Aneurysmatisk subarachnoidalblödning (SAH) blöder som sker i subaraknoidalrummet när ett aneurysm brister. Medan sjuklighet och dödlighet i denna händelse har varit på en nedgång till följd av förbättrade behandlingsmetoder, risken för vasospasm efter subaraknoidalblödning fortsätter att vara den samma som det var flera år sedan. Vikten av att upprätta en omfattande och reproducerbar djurmodell för att identifiera inledande händelser av cerebral vasospasm har varit i fokus för forskning sedan den första användningen av råttor i en experimentell vasospasm modell 1979 av Barry<em> Et al.</em> Tidigt arbete hos råttor visat att en enda injektion av autologt blod in i cisterna magna ledde till akut (inom minuter) men inte fördröjd cerebral vasospasm<sup> 3, 6, 14</sup>. Här har vi karakterisera en låg dödlighet SAH råttmodell som resulterar i reproducerbara fördröjd vasospasm.
Mål: Att karakterisera och etablera en reproducerbar modell som visar fördröjd cerebral vasospasm efter aneurysmal subaraknoidalblödning (SAH) hos råttor, för att identifiera de inledande händelser, patofysiologiska förändringar och potentiella mål för behandling.
Metoder: Tjugoåtta Sprague-Dawley råttor (250 – 300 g) fick godtyckligt tilldelas en av två grupper – SAH eller saltlösningskontroll. Råtta subaraknoid blödning i SAH-gruppen (n = 15) inducerades genom dubbel injektion av autologt blod, 48 timmar isär, till cisterna magna. Likaså, normal saltlösning (n = 13) injicerades i cisterna magna av saltlösning kontrollgruppen. Råttorna avlivades på dag fem efter den andra injektionen blodet och hjärnan bevarades för histologisk analys. Graden av vasospasm mättes med användning sektioner av den basilära artären, genom att mäta den interna luminala tvärsnittsarean med NIH Image-J programvara. Betydelsen vartestats med Tukey / Kramer: s statistisk analys.
Resultat: Efter analys av histologiska sektioner, var basilar artär luminala tvärsnittsarea mindre i SAH än i saltlösning gruppen, i enlighet med cerebral vasospasm i den förra gruppen. I SAH-gruppen var basilaris artär inre område (0,056 nm ± 3) betydligt mindre från vasospasm fem dagar efter den andra blod injektionen (sju dagar efter den första blod injektion), jämfört med saltlösning kontrollgruppen med inre område (0,069 ± 3, p = 0,004). Det fanns inga döda från cerebral vasospasm.
Slutsats: Råttan dubbla SAH modell inducerar en mild, långlivade, basilaris artär vasospasm som kan användas för att studera de patofysiologiska mekanismerna av cerebral vasospasm i en liten djurmodell. En låg och acceptabel Dödligheten är ett viktigt kriterium skall uppfyllas för en ideal SAH djurmodell, så att mekanismerna för vasospasm kan elucidated 7, 8. Ytterligare modifieringar av modellen kan göras för att justera för ökad svårighetsgrad vasospasm och neurologiska undersökningar.
Primater, har en mer likartad genetisk sammansättning och anatomiska funktioner till människa, närmare efterlikna händelser fördröjd cerebral vasospasm och kan lättare genomgå icke-invasiv (MRT och angiografi) för att övervaka arteriella förändringar än gnagare 8. Men primatmodeller är kostsamt och förknippas med mer komplexa vård-och etiska frågor, än mindre djurmodeller. Små djur SAH modeller som har utvecklats tidigare har fokuserat på tre metoder för att förmå SAH: 1) Endovaskulär …
The authors have nothing to disclose.
Vi vill erkänna de insatser som dr Mary-Lou Vallano, Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, för hennes värdefulla bidrag i skriva upp för detta manuskript.
Name of equipment / reagent | Company | Catalogue Number |
Male SD rats (250-300 g) | Taconic | SD-M |
26 G Catheters | Webster | 8416683 |
25 G Needles | Buffalo | 305122 |
1 cc Syringes | Central stores | 54245 |
Ketamine/Xylazine cocktail | Animal Care (SUNY)* | – |
Betadine | Central stores | 51458 |
Sucrose | Sigma | S9378-1kg |
Paraformaldehyde | Sigma | P6148-500G |
Phosphate buffer solution | Fisher | BP-399-4 |
Surgical Table | Harvard | PY2 72-2590 |
OCT Compound (cryoprotection) | VWR | 25608-930 |
Superfrost Slides | Fisher | 12-550-15 |
* Synthesized at Department of Laboratory Animal Care, SUNY Upstate Medical University. Add 1 cc [100 mg/ml] of Xylazine to 10 ml [100 mg/ml] of Ketamine.