चूहों में एक अवसाद की तरह व्यवहार उत्प्रेरण के लिए एक नई विधि

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Behavior

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Summary

इस प्रोटोकॉल एक नया मॉडल है जिसके द्वारा स्वस्थ चूहों एक निश्चित समय periodthrough छूत क्रोनिक अप्रत्याशित पर जोर दिया (कस्ट) चूहों के लिए जोखिम से अवसाद अनुबंध सकता है का वर्णन ।

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Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

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Abstract

संक्रामक अवसाद एक घटना है कि अभी तक पूरी तरह से मांयता प्राप्त है और इस विषय पर अपर्याप्त सामग्री से उपजी है । फिलहाल, वहां कार्रवाई की व्यवस्था, निवारण, रोकथाम, और संक्रामक अवसाद के उपचार के अध्ययन के लिए कोई मौजूदा स्वरूप है । इस अध्ययन का उद्देश्य, इसलिए, संक्रामक अवसाद के पहले पशु मॉडल की स्थापना की थी ।

स्वस्थ चूहों अवसादग्रस्तता व्यवहार अनुबंध अगर उदास चूहों को उजागर कर सकते हैं । अवसाद चूहों में उंहें पुरानी अप्रत्याशित तनाव के कई जोड़तोड़ (कस्ट) 5 सप्ताह से अधिक के लिए विषय द्वारा प्रेरित है, के रूप में प्रोटोकॉल में वर्णित है । एक सफल सुक्रोज वरीयता परीक्षण चूहों में अवसाद के विकास की पुष्टि की । कस्ट उजागर चूहों तो छूत समूह से भोली चूहों के साथ बंदी थे (एक पिंजरे में 1 भोली चूहे/2 उदास चूहों) एक अतिरिक्त 5 हफ्तों के लिए । 30 सामाजिक समूहों कस्ट-उजागर चूहों और भोले चूहों के संयोजन से बनाया गया था ।

इस प्रस्तावित अवसाद-पशुओं में छूत प्रोटोकॉल cohabiting कस्ट के मुख्य रूप से होते है और 5 सप्ताह के लिए स्वस्थ चूहों को उजागर । यह सुनिश्चित करने के लिए कि इस विधि काम करता है, परीक्षणों की एक श्रृंखला बाहर किया जाता है-पहले, चूहों को अवसाद उत्प्रेरण पर सुक्रोज वरीयता परीक्षण, फिर, सुक्रोज वरीयता परीक्षण, खुले मैदान के साथ और मजबूर-सहवास अवधि के अंत में तैरने का परीक्षण । प्रयोग के दौरान, चूहों टैग दिया जाता है और हमेशा एक परीक्षण के बाद अपने पिंजरों को लौट रहे हैं ।

इस विधि के लिए कुछ सीमाएं सुक्रोज वरीयता परीक्षण में प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूहों और मजबूर तैरना परीक्षण के अपरिवर्तनीय दर्दनाक परिणाम के बीच दर्ज की कमजोर मतभेद हैं । ये प्रोटोकॉल के किसी भी भविष्य के आवेदन से पहले उपयुक्तता के लिए विचार करने लायक हो सकता है । बहरहाल, प्रयोग के बाद, भोले चूहों कस्ट उजागर चूहों के साथ एक ही पिंजरे बांटने के 5 हफ्तों के बाद छूत अवसाद विकसित की है ।

Introduction

परीक्षण हाल के दिनों में किए गए सुझाव दिया है कि मनोरोग बीमारियों को आसानी से छूत के माध्यम से स्वस्थ व्यक्तियों में फैल सकता है1। इस मामले में, यह सामाजिक छूत है और प्रभावित, दृष्टिकोण, या व्यवहार के माध्यम से फैला है । यह केवल एक उदास व्यक्ति की आवश्यकता है एक या एक से अधिक स्वस्थ व्यक्तियों के साथ बातचीत, जिससे भावना के बंटवारे की सुविधा । सामाजिक रिश्तों इसलिए मूड का एक बहुत ही महत्वपूर्ण घटक हैं, के रूप में वे एक व्यक्ति से भावनाओं के हस्तांतरण को परिभाषित दूसरे को, नकल के रास्ते से और "भावनात्मक छूत" । छूत के लिए समय फ्रेम प्रभाव लेने के लिए2, अनिवार्य रूप से भावना की गंभीरता और प्राप्तकर्ता के प्रतिरोध की ताकत पर निर्भर करता है ।

भावनात्मक छूत के महत्वपूर्ण परिणामों ने यह सुनिश्चित किया है कि अतीत में किए गए अध्ययनों ने मुख्य रूप से नकारात्मक पहलुओं पर ध्यान केंद्रित किया. नकारात्मक प्रभाव सुनिश्चित छूत अवसाद के परिणाम दिखा रहा है कि छूत अवसाद परिवारों और एक उदास व्यक्तिगत प्रदर्शन अवसादग्रस्तता व्यवहार के दोस्तों की संभावना बढ़ जाती है अध्ययन के साथ भारी ध्यान प्राप्त किया3 , 4 , 5 , 6.

अवसाद से निपटने के लिए निजी और आर्थिक दोनों कारण हैं । यह आमतौर पर रुग्णता का कारण बनता है; और उसके जीवनकाल घटना संयुक्त राज्य अमेरिका में १३.३ और १७.१% के बीच है7। विश्व स्वास्थ्य संगठन की फाइलों से पता चलता है कि अवसाद भारी बोझ के साथ वैश्विक रोगों की सूची पर चौथा है, सभी लिंग, उंर, सामाजिक पृष्ठभूमि के लोगों में होने वाली है, और खराब स्वास्थ्य को दण्डित करने में समान रूप से सक्षम है, बातचीत करने की क्षमता को प्रभावित दूसरों के साथ8,9,10,11, और अतिरिक्त विकलांगता के कारण12,13. ८५०,००० जीवन में हर साल14अवसादग्रस्तता आत्महत्या के लिए खो जाने का अनुमान है । मरीजों को आम तौर पर निर्धारित कर रहे है एंटी दवाएं या संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी से गुजरना करने की सलाह दी । इन treatmentshelp के बारे में 60-80% रोगियों । हालांकि, इस रोग से निपटने अभी भी एक बड़ी समस्या बन गया है; सभी उदास रोगियों के लिए उपचार उपलब्ध नहीं है । जो लोग उपचार पाने के लिए, कुछ पीड़ित दुष्प्रभाव, जबकि दूसरों को खराब15दिशा निर्देशों का अनुपालन । उपचार के लिए प्रतिरोधी रोगियों की संख्या के बारे में ४०%14तक है । अवसाद के साथ, अर्थव्यवस्था अक्सर महंगा उपचार, कर्मचारियों की कमी के रूप में सामना करना पड़ा है, और जल्दी16सेवानिवृत्ति । संयुक्त राज्य अमेरिका में $४४,०००,०००,००० की अनुमानित वार्षिक हानि अवसाद के कारण होता है, देश की उत्पादकता खो17के लगभग आधे के लिए लेखांकन । महंगा उपचार सावधान चिकित्सा ध्यान, जो बढ़ती चिकित्सा लागत और अवांछनीय परिणामों के आवश्यक प्रत्याशा के एक किस्म, साथ ही गरीब प्रतिक्रिया के लिए इलाज की आवश्यकता है18

एक पहले से ही सिद्ध पशु के लिए अवसाद-छूत तंत्र, इसकी रोकथाम और उपचार का अध्ययन मॉडल भर में नहीं आ रहा है, इस काल्पनिक पशु प्रोटोकॉल पहली बार के लिए इस्तेमाल किया गया था । यह पता चलता है कि कस्ट के साथ सहवास के माध्यम से चूहों उजागर, स्वस्थ चूहों को अवसादग्रस्तता व्यवहार व्यक्त करते हैं । इस प्रयोग का मुख्य उद्देश्य एक प्रयोगशाला प्रक्रिया है कि अवसाद के हस्तांतरण पर प्रकाश डाला स्थापित करने के लिए किया गया था, छूत के माध्यम से, कस्ट से स्वस्थ लोगों के लिए चूहों उजागर. अगले, परिणाम अगर अवसाद-छूत केवल अवसादग्रस्तता के लक्षणों के लिए सीमित था, या यदि यह चिंता के रूप में अंय मूड विकारों, से संबंधित था निर्धारित करने के लिए मूल्यांकन किया गया । प्रयोग के अंतिम लक्ष्य को बेहतर अवसाद के तंत्र को समझने की दौड़ में छूत-नए चिकित्सीय दृष्टिकोण विकसित करने के लिए करीब आकर्षित है19

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Protocol

हेलसिंकी और टोक्यो की घोषणा की सिफारिशों और यूरोपीय समुदाय के प्रायोगिक पशुओं के उपयोग के लिए दिशानिर्देश के अनुसार निम्नलिखित प्रक्रिया आयोजित की गई । इस प्रयोग को दक्खिन की बेन-गुरियन यूनिवर्सिटी में एनिमल केयर कमेटी ने भी मंजूरी दी थी ।

1. प्रायोगिक प्रक्रिया के लिए चूहों की तैयारी

नोट: प्रयोगात्मक प्रक्रिया के लिए, चयन पुरुष Sprague-Dawley चूहों कोई प्रकट विकृति के साथ, प्रत्येक ३०० और ३५० जी के बीच वजन

  1. पिंजरे प्रति घर तीन चूहों, चाउ और पानी उपलब्ध विज्ञापन libitum के साथ, और अनुकूलन के कम से कम दो सप्ताह के लिए अनुमति देते हैं, 12 दिन के उजाले और 12 घंटे के ज अंधेरे के बीच बारी ।
  2. प्रयोग की दीक्षा से पहले, एक 3 दिवसीय सुक्रोज वरीयता परीक्षण का उपयोग कर अवसादग्रस्तता की तरह व्यवहार की उपस्थिति के लिए सभी चूहों का परीक्षण करें (चरण 4 को देखें).
  3. चूहों कि अवसाद की तरह व्यवहार प्रदर्शित करने के लिए माना जाता है और उन है कि ऐसे चूहों के रूप में एक ही पिंजरों में रखे हैं, तो के रूप में प्रयोग पहले शुरू हो गया है पहले से अप्रभावित चूहों को डिप्रेशन के संभावित प्रसार से बचने के लिए, चूहों कि परीक्षण के लिए सकारात्मक खत्म अवसाद; फिर, चूहों कि उदास चूहों के रूप में एक ही पिंजरों में घर का सफाया कर रहे हैं ।
  4. यदि आवश्यक हो, यादृच्छिक पर अतिरिक्त चूहों को अवसाद प्रयोग, छूत समूह के लिए 30 चूहों, और 30 ratsforthe नियंत्रण समूह के लिए ६० चूहों के अंतिम समूह बनाने के लिए बाहर निकालें ।
  5. चूहों टैग (गिने स्टिकर का उपयोग कर), प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं के दौरान. अस्थाई रूप से प्रयोग के दौरान एक पिंजरों को चूहों हस्तांतरण (एक ही कमरे और कस्ट, सुक्रोज और खुले मैदान परीक्षणों के लिए अंधेरे चक्र में, और एक अलग कमरे और अंधेरे चक्र में मजबूर-तैरना परीक्षण के लिए और तनाव में से एक के लिए (2.1.7 को देखें)) और उंहें वापस अंत में मूल सामाजिक समूहों आईआर ।

2. चूहों में अवसाद की प्रेरण के लिए प्रक्रिया

नोट: अवसाद के लिए प्रेरित करने के लिए, कस्ट में ६० चूहों विषय के लिए पांच सप्ताह20के लिए कस्ट के कई जोड़तोड़ के लिए समूह उजागर ।

  1. एक यादृच्छिक क्रम में, निम्नलिखित 7 तनाव के किसी भी 2 के लिए दैनिक चूहों को बेनकाब; दिन के दौरान एक तनाव के लिए और रात में दूसरे करने के लिए, लगातार 5 सप्ताह के लिए ।
    1. घर समूहों में चूहों (छह चूहों, के बजाय सामांय तीन, पिंजरे प्रति 18 घंटे के लिए);
    2. एक झुका पिंजरे में चूहों प्लेस (3 एच के लिए ऊर्ध्वाधर अक्ष के साथ ४५ °);
    3. भोजन के चूहों से वंचित (18 ज);
    4. पानी के चूहों से वंचित (18 एच) और उन्हें तुरंत तीव्र पानी के अभाव की अवधि के बाद खाली पानी की बोतल को बेनकाब (1 ज);
    5. एक गीले बिस्तर पिंजरे में चूहों प्लेस (पानी की ३०० मिलीलीटर के साथ बिस्तर में गिरा) 8 घंटे के लिए (रात चक्र);
    6. लगातार प्रकाश (24 एच) और रिवर्स प्रकाश/अंधेरे चक्र (12 घंटे) प्रति सप्ताह दो बार चूहों को बेनकाब;
    7. एक गर्म वातावरण में चूहों प्लेस (40 डिग्री सेल्सियस, 5 मिनट-रात चक्र), गर्मी को बढ़ाने के लिए इस्तेमाल एक और उपकरण के साथ.
  2. एक सुक्रोज वरीयता परीक्षण प्रदर्शन करके अवसाद के विकास की पुष्टि करें (चरण 4 को देखें).
    नोट: प्रोटोकॉल ऊपर दिए गए चरणों में से प्रत्येक के बाद रोका जा सकता है । इसके अतिरिक्त, यदि किसी भी ंयायपालिका व्यवहार किसी भी चूहे के द्वारा प्रदर्शित किया जाता है, तो, चूहे और किसी भी अंय चूहे कि अनिश्चित चूहे से प्रभावित हो गया है समाप्त ।

3. अवसाद की स्थापना के लिए प्रक्रिया-भोले चूहों में छूत

  1. कस्ट से चूहों के साथ 30 सामाजिक समूहों की स्थापना-उजागर (६०) और अवसाद-छूत (30) समूह:
    1. घर दो कस्ट 30 अलग पिंजरों में पिंजरे के प्रति चूहों को उजागर ।
    2. अवसाद से एक चूहा जोड़ें-छूत समूह प्रत्येक दो कस्ट-उजागर चूहों युक्त पिंजरे में ।
  2. 5 हफ्तों के लिए सहवास की अनुमति दें, मानक शर्तों के तहत, चाउ और पानी उपलब्ध विज्ञापन libitumके साथ ।
  3. सहवास के 5 सप्ताह के बाद, सुक्रोज वरीयता के लिए सभी समूहों के विषय, खुले मैदान, और मजबूर करने के क्रम में तैरना परीक्षण चित्रा 1में दिखाया गया है ।

4. सुक्रोज वरीयता परीक्षा21 को

  1. अंधेरे चक्र के दौरान, एक ही कमरे में व्यक्तिगत पिंजरों में चूहों आवास के रूप में जगह है ।
  2. 24 घंटे के लिए प्रत्येक पिंजरे में १०० मिलीलीटर 1% (डब्ल्यू/वी) सुक्रोज समाधान की एक बोतल प्लेस, और अनुकूलन के लिए अनुमति देते हैं ।
  3. बोतलें निकालें और 12 ज के लिए भोजन और पानी के चूहों वंचित ।
  4. दो बोतलें, एक सुक्रोज समाधान की १०० मिलीलीटर (1%, डब्ल्यू/वी) और अंय, १०० नल के पानी की मिलीलीटर, प्रत्येक पिंजरे में 4 एच के लिए जगह है ।
  5. दोनों भस्म सुक्रोज समाधान और पानी की मात्रा (एमएल में) रिकॉर्ड है, और सुक्रोज वरीयता के लिए इस प्रकार के रूप में समानता की गणना:
    Equation 1

5. ओपन फील्ड टेस्ट

नोट: मानक खुला क्षेत्र परीक्षण सामांयतः हरकत, खोजपूर्ण, और चिंता की तरह व्यवहार का आकलन करने के लिए प्रयोग किया जाता है, और प्रयोगशाला जानवरों में नवीनता के लिए व्यवहार प्रतिक्रियाओं22, 23। इस परीक्षण में भी अवसादग्रस्तता के व्यवहारों का विश्लेषण करते हुए२४दिखाया गया है. ओपन फील्ड टेस्ट दो विरोध मापदंडों की जांच करता है; नवीनता के प्रति अपनी अर्थपूर्ण इच्छा के विरुद्ध मैदान के केंद्र में चमकते हुए प्रकाश के लिए ' कुतर डर '. जब चिंतित, कुतर जाते है खोज से बचने के लिए और दीवारों (thigmotaxis) द्वारा डाल रहने । यह चिंता चमकीले जलाया केंद्रीय क्षेत्र को टालना की डिग्री से निर्धारित होता है । खुले मैदान, एक काले lusterless एक्रिलिक बॉक्स (१२० cm × ६० cm × ६० cm) से मिलकर, केंद्रीय भाग में विभाजित है (25%) और बॉक्स के बाकी (७५%) । यह परीक्षण अंधेरे चक्र के दौरान आवास के रूप में एक ही कमरे में जगह लेता है । एक वीडियो कैमरा, क्षेत्र के ऊपर २०० सेमी के बारे में निलंबित, ओपन फील्ड टेस्ट22, 23की रिकॉर्डिंग के लिए प्रयोग किया जाता है ।

  1. प्रत्येक जानवर की शुरूआत करने से पहले 5% शराब के साथ उपकरण को साफ करें । दीवार का सामना कर रहे खुले मैदान के कोने पर चूहे की जगह ।
  2. 5 मिनट के लिए एक वीडियो कैमरा के साथ चूहे का व्यवहार रिकॉर्ड ।
  3. निम्नलिखित मापदंडों की पोस्ट-रिकॉर्डिंग का विश्लेषण करें: क्षेत्र के मध्य भाग में कुल यात्रा दूरी, वेग, और समय क्षेत्र के मध्य भाग में बिताया.

6. मजबूर-तैरना परीक्षण

नोट: मजबूर तैरना परीक्षण के सिद्धांत तथ्य यह है कि जब चूहों को एक सीमित स्थान में तैरने के लिए मजबूर कर रहे है पर आधारित है, वे अंततः दे और रहने के लिए, कभी-कभार अपने शरीर को हिलाने के क्रम में डूबने से बचने के लिए21, 23। पहले से ही इकट्ठे तंत्र के महापाप के कारण, इस परीक्षण के अंधेरे चक्र के दौरान अलग कमरे में किया गया था ।

  1. आदी होना के लिए, एक गिलास सिलेंडर में चूहे प्लेस (१०० सेमी लंबा, ४० सेमी व्यास में, और ४० सेमी गहरे) कमरे के तापमान पर पानी युक्त, एक 15 मिनट तैराकी सत्र के लिए ।
  2. सिलेंडर से चूहा निकालें, कागज तौलिए से सूखे, और 15 मिनट के लिए एक गर्म पिंजरे में जगह है ।
  3. अपने घर (मूल) पिंजरे में चूहे लौटें;
    नोट: प्रोटोकॉल यहां ठहराया जा सकता है । साथ ही अगर इस टेस्ट के दौरान कोई भी चूहा डूब जाए तो उसे तुरंत बाहर निकाले ।
  4. अगले दिन पर, एक 5-ंयूनतम वीडियो टेप सत्र तैरना और निंनलिखित मापदंडों के बाद रिकॉर्डिंग का विश्लेषण: गतिहीनता, चढ़ाई, और शौच ।

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Representative Results

सुक्रोज वरीयता परीक्षण: अवसाद के प्रेरण के लिए कस्ट के 5 सप्ताह के लिए चूहों को उजागर करने के बाद, और फिर बाद में एक और 5 सप्ताह के लिए कस्ट-उजागर चूहों के लिए स्वस्थ चूहों को उजागर, चूहों के दोनों सेट behaviorsat प्रयोग के अंत (चित्रा 2) की तरह अवसाद प्रदर्शित किया. इस व्यवहार के सबूत उदास चूहों द्वारा सुक्रोज के लिए कम पसंद में देखा गया था, कस्ट (६५ ± २.८%, पी < ०.००१, चित्रा 2) के बाद, जब नियंत्रण समूह में 30 चूहों की तुलना में (१०१ ± 7%, (चित्रा 2). 10 सप्ताह के बाद, ६० कस्ट-उजागर चूहों एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण परिवर्तन का प्रदर्शन किया (७२ ± ३.३%, p < ०.००१, चित्रा 2) जब नियंत्रण समूह में 30 चूहों की तुलना में (९५ ± ३.४%, चित्रा 2), के रूप में किया 30 अवसाद-छूत चूहों (७६ ± ४.७% पी < ०.००१, चित्रा 2), कस्ट-उजागर चूहों के साथ सहवास के 5 हफ्तों के बाद ।

ओपन फील्ड टेस्ट: दोनों कस्ट में चूहों-उजागर और अवसाद-छूत समूहों कुल यात्रा दूरी कम हुई थी (अवसाद-छूत-p < ०.०५ और कस्ट-exposed-p < ०.०१, चित्रा 3), और घटी हुई माध्य वेग (कस्ट-exposed-p < ०.०५, चित्रा 3सी), नियंत्रण समूह की तुलना में । नियंत्रण समूह और दो प्रायोगिक समूहों से खुले fieldby चूहों के केंद्र में बिताए गए समय को गैर-महत्वपूर्ण रूप से अलग किया गया था (चित्रा ३बी).

जबरदस्ती तैरना टेस्ट: गतिशीलता के मूल्यांकन से परिणाम के रूप में अपेक्षित थे । दोनों कस्ट उजागर और अवसाद-छूत चूहों को मजबूर तैरना परीक्षण के बाद बढ़ाया गतिहीनता दिखाया । हालांकि, निष्क्रियता का एक महत्वपूर्ण विस्तारित समय केवल कस्ट-exposed चूहों (p < ०.०१) में पंजीकृत किया गया था जब नियंत्रण समूह (चित्रा 4) के साथ तुलना में । एक और जांच के लिए मजबूर-तैरना परीक्षण पैरामीटर, समय चढ़ाई, कस्ट के दोनों समूहों-उजागर और छूत अवसाद चूहों अत्यधिक सीमित चढ़ाई संपत्तियों (पी < ०.०१) का प्रदर्शन जब नियंत्रण समूह की तुलना में (चित्रा 4बी) । शौच की दर का आकलन दोनों प्रयोगात्मक समूहों के लिए मल की उच्च मात्रा के पंजीकरण के परिणामस्वरूप (p < ०.०१), नियंत्रण के साथ तुलना में (चित्रा 4सी).

Figure 1
चित्र 1 : प्रायोगिक प्रोटोकॉल डिजाइन। आदेश और संबंधित प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल के समय से पता चलता है । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।

Figure 2
चित्र 2 : सुक्रोज वरीयता परीक्षण । सुक्रोज वरीयता परीक्षण में प्रतिशत परिवर्तन काफी ६० कस्ट-उजागर चूहों में कमी आई (६५ ± २.८% बनाम १०१ ± 7%, पी < ०.००१) नियंत्रण समूह में 30 चूहों की तुलना में, कस्ट के 5 सप्ताह के बाद । दोनों ६० कस्ट में सुक्रोज वरीयता परीक्षण में एक महत्वपूर्ण प्रतिशत परिवर्तन किया गया-उजागर (७२ ± ३.३%, p < ०.००१) और 30 अवसाद-छूत (७६ ± ४.७%, p < ०.००१) चूहे 10 हफ्तों के बाद, नियंत्रण समूह में 30 चूहों की तुलना में (९५ ± ३.४%) । सांख्यिकीय विश्लेषण Bonferroni के पोस्ट हॉक परीक्षण के साथ एक तरह से ANOVA के साथ किया गया था । डेटा आधारभूत के प्रतिशत के रूप में प्रस्तुत कर रहे है और मतलब ± SEM के रूप में व्यक्त की । इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें.

Figure 3
चित्र 3 : ओपन फील्ड टेस्ट । दोनों अवसाद-छूत (६८.१ ± ६.५%, p < ०.०५, आरेख 3A) और कस्ट-परिचित चूहों (५९.६ ± ५.७%, p < ०.०१, चित्रा 3) में कुल यात्रा दूरी कम हुई थी, नियंत्रण चूहों की तुलना में (१०० ± 13%, चित्रा 3 ). कोई महत्वपूर्ण मतभेद खुले मैदान (चित्रा 3बी) के मध्य भाग में चूहों के सभी 3 समूहों द्वारा खर्च समय के लिए पाया गया । कस्ट-उजागर (७५.४ ± 6%, p < ०.०५, आरेख 3c) और उदास-छूत (८८ ± ५.६%, p < ०.००५, आरेख 3C) चूहों दोनों का मतलब वेग कम हुआ था, लेकिन एक महत्वपूर्ण परिवर्तन केवल कस्ट में दर्ज किया गया था-उजागर समूह, नियंत्रण समूह में चूहों की तुलना में. सभी 3 परीक्षणों में Kruskal-वालिस, जिसके बाद मान-Whitney परीक्षण किया जाता था । डेटा नियंत्रण समूह के प्रतिशत के रूप में प्रस्तुत किया और अर्थ ± SEM के रूप में व्यक्त कर रहे हैं । इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें.

Figure 4
चित्र 4 : जबरन तैरना परीक्षण । कस्ट-उजागर (१५१ ± ३.३%, p < 0.01, चित्रा 4A) और अवसाद-छूत (१०७ ± ६.७%, चित्रा 4) चूहों दोनों को अत्यधिक मोबाइल पाया गया, लेकिन एक महत्वपूर्ण परिवर्तन केवल कस्ट उजागर समूह में दर्ज किया गया था, की तुलना में नियंत्रण समूह में चूहों । कस्ट-उजागर (४६ ± ५.५%, p < ०.०१, आरेख 4B) और अवसाद-छूत (६४ ± ५.४% p < ०.०१, चित्रा 4B) चूहों दोनों ने कम चढ़ाई के समय व्यक्त किए । ६० कस्ट-उजागर चूहों की शौच दर (२७८ ± ३२%, पी < ०.०१,चित्रा 4सी) और 30 अवसाद-छूत चूहों (१३१ ± ३७%, चित्रा 4सी) 30 नियंत्रण की शौच दर की तुलना में काफी अधिक थे चूहों (१०० ± २२.५%, पी < ०.०१) । पोस्ट हॉक विश्लेषण अवसाद-छूत चूहों और नियंत्रणों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं मिला, लेकिन नियंत्रण चूहों के साथ तुलना में कस्ट-उजागर के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर दिखाया (p < 0.01 चित्रा 4C). सांख्यिकीय विश्लेषण एक तरह से ANOVA के साथ किया गया था । डेटा नियंत्रण groupand के प्रतिशत के रूप में व्यक्त की अर्थ ± SEM के रूप में प्रस्तुत कर रहे हैं । इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें.

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Discussion

इस प्रोटोकॉल के आवेदन के साथ प्राप्त परिणामों के अनुसार, मनुष्यों की तरह स्वस्थ चूहों, नकारात्मक उदास चूहों से प्रभावित जब एक विस्तारित अवधि में एक साथ घर पर थे । संक्रामक रूप से उदास चूहों सहवास के पांच हफ्तों के बाद उनके पहले से ही उदास समकक्षों द्वारा प्रभावित थे, एक अलग पशु अवसाद की स्थापना-पहली बार के लिए छूत मॉडल । सूअरों के साथ एक पहले के अध्ययन में भी उदास और स्वस्थ25सूअरों के बीच भावनात्मक कानून साझा सुझाव दिया था ।

चूहों में अवसाद की प्रेरण कस्ट के आवेदन के साथ प्राप्त किया गया था । इस विधि हर दिन सामाजिक पर्यावरण तनाव के लिए आम सुविधाओं को व्यक्त करता है । अभिलेखागार बताते है कि कस्ट पशुओं में अवसाद उत्प्रेरण का सबसे अधिक इस्तेमाल किया विधि है । इस विधि के साथ प्राप्त परिणाम नैदानिक लक्षण और अवसाद की तरह व्यवहार के साथ मजबूत समानताएं साझा करें । यदि यह ठीक से चूहों पर प्रयोग किया जाता है, चूहों canexpress सभी ज्ञात अवसादग्रस्तता संकेत26। जब चूहों पर लागू सभी अवसादग्रस्तता व्यवहार को लाने की क्षमता एक विश्वसनीय अवसाद के रूप में कस्ट सत्यापित करता है-उच्च predictability के साथ विधि उत्प्रेरण और निर्माण वैधता27, 28. कस्ट विधि एक पशु अवसाद मॉडल के रूप में भी इस्तेमाल किया है अवसाद pathophysiology के सेलुलर और आणविक तंत्र का विश्लेषण करने के लिए, साथ ही साथ एंटी की कार्रवाई के तंत्र का अध्ययन करने के लिए29,30,31 , ३२ , ३३.

उदास और भोली चूहों के सहवास के बाद लागू सुक्रोज वरीयता परीक्षण अवसाद के प्रसार के मूल्यांकन सक्षम, 5 सप्ताह के बाद चूहों के दोनों समूहों में अवसादग्रस्तता व्यवहार की अभिव्यक्ति में जिसके परिणामस्वरूप (चित्रा 2, चित्रा 3, चित्र 4) । जबरदस्ती तैरना टेस्ट20 और ओपन फील्ड टेस्ट३४,३५,३६,३७,३८,३९,४० भी जांच के लिए इस्तेमाल किए गए चूहों में अवसाद४१. इन तरीकों व्यवहार अनियमितताओं की एक व्यापक रेंज दर्पण । तथ्य यह है कि वहां छूत का कोई विशेष तंत्र का मतलब है कि होश और बेहोश घटकों संभावित काल्पनिक परिणामों के रूप में उंनत किया जा सकता है । बेहोशी४२नकल के माध्यम से प्रकट हो सकता है, स्वस्थ चूहों उदास चूहों के शरीर आंदोलनों की नकल के रास्ते से । आंदोलनों सबसे reproduced होने की संभावना है जैसे चेहरे का भाव और ंयूरॉन प्रणाली४३। दूसरी ओर चेतना, संचार तरीकों के माध्यम से पैदा हो सकता है । ऐसा ही एक तरीका है सह रुमिनेशन४४

हालांकि स्वस्थ चूहों उदास हो गया जब उदास चूहों के साथ आवास बंटवारे, उदास चूहों को भी कम उदास हो गया, कस्ट के बाद अपने राज्य की तुलना में, उनके स्वस्थ समकक्षों के साथ cohabiting का एक परिणाम के रूप में. यह एक पैटर्न है कि पहले के निष्कर्षों में मनाया जब उदास कॉलेज के छात्रों को संक्रामक रूप से अपने स्वस्थ कमरे में रहते है4के साथ समय बिताने के बाद उदास हो कर रहे थे निंनानुसार है । वहां है, इसलिए, न केवल संक्रामक अवसाद के साथ एक नकारात्मक प्रभाव है, लेकिन यह भी एक पारस्परिक प्रभाव । उदास व्यक्तियों स्वस्थ लोगों पर एक नकारात्मक असर पड़ता है, जबकि वे खुद को थोड़ा अवसाद से उबरने के लिए गैर उदास सहयोगियों से अवगत कराया जा रहा है । इस तरह के एक खोज दोनों उदास व्यक्तियों और आबादी से निपटने में मनोरोग को बढ़ावा हो सकता है ।

इस परीक्षण से पहले, अवसाद के पशु मॉडल-छूत मौजूद थे, और यहां तक कि हालांकि एक सफलता यहां बनाया गया था, इस परीक्षण अपनी सीमाएं हैं । इसे कुछ कारणों से कुछ कमजोर माना जा सकता है । माना उदास चूहों में सुक्रोज और पानी के ऊपर के बीच अंतर है, जब नियंत्रित चूहों की तुलना में, अत्यधिक महत्वपूर्ण नहीं है और प्रयोगात्मक चूहों में एक अत्यधिक उदास राज्य के प्रदर्शन नहीं है । इसके अलावा, जबरदस्ती तैरना परीक्षण का उपयोग उचित नहीं होगा अगर बेहतर वैकल्पिक विकल्प मिल सकता है । इस परीक्षण के कारण नुकसान, दर्दनाक, स्थाई और अपरिवर्तनीय हैं । नतीजतन, पशुओं को मजबूर-तैरना परीक्षण के अधीन पुनर्नवीनीकरण या आगे प्रयोगों के लिए इस्तेमाल नहीं किया जा सकता है । विधि की कमियां की परवाह किए बिना, यह एक अग्रणी तरीका है कि सभ्य परिणाम का उत्पादन रहता है ।

बहुत कुछ कहा गया है और अवसाद के साथ शब्दों में आने के लिए किया है, लेकिन यह चिंता का एक प्रमुख कारण बनी हुई है, जीवन की बढ़ती संख्या के साथ-धमकी स्थितियों आज समाज में अपनी गंभीरता पर प्रकाश डाला । जटिल प्रकृति मनुष्यों के बीच बातचीत को परिभाषित इसे व्यवस्थित अवसाद छूत का मूल्यांकन करने के लिए समस्याग्रस्त बनाता है । इस प्रकार, एक पशु मॉडल की एक उंनत समझ मानव आबादी में अवसाद के तंत्र ताला खोलने के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है, बाद में इस समस्या पैदा करने वाले रोग के लिए चिकित्सीय जवाब की स्थापना ।

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Disclosures

लेखकों का खुलासा करने के लिए कुछ नहीं है ।

Acknowledgements

लेखक आभार डॉ आर Bilyar, निवासी, यूरोलॉजी विभाग, Soroka चिकित्सा केंद्र, प्रयोगशाला में उनकी मदद के रूप में के रूप में अच्छी तरह से वीडियो विश्लेषण के लिए स्वीकार करते हैं । शिळा Ovadia, पशु संसाधन इकाई के निदेशक, का समर्थन भी आभार स्वीकार किया है । अलिर के लिए बहुत धंयवाद और स्टाफ के लिए क्रिटिकल केयर यूनिट, Soroka चिकित्सा केंद्र में उनके समर्थन और उपयोगी विचार विमर्श के लिए ।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water - - Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box - - (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon - Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy - 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder - - 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy - Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers - - Common bold markers used for labeling rats

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References

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