Summary
Dit artikel beschrijft een methode voor het modelleren van totale intraveneuze anesthesie (TIVA) tijdens kankerresectiechirurgie bij muizen. Het doel is om de belangrijkste kenmerken van anesthesielevering aan patiënten met kanker te repliceren. De methode maakt het mogelijk om te onderzoeken hoe anesthesietechniek het recidief van kanker na resectiechirurgie beïnvloedt.
Abstract
Anesthesie is een routinematig onderdeel van kankerzorg dat wordt gebruikt voor diagnostische en therapeutische procedures. De verdovingstechniek is onlangs betrokken bij het beïnvloeden van de langetermijnresultaten van kanker, mogelijk door modulatie van adrenerge-inflammatoire reacties die het gedrag van kankercellen en de immuuncelfunctie beïnvloeden. Opkomend bewijs suggereert dat op propofol gebaseerde totale intraveneuze anesthesie (TIVA) gunstig kan zijn voor kankeruitkomsten op lange termijn in vergelijking met geïnhaleerde vluchtige anesthesie. De beschikbare klinische bevindingen zijn echter inconsistent. Preklinische studies die de onderliggende betrokken mechanismen identificeren, zijn van cruciaal belang om het ontwerp van klinische studies te begeleiden die het inzicht zullen versnellen. De meeste preklinische modellen van anesthesie zijn geëxtrapoleerd uit het gebruik van anesthesie in in vivo onderzoek en zijn niet optimaal ontworpen om de impact van anesthesie zelf als het primaire eindpunt te bestuderen. Dit artikel beschrijft een methode voor het toedienen van propofol-TIVA-anesthesie in een muismodel van borstkankerresectie dat belangrijke aspecten van klinische bevalling bij kankerpatiënten repliceert. Het model kan worden gebruikt om werkingsmechanismen van anesthesie op kankeruitkomsten in verschillende soorten kanker te bestuderen en kan worden geëxtrapoleerd naar andere niet-kankergebieden van preklinisch anesthesieonderzoek.
Introduction
Meer dan 60% van de patiënten met kanker krijgt anesthesie voor chirurgische resectie1. Momenteel zijn er geen specifieke klinische richtlijnen die de keuze van anesthesie bepalen die wordt gebruikt bij kankerpatiënten. Enquêtes onder anesthesisten wijzen op een voorkeur voor vluchtige anesthesie, ook tijdens kankerchirurgie 2,3. Er is echter een groeiend aantal aanwijzingen dat het gebruik van op propofol gebaseerde totale intraveneuze anesthesie (TIVA) tijdens kankerchirurgie kan associëren met verbeterde postoperatieve resultaten (progressievrije overleving, algehele overleving) in vergelijking met vluchtige anesthesie4. Latere klinische studies blijven tegenstrijdige resultaten rapporteren 5,6,7,8. Deze bevindingen ondersteunen de noodzaak van preklinische studies om de mechanistische effecten van verschillende anesthetica op kankergerelateerde uitkomsten beter te begrijpen.
In in vivo studies die kankerchirurgie modelleren, is anesthesie echter vaak een incidenteel onderdeel van de procedure. De reden voor de keuze van anesthesie is vaak niet de focus van het experimentele ontwerp en de impact ervan op kankergerelateerde eindpunten kan niet worden geëvalueerd. In vivo studies die onderhoud van anesthesie voor kankerchirurgie vereisen, gebruiken bijvoorbeeld meestal geïnhaleerde vluchtige anesthesie9. Waar propofol in in vivo studies is gebruikt, is het toegediend door enkelvoudige bolusdosering met intraperitoneale toediening, die geen klinische onco-anesthetische protocollen repliceert10. Die benadering van propofoltoediening induceert lichte anesthesie die geschikt is voor snelle procedures. Het staat echter geen onderhoud van anesthesie toe die nodig is voor kankerresectiechirurgie die langdurig kan zijn. Bovendien is de absorptiekinetiek van intraperitoneale toediening verschillend van klinische toedieningsmethoden.
Een model van propofol-gebaseerde TIVA voor kankerresectiechirurgie werd ontwikkeld om aan deze behoefte te voldoen. Een protocol voor langdurig onderhoud van anesthesie met titratie van het anestheticum om respons op de chirurgische stimulus mogelijk te maken, werd ontwikkeld om belangrijke aspecten van anesthesieafgifte te repliceren aan patiënten die een kankeroperatie ondergaan. Het resulterende protocol wordt gebruikt met een muismodel van kanker om TIVA te bieden tijdens kankerresectiechirurgie. Het effect op kankergerelateerde uitkomsten op korte en lange termijn wordt geëvalueerd.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle dierstudies werden uitgevoerd onder de goedkeuring van de Institutional Animal Care and Use Committee aan de Monash University. In deze studie werden vrouwelijke Balb / c-muizen van 6-8 weken gebruikt.
1. Bereid kankercellen voor
- Kweek tumorcellen in medium. Kweek 66cl4 muizenmaboomkankercellen in alfa-MEM met 10% FBS en 200 mM glutamine. Cellen moeten negatief sms'en voor mycoplasma. OPTIONEEL: Gebruik cellen die stabiel zijn getransduceerd om vuurvlieg luciferase tot expressie te brengen voor bioluminescentie beeldvorming om kankerrecidiefmonitoring na resectiechirurgie mogelijk te maken11 (zie stap 4).
OPMERKING: De cellijn en het hierboven genoemde medium werden in deze studie gebruikt. - Kweek cellen bij 37 °C met 5% CO2. Passagecellen aseptisch in een kap bij <80% samenvloeiing. Gebruik cellen met een lage doorgang in de logaritmische groeifase voor optimale in vivo resultaten.
- Til de aanhangende cellen op met 0,5 mg /ml trypsine in PBS met 10 mM EDTA; 2 ml voor een T75 kolf. Wanneer opgetild, voeg medium toe om trypsine te inactiveren en was de cellen in PBS.
- Tel de cellen met behulp van een hemocytometer. Verdun de cellen in PBS voor injectie. Voor 66cl4 borstkankercellen, injecteer 1 x 105 cellen in 20 μL PBS per muis.
- Plaats de cellen op ijs voorafgaand aan de injectie.
2. Genereer een muismodel van borstkanker
- Gebruik 4% isofluraan om de muis in een inductiekamer te verdoven. Onderhoud vervolgens anesthesie met 2% -3% isofluraan met behulp van een neuskegel. Bevestig de juiste anesthesie door gebrek aan reactie op teenknijpen.
- Bereid de injectieplaats voor door het vierde linker borstvetkussengebied af te vegen met een alcoholdoekje voor eenmalig gebruik.
- Zuig tumorcellen op (zie stap 1.4) in een Hamilton-spuit van 25 μL die is bevestigd aan een steriele hypodermische naald van 27 G.
- Injecteer de cellen in het vierde linker borstvetkussen. Gebruik een tang om de huid vast te zetten en te liften. Injecteer ongeveer 1 mm van de tepel.
- OPTIONEEL: Als cellen worden gelabeld met luciferase, bevestig dan succesvolle injectie van tumorcellen door bioluminescentie beeldvorming. Injecteer 100 μL van 150 mg/kg D-luciferine in de laterale staartader van de verdoofde muizen met behulp van een insulinespuit van 0,5 ml met een hypodermische naald van 30 G.
- OPTIONEEL: Plaats de muis in een bioluminescentiebeeldvormingssysteem met de borstvetpad naar boven gericht. Wacht 2 minuten vanaf de luciferine-injectie voor een optimale weefselopname van luciferine en beeld vervolgens gedurende 10 s.
- Plaats de muis in een schone kooi en laat hem herstellen van de anesthesie.
- Blijf het dierenwelzijn monitoren volgens de institutionele richtlijnen voor dierethiek.
3. Induceer stabiele anesthesie met intraveneuze toediening van propofol
- Monitor de groei van de primaire tumor met behulp van remklauwmeting en bereken het tumorvolume met behulp van de vergelijking: Volume (mm3) = (lengte x (breedte)2 ÷ 2).
- Voer tumorresectiechirurgie uit bij muizen wanneer de primaire tumor het vereiste volume bereikt (hier 80-90 mm3).
- Stel een geautomatiseerde spuitpomp in met een insulinespuit van 30 G 1 ml met propofolformulering (2% Lipuro-propofol) (figuur 1A).
- Induceer anesthesie van de muis in een inductiekamer met 3% sevofluraan of isofluraan.
OPMERKING: Hier werd sevofluraan gebruikt omdat dit de overheersende vluchtige is die klinisch wordt gebruikt. - Breng de muis over op een verwarmingskussen van 37 °C voor de duur van de operatie. Onderhoud kort anesthesie met 2% -3% sevofluraan met behulp van een neuskegel.
- Breng waterig glijmiddel aan op de ogen om uitdroging te voorkomen.
- Injecteer 0,05 mg/kg buprenorfine subcutaan voor analgesie.
- Om u voor te bereiden op een operatie, scheert u de buik en bereidt u de huid voor op een operatie met een jodium-povidonoplossing. Veeg de huid af met een alcohol- of steriel doekje.
- Om TIVA op basis van propofol te leveren, kunt u de laterale staartader vergemakkelijken met behulp van een steriele hypodermische naald van 30 G die aan een steriele polyurethaankatheter is bevestigd. Bevestig de juiste plaatsing door bloed flashback in de katheter (figuur 1B). Pas de toediening van sevofluraan aan zoals vereist tijdens intraveneuze cannulatie om een stabiele diepte van anesthesie te behouden, aangetoond door verlies van cornea- en pedaalreflex, en ademhalingsfrequentie < 100 ademhalingen per minuut.
- Begin met propofol-TIVA door 2% propofol toe te dienen als een initiële bolus van 27 mg/kg gedurende meer dan 1 min. Stop de toediening van sevofluraan.
- Ga door met de infusie van propofol met een onderhoudssnelheid van 2,2-4,0 mg/kg/min om een stabiele diepte van de anesthesie te behouden voor de duur van de operatie (figuur 1C).
4. Reseceer de primaire tumor
- Maak een rechte incisie van 1 cm inferieur aan de tumor in het gebied van de linker vierde borst fatpad. Reseceer de tumor en de linker inguinale lymfeklier zorgvuldig met behulp van dissectie met een stompe tang.
- OPTIONEEL: Als u luciferase-gelabelde tumorcellen gebruikt, gebruik dan bioluminescentie beeldvorming om duidelijke chirurgische marges te bevestigen. Injecteer 150 mg/kg D-luciferine in de laterale staartader, wacht 2 minuten en maak vervolgens 60 s beeld met behulp van een bioluminescentiebeeldvormingssysteem. Als een resterende tumor wordt geïdentificeerd, reseceert u extra weefsel van het borstvetpad en beeldt u opnieuw om duidelijke marges te bereiken.
- Zorg voor hemostase op de operatieplaats en sluit de huid met 5-0 nylon hechtingen. Zorg ervoor dat de vacht de chirurgische site niet binnendringt.
- Aan het einde van de resectiechirurgie, stop met anesthesie. Plaats de muis in een schone kooi op een verwarmingskussen van 37 °C en laat hem herstellen van de anesthesie.
- Controleer elke 15 minuten na anesthesie totdat de muis weer normaal alert is. Controleer vervolgens de muis elke 12 uur gedurende 48 uur na de operatie.
- Dien 0,05 mg/kg buprenorfine subcutaan elke 12 uur gedurende 48 uur na de operatie toe.
- Verwijder na 7-10 dagen hechtingen met steriele gebogen steeksnijders onder korte sevofluraan- of isofluraanane-anesthesie.
5. Volg het recidief van kanker met in vivo beeldvorming
- Gebruik bioluminescentie beeldvorming om het recidief van kanker na resectiechirurgie niet-invasief te volgen. Gebruik een bioluminescentiebeeldvormingssysteem om de muizen eenmaal per week te controleren op bewijs van primair tumorrecidief of recidief op afstand, beginnend in de week na de operatie.
- Induceer anesthesie van de muis in een inductiekamer met 4% isofluraan. Breng vervolgens de muis over naar een verwarmingskussen van 37 ° C voor de duur van de anesthesie en onderhoud de anesthesie met 2% -4% isofluraan met behulp van een neuskegel.
- Breng waterig glijmiddel aan op de ogen om uitdroging te voorkomen.
- Injecteer D-luciferine 150 mg/kg in de laterale staartader. Wacht 2 minuten en meet vervolgens de bioluminescentie gedurende een blootstelling van 60 s om herhaling van de primaire tumor of metastase op afstand te detecteren.
- Als de primaire tumor terugkeert en voelbaar wordt, begin dan met het monitoren van tumorgroei met behulp van remklauwmetingen.
- Aan het einde van het experiment dood je de muizen op humane wijze volgens het goedgekeurde protocol. Hier werd CO2 gebruikt, gevolgd door cervicale dislocatie.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Deze methode beschrijft een model van totale intraveneuze anesthesie (TIVA) met propofol tijdens kankerresectiechirurgie bij muizen. Propofol wordt in dit muismodel toegediend via een intraveneuze katheter met behulp van een spuitpomp (figuur 1A, B) om de toediening van TIVA te repliceren in de klinische setting van anesthesie voor kankerchirurgie. Het gebruik van de spuitpomp minimaliseert de blootstelling aan vluchtige anesthesie door een snelle conversie mogelijk te maken van initiële inductie door inhalatie-anesthesie naar intraveneuze toediening.
Nadat stabiele anesthesie werd bereikt door op propofol gebaseerde TIVA, werd de primaire borsttumor gereseceerd. In vivo bioluminescentie beeldvorming werd gebruikt om volledige resectie van de primaire tumor te bevestigen (figuur 2). Regelmatige monitoring van muizen door niet-invasieve in vivo bioluminescentie beeldvorming identificeerde recidief op afstand door luciferase-gelabelde tumorcellen in de long (figuur 2). Deze methode is ook geschikt om lokaal recidief in het borstvetkussen te volgen.
Naast het volgen van langetermijngebeurtenissen zoals herhaling, kan het model worden gebruikt om gebeurtenissen te beoordelen die zich voordoen tijdens de perioperatieve periode. Deze vroege gebeurtenissen kunnen mechanistisch inzicht geven in de effecten van anesthesie en andere chirurgische factoren op kankergerelateerde uitkomsten. Vierentwintig uur na de kankeroperatie onder propofol werd een multiplex enzyme-linked immunosorbent assay gebruikt om circulerende plasmacytokines te kwantificeren (figuur 3). Cytokines werden geëvalueerd bij 7 muizen; de juiste groepsgrootte wordt beïnvloed door de effectgrootte van het eindpunt van belang.
Figuur 1: Experimentele opstelling voor TIVA op basis van propofol. (A) Een spuitpomp wordt gebruikt om de gecontroleerde afgifte van propofol uit een insulinespuit van 1 ml te garanderen. (B) Propofol wordt via een intraveneuze katheter, aangesloten op een spuitpomp, via een naald van 30 G in de laterale staartader toegediend. Het sterretje toont het inbrengpunt van de naald. (C) Schema ter illustratie van de plasmaconcentratie van propofol die wordt bereikt door sequentiële toediening van een bolus gevolgd door een constante infusie met behulp van de spuitpomp, in vergelijking met toediening via bolus of infusie alleen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Kankerprogressie na chirurgische resectie van de primaire borsttumor onder propofol-gebaseerde TIVA. Niet-invasieve bioluminescentie beeldvorming van luciferase-gelabelde tumorcellen werd gebruikt om de initiële groei van de primaire tumorgroei, succesvolle chirurgische resectie en daaropvolgende recidief op afstand naar de long te volgen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 3: Circulerende cytokinespiegels gemeten na kankerresectie onder propofol-gebaseerde TIVA. Multiplex enzyme-linked immunosorbent assay werd gebruikt om plasmacytokines 24 uur na de operatie te kwantificeren. Elk gegevenspunt vertegenwoordigt gegevens van één muis. Lijnen tonen gemiddelde en standaardfout (N = 4-7). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Deze studie rapporteert over een protocol voor het toedienen van totale intraveneuze anesthesie (TIVA) met propofol in een muismodel van borstkanker dat belangrijke aspecten van de klinische praktijk voor TIVA repliceert bij patiënten die kankerchirurgie nodig hebben. Het protocol maakt onderzoek mogelijk van zowel korte als lange termijn klinisch relevante uitkomsten na kankerchirurgie in een muismodel van kankerprogressie, inclusief meting van cytokineniveaus en kankerrecidief (figuur 2 en figuur 3). De methodologie zal nuttig zijn voor de evaluatie van de effecten van TIVA op kankergerelateerde uitkomsten en de vergelijking ervan met andere anesthesietechnieken zoals vluchtige anesthesie.
In tegenstelling tot bestaande protocollen die een enkele intraperitoneale bolus van propofol leveren voor sedatie tijdens kleine interventies zoals bloedafname10, staat dit protocol langdurige intraveneuze toediening van propofol toe voor onderhoud van anesthesie tijdens grote interventies zoals chirurgie. Zowel de inductie- als de onderhoudsdosis propofol werd zorgvuldig getitreerd om de anesthetische diepte te optimaliseren die geschikt is voor grote chirurgische ingrepen en tegelijkertijd de mortaliteit door hypotensie of hartstilstand te minimaliseren. Hypotensie bleek te worden vermeden door een strikte inductiedosis van 27 mg/kg toegediend over 60 s te gebruiken, met gelijktijdige downtitratie en stopzetting van geïnhaleerd sevofluraan. Onderhoud werd bereikt met behulp van een infusie van propofol bij 2,2-4,0 mg/kg/min. Tijdens grote chirurgische ingrepen, zoals kankerresectie, was titratie binnen dit bereik belangrijk om te reageren op en de omvang van chirurgische stimulatie te verdoezelen. Dit repliceert de klinische praktijk en voorkomt overdosering van anesthesie, wat kan leiden tot hypotensie of de dood, of onderdosering, wat kan resulteren in opkomst van anesthesie, beweging of chirurgische stress.
Een beperking van het model is het korte gebruik van vluchtige anesthesie om anesthesie voorafgaand aan canulatie te induceren. Deze aanpak werd gekozen vanwege het gemak van cannulatie na inductie van anesthesie, waardoor de snelle levering van een therapeutische dosis propofol de anesthesie kan voortzetten. Bovendien werden muizen kort verdoofd met vluchtige anesthesie voor tumorcelinenting, om hechtingen te verwijderen en voor beeldvorming. Sevofluraan werd gebruikt voor vluchtige anesthesie tijdens resectiechirurgie zoals het vaak wordt gebruikt in de klinische praktijk. Isofluraan wordt echter ook in de klinische praktijk gebruikt. Toekomstige studies kunnen een enkel middel gebruiken voor alle episodes van inhalatie-anesthesie. Met ervaring verstreek minder dan 2 minuten na verlies van de rechtzettingsreflex als reactie op vluchtige anesthesieblootstelling tot het begin van de propofoldosering. Niettemin, voor analyses die bedoeld zijn om op propofol gebaseerde TIVA te vergelijken met inhalatie vluchtige anesthesietechnieken, kan de interpretatie worden verstoord door zelfs het korte gebruik van vluchtige anesthesie.
Een alternatieve benadering van vluchtige anesthesie-inductie is om de laterale staartader van een wakkere muis te cannuleren. Hoewel dit niet geschikt is voor alle situaties, kan dit een alternatief bieden voor inductie door inhalatie-anesthesie. Beweging van de wakkere muis kan er echter toe leiden dat de canule wordt losgemaakt, wat leidt tot het falen van de inductie van de anesthesie. Bovendien kan beweging van de naald resulteren in extravasatie van propofol uit de ader, waardoor de staart het risico loopt op weefselnecrose. Dit heeft gevolgen voor het welzijn van de muis en elke geassocieerde adrenerge activering als gevolg van fysiologische stress kan de validiteit van de waargenomen resultaten beïnvloeden11.
Een extra mogelijke beperking is het gebruik van buprenorfrine als een postoperatief analgeticum. Opioïden kunnen postoperatieve ontstekings- en immuunresponsen moduleren12,13. Buprenorfine werd gekozen voor analgesie omdat de effecten op de immuunrespons minder zijn dan voor andere opiaten13. Niettemin kunnen toekomstige studies het gebruik van niet-opioïde analgetica overwegen.
Ondanks de vooruitgang in oncologische therapie, kan lokaal en op afstand kankerrecidief optreden na de operatie en blijft het een dominante doodsoorzaak bij kankerpatiënten. Veel patiënten zullen worden blootgesteld aan anesthesie, vaak meerdere keren, tijdens diagnostische en therapeutische operatieve procedures. Een groeiende hoeveelheid bewijsmateriaal uit in vivo en in vitro studies impliceert anesthetica bij het moduleren van de perioperatieve respons op chirurgie en het beïnvloeden van diverse aspecten van tumorcelbiologie14. Om de impact van anesthetica op de progressie van kanker beter te begrijpen, zal het hier ontwikkelde model van intraveneuze propofolesthesie belangrijk zijn in toekomstig mechanistisch preklinisch onderzoek. Dit model kan worden gebruikt om de mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de effecten van anesthetica op immunomodulatie, perioperatieve ontstekingsreactie en tumorcelgroei en -invasie. Bovendien kan dit model worden geëxtrapoleerd voor gebruik in niet-kankerchirurgisch onderzoek waarbij anesthetica effecten kunnen hebben op andere systemen, zoals hartchirurgie, traumaonderzoek of kritieke ziekte (bijv. Sepsis), omdat propofol een veel voorkomende sedatie is die wordt gebruikt op intensive care-afdelingen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs verklaren geen concurrerende financiële belangen te hebben.
Acknowledgments
De auteurs willen leden van het Cancer Neural-Immune Laboratory en Dr. Cameron Nowell van het Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Parkville bedanken. Dit werk werd ondersteund door subsidies van de National Health and Medical Research Council 1147498, de National Breast Cancer Foundation IIRS-20-025, het Australian and New Zealand College of Anesthetists (ANZCA), Perpetual en CTC for Cancer Therapeutics.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% saline | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
| Artery forceps | Proscitech | TS1322-140 | |
| Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
| Heated surgical mat | Custom | - | |
| Hypodermic needle (30 G, 1 mL insulin syringe) | Terumo | NN3013R | |
| IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
| Luciferin | Promega | P1041/2/3 | |
| Polyurethane catheter | Intramedic | 427401 | |
| Povidone Iodine | Betadine | AUST R 29562 | |
| Propofol Lipuro, 2% | Braun | 3521490 | |
| Sevoflurane | Baxter | ANZ2L9117 | |
| Sevoflurane vaporiser | Vetquip | VQ1334 | |
| Sterile gauze | Multigate Medical Products | 11-600A | |
| Surgical scissors | Proscitech | TS1044 | |
| Sutures, 5-0 nylon | Dynek | V504 | |
| Syringe pump | Harvard Apparatus | 70-4500 | |
| Syringes (1 mL) | Terumo | SS+01T |
References
- Sullivan, R., et al. Global cancer surgery: delivering safe, affordable, and timely cancer surgery. Lancet Oncology. 16 (11), 1193-1224 (2015).
- Lim, J. A., et al. The effect of propofol and sevoflurane on cancer cell, natural killer cell, and cytotoxic T lymphocyte function in patients undergoing breast cancer surgery: an in vitro analysis. BMC Cancer. 18 (1), 159 (2018).
- Pandit, J. J., et al. 5th National Audit Project (NAP5) on accidental awareness during general anesthesia: protocol, methods, and analysis of data. British Journal of Anaesthesia. 113 (4), 540-548 (2014).
- Yap, A., Lopez-Olivo, M. A., Dubowitz, J., Hiller, J., Riedel, B. Anesthetic technique and cancer outcomes: a meta-analysis of total intravenous versus volatile anesthesia. Canadian Journal of Anesthesia. 66 (5), 546-561 (2019).
- Makito, K., Matsui, H., Fushimi, K., Yasunaga, H. Volatile versus total intravenous anesthesia for cancer prognosis in patients having digestive cancer surgery. Anesthesiology. 133 (4), 764-773 (2020).
- Oh, T. K., Kim, H. H., Jeon, Y. T. Retrospective analysis of 1-year mortality after gastric cancer surgery: Total intravenous anesthesia versus volatile anesthesia. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 63 (9), 1169-1177 (2019).
- Lai, H. C., et al. Propofol-based total intravenous anesthesia is associated with better survival than desflurane anesthesia in hepatectomy for hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study. British Journal of Anaesthesia. 123 (2), 151-160 (2019).
- Hong, B., et al. Anesthetics and long-term survival after cancer surgery-total intravenous versus volatile anesthesia: a retrospective study. BMC Anesthesiology. 19 (1), 233 (2019).
- Flecknell, P. Special Techniques. Laboratory Animal Anaesthesia. Fourth edition. , Elsevier. Chapter 3 (2015).
- Cicero, L., Fazzotta, S., Palumbo, V. D., Cassata, G., Lo Monte, A. I. Anesthesia protocols in laboratory animals used for scientific purposes. Acta Biomedica. 89 (3), 337-342 (2018).
- Sloan, E. K., et al. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Cancer Research. 70 (18), 7042-7052 (2010).
- Al-Hashimi, M., Scott, S. W. M., Thompson, J. P., Lambert, D. G. Opioids and immune modulation: more questions than answers. British Journal of Anaesthesia. 111 (1), 80-88 (2013).
- DeMarco, G. J., Nunamaker, E. A. A Review of the effects of pain and analgesia on immune system function and inflammation: relevance for preclinical studies. Comparative Medicine. 69 (6), 520-534 (2019).
- Hiller, J. G., Perry, N. J., Poulogiannis, G., Riedel, B., Sloan, E. K. Perioperative events influence cancer recurrence risk after surgery. Nature Reviews Clinical Oncology. 15 (4), 205-218 (2018).
