Summary
नॉनट्रॉमेटिक इंट्रावेंट्रिकुलर हेमरेज के कृंतक मॉडल में इंट्राक्रैनील दबाव की निगरानी वर्तमान साहित्य में आम नहीं है। यहां, हम एक चूहे पशु मॉडल में इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव के दौरान इंट्राक्रैनील दबाव, औसत धमनी दबाव और सेरेब्रल छिड़काव दबाव को मापने के लिए एक तकनीक का प्रदर्शन करते हैं।
Abstract
इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव के बचे हुए लोगों को अक्सर महत्वपूर्ण दीर्घकालिक स्मृति हानि के साथ छोड़ दिया जाता है; इस प्रकार, इंट्रावेंट्रिकुलर हेमरेज पशु मॉडल का उपयोग करके अनुसंधान आवश्यक है। इस अध्ययन में, हमने चूहों में नॉनट्रॉमेटिक इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव के दौरान इंट्राक्रैनील दबाव, औसत धमनी दबाव और सेरेब्रल छिड़काव दबाव को मापने के तरीकों की तलाश की। प्रयोगात्मक डिजाइन में तीन स्प्राग डॉवले समूह शामिल थे: शाम, मानक 200 μl इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव, और वाहन नियंत्रण समूह। एक इंट्रापैरेन्काइमल फाइबरऑप्टिक दबाव सेंसर पेश करके, सभी समूहों में सटीक इंट्राक्रैनील दबाव माप प्राप्त किए गए थे। सेरेब्रल छिड़काव दबाव की गणना इंट्राक्रैनील दबाव और औसत धमनी दबाव मूल्यों के ज्ञान के साथ की गई थी। जैसा कि अपेक्षित था, इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव और वाहन नियंत्रण समूहों दोनों ने क्रमशः ऑटोलॉगस रक्त और कृत्रिम मस्तिष्कमेरु द्रव के इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन के दौरान इंट्राक्रैनील दबाव में वृद्धि और बाद में सेरेब्रल छिड़काव दबाव में गिरावट का अनुभव किया। एक इंट्रापैरेन्काइमल फाइबरऑप्टिक दबाव सेंसर के अलावा सटीक इंट्राक्रैनील दबाव परिवर्तनों की निगरानी में फायदेमंद है।
Introduction
इंट्रावेंट्रिकुलर हेमरेज (आईवीएच), एक प्रकार का इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (आईसीएच), एक विनाशकारी बीमारी है जो महत्वपूर्ण मृत्यु दर और रुग्णता को वहन करती है। आईवीएच को इंट्राक्रैनील वेंट्रिकल्स के अंदर रक्त उत्पादों के संचय के रूप में जाना जाता है। पृथक आईवीएच असामान्य है और आमतौर परवयस्कों में होता है। यह उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रक्तस्राव, टूटे हुए इंट्राक्रैनील एन्यूरिज्म या किसी अन्य संवहनी विकृति, ट्यूमर या आघात 1 से जुड़ा हो सकताहै। आईवीएच द्वितीयक मस्तिष्क की चोट के साथ-साथ हाइड्रोसिफ़लस 2 के विकास की ओर जाताहै। आईवीएच के बचे हुए लोगों को अक्सर उनकी चोट के बाद महत्वपूर्ण कार्यात्मक, स्मृति और संज्ञानात्मक हानि के साथ छोड़ दिया जाता है। आईसीएच 3 के बचे हुए 44% लोगों में इन दीर्घकालिक संज्ञानात्मक और स्मृति घाटे की सूचना दी जातीहै। एक अन्य प्रकार के आईसीएच सबरैक्नॉइड हेमरेज (एसएएच) में, यह अच्छी तरह से जाना जाता है कि लगभग आधे बचे हुए लोगों में स्मृति की कमी होगी, और जिन लोगों के पास एसएएच के अलावा आईवीएच है, उनके लिए परिणाम काफी खराबहोते हैं 4,5,6।
आईवीएच के बाद स्मृति शिथिलता के अंतर्निहित तंत्र को स्पष्ट किया जाना बाकी है। विवो अनुसंधान में कार्यात्मक और स्मृति शिथिलता के साथ गैर-दर्दनाक आईवीएच पशु मॉडल का उपयोग करना ऐसे रोगियों के लिए संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों की खोज करने के लिए आवश्यक है। आईवीएच के बाद अधिक गंभीर स्मृति और कार्यात्मक शिथिलता वाले पशु मॉडल इन परिवर्तनों का अध्ययन करने के लिए सबसे अच्छे होंगे। वरिष्ठ लेखक की प्रयोगशाला विशेष रूप से आईवीएच चूहे मॉडल में स्मृति घाटे के विकास में उच्च इंट्राक्रैनील दबाव (आईसीपी) की भूमिका की जांच कर रही है। इसलिए, आईवीएच के दौरान आईसीपी को ठीक से मापने के तरीके जांच करने के लिए महत्वपूर्ण थे। यहां, हम आईवीएच चूहे मॉडल में आईसीपी को ठीक से मापने के तरीकों पर रिपोर्ट करते हैं। यद्यपि आईसीपी निगरानी का उपयोग पहले दर्दनाक आईसीएच के साथ-साथ सबरैक्नॉइड हेमरेज पशु मॉडल में किया गया है, सहज आईवीएच कृंतक मॉडल में आईसीपी निगरानी आमतौर पर साहित्य 7,8 में रिपोर्ट नहीं की जाती है। इसलिए, यहां प्रस्तुत प्रयोगात्मक डिजाइन में स्प्राग डॉवले चूहों के तीन समूह शामिल थे: शाम, मानक 200 μl इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव, और वाहन नियंत्रण। आईवीएच समूह के लिए, एक ऑटोलॉगस इंट्रावेंट्रिकुलर रक्त इंजेक्शन मॉडल का उपयोग किया गया था। वाहन नियंत्रण जानवरों के लिए, बाँझ लैक्टेटेड रिंगर के समाधान के इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन का उपयोग किया गया था। आईसीपी, माध्य धमनी दबाव (एमएपी), और सेरेब्रल छिड़काव दबाव (सीपीपी) को इंट्राऑपरेटिव रूप से दर्ज किया गया था, और परिणाम यहां रिपोर्ट किए गए हैं।
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Protocol
सभी अनुसंधान विधियों और पशु देखभाल / रखरखाव कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, डेविस में संस्थागत दिशानिर्देशों के अनुपालन में किया गया था। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, डेविस की संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति (आईएसीयूसी) ने सभी पशु उपयोग प्रोटोकॉल और प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं (आईएसीयूसी प्रोटोकॉल # 21874) को मंजूरी दी।
1. पशु आवास
- 8-10 महीने की उम्र के स्प्राग-डॉवले चूहों को प्राप्त करें। किसी भी प्रयोगात्मक प्रक्रिया से पहले, चूहों को एक विवेरियम में रखें और भोजन और पानी के साथ 12 घंटे के प्रकाश / अंधेरे चक्र के बाद अपने पिंजरों में सामान्य अनुकूलन के लिए कम से कम 1 सप्ताह की अनुमति दें।
2. एनेस्थीसिया और प्री-ऑपरेटिव प्रक्रियाएं
- चूहे को 4 मिनट के लिए 4% आइसोफ्लुरेन के साथ एनेस्थेटाइज करें। चूहे को एक इंटुबैशन प्लेटफॉर्म पर लापरवाह स्थिति में अपने दांतों से लटकाएं, और एंडोट्राचेल कैनुला और लैरींगोस्कोप का उपयोग करके एंडोट्राचेल रूप से इंट्यूबेट करें।
- एनेस्थेटाइज्ड और इंटुबेटेड चूहे को वेंटिलेटर (2% आइसोफ्लुरेन और ओ 2 / एन 2 वाहक गैस) पर रखें। चूहे को पर्याप्त रूप से एनेस्थेटाइज्ड किया जाता है यदि एक दर्दनाक उत्तेजना जैसे कि हिंडलेग पिंच के लिए कोई प्रतिक्रिया नहीं देखी जाती है।
- तापमान की लगातार निगरानी के लिए एक रेक्टल थर्मामीटर डालें।
- बाँझ तकनीक का उपयोग करके सभी ऑपरेटिव प्रक्रियाओं का प्रदर्शन करें। सिर और ऊरु क्षेत्र पर बालों को क्लिप करें और सर्जरी से पहले बीटाडीन और 70% अल्कोहल के तीन वैकल्पिक स्क्रब के साथ त्वचा को तैयार करें।
- वेंटिलेटर से चूहे को अस्थायी रूप से हटाकर और 10 एमएल सिरिंज से जुड़े पीई -50 टयूबिंग के साथ स्राव को उत्तेजित करके किसी भी संचित श्वसन स्राव को एस्पिरेट करें।
- बाँझ कृत्रिम आँसू आंखों के मलहम के साथ चूहे की आंखों की रक्षा करें।
- खोपड़ी चीरा लगाने से पहले त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों में स्थानीय बुपिवैकेन (~ 0.1 एमएल 0.25% समाधान) इंजेक्ट करें।
3. सर्जरी प्रोटोकॉल
- इंट्रावेंट्रिकुलर सुई और इंट्राक्रैनियल दबाव (आईसीपी) मॉनिटर का प्लेसमेंट
- चूहे को स्टीरियोटैक्टिक फ्रेम में प्रवण स्थिति में रखें और चूहे को कान बार करें।
- 15-ब्लेड स्केलपेल के साथ मध्य रेखा के साथ 1.5 सेमी खोपड़ी चीरा बनाएं।
- हेमोस्टेसिस के लिए धुंध के साथ हल्का दबाव लागू करें।
- एक बाँझ कपास टिप एप्लिकेटर का उपयोग करके, पेरिओस्टेम को खोपड़ी से अलग करें जब तक कि ब्रेग्मा लैंडमार्क दिखाई न दे।
- स्टीरियोटैक्सिस का उपयोग करके ब्रेग्मा का पता लगाएं और चिह्नित करें और दो द्विपक्षीय छेदों के स्थान को चिह्नित करें, 1.4 मिमी पार्श्व और 0.9 मिमी ब्रेग्मा के पीछे।
- एक हाथ से पकड़े जाने वाले ड्रिल का उपयोग करके, दाएं और बाएं गोलार्धों में इन दो छोटे (2 मिमी तक) कपाल छेद बनाएं। बाँझ लैक्टेटेड रिंगर के घोल के साथ किसी भी अतिरिक्त हड्डी चिप्स की सिंचाई करें।
- दाएं गोलार्ध में, आईवीएच बनाने के लिए कैनुला के माध्यम से 28-जी सुई को दाहिने पार्श्व वेंट्रिकल (ब्रेग्मा के संबंध में 4.6 मिमी) की गहराई तक डालने के लिए बुर छेद के स्तर पर 22-जी गाइड कैनुला रखें।
- फाइबरऑप्टिक दबाव सेंसर को रीड-आउट यूनिट से कनेक्ट करें। रीड-आउट यूनिट चालू करें और सुनिश्चित करें कि चयनित इकाइयाँ mmHg में हैं। फिर सेंसर को लैक्टेटेड रिंगर के समाधान के साथ एक छोटे बीकर में डुबोकर प्राइम करें जब तक कि रीड-आउट यूनिट शून्य न पढ़ ले। एक बार जब यह लैक्टेटेड रिंगर्स समाधान में शून्य हो जाता है, तो इसे डालने के लिए पूरी तरह से तैयार है।
- बाएं गोलार्ध में, वास्तविक समय आईसीपी निगरानी के लिए कॉर्टेक्स में धीरे से दबाव सेंसर को 2-3 मिमी गहराई तक डालें।
- फेमोरल धमनी प्रवेशनी और माध्य धमनी दबाव (एमएपी) मॉनिटर का सम्मिलन
- आईसीपी मॉनिटर के सम्मिलन के बाद, बाईं जांघ और कमर क्षेत्र तक आसान पहुंच के लिए चूहे के निचले ट्रंक को घुमाएं।
- बाँझ तैयारी और स्थानीय बुपिवैकेन प्रशासन के बाद, 15-ब्लेड स्केलपेल के साथ हिंदलिम्ब पर 1.5 सेमी त्वचा चीरा लगाएं।
- बाईं ऊरु धमनी को पहले हेमोस्टैट के साथ सतही रूप से विच्छेदित करें और फिर माइक्रोस्कोप के तहत महीन युक्तियों के साथ बल का उपयोग करके गहरी परतों का उपयोग करें। आसन्न धमनी का पता लगाने में मदद करने के लिए गहरी नीली ऊरु नस की पहचान करें।
- 3-0 रेशम सीवन का उपयोग करके डिस्टल फेमोरल धमनी को बांधें और ऊरु धमनी के समीपस्थ भाग पर एक अस्थायी धातु क्लिप रखें।
- रीड-आउट यूनिट से जुड़ा एक दूसरा फाइबरऑप्टिक प्रेशर सेंसर पहले से ही प्राइमेड है। दबाव सेंसर को पॉलीथीन (पीई -50) ट्यूबिंग में डालें, जिसे तुओही बोरस्ट में डाला जाता है जिसे फिर बंद कर दिया जाता है। तुओही बोर्स्ट को एक छोर पर 1 एमएल सिरिंज से जुड़े 3-वे-स्टॉपकॉक से कनेक्ट करें और दूसरे छोर पर पीई -50 टयूबिंग के साथ 22-जी सुई।
- माइक्रोस्कोप के तहत, माइक्रो कैंची के साथ 2 मिमी फेमोरल आर्टेरियोटॉमी बनाएं और इसे बाकी सेटअप से जुड़े पीई -50 टयूबिंग के साथ कैनुला करें।
- इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन
- 1 एमएल सिरिंज का उपयोग करके एस्पिरेट 500 μL रक्त और 3-तरफा-स्टॉपकॉक को मोड़ें ताकि दबाव सेंसर एमएपी पढ़ सके।
- 28-जी इंट्रावेंट्रिकुलर सुई आईवीएच जानवरों के लिए एस्पिरेटेड रक्त के साथ पीई -50 टयूबिंग से जुड़ी होती है और वाहन नियंत्रण जानवरों के लिए लैक्टेटेड रिंगर होती है। फिर इस सुई को गाइड कैनुला में दाहिने पार्श्व वेंट्रिकल की गहराई तक डालें।
- 100 μL/min दर का उपयोग करके, अंगूठे के साथ 1 mL सिरिंज को पंप करके दाएं पार्श्व वेंट्रिकल में रक्त या बाँझ लैक्टेटेड रिंगर के घोल (200 μL) को इंजेक्ट करें। इससे पहले और इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन के दौरान, आईसीपी, धमनी रक्तचाप और मलाशय के तापमान की निगरानी और रिकॉर्ड करें।
- पोस्ट-इंजेक्शन आईसीपी और एमएपी मानों की निगरानी और रिकॉर्ड करें।
- समापन
- इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन के पूरा होने के बाद, पीई -50 ट्यूबिंग को वापस लें जिसमें दबाव सेंसर होता है जिसे ऊरु धमनी में डाला गया था और रक्तस्राव को रोकने के लिए अस्थायी क्लिप को ऊरु धमनी में लागू करें।
- 3-0 रेशम सीवन का उपयोग करके ऊरु धमनी के समीपस्थ भाग को बांधें।
- 3-0 रेशम का उपयोग करके बाधित फैशन में ऊरु चीरा बंद करें।
- इंट्रावेंट्रिकुलर सुई और आईसीपी मॉनिटर के साथ गाइड कैनुला को हटा दें।
- हड्डी मोम के साथ छेद को सील करें।
- कपाल चीरा को 3-0 रेशम सीवन के साथ बाधित तरीके से बंद करें।
- चीरा पर सामयिक बुपिवैकेन लागू करें और 0.35 मिलीलीटर कारप्रोफेन (5 मिलीग्राम / किग्रा) को पोस्टऑपरेटिव रूप से इंजेक्ट करें। जानवरों को तब तक लावारिस न छोड़ें जब तक कि वे उरोस्थि पुनरावृत्ति बनाए रखने के लिए पर्याप्त चेतना प्राप्त न कर लें।
- चूहों को पर्यवेक्षण के तहत सर्जरी के बाद पूरी तरह से ठीक होने की अनुमति दें और उन्हें ठीक होने के बाद भोजन और पानी तक मुफ्त पहुंच के साथ अपने घर के पिंजरों में वापस कर दें।
4. पोस्टऑपरेटिव प्रबंधन
- उनकी वसूली, न्यूरोलॉजिकल स्थिति, व्यवहार, वजन और चीरों की निगरानी के लिए सात पोस्टऑपरेटिव दिनों के लिए दैनिक सभी पोस्टऑपरेटिव जानवरों की जांच करें।
- सर्जरी के समयऔर 1 और 2 पोस्टऑपरेटिव दिनों में चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा 0.35 एमएल कारप्रोफेन (5 मिलीग्राम / किग्रा) का प्रशासन करें।
- बाँझ तरीके से 7वें पोस्टऑपरेटिव दिन पर सीवन को हटा दें।
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Representative Results
इंट्राक्रैनील, मतलब धमनी, और सेरेब्रल छिड़काव दबाव
आईसीपी और एमएपी दोनों की निगरानी सभी जानवरों में इंट्राऑपरेटिव रूप से की गई थी (चित्रा 1)। चूहे 8-10 महीने के थे, जिनका औसत वजन 495 ± 17 ग्राम था। वास्तविक समय आईसीपी ग्राफ भी एकत्र किए गए थे (चित्रा 2)। शाम समूह को छोड़कर, आईवीएच के साथ-साथ वाहन नियंत्रण समूहों में इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन के दौरान आईसीपी में काफी वृद्धि हुई (चित्रा 3)। वाहन नियंत्रण (36.5 मिमीएचजी) की तुलना में आईसीएच समूह (43 मिमीएचजी) में आईसीपी अधिक चरम पर थे। उन पशु समूहों में इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन के बाद पांच मिनट के भीतर आईसीपी जल्दी से कम हो गए और सामान्य हो गए। फाइबरऑप्टिक सेंसर का उपयोग वास्तविक समय में आईसीपी और एमएपी की निगरानी के लिए सफलतापूर्वक किया गया था। यह देखा गया कि एमएपी पूरी प्रक्रिया के दौरान समान रहे, जबकि सीपीपी रक्त या लैक्टेटेड रिंगर के समाधान के इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन के दौरान कम हो गए (चित्रा 3)।
चित्र 1: प्रायोगिक सेटअप. (A) छेद का स्थान. (बी) पूरे प्रयोगात्मक सेटअप का चित्रण। संक्षिप्तीकरण: ए-पी, पूर्ववर्ती से पीछे की धुरी; एम-एल, पार्श्व अक्ष के लिए औसत दर्जे का। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
चित्र 2: आईसीपी रिकॉर्डिंग। (ए) शाम, (बी) आईवीएच, और (सी) वाहन नियंत्रण जानवरों में वास्तविक समय इंट्राक्रैनील दबाव (आईसीपी) रिकॉर्डिंग। एरो आईवीएच / एलआर इंजेक्शन की शुरुआत को दर्शाता है। प्रत्येक समूह में N = 1। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
चित्र 3: आईसीपी, एमएपी और सीपीपी ग्राफ़। (ए) औसत इंट्राक्रैनील दबाव (आईसीपी), (बी) माध्य धमनी दबाव (एमएपी), और (सी) का मतलब सेरेब्रल परफ्यूजन प्रेशर (सीपीपी) मान प्री वेंट्रिकुलर इंजेक्शन, वेंट्रिकुलर इंजेक्शन के दौरान, और आईवीएच और वाहन नियंत्रण जानवरों में पोस्ट वेंट्रिकुलर इंजेक्शन। प्रत्येक समूह में N = 1। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
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Discussion
इस अध्ययन ने एक गैर-दर्दनाक आईवीएच चूहे पशु मॉडल में आईसीपी, एमएपी और सीपीपी को मापने के लिए तंत्र की जांच की। परिणाम निम्नलिखित समूहों से दर्ज किए गए थे: शाम, वीएच 200 μL, और वाहन नियंत्रण (कृत्रिम मस्तिष्कमेरु द्रव इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन) जानवर। इस प्रयोगात्मक डिजाइन को यह जांचने के लिए चुना गया था कि आईवीएच इंजेक्शन के दौरान आईसीपी की निगरानी कैसे की जा सकती है क्योंकि हमने अनुमान लगाया है कि आईसीपी में स्पाइक अधिक महत्वपूर्ण माध्यमिक मस्तिष्क की चोट में योगदान कर सकता है और इस प्रकार आईवीएच पशु मॉडल में स्मृति की कमी हो सकती है। इसलिए, इस अध्ययन का लक्ष्य गैर-दर्दनाक आईवीएच के बाद आईसीपी, एमएपी और सीपीपी की उद्देश्य निगरानी के साथ एक आईवीएच पशु मॉडल स्थापित करना था ताकि हम इसे भविष्य के प्रयोगों में आगे लागू कर सकें जो बाद में मेमोरी डिसफंक्शन पर आईवीएच द्वारा प्रेरित आईसीपी के प्रभावों पर ध्यान केंद्रित करेंगे। इस पायलट अध्ययन में पाया गया कि आईसीपी और एमएपी को क्रमशः बाएं पार्श्व वेंट्रिकल और ऊरु धमनी में पेश किए गए फाइबरऑप्टिक दबाव सेंसर का उपयोग करके सटीक रूप से निगरानी की जा सकती है। रक्त और कृत्रिम मस्तिष्कमेरु द्रव के इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन के दौरान आईसीपी में काफी वृद्धि होती है। इसके अतिरिक्त, इंट्रावेंट्रिकुलर इंजेक्शन के दौरान संबंधित सीपीपी कम हो जाते हैं।
इस अध्ययन के लिए प्रमुख चिंताओं में से एक दबाव (आईसीपी और एमएपी) में बहुत छोटे परिवर्तनों की सटीक निगरानी और रिकॉर्ड करने का एक तरीका खोजना था। यह एक फाइबरऑप्टिक दबाव सेंसर का उपयोग करके किया गया था। दबाव में न्यूनतम परिवर्तनों को सटीक रूप से मापने के लिए फाइबरऑप्टिक सेंसर को छोटा होना था। जिस फाइबरऑप्टिक सेंसर का उपयोग किया गया था, वह इसकी सुरक्षा के लिए केबल म्यान में अछूता है। म्यान का बाहरी व्यास 0.9 मिमी है, और सेंसर टिप का व्यास 420 μm है। हमने सुनिश्चित किया कि चूहे आईसीपी और एमएपी मान इस सेंसर (-50 मिमीएचजी से +300 मिमीएचजी) के लिए दबाव की सामान्य ऑपरेटिंग सीमा में गिर सकते हैं। इसके अलावा, फाइबरऑप्टिक सेंसर की परिशुद्धता को छोटा, ±1 मिमीएचजी (ऑप्सेंस सॉल्यूशंस) सुनिश्चित किया गया था।
इस समय वर्तमान पूर्व-नैदानिक आईसीएच मॉडल के बहुमत पूरे रक्त जलसेक और कोलेजनेज (कोलेजनेज एंजाइम का इंजेक्शन) मॉडल के साथ कृन्तकों का उपयोग करते हैं ताकि आईवीएच के परिणामस्वरूप बाह्य मैट्रिक्स को घायल किया जा सके) मॉडल दो सबसे आम प्रयोगात्मक डिजाइन 9,10 के रूप में। पूरे रक्त जलसेक मॉडल में क्रैनियोटॉमी या छेद के माध्यम से रक्त का जलसेक शामिल है और न केवल चूहों में बल्कि सूअरों और प्राइमेट प्रजातियों में भी रिपोर्ट किया गया है। हालांकि, कोई भी पशु मॉडल सही नहीं है, और प्रत्येक के अपने फायदे और नुकसान 9,10 हैं। परिणामों के संबंध में, व्यवहार, सेरेब्रल एडिमा, कोशिका मृत्यु और हेमेटोमा आकार आईसीएच अध्ययनों में परीक्षण किए गए कुछ सबसे आम समापन बिंदु हैं। संज्ञानात्मक और स्मृति शिथिलता का आकलन करने वाले व्यवहार परीक्षणों में से, बहुमत मॉरिस वाटर भूलभुलैया परीक्षण10 का उपयोग करते हैं। हमें आईवीएच नॉनट्रॉमेटिक चूहे मॉडल में आईसीपी को निष्पक्ष रूप से मापने वाले अध्ययन नहीं मिले हैं।
मैकलेलन एट अल द्वारा हाल ही में की गई समीक्षा में पूर्व-नैदानिक आईसीएच साहित्य9 के साथ कई प्रमुख मुद्दे पाए गए। मैकलेलन एट अल ने पाया कि अध्ययनों का एक भारी बहुमत केवल सकारात्मक उपचार प्रभावों पर रिपोर्ट करता है। नकारात्मक परिणामों वाले कई अध्ययन निचले स्तर की पत्रिकाओं में प्रकाशित होते हैं या बिल्कुल प्रकाशित नहीं होते हैं, जो एक महत्वहीन प्रकाशन पूर्वाग्रह में योगदान नहीं देते हैं। उन्होंने यह भी पाया कि कई अध्ययनों में यादृच्छिककरण, उम्र और जानवरों के लिंग जैसी पद्धति का वर्णन नहीं किया गया है। अंधापन की कमी, शारीरिक चर की रिपोर्टिंग की कमी के साथ-साथ सांख्यिकीय शक्ति अतिरिक्त कमजोरियां हैं जो उस समीक्षा में देखी गई थीं। यह सब उन लोगों के लिए चुनौतीपूर्ण बनाता है जो प्रयोग10 को दोहराने का प्रयास करते हैं। इसके अतिरिक्त, कुछ अध्ययनों, जैसे कि हैटमैन एट अल, ने प्रदर्शित किया कि पशु मॉडल11 में प्रयोगात्मक आईसीएच के बाद 8 सप्ताह में सीखने और स्मृति की कमी तीव्र और कम हो जाती है। इसलिए, पशु मॉडल में ये अल्पकालिक स्मृति प्रभाव मानव विषयों में आईसीएच के बाद होने वाली दीर्घकालिक स्मृति और संज्ञानात्मक शिथिलता को सटीक रूप से प्रतिबिंबित नहीं कर सकते हैं।
यह अध्ययन सीमाओं के बिना नहीं है। एक बड़ी सीमा जानवरों की कम लकड़ी है। यह एक पायलट अध्ययन था, और भविष्य के जानवरों के अध्ययन में यहां देखे गए परिणामों को ठोस बनाने के लिए जानवरों की अधिक संख्या होगी। इस अध्ययन की एक और सीमा पूरी सर्जरी की अवधि के लिए एमएपी की पर्याप्त रूप से निगरानी करने में असमर्थता है क्योंकि ऊरु धमनी और तुओही बोर्स्ट प्रणाली दोनों ट्यूबिंग को फ्लश करने के लिए कम हेपरिनाइज्ड खारा के उपयोग के बावजूद आसानी से थक्का जम जाते हैं।
अंत में, यहां, हम एक गैर-दर्दनाक आईवीएच चूहे पशु मॉडल में आईसीपी, एमएपी और सीपीपी की सटीक निगरानी के तरीकों पर रिपोर्ट करते हैं। इस तरह के अध्ययन एक अधिक सुसंगत आईवीएच पशु मॉडल स्थापित करने और बाद में अधिक कठोर पूर्व-नैदानिक अनुसंधान की दिशा में मार्ग प्रशस्त करेंगे। भविष्य में आईवीएच बचे लोगों के लिए संभावित चिकित्सीय विकल्पों को स्पष्ट करने के लिए गैर-दर्दनाक आईवीएच पशु मॉडल पर उच्च गुणवत्ता वाले पूर्व-नैदानिक अनुसंधान महत्वपूर्ण है।
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Disclosures
सभी लेखकों ने हितों के टकराव की कोई रिपोर्ट नहीं की है।
Acknowledgments
इस काम को एनआईएनडीएस अनुदान द्वारा वित्त पोषित किया गया था: K08NS105914
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.25% bupivacaine | Hospira, Inc. | 409115901 | |
| 1 mL syringe | Covetrus | 60734 | |
| 10% providine iodine solution | Aplicare | MSD093947 | |
| 20 mL syringe | Covidien | 8881520657 | |
| 22 G needles | Becton Dickinson | 305155 | |
| 28 G intraventricular needles | P technologies | 8IC313ISPCXC | C313I/SPC 28-Gneedles to fit 22-G guide cannula with 6 mm projection |
| 3-0 silk suture | Henry Schein, Inc. | SP116 | |
| 3-way-stopcock | Merti Medical Systems | M3SNC | |
| 4% paraformaldehyde | Fisher Chemical | 30525-89-4 | |
| AnyMaze software | Any-Maze behavioral tracking software | Stoelting CO, USA | |
| Artificial ointment | Covetrus | 48272 | |
| Blood collection vials with EDTA | Becton Dickinson | 367856 | |
| Bone wax | CP Medical, Inc. | CPB31A | |
| Carprofen | Zoetis, Inc. | 54771-8507-1 | |
| Centrifuge | Beckman | BE-GS6R | Model GS-6R |
| Cotton tip applicators | Covetrus | 71214 | |
| Drill | Dremel | 1600A011JA | |
| Fiberoptic pressure sensors with readout units | Opsens Medical | OPP-M200-X-80SC- 2.0PTFE-XN-100PIT-P1 and LIS-P1-N-62SC | Opp-M200 packaged pressure sensors with LifeSens system |
| Forceps | 11923-13, 11064-07 | ||
| Gauze | Covetrus | 71043 | |
| Guillotine | World Precision Instruments | 51330 | |
| Heating pad with rectal thermometer | CWE, Inc. | 08-13000 ,08-13014 | TC1000 Temperature controller |
| Hemostats | 13013-14, 13008-12 | ||
| Isoflurane | Covetrus | 29405 | |
| Lactated ringers | Baxter Healthcare Corp. | Y345583 | |
| Laryngoscope | American Diagnostic Corporation | 4080 | |
| Metal clip | Fine Scientic Tools | 18056-14 | |
| Micro scissors | Fine Scientic Tools | 15007-08 | |
| Microscope | Leica | model L2 | |
| Needle driver | 12003-15 | ||
| Polyethylene tubing | Thermo Fisher Scientific | 14-170-12B | PE-50 tubing |
| Rats | Envigo | Sprague Dawley rats 8–10 months old | |
| Scalpel | 10010-00 | ||
| Scissors | 14090-11 | ||
| Stereotaxic instrument | Kopf instruments | Model 940 with ear bars | |
| Syringe pump | KD Scientific | 780100 | Model 100 series |
| Tuohy Borst | Abbott | 23242 | |
| Ventilator | Harvard rodent ventilator | 55-0000 | Model 683 |
References
- Gates, P. C., Barnett, H. J. M., Vinters, H. V., Simonsen, R. L., Siu, K.
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