Använda en murinmodell av psykosocial stress under graviditeten som ett översättningsrelevant paradigm för psykiatriska störningar hos mödrar och spädbarn

Vårt protokoll är betydelsefullt eftersom det representerar ett nytt paradigm för att utvärdera effekterna av kronisk stress, särskilt psykosocial stress, på graviditetsresultat. I detta protokoll utsätter vi gravida möss för olika psykosociala förolämpningar av olika intensiteter på ett oförutsägbart sätt. Tidigare djurmodellparadigmer använde fysiska stressfaktorer eller ett begränsat antal stressfaktorer som administrerades repetitivt, vilket inte återspeglar kvinnors erfarenhet under graviditeten.

Vår kroniska psykosociala stressmodell övervinner dessa begränsningar. Denna metod har omfattande konsekvenser för olika forskningsområden, inklusive moderns psykiska hälsa och negativ spädbarnsutvecklingsrelaterad forskning, och mer allmänt för att förstå vuxnas utvecklingsmässiga ursprung genom negativa intrauterin händelser. Innan du startar varje stressor i CGS-paradigmet, ta CGS-gruppmössen från bostadsrummet in i rummet som är avsett för CGS.

Exponera mössen för olika stressfaktorer efter en 11-dagars stressorregim som löper från graviditetsdag 6,5 till 17,5. För att exponera mössen för främmande föremål, fördela slumpmässigt sex kulor eller sex Lego av olika former i en ren statisk bur med mussängkläder utan musboen. Placera alla möss från en hembur i den statiska buren med främmande föremål i två timmar och sätt sedan tillbaka mössen i sin hembur.

För att utsätta mössen för rovdjurslukt, placera en centimeter tjock smutsig sängkläder från kvinnliga råttor i en ren statisk bur utan mussängkläder eller bon. Placera alla möss från en hembur i den statiska buren med smutsiga råttsängkläder i två timmar och sätt sedan tillbaka mössen i sin hembur. För att utsätta mössen för en burlutning, placera alla möss från en hembur i en ren statisk bur med mussängkläder utan musboen.

Håll buret lutat i 30 graders vinkel mot väggen i två timmar och sätt sedan tillbaka mössen i sin hembur. För att utsätta mössen för frekventa sängkläder ändras, placera alla möss från en hembur i en ren statisk bur med mussängkläder utan musboen. Var 10: e minut, flytta försiktigt mössen till en annan ren bur och byt ut mussängkläderna.

Efter två timmar, återvänd mössen till deras hembur. För att utsätta mössen för borttagning av sängkläder, placera alla möss från en hembur i en tom, ren statisk bur utan mussängkläder eller bon i två timmar och sätt sedan tillbaka mössen i sin hembur. För att utsätta mössen för rörelse på en shaker, placera alla möss från en hembur i en ren statisk bur med mussängkläder utan musboen.

Placera den statiska buren ovanpå en ömsesidig labbskakapparat inställd på 140 slag per minut i två timmar och sätt sedan tillbaka mössen i deras hembur. För att utsätta mössen för ljus över natten, placera alla möss från en hembur i en ren statisk bur med mussängkläder utan musboen. Håll lamporna tända över natten för att störa den mörka cykeln.

Nästa dag, återvänd mössen till deras hembur. För att exponera en mus för nya burkamrater, överför musen till en ren statisk bur med mussängar som innehåller två okända kvinnliga möss. Lämna musen i den statiska buren med de okända burkamraterna över natten.

Följande dag återvände musen till sin hembur med bekanta burkamrater. För att utsätta mössen för våta sängkläder, mätta mussängkläderna i en statisk bur med rent vatten som hålls på 24 grader Celsius. Placera alla möss från en hembur i den statiska buren med våta sängkläder över natten.

Nästa dag, återvänd mössen till deras hembur. Efter stressorregimen är klar på graviditetsdagen 17,5, ensam hus alla experimentella möss att förbereda sig för förlossning och nedströms funktionella bedömningar. Att utsätta gravida kvinnliga möss för CGS orsakar förändringar i kroniska stressrelevanta parametrar, såsom minskning av kroppsviktsökning under graviditeten och ökade binjurevikter under den tidiga postpartumperioden.

Viktigt, CGS dammar uppvisar postpartum avvikelser och moderns neuroendokrina funktion som framgår av ökad serum kortikosteron nivåer efter en ny akut förolämpning. Dessutom visar CGS-dammar förändringar i mödravården, vilket återspeglas av en ökning av graden av fragmentering av moderns signaler som tas emot av valparna. Den genomsnittliga varaktigheten av slickande / grooming bouts minskas medan det genomsnittliga antalet anfall ökar, vilket indikerar många korta episoder av vårdande beteende.

Sackaros preferens är också deprimerad i CGS dammar jämfört med kontrolldammar, vilket tyder på förekomsten av anhedonia. Slutligen visar CGS-dammarna också ökade ångestrelaterade beteenden mätt med en minskning av tiden i de öppna kvadranterna i EZM jämfört med kontrolldammar. Hos avkomman resulterar exponering för CGS in utero i minskad viktökning under den postnatala perioden från postnatal dag 7 till 21, även om det inte finns några skillnader vid födseln.

Denna minskning av kroppsviktökning är närvarande hos avkommor av båda könen. När du försöker denna procedur, upprätta en schema för att få tidsbestämda graviditeter och konsekvent genomföra hela serien, är variabel oförutsägbara psykosociala stressfaktorer avgörande. Denna teknik kan hjälpa till att svara på intressanta frågor som kan moderns psykosociala stress orsaka könsspecifika effekter på placentafunktionen eller avkomma hjärnans utveckling och beteende?

Och kan dessa effekter vändas eller modifieras genom farmakologisk intervention eller postnatal mödravård?