שיטה חדשה עבור גרימת התנהגות כמו דיכאון אצל חולדות

* These authors contributed equally
Behavior

Your institution must subscribe to JoVE's Behavior section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Summary

פרוטוקול זה מתאר מודל חדש שבאמצעותו חולדות בריא יכול חוזה דיכאון על נתון periodthrough הדבקה על ידי חשיפה כרונית בלתי צפויות הדגיש חולדות (CUS).

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

דכאון מדבק הוא תופעה עדיין כדי להיות מזוהים באופן מלא, זה נובע אין מספיק חומר על הנושא. כרגע, יש פורמט קיים לא ללמוד את המנגנון של פעולה, מניעה, בלימה, וטיפול של דכאון מדבק. מטרתו של מחקר זה, לכן, היה להקים את המודל החייתי הראשון של דכאון מדבק.

חולדות בריא יכול חוזה התנהגויות דיכאון אם נחשפים חולדות מדוכא. דיכאון הנגרמת בחולדות על ידי העמדת אותם מספר מניפולציות של מתח כרוני בלתי צפויות (CUS) מעל 5 שבועות, כמפורט בפרוטוקול. מבחן העדפה סוכרוז מוצלחת אישר את התפתחות דיכאון אצל החולדות. העכברושים החשופים CUS היו בכלוב ואז עם תמים החולדות מהקבוצה הדבקה (1 תמים עכברוש/2 מדוכא חולדות בכלוב) למשך 5 שבועות נוספים. 30 קבוצות חברתיות נוצרו משילוב של החשופים CUS עכברים וחולדות תמים.

פרוטוקול זה דיכאון המוצע-המחלה בבעלי חיים מורכב בעיקר מגורים משותפים החשופים CUS ובריא של חולדות למשך 5 שבועות. כדי להבטיח כי שיטה זו פועלת, סדרה של בדיקות מתבצעות - קודם, הבדיקה העדפה סוכרוז על גרימת דיכאון חולדות, ואז, ההעדפה סוכרוז לבדוק, לצד שדה פתוח ובדיקות בכפייה-לשחות בסוף התקופה כיוון. לאורך כל הניסוי, חולדות מקבלים תגים, מוחזרים תמיד לכלובים שלהם לאחר כל ניסוי.

כמה מגבלות לשיטה זו הם ההבדלים חלש שנרשם בין ניסיוני ושליטה בקבוצות הבדיקה העדפה סוכרוז ואת התוצאה טראומטית בלתי הפיך של הבדיקה כפייה השחיה. אלה עשויים להיות שווה לשקול להתאמה לאנשים לפני כל יישום העתידי של הפרוטוקול. בכל זאת, בעקבות את הניסוי, תמים חולדות פיתח הדבקה דיכאון לאחר 5 שבועות של שיתוף באותו הכלוב עם העכברושים CUS החשופים.

Introduction

בדיקות שבוצעו בתקופה האחרונה הראו כי מחלות פסיכיאטריות יכול להיות בקלות להתפשט אנשים בריאים באמצעות הדבקה1. במקרה זה, הוא הנקרא הדבקה חברתית, היא התפשטה דרך להשפיע, הגישה או התנהגות. פעולה זו דורשת רק אחד אדם מדוכא לקיים אינטראקציה עם אחד או אנשים בריאים יותר, ובכך להקל על השיתוף של רגש. יחסים חברתיות הם ומכאן מרכיב חשוב מאוד של מצב רוח, כפי שהם מגדירים את העברת רגשות מאדם אחד לשני, בדרך של חיקוי, "הדבקה רגשית". מסגרות זמן עבור מדבקת ייכנסו לתוקף משתנים2, באופן בלתי נמנע בהתאם לחומרת הרגש ואת כוח ההתנגדות של המטופל.

ההשלכות משמעותית של הדבקה רגשית הבטיחו כי מחקרים שנעשו בעבר בעיקר התמקדו בהיבטים שליליים. התוצאה של תופעות שליליות הבטיחו הדבקה דיכאון קיבל תשומת לב עצומה, עם מחקרים המראים כי ההתפשטות דיכאון מגביר את הסבירות של המשפחות והחברים של אדם מדוכא מפגין התנהגויות דיכאון3 , 4 , 5 , 6.

ישנן סיבות הן אישי והן כלכלית להתמודדות עם דיכאון. זה נפוץ גורם תחלואה; שכיחותה שלמים בין 13.3% 17.1 ארה ב7. הקבצים ארגון הבריאות העולמי להראות כי דיכאון הוא הרביעי ברשימת המחלות גלובלית עם נטל גדול, המתרחשים אצל אנשים מכל המינים, הגילאים, רקעים חברתיים, ויש מידה של גרימת בריאות לקויה, להשפיע על היכולת לתקשר עם אחרים8,9,10,11, וגרימת נכות עודף12,13. חיים 850,000 מוערך לאיבוד על התאבדות דיכאון לכל בן14. חולים הם בדרך כלל מרשם תרופות נוגדות דיכאון או מומלץ לעבור טיפול קוגניטיבי-התנהגותי. Treatmentshelp האלה, כ- 60-80% מהחולים. עם זאת, התמודדות עם המחלה עדיין מהווה בעיה גדולה; טיפול זה אינו זמין לכל המטופלים מדוכא. למי לקבל טיפול, חלקם סובלים תופעות לוואי, בעוד אחרים גרוע לציית להנחיות15. מספר החולים מתנגדת לטיפול הוא עד כ-40%14. עם דיכאון, הכלכלה סובלת לעיתים קרובות בצורה של טיפולים יקרים, ירידה בכוח העבודה, ואת הפנסיה המוקדמת16. אובדן השנתית המשוערת של 44 מיליארד דולר בארצות הברית נגרמת על ידי דיכאון, החשבונאי כמעט מחצית הפרודוקטיביות האבודה של המדינה17. טיפולים יקרים דורש זהירות לטיפול רפואי, אשר כרוך מגוון של הוצאות רפואיות מוגברת מחייבת בציפייה לתוצאות בלתי רצויות, כמו גם עניים בתגובה לטיפול18.

לא כשעליתי על פני במודל חיה כבר מוכח ללמוד את מנגנון דיכאון-הדבקה, שלה מניעה וטיפול, פרוטוקול בעלי חיים היפותטי זה שימש בפעם הראשונה. הוא מציע כי דרך כיוון החשופים CUS חולדות, עכברים בריאים נוטים לבטא התנהגויות דיכאון. המטרה העיקרית של הניסוי הזה היה להקים הליך מעבדה זה הדגיש את ההעברה של דיכאון, באמצעות הדבקה, מ החשופים CUS חולדות הבריאים. בשלב הבא, תוצאות הוערכו כדי לקבוע אם הדיכאון-הדבקה היה מוגבל רק תסמיני דיכאון, או אם זה היה קשור להפרעות מצב רוח אחרות, כגון חרדה. המטרה הסופית של הניסוי היא לקרבו אלינו יותר להבין את המנגנון של דיכאון-הדבקה במירוץ כדי לפתח גישות טיפוליות חדשות19.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

ההליך הבא נערך על פי ההמלצות של הצהרת הלסינקי לטוקיו, ההנחיות לשימוש של ניסויים בבעלי חיים של הקהילה האירופית. הניסויים היו גם אושרה על ידי הוועדה אכפת לי חיה באוניברסיטת בן-גוריון בנגב.

1. הכנת חולדות בהליך ניסיוני

הערה: לקבלת ההליך ניסיוני, בחר חולדות ספראג-Dawley זכר עם אין פתולוגיה עבירה, כל אחד במשקל בין 300, 350 גרם.

  1. בית שלושה עכברים לכל כלוב, עם האוכל, מים זמינים ad libitum, ולאפשר לפחות שבועיים של הסתגלות, לסירוגין בין 12 שעות של אור יום 12 שעות החושך.
  2. לפני תחילתן של הניסוי, לבדוק את כל העכברושים לנוכחות של התנהגויות כמו דיכאון באמצעות 3-ביום מבחן העדפה סוכרוז (עיין שלב 4).
  3. חולדות תכלול שנתפסות להצגת התנהגויות כמו דיכאון ואת אלה שוכנו בכלובים אותו ככזה חולדות, כדי למנוע התפשטות אפשרית של דיכאון לא מושפע חולדות לפני הניסוי החלה קודם, לחסל חולדות חיובית עבור דיכאון; לאחר מכן, לחסל חולדות מוחזקים בכלובים אותו כמו החולדות מדוכא.
  4. אם יש צורך, אל תכלול חולדות נוספים באקראי כדי ליצור קבוצות הסופי של חולדות 60 לניסוי. דיכאון, חולדות 30 עבור הקבוצה הדבקה ו 30 קבוצת הביקורת ratsforthe.
  5. לתייג חולדות (באמצעות מדבקות ממוספרות), לאורך כל ההליכים ניסיוני. באופן זמני העברת חולדות לכלובים יחיד במהלך הניסויים (באותו חדר, מחזור כהה CUS, סוכרוז ו בדיקות שדה פתוח, ו חדרים שונים, מחזור כהה עבור הבדיקה בכפייה-לשחות, לאחד גורמי (עיין 2.1.7)) ולהחזיר להם ir קבוצות חברתיות המקורי בסוף.

2. נוהל אינדוקציה של דיכאון אצל חולדות

הערה: על מנת לגרום לדיכאון, נושא העכברושים 60 בקבוצה החשופים CUS מספר מניפולציות של CUS חמישה שבועות20.

  1. לחשוף חולדות מדי יום על כל 2 של לחצים 7 הבאים, בסדר אקראי; על הלחץ אחת במהלך היום, והשני בלילה, למשך 5 שבועות רצופים.
    1. בית העכברושים בקבוצות (חולדות 6, במקום שלוש הרגיל, לכל כלוב עבור 18 h);
    2. מקום החולדות בכלוב מוטה (45° לאורך הציר האנכי עבור 3 h);
    3. לשלול העכברושים של מזון (18 שעות);
    4. לשלול העכברושים של מים (18 שעות) ולא לחשוף אותן ריקות בקבוקי מים מיד לאחר תקופה של חוסר מים חריפה (1h);
    5. . מקום החולדות בכלוב מצעים רטובים (עם 300 מ ל מים נשפך על המצעים) 8 שעות (מחזור לילה);
    6. לחשוף חולדות תאורה רציפה (24 שעות) וביטל מחזור/כהה (12 שעות) פעמיים בשבוע;
    7. מקום העכברושים בסביבה חמה (40° C, 5 דק ' - מחזור לילה), עם מכשיר אחר ששימשו כדי להגביר את החום.
  2. לאשר את התפתחות דיכאון על ידי ביצוע מבחן העדפה סוכרוז (עיין שלב 4).
    הערה: ניתן להשהות את הפרוטוקול לאחר כל השלבים לעיל. בנוסף, אם כל התנהגות חריגה מוצגת על-ידי כל עכברוש, ואז, לחסל את העכברוש עכברוש אחרים זה אולי הושפעו על ידי העכברוש בלתי יציבה.

3. ההליך להקמת דיכאון-הדבקה בחולדות תמים

  1. להקים קבוצות חברתיות עם חולדות החשופים CUS (60) 30 וקבוצות דיכאון-הדבקה (30):
    1. בית שני עכברושים CUS חשופים לכל כלוב בכלובים שונים 30.
    2. הוסף עכבר אחד מהקבוצה דיכאון-הדבקה לכלוב כל המכיל שני CUS - חשופים חולדות.
  2. לאפשר כיוון במשך 5 שבועות , בתנאים רגילים, עם אוכל ומים זמינים ad libitum.
  3. לאחר 5 שבועות של חיים בצוותא, נושא כל מקבץ אל העדפה סוכרוז, שדה פתוח, כפה-לשחות בדיקות לפי הסדר המוצג באיור1.

4. מבחן העדפה סוכרוז21

  1. במהלך מחזור כהה, מקם את החולדות בכלובים בודדים באותו חדר כמו הדיור.
  2. במקום בקבוק של 100 מ ל 1% (w/v) סוכרוז פתרון בכלוב כל במשך 24 שעות ביממה, לאפשר הסתגלות.
  3. הסר את הבקבוקים, לשלול את החולדות של מזון ומים עבור 12 שעות.
  4. מקום שני בקבוקים, אחד המכיל 100 מ של פתרון סוכרוז (1%, w/v), והשני, 100 מ של מים מהברז בכלוב כל במשך 4 שעות.
  5. להקליט את עוצמת הקול (ב מ ל) של סוכרוז נצרך פתרון והן מים ולאחר לחשב את הזיקה סוכרוז להעדפה כדלקמן:
    Equation 1

5. בדיקת שדה פתוח

הערה: ניסוי השדה הפתוח סטנדרטי משמש בדרך כלל כדי להעריך התנהגויות גינקולוגיות גישוש, כמו חרדה, ותגובות התנהגותיות נוביטם מעבדה חיות22, 23. בדיקה זו גם הוכח כדי לנתח התנהגויות דיכאון24. ניסוי השדה פתוח בוחן שני פרמטרים מנוגדות; הפחד של המכרסמים הבהיר זוהר במרכז השדה נגד רצונם הבעה לקראת חידוש. כאשר חרדה, מכרסמים נוטים להימנע גילוי, תישארי שם על ידי הקירות (thigmotaxis). חרדה זו נקבעת לפי מידת הסב את השדה המרכזי מוארים. במגרש הפתוח, המורכב תיבה אקריליק הרקובות שחור (120 ס"מ × 60 ס"מ × 60 ס מ), מחולק החלק המרכזי (25%) ואת שאר תיבת (75%). מבחן זה מתקיים באותו חדר כמו דיור במהלך מחזור כהה. מצלמת וידאו, הושעו כ- 200 ס מ מעל השדה, משמש עבור הקלטה בשטח פתוח מבחן22, 23.

  1. לנקות את המנגנון עם 5% אלכוהול לפני כניסתה של כל בעל חיים. מקם את החולדה בפינת המגרש מופנות לקיר.
  2. לתעד את ההתנהגות של החולדה עם מצלמת וידאו במשך 5 דקות.
  3. לנתח את הקלטות שלאחר מהפרמטרים הבאים: נסיעות סך מרחק, מהירות בחלק המרכזי של שדה, וכן הזמן המושקע בחלק המרכזי של השדה.

6. מבחן בכפייה-לשחות

הערה: העיקרון של הבדיקה כפייה השחיה הוא מבוסס על העובדה כי כאשר חולדות נאלצים לשחות בחלל סגור, הם בסופו של דבר לוותר ולהישאר משותק, מדי פעם עובר את גופם על מנת למנוע את תביעתן21, 23. בשל הזוועה המנגנון כבר התאספו, בדיקה זו התבצע בחדר שונה במהלך מחזור כהה.

  1. עבור habituation, למקם את העכברוש גליל זכוכית (100 ס מ בגובה 40 ס מ קוטר, עמוק 40 ס"מ) המכיל מים בטמפרטורת החדר, במשך 15 דקות לשחות. הפעלה.
  2. הסר את העכברוש הצילינדר, יבש עם מגבות נייר ומניחים בתוך כלוב חמים למשך 15 דקות.
  3. להחזיר את החולדה בכלוב (המקורי) הביתה;
    הערה: הפרוטוקול אפשר לעצור כאן. כמו כן, אם כל עכברוש במהלך המבחן הזה טובע, תוציא את זה החוצה מיד
  4. למחרת, לצלם את מפגש 5-מין לשחות וניתוח שלאחר הקלטות של הפרמטרים הבאים: פקקת, טיפוס על הפרשה.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

הבדיקה העדפה סוכרוז: לאחר חשיפת חולדות 5 שבועות של CUS עבור אינדוקציה של דיכאון, ואז לאחר מכן חשיפת עכברים בריאים לעכברושים CUS החשופים למשך 5 שבועות נוספים, שתי קבוצות של חולדות מוצגים כמו דיכאון behaviorsat בסוף הניסוי (איור 2). הראיות של התנהגות זו נראתה בההעדפה מופחתת של סוכרוז על ידי העכברושים מדוכא, לאחר CUS (65 ± 2.8%, p < 0.001, איור 2), כאשר לעומת החולדות 30 בקבוצת הביקורת (101 ± 7%, (איור 2). לאחר 10 שבועות, החולדות החשופים CUS 60 הראו שינוי משמעותי מבחינה סטטיסטית (72 ± 3.3%, p < 0.001, איור 2) כאשר לעומת החולדות 30 בקבוצת הביקורת (95 ± 3.4%, איור 2), כפי שעשה העכברושים דיכאון-הדבקה 30 (76 ± 4.7% p < 0.001, איור 2), אחרי 5 שבועות של חיים בצוותא עם העכברושים CUS החשופים.

ניסוי השדה פתוח: בו הן CUS החשופים עכברים וקבוצות דיכאון-הדבקה שחלה ירידה נסיעות סך המרחקים (דיכאון-מדבקת - 0.05 < p CUS- חשופות - p < 0.01, איור 3א), וירידה המהירויות רשע (CUS חשוף - 0.05 < p, איור 3C), בהשוואה לקבוצת הבקרה. הזמן המושקע במרכזו של החולדות fieldby פתוח של קבוצת הביקורת, שתי הקבוצות ניסיוני היה הלא-שונה באופן משמעותי (איור 3ב).

הבדיקה בכפייה-לשחות: תוצאות הערכת נייחות היו כצפוי. שניהם חשופים CUS דיכאון-הדבקה עכברים הראה נייחות המורחבת בעקבות הבדיקה כפייה השחיה. עם זאת, מורחבת באופן משמעותי זמן של חוסר פעילות נרשמה רק ב העכברושים החשופים CUS (0.01 < p) כאשר לעומת קבוצת הביקורת (איור 4א). בפרמטר ובדוקים בכפייה-לשחות מבחן נוסף, טיפוס על הזמן, קבוצות של החשופים CUS וחולדות מדבקת-דיכאון הציג מאפיינים טיפוס מאוד מוגבלים (0.01 < p) כאשר לעומת קבוצת הביקורת (איור 4B). להערכת שיעור על הפרשה הביאה הרישום של כמויות גבוהות של צואה לשתי הקבוצות ניסיוני (0.01 < p), לעומת שליטה (איור 4C).

Figure 1
איור 1 : העיצוב נסיוני. מראה את סדר ותזמון של הפרוטוקולים נסיוני בהתאמה. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 2
איור 2 : כשהילדים העדפה סוכרוז אחוז השינוי הבדיקה העדפה סוכרוז ירד משמעותית בחולדות 60 החשופים CUS (65 ± 2.8% לעומת 101 ± 7%, p < 0.001) לעומת החולדות 30 בקבוצת הביקורת, לאחר 5 שבועות של CUS. היה אחוז משמעותי לשנות בבדיקת ההעדפה סוכרוז את 60 החשופים CUS (72 ± 3.3%, p < 0.001) והן דיכאון 30-הדבקה (76 ± 4.7%, p < 0.001) חולדות לאחר 10 שבועות, לעומת החולדות 30 בקבוצת הביקורת (3.4 ± 95%). ניתוח סטטיסטי נעשה עם חד-כיווני אנובה עם מבחן פוסט הוק של Bonferroni. את הנתונים שהוצגו כאחוזים של התוכנית הבסיסית ואת לבטא זאת אומרת ± ב- SEM אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 3
איור 3 : ילדי שדה פתוח דיכאון-הדבקה (68.1 ± 6.5%, p < 0.05, איור 3א) והן חולדות החשופים CUS (59.6 ± 5.7%, p < 0.01, איור 3א) ירדה נסיעות סך המרחקים, לעומת שליטה חולדות (100 ± 13%, איור 3 A)-אין הבדלים משמעותיים נמצאו עבור הזמן המושקע על ידי כל 3 קבוצות של חולדות בחלק המרכזי של השדה פתוח (איור 3ב). נחשפת-CUS (75.4 ± 6% p < 0.05, איור 3ג') ואת בדיכאון-הדבקה (88 ± 5.6%, p < 0.005, איור 3ג') חולדות הן ירדה המהירויות רשע, אבל שינוי משמעותי רק נרשמה CUS חשוף קבוצת, בהשוואה חולדות בקבוצת הביקורת. ב כל 3 בדיקות, שימשו את Kruskal-איי ווליס, ואחריו מבחן מאן-ויטני. הנתונים שהוצגו כאחוזים של קבוצת הביקורת הינם לבטא זאת אומרת ± ב- SEM אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 4
איור 4 : ילדי בכפייה-לשחות חשוף CUS (151 ± 3.3%, p < 0.01, איור 4א) ודיכאון-הדבקה (107 ± 6.7%, איור 4א) חולדות היו שניהם מצאו להיות משותק מאוד, אבל שינוי משמעותי נרשמה רק קבוצת החשופים CUS, לעומת העכברושים בקבוצת הביקורת. חשופים-CUS (46 ± 5.5%, p < 0.01, איור 4B) של דיכאון-הדבקה (64 ± 5.4% p < 0.01, איור 4B) חולדות הן הביעו מופחתת טיפוס פעמים. שיעור על הפרשה של 60 החשופים CUS העכברושים (278 ± 32%, p < 0.01,איור 4C) ו דיכאון-הדבקה 30 עכברים (131 ± 37%, איור 4C) היו גדול יותר באופן משמעותי לעומת שיעור על הפרשה של הפקד 30 חולדות (100 ± 22.5%, p < 0.01). ניתוח פוסט הוק נמצא הבדל משמעותי בין העכברים דיכאון-הדבקה הפקדים, אך הראו הבדל משמעותי בין החשופים CUS לעומת שליטה חולדות (p < 0.01 איור 4C). ניתוח סטטיסטי נעשה עם חד-כיווני אנובה. הנתונים מוצגים כאחוזים של groupand השליטה לבטא זאת אומרת ± ב- SEM אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

על פי התוצאות המתקבלות עם היישום של פרוטוקול זה, עכברים בריאים, כמו בני אדם, הושפעו לרעה חולדות מדוכא כאשר שוכנו יחד על פני תקופה ארוכה. החולדות contagiously מדוכא הושפעו על ידי עמיתיהם מדוכא כבר לאחר חמישה שבועות של חיים בצוותא, הקמת מודל נפרדים בעלי חיים דיכאון-המחלה בפעם הראשונה. מחקר קודמות עם חזירים הציע גם חוקים רגשי משותף בין החזירים מדוכא ובריא25.

תנאי הגיוס של דיכאון אצל חולדות הושגה עם היישום של CUS. שיטה זו מבטאה תכונות נפוצות על לחצים של כל יום חברתי-סביבתי. ארכיון מראים כי CUS היא השיטה הנפוצה ביותר של גרימת דיכאון אצל בעלי חיים. התוצאות המתקבלות עם שיטה זו שיתוף דמיון חזק עם סימפטומים קליניים והתנהגויות כמו דיכאון. אם זה משמש כראוי על חולדות, canexpress חולדות כל ידוע סימני דיכאון26. היכולת להוציא כולן התנהגויות דיכאון כאשר מוחל על חולדות מאמת CUS כשיטה בתדר דיכאון אמין עם יכולת חיזוי גבוה ולבנות תוקף27, 28. השיטה CUS משמש באותה מידה כמודל דיכאון בעלי חיים כדי לנתח מנגנונים תאית ומולקולרית של פתופיזיולוגיה של דיכאון, כמו כדי ללמוד את מנגנון הפעולה של תרופות נוגדות דיכאון29,30,31 , 32 , 33.

הבדיקה העדפה סוכרוז מוחל עוד לאחר כיוון של מדוכאים וזמין תמים חולדות הערכת ההתפשטות של דיכאון, והתוצאה היא הביטוי של התנהגויות דיכאון בשתי הקבוצות של חולדות לאחר 5 שבועות (איור 2, איור 3, איור 4). כפה-לשחות20 ולבחון שדה פתוח מבחן34,35,36,37,38,39,40 שימשו גם לחקור דיכאון אצל חולדות41. שיטות אלה מראה מגוון רחב של חריגות התנהגותית. העובדה כי קיים מנגנון ספציפי להידבק אומר כי רכיבים המודע והתת יכול להיות מתקדם כמו תוצאות היפותטי פוטנציאליים. הכרה יכולה להתבטא דרך חיקוי42, בדרך של עכברים בריאים העתקה תנועות גוף של חולדות מדוכא. סביר להניח ניתן לשכפל התנועות כגון הבעות פנים, את מערכת נוירון43. התודעה, מצד שני, יכול להיווצר באמצעות שיטות תקשורת. שיטה אחת כזו היא העלאת הגרה שיתוף44.

למרות העכברושים בריא לדיכאון בעת שיתוף דיור עם העכברושים מדוכא, חולדות מדוכא גם הפך פחות בדיכאון, בהשוואה למצב שלהם לאחר CUS, כתוצאה של מגורים משותפים עם עמיתיהם בריא. זה עוקב אחר תבנית נצפתה ב ממצאים קודמות כאשר אנו סטודנטים הצליחו להפוך contagiously undepressed אחרי שביליתי זמן עם שותפים בריאים שלהם4. יש, לכן, לא רק השפעה שלילית עם דכאון מדבק, אלא גם בעלת השפעה הדדיים. אנשים יש השפעה שלילית על הבריאים, בעוד הם עצמם מעט להתאושש מדיכאון מכוח נחשפים עמיתים שאינם בדיכאון. ממצא כזה עשוי להיות דחיפה פסיכיאטריה בהתמודדות עם מדוכא יחידים והן על אוכלוסיות.

לפני בדיקה זו, מודלים חייתיים של דיכאון-הדבקה היו קיימים, למרות פריצת נעשה פה, בדיקה זו יש מגבלות משלו. זה יכול להיחשב חלש במקצת בגלל כמה סיבות. ההבדל בין סוכרוז ספיגת מים ספיגת בחולדות כביכול בדיכאון, בהשוואה עכברים מבוקרים, אינה משמעותית ביותר, והוא לא כינוי רמז של מדינה מאוד מדוכא בחולדות ניסיוני. כמו כן, השימוש במבחן בכפייה-לשחות לא יהיה מומלץ אם ניתן למצוא יותר אפשרויות חלופיות. הנזקים שנגרמו על ידי בדיקה זו הם טראומטי, קבוע, בלתי הפיך. כתוצאה מכך, חיות נתון במבחן בכפייה-לשחות לא יכול להיות ממוחזרים או שימוש לניסויים נוספים. בין החסרונות של השיטה, זה נשאר שיטה חלוצית שהפיק תוצאות הגון.

הרבה כבר של להגיע להסדר עם דיכאון, אך היא נותרה סיבה גדולה לדאגה, עם מספר גדל והולך של סכנת חיים סימון חומרתה בחברה היום. האופי המורכב מגדיר את פעולות הגומלין בין בני אדם עושה את זה בעייתי להעריך באופן שיטתי דיכאון הדבקה. לפיכך, הבנה מתקדם של מודל חיה יכולה להיות כדי לפיצוח המנגנון של דיכאון בקרב האוכלוסייה האנושית, לאחר מכן הקמת תשובות הטיפולית למחלה זו בעייתית.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

המחברים אין לחשוף.

Acknowledgements

המחברים להכיר בהכרת תודה ד ר ר' Bilyar, תושב, מחלקת אורולוגיה, המרכז הרפואי האוניברסיטאי סורוקה, על עזרתו במעבדה גם ניתוח וידאו. התמיכה של שירה עובדיה, מנהל של חיה משאבים יחידה, הוא הודה גם בהכרת תודה. רבים הודות Alir א, צוות המלון יחידת טיפול קריטיים, המרכז הרפואי האוניברסיטאי סורוקה על תמיכתם דיונים מועילים.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water - - Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box - - (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon - Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy - 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder - - 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy - Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers - - Common bold markers used for labeling rats

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277, (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47, (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67, (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6, (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16, (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10, (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43, (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190, (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95, (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9, (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31, (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17, (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63, (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289, (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161, (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52, (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13, (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17, (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. 2013:107380 (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60, (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134, (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94, (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118, (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62, (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442, (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33, (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28, (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2, (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72, (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14, (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68, (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67, (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39, (6), 837-848 (2010).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics