Summary
ניטור לחץ תוך גולגולתי במודלים מכרסמים של דימום תוך חדרי לא טראומטי אינו נפוץ בספרות הנוכחית. כאן אנו מדגימים טכניקה למדידת לחץ תוך גולגולתי, לחץ עורקי ממוצע ולחץ זלוף מוחי במהלך דימום תוך-חדרי במודל של חיית חולדה.
Abstract
ניצולים של דימום תוך חדרי נותרים לעתים קרובות עם פגיעה משמעותית בזיכרון לטווח ארוך; לפיכך, מחקר המשתמש במודלים של דימום תוך-חדרי בבעלי חיים הוא חיוני. במחקר זה חיפשנו דרכים למדוד לחץ תוך גולגולתי, לחץ עורקי ממוצע ולחץ זלוף מוחי במהלך דימום תוך-חדרי לא טראומטי בחולדות. תכנון הניסוי כלל שלוש קבוצות של ספראג דאולי: sham, דימום תוך-חדרי סטנדרטי של 200 μl, וקבוצות בקרת רכב. על ידי הצגת חיישן לחץ פיברופטי אינטרפרנצימלי, התקבלו מדידות לחץ תוך גולגולתי מדויקות בכל הקבוצות. לחצי זלוף מוחיים חושבו עם הידע של לחץ תוך גולגולתי וערכי לחץ עורקי ממוצעים. כצפוי, קבוצות הדימום התוך-חדרי וקבוצת הביקורת של כלי הרכב חוו שתיהן עלייה בלחץ התוך גולגולתי ולאחר מכן ירידה בלחץ הזלוף המוחי במהלך הזרקה תוך-חדרית של דם אוטולוגי ונוזל מוחי מלאכותי, בהתאמה. התוספת של חיישן לחץ פיברופטי אינטרפרנציאלי מועילה במעקב אחר שינויי לחץ תוך גולגולתיים מדויקים.
Introduction
דימום תוך חדרי (IVH), סוג של דימום תוך גולגולתי (ICH), היא מחלה הרסנית הנושאת תמותה ותחלואה משמעותיות. IVH מאופיין כהצטברות של מוצרי דם בתוך החדרים תוך גולגולתיים. IVH מבודד נדיר ובדרך כלל מתרחש במבוגרים1. זה יכול להיות קשור עם דימום יתר לחץ דם, מפרצת תוך גולגולתית קרועה או מום כלי דם אחר, גידולים, או טראומה1. IVH מוביל לפגיעה מוחית משנית, כמו גם להתפתחות של הידרוצפלוס2. ניצולי IVH נותרים לעתים קרובות עם ליקויים תפקודיים, בזיכרון ובקוגניציה משמעותיים לאחר פציעתם. ליקויים קוגניטיביים וזיכרון ארוכי טווח אלה מדווחים בשיעור של עד 44% מניצולי ICH3. בדימום תת-עכבישי (SAH), סוג אחר של ICH, ידוע כי כמחצית מהניצולים יהיו ליקויים בזיכרון, ועבור אלה שיש להם IVH בנוסף ל- SAH, התוצאות נוטות להיות גרועות משמעותית 4,5,6.
המנגנונים הבסיסיים של תפקוד לקוי של הזיכרון בעקבות IVH נותרו ברורים. מחקר In vivo המשתמש במודלים לא טראומטיים של חיות IVH עם תפקוד לקוי תפקודי וזיכרון הוא חיוני על מנת לגלות מטרות טיפוליות פוטנציאליות עבור חולים כאלה. מודלים של בעלי חיים עם זיכרון חמור יותר ותפקוד לקוי בעקבות IVH יהיו הטובים ביותר לחקור את השינויים האלה. המעבדה של המחבר הבכיר גם חוקרת באופן ספציפי את התפקיד של לחץ תוך גולגולתי גבוה (ICP) בפיתוח ליקויי זיכרון במודלים של חולדות IVH. לפיכך, שיטות למדוד במדויק ICPs במהלך IVH היו חשובים לחקור. כאן אנו מדווחים על שיטות למדידה מדויקת של ICPs במודל של חולדות IVH. למרות שניטור ICP שימש בעבר ב- ICH טראומטי כמו גם במודלים של בעלי חיים של דימום תת-עכבישי, ניטור ICP במודלים ספונטניים של מכרסמים IVH אינו מדווח בדרך כלל בספרות 7,8. לפיכך, התכנון הניסיוני המוצג כאן כלל שלוש קבוצות של חולדות ספראג דאולי: sham, דימום תוך-חדרי סטנדרטי של 200 μl ובקרת רכב. עבור קבוצת IVH, נעשה שימוש במודל הזרקת דם תוך-חדרית אוטולוגית. עבור בעלי חיים בקרת רכב, הזרקה תוך חדרית של פתרון סטרילי Lactated Ringer שימש. ICPs, לחץ עורקי ממוצע (MAPs) ולחצי פרפוזיה מוחיים (CPPs) נרשמו תוך ניתוח, והתוצאות מדווחות כאן.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
כל שיטות המחקר והטיפול/תחזוקה של בעלי חיים בוצעו בהתאם להנחיות המוסדיות באוניברסיטת קליפורניה בדייוויס. הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (IACUC) של אוניברסיטת קליפורניה, דייוויס, אישרה את כל פרוטוקולי השימוש בבעלי חיים והליכי הניסוי (פרוטוקול IACUC #21874).
1. דיור לבעלי חיים
- השיגו חולדות ספראג-דאולי בנות 8-10 חודשים. לפני כל הליך ניסיוני, אחסן את החולדות בוויבריום ואפשר לפחות שבוע אחד להסתגלות כללית בכלובים שלהן לאחר מחזור אור/חושך של 12 שעות עם מזון ומים עד ליביטום.
2. הרדמה והליכים טרום ניתוחיים
- הרדימו את החולדה עם 4% איזופלורן למשך 4 דקות. תלו את החולדה ליד שיניה בתנוחת שכיבה על פלטפורמת אינטובציה, והכניסו אינטובציה אנדוטרכלית באמצעות צינורית אנדוטרכאלית ולרינגוסקופ.
- הניחו את החולדה המורדמת והמורדמת על מכונת הנשמה (2% איזופלורן וגז נשא O2/N2). החולדה מורדמת כראוי אם לא נצפתה תגובה לגירוי כואב כגון צביטה אחורית.
- הכנס מדחום רקטלי כדי לפקח ברציפות על הטמפרטורה.
- בצע את כל ההליכים האופרטיביים באמצעות טכניקה סטרילית. קצצו את השיער על הראש ועל אזור הירך והכינו את העור עם שלושה קרצוף לסירוגין של בטאדין ו-70% אלכוהול לפני הניתוח.
- שאפו כל הפרשות נשימתיות שהצטברו על ידי הסרה זמנית של החולדה ממכונת ההנשמה ושאיפת ההפרשות באמצעות צינורות PE-50 המחוברים למזרק של 10 מ"ל.
- הגן על עיני החולדה באמצעות משחת עיניים דמעות מלאכותיות סטריליות.
- יש להזריק בופיווקאין מקומי (~0.1 מ"ל של תמיסה של 0.25%) לעור ולרקמות התת עוריות לפני החתך בקרקפת.
3. פרוטוקול ניתוח
- מיקום מחט תוך חדרית ומוניטור לחץ תוך גולגולתי (ICP)
- הניחו את החולדה בתנוחה מועדת במסגרת סטריאוטקטית וסרקו את האוזן של החולדה.
- בצעו חתך בקרקפת באורך 1.5 ס"מ לאורך קו האמצע בעזרת אזמל בעל 15 להבים.
- החל לחץ מתון עם גזה עבור hemostasis.
- באמצעות אפליקטור קצה כותנה סטרילי, להפריד את periosteum מן הגולגולת עד ציון הדרך bregma גלוי.
- אתר וסמן את bregma באמצעות סטריאוטקסיס וסמן את מיקומם של שני חורי בור דו-צדדיים, 1.4 מ"מ לרוחב ו-0.9 מ"מ אחורי לברגמה.
- באמצעות מקדחה ידנית, צור את שני חורי הגולגולת הקטנים האלה (עד 2 מ"מ) בחצי הכדור הימני והשמאלי. השקו את כל עודפי שבבי העצם בעזרת תמיסה סטרילית של רינגר מלקט.
- בחצי הכדור הימני, מקם צינורית מנחה 22-G בגובה חור הבור כדי להחדיר את מחט 28-G דרך הצינורית לעומק החדר הצדדי הימני (4.6 מ"מ ביחס לברגמה) על מנת ליצור IVH.
- חבר את חיישן הלחץ הסיברופטי ליחידת הקריאה. הפעל את יחידת הקריאה וודא שהיחידות שנבחרו נמצאות במ"מ כספית. לאחר מכן הגדילו את החיישן על ידי טבילת הקצה שלו בכוס קטנה עם הפתרון של Lactated Ringer עד שיחידת הקריאה תקרא אפס. ברגע שהוא מאופס בתמיסת הצלצול המניקה, הוא מוכן להכנסת.
- בחצי הכדור השמאלי, הכנס בעדינות את חיישן הלחץ לעומק של 2-3 מ"מ לתוך קליפת המוח לניטור ICP בזמן אמת.
- קנולציה של עורק הירך והחדרת מוניטור לחץ עורקי ממוצע (MAP)
- לאחר החדרת צג ה- ICP, סובב את הגזע התחתון של החולדה לגישה נוחה לאזור הירך השמאלית והמפשעה.
- לאחר הכנה סטרילית ומתן בופיווקאין מקומי, יש לבצע חתך בעור באורך 1.5 ס"מ מעל החלק האחורי בעזרת אזמל בעל 15 להבים.
- לנתח את עורק הירך השמאלי תחילה באופן שטחי עם hemostat ולאחר מכן שכבות עמוקות יותר באמצעות מלקחיים עם קצוות עדינים תחת מיקרוסקופ. זהה את וריד הירך הכחול העמוק כדי לסייע באיתור העורק הסמוך.
- קושרים את עורק הירך הדיסטלי באמצעות תפר משי 3-0 ומניחים תפס מתכת זמני על החלק הפרוקסימלי של עורק הירך.
- יש חיישן לחץ סיברופטי שני המחובר ליחידת הקריאה שכבר הוכנה. הכנס את חיישן הלחץ לתוך צינור פוליאתילן (PE-50), אשר מוכנס לתוך Tuohy Borst כי הוא סגור לאחר מכן. חבר את ה- Tuohy Borst לזין תלת-כיווני המחובר למזרק של 1 מ"ל בקצה אחד ולמחט 22-G עם צינורות PE-50 בקצה השני.
- תחת המיקרוסקופ, לעשות arteriotomy 2 מ"מ הירך עם מספריים מיקרו ו cannulate אותו עם צינורות PE-50 מחובר לשאר המערך.
- הזרקה תוך חדרית
- שאפו 500 μL של דם באמצעות מזרק של 1 מ"ל וסובבו את ה-3-way-stopcock כדי שחיישן הלחץ יקרא MAP.
- פריים את המחט התוך-חדרית 28-G המחוברת לצינורות PE-50 עם הדם השואף עבור חיות IVH ו-Bedated Ringer's עבור חיות בקרת הרכב. לאחר מכן הכנס מחט זו לתוך צינורית המדריך לעומק החדר הצדדי הימני.
- באמצעות קצב של 100 μL/min, להזריק את הדם או את התמיסה הסטרילית של Lactated Ringer (200 μL) לחדר הצדדי הימני על ידי שאיבת מזרק 1 מ"ל עם האגודל. לפני כן ובמהלך הזרקה תוך חדרית, לפקח ולהקליט ICP, לחץ דם עורקי, וטמפרטורה רקטלית.
- נטר והקלט את ערכי ICP ו- MAP שלאחר ההזרקה.
- הסגר
- לאחר השלמת ההזרקה התוך-חדרית, יש למשוך את צינור ה-PE-50 המכיל את חיישן הלחץ שהוחדר לעורק הירך ולהחיל את התפס הזמני על עורק הירך כדי למנוע דימום.
- קושרים את החלק הפרוקסימלי של עורק הירך באמצעות תפר משי 3-0.
- סוגרים את החתך בעצם הירך בצורה מופרעת באמצעות משי 3-0.
- הסר את צינורית המדריך עם המחט התוך-חדרית וצג ה- ICP.
- אטמו את חורי הבור בשעוות עצם.
- סגרו את חתך הגולגולת עם תפר משי 3-0 בצורה מופרעת.
- יש למרוח בופיווקאין מקומי על החתך ולהזריק 0.35 מ"ל קרפרופן (5 מ"ג/ק"ג) לאחר הניתוח. אין להשאיר בעלי חיים ללא השגחה עד שהם חזרו להכרה מספקת כדי לשמור על משענת החזה.
- אפשרו לחולדות להתאושש באופן מלא לאחר ניתוח תחת השגחה והחזירו אותן לכלובים הביתיים שלהן עם גישה חופשית למזון ולמים לאחר ההחלמה.
4. ניהול לאחר הניתוח
- בדוק את כל בעלי החיים לאחר הניתוח מדי יום במשך שבעה ימים לאחר הניתוח כדי לעקוב אחר ההתאוששות שלהם, מצבם הנוירולוגי, התנהגותם, משקלם וחתכים.
- מתן 0.35 מ"ל של קרפרופן (5 מ"ג / ק"ג) על ידי הזרקה תת עורית בזמן הניתוח ובימים1 ו -2 לאחר הניתוח.
- מוציאים את התפרים ביוםהשביעי שלאחר הניתוח בצורה סטרילית.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
לחצי זלוף תוך גולגולתיים, עורקיים וממוחיים ממוצעים
גם ICPs וגם MAPs היו במעקב תוך-ניתוחי בכל בעלי החיים (איור 1). החולדות היו בנות 8-10 חודשים עם משקל ממוצע של 495 ± 17 גרם. כמו כן נאספו גרפים של ICP בזמן אמת (איור 2). למעט קבוצת ה-sham, ה-ICPs עלו באופן משמעותי במהלך הזרקה תוך-חדרית ב-IVH וכן בקבוצות ביקורת של כלי רכב (איור 3). ICPs הגיעו לשיא גבוה יותר בקבוצת IVH (43 מ"מ כספית) בהשוואה לבקרת הרכב (36.5 מ"מ כספית). לאחר מכן ה-ICPs פחתו במהירות ונורמלו תוך חמש דקות לאחר הזרקה תוך-חדרית באותן קבוצות בעלי חיים. חיישן הסיב-אופטי שימש בהצלחה לניטור ICPs ו-MAPs בזמן אמת. נצפה כי MAPs נשארו דומים לאורך כל ההליך, בעוד ש- CPPs ירדו במהלך הזרקה תוך-חדרית של דם או תמיסה של רינגר מונקה (איור 3).
איור 1: מערך ניסויים . (A) מיקום חורי בור. (B) תיאור מערך הניסוי כולו. קיצורים: A-P, ציר קדמי עד אחורי; M-L, ציר מדיאלי לרוחב. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של נתון זה.
איור 2: הקלטות ICP. הקלטות לחץ תוך גולגולתי בזמן אמת (ICP) ב-(A) sham, (B) IVH ו-(C) חיות בקרת רכב. חץ מציין את תחילת הזרקת IVH/LR. N=1 בכל קבוצה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של נתון זה.
איור 3: גרפים של ICP, MAP ו-CPP. (A) לחץ תוך גולגולתי ממוצע (ICP), (B) לחץ עורקי ממוצע (MAP), ו-(C) לחץ פרפוזיה מוחי ממוצע (CPP) מעריך הזרקה טרום חדרית, במהלך הזרקה חדרית, והזרקה לאחר חדר בחיות IVH ובקרת רכב. N=1 בכל קבוצה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של נתון זה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
מחקר זה חקר מנגנונים למדידת ICPs, MAPs ו-CPPs במודל של בעלי חיים לא טראומטיים של חולדות IVH. התוצאות נרשמו מהקבוצות הבאות: sham, VH 200 μL, ובקרת רכב (הזרקה תוך-חדרית של נוזל מוחי מלאכותי). תכנון ניסוי זה נבחר כדי לחקור כיצד ניתן לנטר ICPs במהלך הזרקת IVH, כאשר שיערנו כי העלייה החדה ב-ICPs עשויה לתרום לפגיעה המוחית המשנית המשמעותית יותר ולכן למחסור בזיכרון במודלים של חיות IVH. לכן, המטרות של מחקר זה היו להקים מודל חייתי IVH עם ניטור אובייקטיבי של ICPs, MAPs ו- CPPs לאחר IVH לא טראומטי, כך שנוכל ליישם זאת עוד יותר בניסויים עתידיים שיתמקדו בהשפעות של ICPs המושרים על ידי IVH על תפקוד לקוי של זיכרון לאחר מכן. מחקר פיילוט זה מצא כי ניתן לנטר במדויק ICPs ו- MAPs באמצעות חיישן לחץ פיברופטי המוחדר לחדר הצדדי השמאלי ולעורק הירך, בהתאמה. ICPs להגדיל באופן משמעותי במהלך הזרקה תוך חדרית של דם ונוזל מוחי מלאכותי. בנוסף, ה- CPPs המתאימים יורדים במהלך ההזרקה התוך-חדרית.
אחד החששות העיקריים של מחקר זה היה למצוא דרך לנטר ולתעד את השינויים הקטנים מאוד בלחצים (ICPs ו- MAPs) במדויק. זה נעשה באמצעות חיישן לחץ סיברופטי. חיישן הפיברופטי היה צריך להיות קטן כדי למדוד במדויק שינויים מינימליים בלחץ. חיישן הפיברופטי ששימש מבודד במעטפת כבל להגנתו. הקוטר החיצוני של הנדן הוא 0.9 מ"מ, וקוטר קצה החיישן עצמו הוא 420 מיקרומטר. הבטחנו שערכי ICP ו-MAP של חולדות יכולים ליפול לטווח הפעולה הרגיל של לחצים עבור חיישן זה (-50 מ"מ כספית עד +300 מ"מ כספית). כמו כן, הדיוק של חיישן הפיברופטי הובטח להיות קטן, ±1 מ"מ כספית (Opsens Solutions).
רוב המודלים הפרה-קליניים הנוכחיים של ICH בשלב זה משתמשים במכרסמים עם עירוי דם מלא וקולגןאז (הזרקת אנזים קולגן על מנת לפגוע במטריצה החוץ-תאית וכתוצאה מכך IVH) מודלים כשני העיצובים הניסוייים הנפוצים ביותר 9,10. כל מודל עירוי הדם כולל עירוי של דם דרך גולגולת או חור בור ודווח לא רק בחולדות אלא גם בחזירים ובמיני פרימטים. עם זאת, אף מודל של בעלי חיים אינו מושלם, ולכל אחד מהם יתרונות וחסרונות משלו 9,10. ביחס לתוצאות, התנהגות, בצקת מוחית, מוות תאי וגודל המטומה הם חלק מנקודות הקצה הנפוצות ביותר שנבדקו במחקרי ICH. מבין המבחנים ההתנהגותיים המעריכים תפקוד קוגניטיבי ותפקוד לקוי של זיכרון, הרוב משתמשים במבחן מבוך המים של מוריס10. לא מצאנו מחקרים שמודדים באופן אובייקטיבי ICPs במודלים של חולדות לא טראומטיות IVH.
סקירה שנערכה לאחרונה על ידי MacLellan et al. מצאה סוגיות מפתח רבות בספרות ICH פרה-קלינית9. MacLellan et al. מצאו כי רוב מוחץ של המחקרים מדווחים רק על השפעות חיוביות של הטיפול. מחקרים רבים עם תוצאות שליליות מתפרסמים בכתבי עת ברמה נמוכה יותר או לא מתפרסמים כלל, מה שתורם להטיית פרסום לא משמעותית. הם גם מצאו כי מחקרים רבים אינם מתארים את המתודולוגיה כגון אקראיות, גיל ומין של בעלי חיים, בין היתר. חוסר עיוורון, היעדר דיווח על משתנים פיזיולוגיים כמו גם כוח סטטיסטי הם חולשות נוספות שנצפו בסקירה זו. כל זה הופך אותו למאתגר עבור אחרים שמנסים לשכפל את הניסוי10. בנוסף, מחקרים מסוימים, כגון Hatman et al., הראו כי ליקויי הלמידה והזיכרון נוטים להיות חריפים ופוחתים כבר ב-8 שבועות לאחר ניסוי ב-ICH במודלים של בעלי חיים11. לפיכך, ייתכן שהשפעות הזיכרון לטווח קצר אלה במודלים של בעלי חיים אינן משקפות במדויק את הזיכרון לטווח ארוך ואת חוסר התפקוד הקוגניטיבי המתרחש לאחר ICH אצל נבדקים אנושיים.
מחקר זה אינו נטול מגבלות. מגבלה מרכזית היא העץ הנמוך של בעלי החיים. זה היה מחקר פיילוט, ומחקרים עתידיים בבעלי חיים יכילו מספר גדול יותר של בעלי חיים כדי לבסס את התוצאות שנצפו כאן. מגבלה נוספת של מחקר זה היא חוסר היכולת לעקוב כראוי אחר MAPs במשך כל הניתוח כמו עורק הירך ואת מערכת Tuohy Borst שניהם קריש בקלות למרות השימוש של מלח heparinized נמוך לשטוף את הצינורות.
לסיכום, כאן אנו מדווחים על שיטות לניטור מדויק של ICPs, MAPs ו- CPPs במודל של חיילת חולדה IVH לא טראומטית. מחקרים כמו זה יסללו את הדרך לביסוס מודל חייתי IVH עקבי יותר ובהמשך למחקר פרה-קליני קפדני יותר. מחקר פרה-קליני איכותי יותר על מודלים לא טראומטיים של חיות IVH הוא קריטי כדי להבהיר אפשרויות טיפוליות פוטנציאליות עבור ניצולי IVH בעתיד.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
כל המחברים אינם מדווחים על ניגוד עניינים.
Acknowledgments
עבודה זו מומנה על ידי מענק NINDS: K08NS105914
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.25% bupivacaine | Hospira, Inc. | 409115901 | |
| 1 mL syringe | Covetrus | 60734 | |
| 10% providine iodine solution | Aplicare | MSD093947 | |
| 20 mL syringe | Covidien | 8881520657 | |
| 22 G needles | Becton Dickinson | 305155 | |
| 28 G intraventricular needles | P technologies | 8IC313ISPCXC | C313I/SPC 28-Gneedles to fit 22-G guide cannula with 6 mm projection |
| 3-0 silk suture | Henry Schein, Inc. | SP116 | |
| 3-way-stopcock | Merti Medical Systems | M3SNC | |
| 4% paraformaldehyde | Fisher Chemical | 30525-89-4 | |
| AnyMaze software | Any-Maze behavioral tracking software | Stoelting CO, USA | |
| Artificial ointment | Covetrus | 48272 | |
| Blood collection vials with EDTA | Becton Dickinson | 367856 | |
| Bone wax | CP Medical, Inc. | CPB31A | |
| Carprofen | Zoetis, Inc. | 54771-8507-1 | |
| Centrifuge | Beckman | BE-GS6R | Model GS-6R |
| Cotton tip applicators | Covetrus | 71214 | |
| Drill | Dremel | 1600A011JA | |
| Fiberoptic pressure sensors with readout units | Opsens Medical | OPP-M200-X-80SC- 2.0PTFE-XN-100PIT-P1 and LIS-P1-N-62SC | Opp-M200 packaged pressure sensors with LifeSens system |
| Forceps | 11923-13, 11064-07 | ||
| Gauze | Covetrus | 71043 | |
| Guillotine | World Precision Instruments | 51330 | |
| Heating pad with rectal thermometer | CWE, Inc. | 08-13000 ,08-13014 | TC1000 Temperature controller |
| Hemostats | 13013-14, 13008-12 | ||
| Isoflurane | Covetrus | 29405 | |
| Lactated ringers | Baxter Healthcare Corp. | Y345583 | |
| Laryngoscope | American Diagnostic Corporation | 4080 | |
| Metal clip | Fine Scientic Tools | 18056-14 | |
| Micro scissors | Fine Scientic Tools | 15007-08 | |
| Microscope | Leica | model L2 | |
| Needle driver | 12003-15 | ||
| Polyethylene tubing | Thermo Fisher Scientific | 14-170-12B | PE-50 tubing |
| Rats | Envigo | Sprague Dawley rats 8–10 months old | |
| Scalpel | 10010-00 | ||
| Scissors | 14090-11 | ||
| Stereotaxic instrument | Kopf instruments | Model 940 with ear bars | |
| Syringe pump | KD Scientific | 780100 | Model 100 series |
| Tuohy Borst | Abbott | 23242 | |
| Ventilator | Harvard rodent ventilator | 55-0000 | Model 683 |
References
- Gates, P. C., Barnett, H. J. M., Vinters, H. V., Simonsen, R. L., Siu, K.
- Strajle, J., Garton, H. J. L., Maher, C. O., Muraszko, K., Keep, R. F., Xi, G. Mechanisms of hydrocephalus after neonatal and adult intraventricular hemorrhage. Translational Stroke Research. 3, Suppl 1 25-38 (2012).
- Murao, K., Rossi, C., Cordonnier, C. Intracerebral hemorrhage and cognitive decline. Revue Neurologique. 169, 772-778 (2013).
- Al-Khindi, T., Macdonald, R. L., Schweizer, T. A. Cognitive and functional outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 41, 519-536 (2010).
- Kreiter, K. T., et al. Predictors of cognitive dysfunction after subarachnoid hemorrhage. Stroke. 33, 200-208 (2002).
- Zanaty, M., et al. Intraventricular extension of an aneurysmal subarachnoid hemorrhage is an independent predictor of a worse functional outcome. Clinical Neurology and Neurosurgery. 170, 67-72 (2018).
- Gabrielian, L., Willshire, L. W., Helps, S. C., vanden Heuvel, C., Mathias, J., Vink, R. Intracranial pressure changes following traumatic brain injury in rats: lack of significant change in the absence of mass lesions or hypoxia. Journal of Neurotrauma. 28, 2103-2111 (2011).
- Kolar, M., Nohejlova, K., Duska, F., Mares, J., Pachl, J. Changes of cortical perfusion in the early phase of subarachnoid bleeding in a rat model and the role of intracranial hypertension. Physiological Research. 66, 545-551 (2017).
- Ariesen, M. J., Claus, S. P., Rinkel, G. J. E., Algra, A. Risk factors for intracerebral hemorrhage in the general population. A systematic review. Stroke. 34, 2060-2066 (2003).
- MacLellan, C. L., Paquette, R., Colbourne, F. A critical appraisal of experimental intracerebral hemorrhage research. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 32, 612-627 (2012).
- Hartman, R., Lekic, T., Rojas, H., Tang, J., Zhang, J. H. Assessing functional outcomes following intracerebral hemorrhage in rats. Brain Research. 1280, 148-157 (2009).
