodet innenfor stereotaxic rammen. Endelig er det viktig å bruke en enhet med en kontakt sensor. Sensoren vil indikere nøyaktig kontaktpunkt mellom den påvirker spissen og den eksponerte Dura mater. Dette gjør at etterforsker å merke den nøyaktige nullpunktet som dybden av skaden kan stilles med stereotaxic ramme som sikrer en presis og reproduserbar grad av skade.
For å sikre at radert hodebunnen er utenfor feltet på tidspunktet for CCI, er det ofte nødvendig å bruke en retractor som klemme eller tang for å trekke til hodebunnen bort fra stedet av craniectomy. Dersom hodebunnen faller tilbake i CCI-feltet som skaden påføres, vil størrelsen og alvorlighetsgraden av skaden være upålitelig. I tillegg, selv om det er viktig å sørge for at muse hodet er immobilisert innenfor stereotaxic ramme, må undersøkeren sørge for at fiksering ikke svekker åndedrett. Hypoksi på tidspunktet for skaden sekundært til begrenset åndedrett vil innføre en sekundær form for skade gjør graden, alvorlighetsgrad, og mekanismen for skader upålitelig mellom eksperimentelle.
Gitt muligheten til å presist spesifisere flere biomekaniske parametere, er CCI en av de mest konsekvente og pålitelige metoder for inducing traumatisk hjerneskade i gnager modeller15. Det er imidlertid en rekke begrensninger som etterforsker bør være klar over når du velger hvilken modell av TBI er mest hensiktsmessig å besvare deres vitenskapelige spørsmål22. CCI lider av de samme begrensningene som alle prekliniske modeller av hjerneskade ved at det krever anestesi og en kirurgisk prosedyre (craniectomy) før induksjon av skaden. Både anestesi og craniectomy er i stand til å generere en inflammatorisk respons og må betraktes som potensielle confounders under dataanalyse24. I tillegg, selv om CCI produserer en pålitelig og konsekvent skade, de fleste TBI i menneskelige pasienter er diffuse og oppstå gjennom flere samtidige mekanismer25. Dette kan gjøre direkte oversettelse til Human TBI pasienter problematisk som CCI produserer en fokal skade med varierende grader av diffuse effekter avhengig av alvorlighetsgraden av skaden påføres. Til slutt krever CCI kjøp og vedlikehold av flere mekaniske komponenter som kan vise seg å være kostnads uoverkommelige til noen forskningsgrupper. Uten riktig vedlikehold av mekaniske komponenter, kan det være betydelig drift i de faktiske biomekaniske parametrene som påføres fra eksperiment til eksperiment24.
Det er viktig å identifisere passende kontroller for hvert eksperiment. Sham-skadde mus er en viktig kontroll i hvert eksperiment. Den humbug skade gruppen bør få anestesi, hodebunn innsnitt, plassering i stereotaxic ramme, og post-operative analgesi. Imidlertid bør humbug-skade gruppen ikke gjennomgår craniectomy. Vibrasjons-og varmeoverføring fra craniectomy, selv når de utføres raskt med ekspert presisjon, resulterer i en mild traumatisk hjerneskade. Selv om denne skaden er vanskelig å se grovt, er det lett identifiseres mikroskopisk. Til slutt bør etterforskerne vurdere å bruke en gruppe av alder-matchet naive mus for å utelukke eventuelle normale endringer som oppstår i hjernen som mus alder.
Til tross for begrensninger, er CCI fortsatt den mest konsekvente og reproduserbar modell for inducing TBI i gnagere. CCI er lett å standardisere på tvers av og eksperimenter i forhold til alternative metoder for å indusere TBI og lar etterforskere bruke hele spekteret av TBI til presist definerte anatomiske områder av hjernen. Protokollen ovenfor beskriver anvendelsen av en alvorlig TBI til venstre parietotemporal cortex i en mus. Denne modellen benytter en 5 mm craniectomy utført med en trephine Drill bit i høy hastighet. En 3 mm påvirket spissen brukes med en skade dybde på 2 mm med en hastighet på 2,5 m/s og en levetid på 0,1 s. Når den brukes på riktig måte, og når den eksperimentelle faget er riktig gjenopprettet, en langsiktig overlevelse nærmer 100% kan fås slik at korte, middels, og langsiktige studier av murine TBI skal utføres.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingen økonomiske konflikter av interesse.
Acknowledgments
Dette arbeidet ble støttet av National Institutes of Health Grant GM117341 og The American College of kirurger C. James Carrico Research Fellowship til S.J.S.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| AnaSed Injection Xylazine Sterile Solution | LLOYD, Inc. | 5939911020 | |
| Buprenorphine SR Lab 0.5mg/mL | Zoopharm-Wildlife Pharmaceuticals USA | BSRLAB0.5-182012 | |
| High Speed Rotary Micromotor KiT0 | Foredom Electric Company | K.1070 | |
| Imapact one for Stereotaxix CCI | Leica Biosystems Nussloch GmbH | 39463920 | |
| Ketathesia Ketamine HCl Injection USP | Henry Schein, Inc | 56344 | |
| Mouse Specific Stereotaxic Base | Leica Biosystems Nussloch GmbH | 39462980 | |
| Trephines for Micro Drill | Fine Science Tools, Inc | 18004-50 |
References
- Faul, M. Traumatic Brain Injury in the United States: Emergency Department Visits, Hospitalizations and Deaths 2002-2006. , Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Injury Prevention and Control. Atlanta (GA). (2010).
- Roozenbeek, B., Maas, A. I., Menon, D. K. Changing patterns in the epidemiology of traumatic brain injury. Nature Reviews Neurology. 9 (4), 231-236 (2013).
- Corso, P., Finkelstein, E., Miller, T., Fiebelkorn, I., Zaloshnja, E. Incidence and lifetime costs of injuries in the United States. Injury Prevention. 12 (4), 212-218 (2006).
- Pearson, W. S., Sugerman, D. E., McGuire, L. C., Coronado, V. G. Emergency department visits for traumatic brain injury in older adults in the United States: 2006-08. Western Journal of Emergency Medicine. 13 (3), 289-293 (2012).
- Whitlock, J. A. Jr, Hamilton, B. B. Functional outcome after rehabilitation for severe traumatic brain injury. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 76 (12), 1103-1112 (1995).
- Schwarzbold, M., et al. Psychiatric disorders and traumatic brain injury. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 4 (4), 797-816 (2008).
- Whelan-Goodinson, R., Ponsford, J., Johnston, L., Grant, F. Psychiatric disorders following traumatic brain injury: their nature and frequency. Journal of Head Trauma Rehabilitation. 24 (5), 324-332 (2009).
- Peskind, E. R., Brody, D., Cernak, I., McKee, A., Ruff, R. L. Military- and sports-related mild traumatic brain injury: clinical presentation, management, and long-term consequences. Journal of Clinical Psychiatry. 74 (2), 180-188 (2013).
- Martin, L. A., Neighbors, H. W., Griffith, D. M. The experience of symptoms of depression in men vs women: analysis of the National Comorbidity Survey Replication. JAMA Psychiatry. 70 (10), 1100-1106 (2013).
- Makinde, H. M., Just, T. B., Cuda, C. M., Perlman, H., Schwulst, S. J. The Role of Microglia in the Etiology and Evolution of Chronic Traumatic Encephalopathy. Shock. 48 (3), 276-283 (2017).
- Belanger, H. G., Vanderploeg, R. D., McAllister, T. Subconcussive Blows to the Head: A Formative Review of Short-term Clinical Outcomes. Journal of Head Trauma Rehabilitation. 31 (3), 159-166 (2016).
- Carman, A. J., et al. Expert consensus document: Mind the gaps-advancing research into short-term and long-term neuropsychological outcomes of youth sports-related concussions. Nature Reviews Neurology. 11 (4), 230-244 (2015).
- Kramer, S. P. A Contribution to the Theory of Cerebral Concussion. Annals of Surgery. 23 (2), 163-173 (1896).
- Lighthall, J. W. Controlled cortical impact: a new experimental brain injury model. Journal of Neurotrauma. 5 (1), 1-15 (1988).
- Dixon, C. E., Clifton, G. L., Lighthall, J. W., Yaghmai, A. A., Hayes, R. L. A controlled cortical impact model of traumatic brain injury in the rat. Journal of Neuroscience Methods. 39 (3), 253-262 (1991).
- Schwulst, S. J., Trahanas, D. M., Saber, R., Perlman, H. Traumatic brain injury-induced alterations in peripheral immunity. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 75 (5), 780-788 (2013).
- Trahanas, D. M., Cuda, C. M., Perlman, H., Schwulst, S. J. Differential Activation of Infiltrating Monocyte-Derived Cells After Mild and Severe Traumatic Brain Injury. Shock. 43 (3), 255-260 (2015).
- Makinde, H. M., Cuda, C. M., Just, T. B., Perlman, H. R., Schwulst, S. J. Nonclassical Monocytes Mediate Secondary Injury, Neurocognitive Outcome, and Neutrophil Infiltration after Traumatic Brain Injury. Journal of Immunology. 199 (10), 3583-3591 (2017).
- Thompson, H. J., et al. Lateral fluid percussion brain injury: a 15-year review and evaluation. Journal of Neurotrauma. 22 (1), 42-75 (2005).
- Marmarou, A., et al. A new model of diffuse brain injury in rats. Part I: Pathophysiology and biomechanics. Journal of Neurosurgery. 80 (2), 291-300 (1994).
- Reneer, D. V., et al. A multi-mode shock tube for investigation of blast-induced traumatic brain injury. Journal of Neurotrauma. 28 (1), 95-104 (2011).
- Ma, X., Aravind, A., Pfister, B. J., Chandra, N., Haorah, J. Animal Models of Traumatic Brain Injury and Assessment of Injury Severity. Molecular Neurobiology. , (2019).
- Makinde, H. M., et al. Monocyte depletion attenuates the development of posttraumatic hydrocephalus and preserves white matter integrity after traumatic brain injury. PLoS One. 13 (11), e0202722 (2018).
- Osier, N. D., Dixon, C. E. The Controlled Cortical Impact Model: Applications, Considerations for Researchers, and Future Directions. Frontiers in Neurology. 7, 134 (2016).
- Iaccarino, C., Carretta, A., Nicolosi, F., Morselli, C. Epidemiology of severe traumatic brain injury. Journal of Neurosurgical Sciences. 62 (5), 535-541 (2018).
