En ny metode for å indusere en depresjon-lignende oppførsel i rotter

* These authors contributed equally
Behavior

Your institution must subscribe to JoVE's Behavior section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Summary

Denne protokollen beskriver en ny modell som sunn rotter kunne kontrakt depresjon over gangen periodthrough smitte av eksponering for kronisk uforutsigbare stresset (CUS) rotter.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Smittsom depresjon er et fenomen som er ennå å bli fullt anerkjent dette stammer fra utilstrekkelig materiale om emnet. For øyeblikket finnes det ingen eksisterende formatet for å studere mekanisme handling, forebygging, kontroll og behandling av smittsom depresjon. Formålet med denne studien var derfor å etablere den første dyremodell smittsom depresjon.

Sunn rotter kan kontrakt depressive atferd hvis utsatt for deprimerte rotter. Depresjon er indusert i rotter ved å utsette dem til flere manipulasjoner kronisk uforutsigbare stress (CUS) over 5 uker, som beskrevet i protokollen. En vellykket sukrose preferanse test bekreftet utviklingen av depresjon i rotter. CUS-eksponerte rottene ble deretter bur naiv rotter fra gruppen smitte (1 naiv rotte/2 deprimert rotter i et bur) for ytterligere 5 uker. 30 sosiale grupper ble opprettet fra en kombinasjon av CUS-eksponerte rotter og naiv rotter.

Denne foreslåtte depresjon-smitte protokollen i dyr består hovedsakelig av samboere CUS-eksponert og sunn rotter i 5 uker. For å sikre at denne metoden fungerer, en rekke tester utføres - første, sukrose preferanse testen på inducing depresjon til rotter, sukrose preferanse test, sammen med feltet Åpne og tvunget svømme tester på slutten av samlivet perioden. Hele eksperimentet rotter gis koder og alltid tilbake til deres burene etter hver test.

Noen begrensninger til denne metoden er svak forskjellene registrert mellom den eksperimentelle og kontroll grupper i sukrose preferanse testen og irreversibel traumatisk utfallet av tvunget svømme testen. Disse kan være verdt å vurdere for egnethet før enhver fremtidig anvendelse av protokollen. Likevel, etter eksperiment, naiv rotter utviklet smitte depresjon etter 5 uker å dele samme buret med CUS-eksponerte rotter.

Introduction

Tester utført i nyere tid har antydet at psykiske sykdommer kan spres lett til friske individer via smitte1. I dette tilfellet det kalles sosiale smitte og spres gjennom påvirker holdning og atferd. Dette krever bare en deprimert person å samhandle med en eller flere friske individer, og dermed tilrettelegge deling av følelser. Relasjoner er dermed en svært viktig komponent i humør, som de definerer overføring av følelser fra en person til den andre, som etterligner og "emosjonelle pesten". Tidsrammene for smitte skal tre i kraft variere2, uunngåelig avhengig av alvorlighetsgraden av følelser og styrken på motstanden av mottakeren.

De store konsekvensene for emosjonelle smitte har sørget for at studier utført tidligere hovedsakelig fokusert på negative aspekter. Utfallet av negative effekter sørget smitte depresjon fikk enorm oppmerksomhet, studier viser at smitten depresjon øker sannsynligheten for familier og venner av en deprimert person viser depressive atferd3 , 4 , 5 , 6.

Det er både personlige og økonomiske grunner for å takle depresjon. Det fører ofte til sykelighet; og sin levetid forekomst mellom 13,3 og 17,1% i USA7. Verdens helseorganisasjon filene viser at depresjon er fjerde på listen over globale sykdommer med stor byrder, forekommer i mennesker i alle kjønn, aldre, sosial bakgrunn, og er like i stand til å påføre dårlig helse, påvirker evnen til å samhandle med andre8,9,10,11, og forårsaker overflødig funksjonshemming12,13. 850 000 liv er anslått å være tapt til depressive selvmord hvert år14. Pasienter er vanligvis foreskrevet Antidepressiva medisiner eller til å gjennomgå kognitiv atferdsterapi. Disse treatmentshelp ca 60-80% av pasientene. Imidlertid utgjør håndtere sykdommen fortsatt et stort problem; behandling er ikke tilgjengelig for alle deprimerte pasienter. For de som får behandling, lider noen bivirkninger, andre dårlig overholder retningslinjene15. Antall pasienter resistent mot behandling er opp til 40%14. Med depresjon, har økonomien ofte LED i form av dyr behandling, en nedgang i arbeidsstyrken og tidlig avgang16. En anslått årlig tap av $44 milliarder i USA skyldes depresjon, sto for nesten halvparten av landets tapt produktivitet17. Dyr behandling krever nøye legehjelp, som innebærer en rekke økt medisinske kostnader og nødvendiggjør påvente av uønskede resultater, samt dårlig respons på behandling18.

Har ikke kommet over en allerede utprøvd dyremodell å studere depresjon-smitte mekanismen, forebygging og behandling, ble denne hypotetiske dyr protokollen brukt for første gang. Det antyder at gjennom samliv med CUS-eksponerte rotter, sunn rotter har tendens til express depressive atferd. Hovedmålet med dette eksperimentet var å etablere et laboratorium prosedyre som fremhevet overføring av depresjon, via smitte fra CUS-eksponerte rotter å friske seg. Deretter ble resultatene vurdert for å avgjøre om depresjon-smitte var begrenset bare til depresjonssymptomer, eller om det var relatert til andre stemningslidelser, som angst. Det endelige målet med forsøket er å komme nærmere å bedre forstå mekanismen av depresjon-smitte i løpet å utvikle nye behandlingsmetoder19.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Fremgangsmåten nedenfor ble utført i henhold til anbefalingene erklæring i Helsinki, Tokyo og retningslinjene for bruk av eksperimentelle dyr av EU. Eksperimentene ble også godkjent av dyr omsorg komiteen ved Ben-Gurion-Universitetet i Beersheba.

1. forbereder rotter den eksperimentelle prosedyren

Merk: For den eksperimentelle prosedyren, Velg Sprague-Dawley hannrotter med ingen åpenbare patologi, hver veier mellom 300 og 350 g.

  1. Huset tre rotter per bur, med chow og vann tilgjengelig ad lib, og ha minst to uker av tilpasning, alternerende mellom 12 timer med dagslys og 12t mørke.
  2. Før innvielsen av eksperimentet, teste alle rotter for tilstedeværelsen av depressive-lignende atferd ved hjelp av en 3-dagers sukrose preferanse test (se trinn 4).
  3. Ekskluder rotter som oppfattes å vise depressive-lignende atferd og de som er plassert i samme merdene slik rotter, for å unngå mulig spredning av depresjon til upåvirket rotter før eksperimentet har startet først fjerne rotter det test positiv for depresjon; deretter eliminere rotter som ligger i de samme bur som deprimert rotter.
  4. Eventuelt utelate ekstra rotter tilfeldig å opprette siste 60 rotter for depresjon eksperimentet, 30 rotter for gruppen smitte og 30 ratsforthe kontrollgruppe.
  5. Tag rotter (med nummererte klistremerker), gjennom de eksperimentelle prosedyrene. Midlertidig overføre rotter til enkelt bur under eksperimenter (i samme rom og mørke syklus for CUS, sukrose og åpne feltet testene, og i et annet rom og mørke syklus for tvunget svømme testen og en av stressfaktorer (se 2.1.7)) og returnere dem til den IR opprinnelige sosiale grupper på slutten.

2. fremgangsmåte for induksjon av depresjon i rotter

Merk: For å indusere depresjon, underlagt 60 rotter i CUS-eksponerte gruppen til flere manipulasjoner av CUS for fem uker20.

  1. Utsette rotter daglig til noen 2 av følgende 7 stressfaktorer, i tilfeldig rekkefølge; til en stressor om dagen og til den andre natten, i 5 påfølgende uker.
    1. Huset rottene i grupper (seks rotter, i stedet for de vanlige tre, per bur på 18 h);
    2. Plass rotter i en skråstilt bur (45° langs den loddrette aksen for 3t);
    3. Frata rotter mat (18 h);
    4. Frata rotter vann (18 h) og utsette dem for tomme vannflasker umiddelbart etter en periode med akutt vann savn (1 h);
    5. Plass rotter i en våt sengetøy bur (med 300 mL vann sølt i sengetøy) 8 h (natt syklus);
    6. Utsette rottene å kontinuerlig belysning (24 timer) og reversert lys/mørke syklus (12 h) to ganger per uke;
    7. Plassere rotter i et varmt miljø (40° C, 5 min - natt syklus), med en annen apparater å øke varmen.
  2. Bekrefte utviklingen av depresjon ved å utføre en sukrose preferanse test (se trinn 4).
    Merk: Protokollen kan pauses etter hvert av trinnene ovenfor. I tillegg, hvis noen avvikende atferd vises ved alle rotten, deretter eliminere rotta og annet rotten som kan ha blitt påvirket av uberegnelig rotta.

3. prosedyren for å etablere depresjon-smitte i naiv rotter

  1. Etablere 30 sosiale grupper med rotter fra CUS-eksponert (60) og depresjon-smitte (30) grupper:
    1. Huset to CUS-eksponerte rotter per bur i 30 forskjellige bur.
    2. Legge til en rotten fra gruppen depresjon-smitte til hver buret inneholder to CUS - utsatt rotter.
  2. Tillate samlivet i 5 uker , under standard betingelser med chow og vann tilgjengelig annonsen libitum.
  3. Etter 5 uker med samliv, emnet alle grupper sukrose preferanse, åpen og tvunget svømme tester i rekkefølgen som vises i figur 1.

4. sukrose preferanse teste21

  1. Under mørke syklus, sett rotter i individuelle bur i samme rom som huset.
  2. Plasser en flaske 100 mL 1% (w/v) sucrose løsning i hver bur på 24 h, og tillate tilpasning.
  3. Fjern flasker og frata rotter av mat og vann til 12 h.
  4. Plassere to flasker, en som inneholder 100 mL sucrose løsning (1%, w/v) og den andre, 100 mL vann, i hver bur 4 h.
  5. Registrere volumet (i mL) av både brukte sucrose løsning og vann, og beregne affinitet til sukrose preferanse som følger:
    Equation 1

5. Åpne feltet Test

Merk: Standard åpen-feltet testen brukes vanligvis til å vurdere locomotor utforskende og angst-lignende atferd og atferdsmessige responser til nyhet i laboratoriet dyr22, 23. Denne testen har også vist seg å analysere depressive atferd24. Åpne feltet testen undersøker to motstridende parametere; gnagere frykt for sterkt lys skinner på midten av feltet mot deres ekspressive ønske mot nyhet. Når engstelig, pleier gnagere å unngå oppdagelsen og bli der av (thigmotaxis). Dette angst bestemmes av graden av avverge lyse sentrale feltet. Åpne-feltet som består av en svart lusterless akryl boks (120 cm x 60 cm × 60 cm), er delt inn i den sentrale delen (25%) og resten av boksen (75%). Denne testen foregår i samme rom som boliger under mørke syklus. Et videokamera, suspendert ca 200 cm over feltet brukes til å registrere åpne-feltet test22, 23.

  1. Rengjør apparatet med 5% alkohol før innføringen av hvert dyr. Sett rotta på hjørnet av feltet åpen mot veggen.
  2. Registrere rottas opptreden med et videokamera for 5 min.
  3. Analysere etter opptak av følgende parametere: totalt reise avstand, hastighet i den sentrale delen av feltet, og tid i den sentrale delen av feltet.

6. tvunget svømme Test

Merk: Prinsippet om tvunget svømme testen er basert på det faktum at når rotter er tvunget til å svømme i et trangt sted, de til slutt gi opp og være immobile, sjelden beveger seg sine organer for å unngå drukning21, 23. På grunn av enorme allerede montert apparatet, ble denne testen gjennomført i forskjellige rom under mørke syklus.

  1. For habituering, plassere rotta i et glass sylinder (100 cm høy, 40 cm i diameter og 40 cm dyp) som inneholder vann i romtemperatur, for 15 min svømming økten.
  2. Fjern rotta fra sylinderen, tørt med papirhåndklær, og Legg i varm bur i 15 min.
  3. Tilbake rotta til sine hjem (original) bur;
    Merk: Protokollen kan pauses her. Også, hvis alle rotten i løpet av denne testen er drukning, trekke den umiddelbart.
  4. På dagen kan du videotape en 5 minutters svømmetur økt og analysere etter opptak av følgende parametere: ubevegelighet, klatring og avføring.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Sukrose preferanse test: Etter utsette rotter 5 uker av for induksjon av depresjon, og deretter senere avslørte sunn rotter til CUS-eksponerte rotter i en ytterligere 5 uker, vises begge settene med rotter depressive-lignende behaviorsat slutten av eksperimentet (figur 2). Bevis for dette ble sett i redusert foretrekker sukrose av deprimert rotter, etter kunde (65 ± 2,8%, p < 0,001, figur 2), når sammenlignet med 30 rotter i kontrollgruppen (101 ± 7% (figur 2). Etter 10 uker, 60 CUS-eksponerte rotter viste en statistisk signifikant endring (72 ± 3.3%, p < 0,001, figur 2) når sammenlignet med 30 rotter i kontrollgruppen (95 ± 3.4%, figur 2), som gjorde 30 depresjon-smitte rotter (76 ± 4,7% p < 0,001, figur 2), etter 5 uker med samliv med CUS-eksponerte rotter.

Åpen test: Rotter i både den CUS-eksponert og depresjon-smitte grupper reduserte totale reise avstander (depresjon-smitte - p < 0,05 og CUS-utsatt - p < 0,01, Figur 3A), og redusert mener hastigheter (CUS-eksponerte - p < 0,05, Figur 3C), sammenlignet med kontrollgruppen. Tiden brukt på midten av åpne fieldby rotter fra kontrollgruppen og de to eksperimentelle gruppene var ikke signifikant forskjellig (Figur 3B).

Tvunget svømme test: Resultatene fra evalueringen av ubevegelighet var som forventet. Både CUS-eksponert og depresjon-smitte rotter viste forlenget ubevegelighet etter tvunget svømme testen. Imidlertid en betydelig utvidet tid med inaktivitet ble registrert i CUS-eksponerte rotter (p < 0,01) når sammenlignet med kontrollgruppen (Figur 4A). I en annen undersøkte tvunget svømme test parameter, klatring tid, både vennegrupper CUS-eksponert og smitte-depresjon rotter viste svært begrensede klatring egenskaper (p < 0,01) når sammenlignet med kontrollgruppen (Figur 4B). Vurdering av frekvensen av avføring resulterte i registreringen av høye mengder avføring for begge eksperimentelle grupper (p < 0,01), sammenlignet med kontrollen (Figur 4C).

Figure 1
Figur 1 : Eksperimentell protokollen design. Viser rekkefølgen og tidspunktet av respektive eksperimentelle protokoller. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 2
Figur 2 : Sukrose preferanse test Prosentvis endring i sukrose preferanse test betydelig redusert i 60 CUS-eksponerte rotter (65 ± 2,8% vs 101 ± 7%, p < 0,001) sammenlignet med 30 rotter i kontrollgruppen, etter 5 uker av. Det var en betydelig andel endre i sukrose preferanse test både de 60 CUS-eksponert (72 ± 3.3%, p < 0,001) og 30 depresjon-smitte (76 ± 4,7%, p < 0,001) rotter etter 10 uker, sammenlignet med 30 rotter i kontrollgruppen (95 ± 3.4%). Statistisk analyse ble gjort med veis VARIANSANALYSE med Bonferronis innlegg hoc test. Dataene er presentert som prosentandeler av grunnlinjen og uttrykt som gjennomsnittlig ± SEM. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 3
Figur 3 : Åpne feltet test Både depresjon-smitte (68.1 ± 6.5%, p < 0,05, Figur 3A) og CUS-eksponerte rotter (59.6 ± 5,7%, p < 0,01, Figur 3A) reduserte totale reise avstander, sammenlignet med kontrollen rotter (100 ± 13%, Figur 3 A). ikke er signifikante forskjeller ble funnet for tiden som brukes av alle 3 grupper av rotter i den sentrale delen av feltet åpen (Figur 3B). CUS-eksponert (75.4 ± 6%, p < 0,05, Figur 3C) og deprimert-smitte (88 ± 5.6%, p < 0.005, Figur 3C) rotter begge hadde redusert mener hastigheter, men en betydelig endring ble innspilt i CUS-utsatt gruppen sammenlignet med rotter i kontrollgruppen. I alle 3 tester, ble Kruskal-Wallis, etterfulgt av Mann-Whitney test brukt. Dataene er presentert som prosentandeler av kontrollgruppen og uttrykt som gjennomsnittlig ± SEM. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 4
Figur 4 : Tvunget svømme test CUS-eksponert (151 ± 3,3%, p < 0,01, Figur 4A) og depresjon-smitte (107 ± 6,7% Figur 4A) rotter var begge funnet for å være svært immobile, men en betydelig endring ble registrert bare i CUS-eksponerte gruppen sammenlignet rotter i kontrollgruppen. CUS-eksponert (46 ± 5.5%, p < 0,01, Figur 4B) og depresjon-smitte (64 ± 5,4% p < 0,01, Figur 4B) rotter både uttrykte redusert klatring ganger. Defecation satsene for 60 CUS-eksponerte rotter (278 ± 32%, p < 0,01,Figur 4C) og 30 depresjon-smitte rotter (131 ± 37%, Figur 4C) ble betydelig større sammenlignet med avføring frekvens på 30 kontrollen rotter (100 ± 22,5%, p < 0,01). Post hoc analysen fant ingen signifikant forskjell mellom depresjon-smitte rotter og kontrollene, men viste en signifikant forskjell mellom CUS-eksponerte sammenlignet med kontrollen rotter (p < 0,01 Figur 4C). Statistisk analyse ble gjort med veis VARIANSANALYSE. Dataene presenteres som prosentandeler av kontroll groupand uttrykt som gjennomsnittlig ± SEM. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Ifølge resultatene med anvendelsen av denne protokollen, var sunn rotter, som mennesker, negativt påvirket av deprimert rotter når huset sammen over en lengre periode. Contagiously deprimert rottene ble berørt av papirformat allerede deprimert etter fem uker med samliv, etablere en tydelig dyr depresjon-smitte modell for første gang. En tidligere studie med griser hadde også foreslått delt emosjonelle lover mellom deprimert og sunn griser25.

Induksjon av depresjon i rotter ble oppnådd med anvendelse av CUS. Denne metoden uttrykker funksjoner felles for hver dags sosio-miljø stressfaktorer. Arkiver viser at CUS er den mest brukte metoden for å indusere depresjon hos dyr. Resultatene med denne metoden dele sterke likheter med kliniske symptomer og depressive-lignende atferd. Hvis det brukes riktig på rotter, kjent rotter canexpress alle depressive tegn26. Muligheten til å hente ut all depressive atferd når anvendt på rotter validerer CUS som en pålitelig depresjonen-inducing metode med høy forutsigbarhet og konstruere gyldigheten27, 28. Metoden CUS brukes like som en dyr depresjon modell for å analysere cellulære og molekylære mekanismer for Depresjons patofysiologi, samt å studere virkningsmekanismen av antidepressiva29,30,31 , 32 , 33.

Sukrose preferanse testen brukes når sameksistens mellom deprimert og naiv rotter aktivert evalueringen av spredning av depresjon, som resulterer i uttrykket av depressive atferd i begge grupper av rotter etter 5 uker (figur 2, Figur 3, Figur 4). Tvunget-svømme test20 og i åpne-feltet test34,35,36,37,38,39,40 ble også brukt til å undersøke depresjon i rotter41. Disse metodene speile en omfattende rekke atferdsmessige uregelmessigheter. Det faktum at det er ingen bestemt mekanisme for smitte betyr at bevisste og ubevisste komponenter kan være avansert som mulige hypotetiske resultater. Bevisstløshet kan manifestere gjennom mimikk42, som sunn rotter kopiering bevegelser av deprimert rotter. Bevegelser sannsynligvis vil bli reprodusert er som ansiktsuttrykk og Nevron systemet43. Bevissthet, derimot, kan oppstå ved hjelp av kommunikasjonsmetoder. En slik metode er co rumination44.

Selv om sunt rottene ble deprimert når boliger med deprimert rotter, ble deprimert rotter også mindre deprimert, sammenlignet med deres tilstand etter CUS, som følge av samboere med sine friske kolleger. Dette følger et mønster som ble observert i tidligere funn når deprimert studenter kunne contagiously bli undepressed etter å ha tilbrakt tid med deres sunn romkamerater4. Det er derfor, ikke bare en negativ innvirkning med smittsom depresjon, men også en gjensidig effekt. Deprimerte personer ha negativ betydning for friske seg, mens de selv litt gjenopprette fra depresjon i kraft blir utsatt for ikke-deprimert kolleger. Slike et funn kan være et løft til psykiatri håndtere både deprimert enkeltindivider og bestander.

Før denne testen, dyr modeller av depresjon-smitte var ikke-eksisterende, og selv om et gjennombrudd ble gjort her, denne testen har sine begrensninger. Det kan bli vurdert litt svak for et par grunner. Forskjellen mellom sukrose opptak og vann opptak i angivelig deprimert rotter, sammenlignet med kontrollert rotter, er ikke stor betydning og er ikke demonstrativt av en svært deprimert stat i eksperimentell rotter. Også ville bruk av tvunget svømme testen ikke være tilrådelig hvis bedre alternativ alternativer finnes. Skader forårsaket av denne testen er traumatisk, permanent og ugjenkallelig. Følgelig kan ikke dyr utsatt for tvunget svømme testen resirkuleres eller brukes for videre studier. Uansett ulemper metoden, er det fortsatt en banebrytende metode som produserte anstendig resultater.

Mye har blitt sagt og gjort for å komme til vilkårene med depresjon, men det har vært en viktig årsak til bekymring, med økende antall livstruende situasjoner utheving dens alvorlighetsgrad i samfunnet i dag. Den komplekse naturen definere samspillet mellom mennesker gjør det problematisk å systematisk evaluere depresjon smitte. Dermed kan en avansert forståelse av en dyremodell være nøkkelen til å låse opp mekanismen av depresjon i befolkningen, senere etablering av terapeutiske svar på denne problematisk sykdommen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne ikke avsløre.

Acknowledgements

Forfatterne erkjenner takknemlig Dr. R. Bilyar, bosatt, urologi avdeling, Soroka medisinske senter, for hans hjelp i laboratoriet også som er video analysen. Støtte fra Shira Ovadia, direktør av dyr ressurser enhet, er også takknemlig anerkjent. Mange takk til A. Alir og ansatte på kritiske omsorg enhet, Soroka medisinske senter for deres støtte og nyttig diskusjoner.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water - - Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box - - (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon - Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy - 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder - - 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy - Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers - - Common bold markers used for labeling rats

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277, (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47, (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67, (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6, (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16, (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10, (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43, (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190, (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95, (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9, (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31, (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17, (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63, (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289, (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161, (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52, (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13, (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17, (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. 2013:107380 (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60, (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134, (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94, (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118, (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62, (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442, (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33, (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28, (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2, (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72, (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14, (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68, (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67, (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39, (6), 837-848 (2010).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics