طريقة جديدة لحمل مثل الاكتئاب وسلوك في الفئران

* These authors contributed equally
Behavior

Your institution must subscribe to JoVE's Behavior section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Summary

ويصف هذا البروتوكول نموذج جديد الذي يمكن أن يتعاقد الفئران صحية الاكتئاب على مدى فترة زمنية معينة بيريودثرو العدوى بالتعرض المزمن يمكن التنبؤ بها وأكد الفئران (CUS).

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

ظاهرة الاكتئاب المعدية التي لم يتم بعد الاعتراف بشكل كامل وهذا نابع من المواد غير كافية في هذا الموضوع. الوقت الحاضر، لا يوجد أي شكل القائمة لدراسة إليه العمل ومنع واحتواء وعلاج الاكتئاب المعدي. ولذلك، كان الغرض من هذه الدراسة، بإنشاء أول نموذج الحيوان من الاكتئاب المعدي.

يمكن عقد الفئران صحية السلوكيات اكتئاب إذا ما تعرضوا للاكتئاب الفئران. هو الناجمة عن الاكتئاب في الفئران بإخضاعها للتلاعب عدة من الإجهاد المزمن لا يمكن التنبؤ بها (CUS) أكثر من 5 أسابيع، كما هو موضح في البروتوكول. وأكد اختبار تفضيل سكروز ناجحة تطوير الاكتئاب في الفئران. ثم تم قفص الفئران المعرضة لسلطات الجمارك مع الفئران ساذجة من مجموعة العدوى (الفئران السذاجة فأر/2 الاكتئاب 1 في قفص) لمدة 5 أسابيع إضافية. تم إنشاء المجموعات الاجتماعية 30 من المزيج من CUS تعرض الجرذان والفئران ساذجة.

هذا البروتوكول المقترح الاكتئاب-العدوى في الحيوانات يتكون أساسا من المساكنات الفئران المعرضة لسلطات الجمارك وصحية لمدة 5 أسابيع. للتأكد من أن يعمل هذا الأسلوب، سلسلة من الاختبارات تجري-أولاً، اختبار التفضيل السكروز عند حمل الاكتئاب للفئران، ثم تفضيل السكروز اختبار، إلى جانب حقل مفتوح واختبارات السباحة أجبر في نهاية فترة المعاشرة. خلال التجربة، يتم إعطاء العلامات الفئران ويتم إرجاعها دائماً إلى اقفاصها بعد كل اختبار.

عدد قليل من القيود لهذا الأسلوب هي ضعيفة الفوارق المسجلة بين التجريبية والتحكم في مجموعات في اختبار التفضيل السكروز ونتائج الاختبار القسري السباحة الصدمة لا رجعة فيه. وهذه قد تكون جديرة بالنظر لمدى ملاءمة قبل أي تطبيق البروتوكول مستقبلا. ومع ذلك، بعد التجربة، الفئران السذاجة نمواً الاكتئاب العدوى بعد 5 أسابيع من مشاركة نفس القفص مع الفئران المعرضة لسلطات الجمارك.

Introduction

وأشارت التجارب التي أجريت في الآونة الأخيرة أن الأمراض النفسية يمكن أن ينتشر بسهولة إلى الأشخاص الأصحاء عن طريق العدوى1. وفي هذه الحالة، فإنه يسمى العدوى الاجتماعية وينتشر عن طريق تؤثر أو موقف أو سلوك. وهذا يتطلب فقط الاكتئاب الفرد للتفاعل مع واحد أو أكثر من الأشخاص الأصحاء، مما يسهل تقاسم العاطفة. ومن ثم العلاقات الاجتماعية عنصر هام جداً للمزاج، كما أنها تحدد نقل المشاعر من فرد إلى آخر، عن طريق تقليد والعدوى "العاطفية". تختلف الأطر الزمنية لانتقال العدوى المفعول،2حتما تبعاً لشدة العاطفة وقوة المقاومة للمستلم.

وأمنت عواقب كبيرة من العدوى العاطفية أن الدراسات التي قدمت في الماضي أساسا تركز على الجوانب السلبية. ضمان نتيجة الآثار السلبية الاكتئاب العدوى تلقي اهتماما هائلا، مع دراسات تبين أن عدوى الاكتئاب يزيد من احتمال أسر وأصدقاء فرد الاكتئاب العارضة السلوكيات اكتئاب3 , 4 , 5 , 6.

وهناك أسباب شخصية واقتصادية على حد سواء لمعالجة الاكتئاب. عادة يسبب الإصابة بالأمراض؛ وحدوثه في عمر بين 13.3 و 17.1 في المائة في الولايات المتحدة7. إظهار ملفات "منظمة الصحة العالمية" أن الاكتئاب هو الرابع في قائمة الأمراض العالمية مع أعباء ضخمة، التي تحدث في الناس من كل الجنسين والإعمار والخلفيات الاجتماعية، وهي أيضا قادرة على التسبب في سوء الحالة الصحية، التي تؤثر على القدرة على التفاعل مع الآخرين8،،من910،11، وتسبب العجز الزائد12،13. حياة 850,000 يقدر أن تضيع إلى الانتحار اكتئاب كل سنة14. المرضى عادة ما وصفه الأدوية المضادة للاكتئاب أو ينصح بالخضوع للعلاج الإدراكي السلوكي. هذه تريتمينتشيلب حوالي 60-80% مرضى. ومع ذلك، في التعامل مع هذا المرض لا يزال يشكل مشكلة كبيرة؛ لا يتوفر العلاج لجميع مرضى الاكتئاب. لأولئك الذين يحصلون على العلاج، تعاني بعض الآثار الجانبية، بينما آخرون ضعف الامتثال للمبادئ التوجيهية15. عدد المرضى مقاومة للعلاج ما يصل إلى حوالي 40%14. مع الاكتئاب، وكثيراً ما عانى الاقتصاد في شكل العلاج باهظة الثمن، وانخفاض في قوة العمل، والتقاعد المبكر16. خسائر سنوية تقدر بمبلغ 44 بیلیون في الولايات المتحدة بسبب الاكتئاب، وتستأثر بما يقرب من نصف البلاد فقدان الإنتاجية17. العلاج مكلفة تتطلب عناية طبية، التي تتحمل مجموعة متنوعة من زيادة التكاليف الطبية ويتطلب انتظارا لنتائج غير مرغوب فيها، فضلا عن ضعف الاستجابة للعلاج18.

قد لا تأتي عبر نموذج حيوان مثبتة مسبقاً لدراسة إليه عدوى الاكتئاب والوقاية، والعلاج، وكان استخدام هذا البروتوكول حيوانية افتراضية للمرة الأولى. وهي تقترح أن الفئران صحية من خلال التعايش مع الفئران المعرضة لسلطات الجمارك، تميل إلى التعبير عن السلوكيات الاكتئاب. وكان الهدف الرئيسي من هذه التجربة إلى وضع إجراءات مختبرات التي سلطت الضوء على نقل الاكتئاب، وعن طريق العدوى، من الفئران المعرضة لسلطات الجمارك بالاصحاء. بعد ذلك، تم تقييم النتائج لتحديد إذا كان عدوى الاكتئاب تقتصر فقط على أعراض الاكتئاب، أو إذا أنه يتصل باضطرابات المزاج الأخرى، مثل القلق. أن الهدف النهائي لهذه التجربة التقرب إلى تحسين فهم إليه عدوى الكساد في السباق لتطوير النهج العلاجية الجديدة19.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

وقد أجرى الإجراء التالي طبقاً لتوصيات إعلان هلسنكي وطوكيو والمبادئ التوجيهية "استخدام الحيوانات التجريبية" "الجماعة الأوروبية". وقد أقرت التجارب أيضا اللجنة رعاية الحيوان في جامعة بن غوريون في النقب.

1. إعداد الفئران للإجراء التجريبي

ملاحظة: الإجراء التجريبي، حدد ذكور الفئران سبراغ داولي مع لا أمراض العلني، كل وزنها بين 300 و 350 g.

  1. بيت الفئران الثلاثة في قفص، مع تشو والمياه ad متواصلة، متوفرة وتسمح لمدة أسبوعين على الأقل للتكيف، والتناوب بين ح 12 من ضوء النهار وح 12 الظلام.
  2. قبل البدء بالتجربة، اختبار جميع الفئران لوجود السلوكيات مثل الاكتئاب التي تستغرق 3 أيام باستخدام اختبار التفضيل السكروز (راجع الخطوة 4)-
  3. استبعاد الجرذان التي ينظر إليها لعرض السلوكيات مثل الاكتئاب، وهم أولئك الذين يسكنون في أقفاص نفس الصفة الفئران، تفاديا لاحتمال انتشار الاكتئاب الفئران لم تتأثر قبل بدأ التجربة أولاً، القضاء على فئران اختبار إيجابية بالنسبة الاكتئاب؛ ثم القضاء على الفئران التي يسكن في نفس الأقفاص كالجرذان الاكتئاب.
  4. إذا لزم الأمر، استبعاد الفئران إضافية بشكل عشوائي لإنشاء مجموعات النهائي من الفئران 60 تجربة الاكتئاب والفئران 30 مجموعة العدوى 30 مجموعة عنصر التحكم راتسفورثي.
  5. العلامة الفئران (باستخدام ملصقات مرقمة)، طوال الإجراءات التجريبية. مؤقتاً نقل الفئران في أقفاص واحدة أثناء التجارب (في نفس الغرفة ودورة الظلام لسلطات الجمارك والسكروز والاختبارات الميدانية مفتوحة، وفي غرفة مختلفة ودورة الظلام للاختبار القسري السباحة وواحد من عوامل الإجهاد (الرجوع إلى 2.1.7)) والعودة إليها الأشعة تحت الحمراء الفئات الاجتماعية الأصلية في النهاية.

2-إجراءات تنظيم دورات تعريفية للاكتئاب في الفئران

ملاحظة: من أجل حمل الاكتئاب، إخضاع الفئران 60 في المجموعة المعرضة لسلطات الجمارك للتلاعب العديد من سلطات الجمارك لمدة خمسة أسابيع20.

  1. تعرض الجرذان يوميا إلى أي 2 من الضغوطات 7 التالية، في ترتيب عشوائي؛ لواحد من الضغوطات خلال النهار وأخرى في الليل، لمدة 5 أسابيع متتالية.
    1. بيت الفئران في مجموعات (ستة الفئران، بدلاً من الثلاثة المعتادة، في قفص ح 18)؛
    2. وضع الفئران في قفص مائلة (45 درجة على المحور الرأسي ح 3)؛
    3. تحرم على الفئران للأغذية (ح 18)؛
    4. تحرم على الفئران للمياه (ح 18) وتعرضها لزجاجات المياه الفارغة فورا عقب فترة من الحرمان الحاد من المياه (ح 1)؛
    5. وضع الفئران في قفص رطب الأسرة (مع 300 مل الماء المنسكب في الفراش) ح 8 (دورة الليل)؛
    6. تعرض الفئران لإضاءة مستمرة (24 ساعة)، وعكس اتجاه دورة الضوء/الظلام (ح 12) مرتين في الأسبوع؛
    7. وضع الفئران في بيئة ساخن (40 درجة مئوية، 5 دقيقة-دورة الليل)، مع جهاز آخر يستخدم لزيادة الحرارة.
  2. تأكيد وضع الاكتئاب عن طريق إجراء اختبار التفضيل السكروز (راجع الخطوة 4)-
    ملاحظة: يمكن أن يكون مؤقتاً على البروتوكول بعد كل خطوة من الخطوات المذكورة أعلاه. بالإضافة إلى ذلك، إذا كان يتم عرض أي سلوك شاذ بأي فأر، ثم القضاء على الفئران وأي فأر الأخرى قد تأثرت بالفئران خاطئ.

3-الإجراء الخاص بإنشاء الاكتئاب-العدوى في الفئران ساذجة

  1. إنشاء 30 الفئات الاجتماعية مع الفئران المعرضة لسلطات الجمارك (60) ومجموعات الاكتئاب-العدوى (30):
    1. بيت الفئران المعرضة لسلطات الجمارك اثنين في قفص في أقفاص مختلفة 30.
    2. إضافة فأر واحد من مجموعة الاكتئاب-العدوى إلى كل قفص يحتوي على اثنين CUS-تعرض الفئران.
  2. السماح المعاشرة مدة 5 أسابيع ، تحت الظروف القياسية، مع تشو والمياه المتاحة libitum الإعلانية.
  3. بعد 5 أسابيع المعاشرة، موضوع جميع المجموعات إلى تفضيل السكروز وحقل مفتوح، واختبارات السباحة القسري بالترتيب الموضح في الشكل 1.

4-تفضيل السكروز اختبار21

  1. وخلال دورة الظلام، مكان الفئران في أقفاص فردية في نفس الغرفة السكن.
  2. ضع زجاجة 100 مل من محلول السكروز 1% (w/v) في كل قفص ح 24، والسماح للتكيف.
  3. إزالة الزجاجات وحرمان الجرذان من الغذاء والماء من أجل ح 12.
  4. مكان اثنين زجاجات، واحدة تحتوي على 100 مل من محلول السكروز (1%، w/v)، والآخر، 100 مل ماء الصنبور، في كل قفص ح 4.
  5. سجل الحجم (في مل) من محلول السكروز المستهلكة والمياه، وحساب النسب إلى تفضيل السكروز على النحو التالي:
    Equation 1

5-اختبار حقل مفتوح

ملاحظة: يستخدم اختبار الحقل المفتوح القياسية عادة لتقييم السلوك الحركي واستكشافية، والشبيهة بالقلق، والاستجابات السلوكية للجدة في مختبر الحيوانات22، 23. كما تبين هذا الاختبار لتحليل السلوك الاكتئابي24. ويبحث الاختبار فتح الحقل معلمتين من معلمات معارضة؛ القوارض الخوف من الضوء الساطع المضيء في وسط الميدان ضد رغبتهم معبرة صوب الجدة. عندما حريصة، تميل القوارض لتجنب الاكتشاف والإقامة بطرحها على الجدران (ثيجموتاكسيس). يتحدد هذا القلق بدرجة تفادي الميدان المركزي مضاءة الزاهية. فتح الحقل، تتكون من مربع اﻷكريليك والارجنين الأسود (120 سم × 60 سم × 60 سم)، ينقسم إلى الجزء المركزي (25 في المائة) والباقي من المربع (75%). ويجري هذا الاختبار في نفس الغرفة السكنية خلال دورة الظلام. كاميرا فيديو، أوقفت حوالي 200 سم فوق الميدان، يستخدم لتسجيل22، اختبار حقل مفتوح 23.

  1. قم بتنظيف الجهاز مع 5 ٪ من الكحول قبل إدخال كل حيوان. وضع الفئران في الزاوية لفتح الحقل مواجهة الحائط.
  2. تسجيل السلوك في الفئران مع كاميرا فيديو لمدة 5 دقائق.
  3. تحليل التسجيلات بعد المعلمات التالية: مجموع السفر المسافة، والسرعة في الجزء المركزي من الميدان، والوقت الذي يقضيه في الجزء المركزي من الميدان.

6-اختبار السباحة القسري

ملاحظة: مبدأ اختبار السباحة القسري تستند إلى حقيقة أن عند الجرذان يجبرون على السباحة في مكان ضيق، في نهاية المطاف التخلي وتظل غير متحرك، أحياناً تتحرك أجسادهم من أجل تجنب الغرق21، 23. نظراً لضخامة جهاز مجمع بالفعل، أجرى هذا الاختبار في غرفة مختلفة خلال دورة الظلام.

  1. للتعود، وضع الفئران في اسطوانة زجاج (100 سم وقطرها 40 سم وعمق 40 سم) يحتوي على الماء في درجة حرارة الغرفة، 15 دقيقة السباحة الدورة.
  2. إزالة الفئران من الاسطوانة، الجافة مع مناشف ورقية، ووضعه في قفص حار لمدة 15 دقيقة.
  3. عودة الفئران إلى قفصة (الأصلي) المنزلية؛
    ملاحظة: يمكن أن يكون مؤقتاً البروتوكول هنا. أيضا، إذا كان أي فأر أثناء هذا الاختبار هو الغرق، تنسحب فورا.
  4. اليوم التالي، شريط فيديو دورة سباحة 5-دقيقة وتحليل التسجيلات بعد المعلمات التالية: الجمود وتسلق والتغوط.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

اختبار التفضيل السكروز: بعد تعريض الفئران لمدة 5 أسابيع من سلطات الجمارك لتحريض اكتئاب، ومن ثم بعد ذلك تعريض الفئران صحية على الفئران المعرضة لسلطات الجمارك 5 أسابيع أخرى، عرض كل من مجموعتي الفئران مثل الاكتئاب بيهافيورسات نهاية التجربة (الشكل 2). الأدلة على هذا السلوك كان ينظر في تفضيل انخفاض السكروز بالفئران الاكتئاب، بعد CUS (65 ± 2.8%، ف < 0.001، الشكل 2)، عند مقارنة بالفئران 30 في السيطرة على المجموعة (101 ± 7% (الشكل 2). وبعد 10 أسابيع، أظهرت الفئران المعرضة لسلطات الجمارك 60 تغييرا معتدا به إحصائيا (72 ± 3.3 ٪، ف < 0.001، الشكل 2) عندما مقارنة بالفئران 30 في السيطرة على المجموعة (95 ± 3، 4%، الشكل 2)، كما فعل الفئران الاكتئاب-العدوى 30 (76 ± 4.7% p < 0.001، الشكل 2)، وبعد خمسة أسابيع تعايش مع الفئران المعرضة لسلطات الجمارك.

اختبار حقل مفتوح: الفئران في كلا CUS المكشوفة ومجموعات عدوى الاكتئاب قد انخفض مجموع السفر مسافات (الاكتئاب-العدوى-ف < 0.05 والمعرضة لسلطات الجمارك-ف < 0.01، الشكل 3ألف)، وانخفض متوسط سرعات (CUS مكشوف--ف < 0.05، الشكل 3ج)، مقارنة بمجموعة التحكم. وكان الوقت الذي يقضيه في وسط الفئران فيلدبي مفتوحة من السيطرة على المجموعة والفريقين التجريبية غير اختلافاً (الشكل 3ب).

الاختبار القسري-السباحة: وكانت النتائج من تقييم الجمود كما هو متوقع. كلا المعرضين CUS والاكتئاب-عدوى الفئران أظهرت الموسعة الجمود أثر تجربة السباحة القسري. ومع ذلك، تم تسجيل موسعة إلى حد كبير وقت الخمول فقط في الفئران المعرضة لسلطات الجمارك (ف < 0.01) عند مقارنة مع مجموعة التحكم (الشكل 4أ). في آخر التحقيق السباحة القسري اختبار المعلمة، تسلق الوقت، المجموعات المعرضة لسلطات الجمارك والفئران العدوى-الاكتئاب أظهرت خصائص التسلق محدودة جداً (ف < 0.01) عند مقارنة بمجموعة المراقبة (الشكل 4ب). وأسفر تقييم معدل التغوط تسجيل كميات كبيرة من البراز لكلتا المجموعتين التجريبية (ف < 0.01)، بالمقارنة مع التحكم (الشكل 4ج).

Figure 1
الشكل 1 : تصميم البروتوكول التجريبي. يبين ترتيب وتوقيت البروتوكولات التجريبية الخاصة بكل منها. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 2
الشكل 2 : Test. تفضيل السكروز التغير بالنسبة المئوية في اختبار التفضيل السكروز انخفضت إلى حد كبير في 60 يتعرض CUS الفئران (65 ± 2.8%، مقابل 101 ± 7%، ف < 0.001) بالمقارنة مع 30 الفئران في مجموعة التحكم، بعد خمسة أسابيع من سلطات الجمارك. وكان هناك نسبة كبيرة تغيير في اختبار التفضيل السكروز 60 CUS مكشوف (72 ± 3.3 في المائة، ف < 0.001) والاكتئاب 30-العدوى (± 76 4.7%، ف < 0.001) الفئران بعد 10 أسابيع، مقارنة بالفئران 30 في السيطرة على المجموعة (3.4 ± 95%). تم التحليل الإحصائي مع ANOVA أحادي الاتجاه مع اختبار بونفيروني وظيفة المخصصة . البيانات هي عرض كنسبة مئوية من خط الأساس ومعبرا عنها يعني ± sem. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 3
الشكل 3 : Test. فتح الحقل الاكتئاب-العدوى (68.1 ± 6.5 ٪، ف < 0.05، الشكل 3ألف) والفئران المعرضة لسلطات الجمارك (59.6 ± 5.7 في المائة، ف < 0.01، الشكل 3ألف) قد انخفض مسافات السفر الإجمالية، مقارنة مع مكافحة الفئران (100 ± 13%، الرقم 3 A)-تم العثور على أية اختلافات هامة للوقت المستغرق من قبل جميع الفئات 3 من الفئران في الجزء المركزي من فتح الحقل (الشكل 3ب). يتعرض CUS (75.4 ± 6%، ف < 0.05، الرقم 3ج) والاكتئاب-العدوى (88 ± 5.6%، ف < 0.005، الرقم 3ج) الفئران على حد سواء قد انخفض متوسط السرعات، ولكن سجلت تغييرا كبيرا فقط في المعرضة لسلطات الجمارك المجموعة، مقارنة بالفئران في مجموعة التحكم. واستخدمت في جميع الاختبارات 3، كروسكال واليس، متبوعاً باختبار مان-ويتني. البيانات هي عرض كنسبة مئوية من مجموعة المراقبة ومعبرا عنها يعني ± sem. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 4
الشكل 4 : Test. السباحة أجبر المعرضة لسلطات الجمارك (151 ± 3، 3%، ف < 0.01، الرقم 4ألف) والاكتئاب-العدوى (± 107 6.7%، الشكل 4أ) الفئران كانت سواء وجدت لتكون غير متحركة عالية، ولكن سجلت تغييرا كبيرا فقط في المجموعة المعرضة لسلطات الجمارك، بالمقارنة مع على الفئران في مجموعة التحكم. يتعرض CUS (46 ± 5.5 ٪، ف < 0.01، الشكل 4ب) والاكتئاب-العدوى (64 ± 5.4% p < 0.01، الشكل 4ب) الفئران وأعرب عن تخفيض أوقات التسلق. معدلات التغوط في الفئران المعرضة لسلطات الجمارك 60 (278 ± 32%، ف < 0.01،الشكل 4ج) والفئران الاكتئاب-العدوى 30 (± 131 37%، الشكل 4ج) كانت أكبر بكثير مقارنة بمعدل التغوط 30 عنصر التحكم الفئران (± 100 22.5 ٪، ف < 0.01). تحليل المخصص بعد العثور على لا يوجد فرق كبير بين الفئران عدوى الاكتئاب وعناصر التحكم، ولكن أظهرت فرقا كبيرا بين المعرضين CUS مقارنة مع الفئران التحكم (p < 0.01 الشكل 4ج). وكان ذلك التحليل الإحصائي مع ANOVA أحادي الاتجاه. يتم عرض البيانات كنسبة مئوية من جروباند التحكم معبراً عنها يعني ± sem. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

وفقا للنتائج التي تم الحصول عليها بتطبيق هذا البروتوكول، تأثرت الفئران صحية، مثل البشر، سلبا على الفئران الاكتئاب عندما يقيمون معا لفترة طويلة. الفئران كونتاجيوسلي الاكتئاب تأثرت نظيراتها الفعل الاكتئاب بعد خمسة أسابيع المعاشرة، إنشاء نموذج اكتئاب حيوانية متميزة-عدوى لأول مرة. واقترحت دراسة سابقة مع الخنازير أيضا قوانين العاطفية المشتركة بين الخنازير الاكتئاب وصحية25.

وقد تحقق تحريض الاكتئاب في الفئران مع تطبيق CUS. هذا الأسلوب وتعرب عن الميزات المشتركة للضغوطات الاجتماعية-البيئية كل يوم. إظهار محفوظات أن سلطات الجمارك هو الأسلوب الأكثر استخداماً لحمل الاكتئاب في الحيوانات. النتائج التي تم الحصول عليها بهذا الأسلوب حصة التشابه القوية مع الأعراض السريرية والسلوكيات مثل الاكتئاب. إذا تم استخدامه بشكل صحيح على الفئران، المعروف كانيكسبريس الفئران جميع علامات الاكتئاب26. التحقق من صحة CUS كأسلوب يحفز الاكتئاب موثوق بها مع القدرة على التنبؤ بارتفاع القدرة على إخراج جميع السلوكيات الاكتئابي عند تطبيقها على الفئران وبناء صحة27، 28. الأسلوب CUS يستخدم أيضا كنموذج لاكتئاب حيوان لتحليل الآليات الخلوية والجزيئية للاكتئاب الفيزيولوجيا المرضية، كذلك فيما يتعلق بدراسة إليه عمل مضادات الاكتئاب29،،من3031 , 32 , 33.

اختبار التفضيل السكروز تطبيقها بعد المعاشرة من الاكتئاب وتمكين الفئران السذاجة تقييم انتشار الاكتئاب، أسفر عن التعبير عن السلوكيات الاكتئاب في كلتا المجموعتين من الفئران بعد 5 أسابيع (الشكل 2، الرقم 3، الشكل 4). اختبار السباحة اضطر20 وحقل مفتوح اختبار34،35،36،37،38،39،40 واستخدمت أيضا للتحقيق الاكتئاب في الفئران41. وتعكس هذه الأساليب مجموعة واسعة من المخالفات السلوكية. حقيقة أن هناك لا إليه محددة للعدوى يعني أنه يمكن متقدمة المكونات واعية واللاوعي كنتائج افتراضية المحتملة. يمكن أن تظهر اللاوعي من خلال تقليد42، عن طريق الفئران صحية نسخ حركات الجسم من الفئران الاكتئاب. الحركات الأكثر احتمالاً أن تكون مستنسخة مثل تعابير الوجه و نظام الخلايا العصبية43. الوعي، ومن ناحية أخرى، يمكن أن تنشأ عن طريق وسائل الاتصال. أحد هذه الأساليب هو اجترار المشارك44.

وبالرغم من أن الفئران صحية أصبح الاكتئاب عند مشاركة السكن مع الفئران الاكتئاب، الاكتئاب الفئران أيضا أصبح أقل الاكتئاب، مقارنة بحالتهم بعد CUS، نتيجة للمعاشرة مع نظرائهم صحية. وهذا النمط الذي لوحظ في النتائج السابقة عند الاكتئاب طلاب الكلية كانت قادرة على أن تصبح كونتاجيوسلي أونديبريسيد بعد قضاء بعض الوقت مع تلك الحجرة صحية4. ولذلك، هناك تأثير سلبي مع الاكتئاب المعدي، ليس فقط، بل أيضا تأثير المعاملة بالمثل. الأفراد الاكتئاب لها تأثير سلبي على الأصحاء، بينما هم أنفسهم يسترد قليلاً من الاكتئاب بحكم أن يتعرضوا للزملاء غير الاكتئاب. قد تكون هذه نتيجة دفعة للطب النفسي في معالجة الاكتئاب الأفراد والسكان على حد سواء.

قبل هذا الاختبار، نماذج حيوانية للاكتئاب-العدوى غير موجود، وحتى ولو كان تقدم هنا، هذا الاختبار لها حدودها. ويمكن اعتبار ضعيفة إلى حد ما لعدة أسباب. الفرق بين الإقبال على السكروز وامتصاص المياه في الفئران يفترض أن الاكتئاب، مقارنة بالفئران التي تسيطر عليها، ليست كبيرة جداً ولا تتضح من حالة الاكتئاب شديدة في الفئران التجريبية. أيضا، استخدام اختبار السباحة القسري ليس من المستصوب إذا كان يمكن العثور على خيارات بديلة أفضل. الأضرار الناجمة عن هذا الاختبار الصدمة ودائم ولا رجعة فيه. ونتيجة لذلك، لا يمكن إعادة تدويرها الحيوانات تخضع لاختبار السباحة القسري أو المستخدمة لإجراء مزيد من التجارب. بغض النظر عن المآخذ على الأسلوب، ويبقى أسلوب رائدة التي تنتج نتائج لائقة.

قال الكثير والقيام به للتوصل إلى تفاهم مع الاكتئاب، ولكن ظلت مصدرا رئيسيا للقلق، مع تزايد عدد الحالات التي تهدد الحياة تبرز حدته في مجتمع اليوم. الطبيعة المعقدة تحديد التفاعلات بين البشر يجعل من إشكالية إجراء تقييم منتظم لعدوى الاكتئاب. وبالتالي، فهم متقدمة من طراز الحيوان يمكن أن يكون المفتاح لفتح إليه الاكتئاب في البشر، في وقت لاحق إنشاء إجابات علاجية لهذا المرض يمثل مشكلة.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.

Acknowledgements

امتنان يعترف الكتاب الدكتور ر. البلياردو، المقيم، قسم المسالك البولية، ومركز سوروكا الطبي، لمساعدته في المختبر، وكذلك في تحليل أشرطة الفيديو. دعم عوفاديا شيرا، "مدير وحدة الموارد الحيوانية"، هو أيضا مع العرفان. الكثير بفضل ألف جيش تحرير رواندا وإلى الموظفين في وحدة الرعاية الحرجة، مركز سوروكا الطبي لدعمهم والمناقشات المفيدة.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water - - Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box - - (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon - Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy - 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder - - 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy - Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers - - Common bold markers used for labeling rats

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277, (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47, (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67, (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6, (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16, (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10, (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43, (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190, (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95, (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9, (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31, (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17, (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63, (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289, (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161, (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52, (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13, (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17, (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. 2013:107380 (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60, (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134, (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94, (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118, (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62, (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442, (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33, (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28, (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2, (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72, (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14, (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68, (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67, (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39, (6), 837-848 (2010).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics