Summary
Anevrizmal subaraknoid kanama (SAK) zaman bir anevrizma rüptürü subaraknoid boşluğa oluşur kanıyor. Subaraknoid kanama birkaç yıl önce olduğu gibi aynı olmaya devam ediyor sonra bu olay gelen morbidite ve mortalite gelişmiş tedavi yaklaşımları nedeniyle bir düşüş, vazospazm riski olmuştur da. Serebral vazospazm başlatan olayları tanımlamak için kapsamlı ve tekrarlanabilir hayvan modeli kurmanın önemi Barry tarafından 1979 yılında deneysel vazospazm modelinde sıçanların ilk kullanımından bu yana araştırma odağı olmuştur
Abstract
Amaç: karakterize ve başlatan olaylar, fizyopatolojik değişiklikleri ve potansiyel tedavi hedefleri belirlemek için, sıçanlarda anevrizmal subaraknoid kanama (SAK) sonrası gecikmiş serebral vazospazm gösteren bir tekrarlanabilir model kurmak için.
Yöntem: Yirmi sekiz erkek Sprague-Dawley sıçan (250 - 300 gr) - SAK veya salin kontrol keyfi iki gruba ayrıldı. SAK grubunda (n = 15) Sıçan subaraknoid kanama sisterna magna içine, 48 saat arayla, otolog kan çift enjeksiyonu ile sağlandı. Benzer bir şekilde, normal salin (n = 13) sisterna magna tuzlu kontrol grubu içine enjekte edildi. Sıçanlar ikinci kan enjeksiyonu sonrası beşinci günde sakrifiye edildi ve beyinleri histolojik analiz için korundu. Vazospazm derecesi, NIH Image-J yazılımı kullanılarak iç luminal kesit alanı ölçülerek, baziler arter kesitleri kullanılarak ölçüldü. Önemi olduTukey / Kramer 's istatistiksel analiz kullanılarak test.
Bulgular: histolojik kesitlerin analizinden sonra, baziler arter lümen kesit alanı eski grubunda vazospazm ile tutarlı, salin grubuna göre SAK daha küçüktür. SAK grubunda, baziler arterin iç alanı (.056 mikron ± 3) iç alanı ile salin kontrol grubuna (0,069 ile karşılaştırıldığında, beş gün ikinci kan enjeksiyonu (yedi gün ilk kan enjeksiyonu sonra) vazospazm itibaren belirgin olarak düşüktü ± 3, p = 0.004). Serebral vazospazm hiçbir ölüm oluşmamıştır.
Sonuç: sıçan çift SAK modelinde küçük bir hayvan modelinde serebral vazospazm patofizyolojik mekanizmaları incelemek için kullanılabilecek bir hafif, survivable, baziler arter vazospazm indükler. Düşük ve kabul edilebilir ölüm oranı vazospazmın mekanizmaları elucid olabilir böylece ideal SAK hayvan modeli için sağlanması gereken önemli bir kriterdirated 7, 8. Modelin ek modifiye vazospazm ve nörolojik sınavlardan artan ciddiyetine göre ayarlama yapılabilir.
Protocol
1. SAK Konu için Rat Cerrahi 0.15 ml Otolog Arteryel Kan ile Injected
- Sıçan 0,1 mg / Ksilazin / Ketamin kemirgen kokteyl kg kullanan ve 5 dakika boyunca oturmak için izin anestezi olduğunu.
- Yeterli anestezi arka ekstremite refleks azalması ile teyit edilir.
- Bir elektronik tıraş makinesi kullanma sub-oksipital bölgede etrafında saç alanı Burnu için bir boyun traş edilir.
- Hayvan ameliyat masasında sırtüstü yerleştirilir ve kuyruk steril bir insizyon sağlamak için betadin ile sürülür.
- Düz 1 cm orta hat kesi kuyruk ventral alınır
- Kuyruk arter tespit ve izole edilinceye kadar bir teşrih uzatılır.
- Steril 26 gauge kateter kullanarak, kuyruk arter kanüle edilir ve arteriyel kan 0.15 ml'lik bir enjektöre çekilir.
- Bir steril gazlı kesi mühür vetbond uygulamasından önce hemostaz sağlamak için kesi sarılır.
- To sıçan betadin ile sürülür alt-oksipital bölge üzerinde masa ve traş alana eğilimli açıktır.
- Dikey bir orta hat kesi ile erişim kullanma sisterna magna kazanılır.
- Bir kez tanımlanan bir 25 gauge iğne sisterna magna sokulur ve BOS 0.15 ml otolog kan hacminin enjeksiyonu ile artmış intrakraniyal basıncı önlemek için bir şırınga içine çekilir.
- Şimdi, kuyruk atar damarından kan ekstre 0.15 mL sisterna magna içine yavaşça enjekte edilir.
- İğne dikkatli çekilmiş sonra subaraknoid aralığa pıhtılaşma ve sağlamak için 30 saniye süreyle yerinde bırakılır.
- Hemostaz sağlanır ve kesi bir stapler kullanılarak kapatıldı.
- Hayvan şimdi ler arter etrafında tanklı donmak için kan izin vermek için, 20 dakika boyunca aşağıya doğru bir pozisyon 20 ° kafası ile bir ısınma eğilimli yüzeye yerleştirilir.
- 1,1-1,15 Adımlar dışında ikinci bir ameliyata 48 saat boyunca tekrarlanır.
2. SAK Konu için Rat Cerrahi 0.15 ml Salin Enjekte
- Sıçan 0,1 mg / Ksilazin / Ketamin kemirgen kokteyl kg kullanan ve 5 dakika boyunca oturmak için izin anestezi olduğunu.
- Yeterli anestezi arka ekstremite refleks azalması ile teyit edilir.
- Bir elektronik tıraş makinesi kullanma sub-oksipital bölgede etrafında saç alanı Burnu için bir boyun traş edilir.
- Hayvan ameliyat masasında sırtüstü yerleştirilir ve kuyruk steril bir insizyon sağlamak için betadin ile sürülür.
- Düz 1 cm orta hat kesi kuyruk ventral alınır
- Kuyruk arter tespit ve izole edilinceye kadar bir teşrih uzatılır.
- Steril 26 gauge kateter kullanarak, kuyruk arter kanüle edilir ve arteriyel kan 0.15 ml'lik bir enjektöre çekilir.
- Bir steril gazlı kesi mühür vetbond uygulamasından önce hemostaz sağlamak için kesi sarılır.
- Rat betadin ile boyanmıştır alt-oksipital bölge üzerinde masa ve traş alana eğilimli açıktır.
- Dikey bir orta hat kesi ile erişim kullanma sisterna magna kazanılır.
- Bir kez tanımlanan bir 25 gauge iğne sisterna magna eklenir ve CSF 0.15 ml bir şırınga içine çekilir ve örnek depolanır.
- Şimdi, normal salin 0.15 ml (37 ° C) sisterna magna içine yavaşça enjekte edilir.
- İğne 30 sn için yerinde bırakılır ve dikkatle geri çekilir.
- Hemostaz sağlanır ve kesi bir stapler kullanılarak kapatıldı.
- Hayvan artık 20 dakika boyunca pozisyon aşağı 20 ° kafa ile bir ısınma yüzeye yüzüstü yerleştirilir.
- 2,1-2,15 Adımlar dışında ikinci bir ameliyata 48 saat boyunca tekrarlanır.
3. Sıçan Kurban
- İkinci ameliyat sonrası 5. günde ratlar kardiyak perfüzyon ile sakrifiye edilmiştir.
- Sıçan ölümcül dozda (0 verilirÖlümcül Plus .2 ml / kg) (Vortech İLAÇ LTD., Dearborn, MI)
- Dikey bir orta hat kesi ile karın boşluğuna yaklaştı ve periton açıldı.
- Bir anterior torakotomi ve kalp maruz kalmaktadır.
- Hayvan kanı akıtılır ve sonra% 4 paraformaldehid ile perfüze edilmiştir bir fosfat tampon solüsyonu (PBS, pH 7.4 ve 37 ° de) bağlı bir 26-gauge kateter kullanımı.
- Perfüzyon ettikten sonra, perfüzyon durdurulur ve sıçan dekapitasyon masaya getirilir.
- Dekapitasyon sonra, bir kemik rongeur beyin çıkarılması için kafatası çıkarmak için kullanılır.
- Beyin ve beyin sapı dikkatle 48 saat süreyle kafatası çıkarılan ve% 4 paraformaldehid çözeltisi içine yerleştirilir ve 4 ° C'de saklanır.
4. Vazospazm Değerlendirememesi Bölümler oluşturma
- Şimdi 4 gün için% 30 sakkaroz daldırılırsa sıçan beyin inci getirilirkesit için e kriyostat.
- Bir kez cryoprotected, 12 uM bölümler arası konu tutarlılığı sağlamak için başlangıç noktası olarak Anterior inferior serebellar arter (AICA) ile, kriyostat kullanılarak oluşturulur.
- 20 bölüm Superior Serebellar arter (SCA) biten, her bir hayvan için oluşturulur.
- Bölümleri bir cam slayt üzerine yerleştirilir ve histolojik metodoloji kullanarak vazospazm için değerlendirilir
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Yukarıda tarif edilen protokollere içinde, daha önce literatürde tarif edilmiş olandan daha iyi bir model nitelemeyi gerektirecektir inanıyoruz birkaç adım vardır. Burada bir tekrarlanabilir düşük mortalite vazospazmdan küçük bir hayvan modeli elde etmek ve düzgün yapılmadığında bu model ile ilişkili potansiyel tuzaklar önlemek için gerekli olan adımları odaklanmak.
1. Kuyruk Arter gelen Otolog Kan Beraberlik:
Kuyruk arterde angiocatheter dikkatli yerleştirme modeli ilk adımıdır. Şekil-1 sıçan kuyruğu arterde 26 göstergesi kateterin yerleşimi gösterir. Bu minimal travma ve kan kaybı ile iyi bir yerleşimi temsil eder. Angiocatheter doğru yerleştirilmesi iyi kan dönüşü ile teyit edilebilir.
2. Cisterna Magna içine Otolog Kan Enjeksiyon:
T Derin diseksiyonuatlanto-oksipital membran parlak beyaz membran (Şekil-2) olarak görülünceye kadar o suboksipital bölgede yapılır. Sisterna magna 25-gauge iğne ile zarından bir delinme aracılığıyla erişilir. Kan havuzu iğne, geri çekilmesi dikkat edilmelidir sonra otolog kan yeterli hacmi sağlamak üzere sisterna magna subaraknoid içinde kalır. Bizim model mevcut modelleri ve havuzlama subaraknoid kan etkisiz hacimleri neden olabilir kıyasla otolog kan nispeten düşük hacimli (0.15 ml) kullanması nedeniyle atlanto-oksipital membran dış görünüş kan göllenmesi Aşırı istenmeyen bir durumdur. Kan yüksek hacimli sık kısa bir süre enjeksiyon sonrası artmış kafa içi basıncı ve kan ürünleri muhtemelen solunum yetmezliği sonuçlandı. Subaraknoid mesafede damar etrafında kan toplanması deneysel vazospazm 8 başlatmak için birkaç olası yöntemlerden biridir
3. Numune
Şekil-3 olmadan (Şekil-3A) ve (Şekil-3B) ve subaraknoid kanama ile bir sıçan alınan bir beyinsapı örnek gösterir. Şekil-3B'de baziler arter etrafında subaraknoid kan toplama unutmayın. Bu ler arter ve damar kasılması ikna etmek için yeterli bir kan hacmini temsil etmektedir. Şekil-3A ve Şekil-3B'de oklar baziler arter (BA) kapsamını tanımlar. Bölümler (12 um) AICA dan SCA uzanan BA uzunluğu alınır.
4. Histolojik Bölümler
Yirmi bölümleri SAK ve salin kontrol her baziler arter numune için analiz edildiGruplar (Şekil-4). Baziler arterin iç lümen kesit alanı küçüktür ve vazospazm düşündüren iç elastik lamina önemli oluklu SAK grubu (Şekil-4A), oradaydım. Salin kontrol grubuna baziler arter alanı büyüktü ve oluklu iç elastik lamina (Şekil-4B) yoktu. İki grup arasındaki bölgede düşüş derecesi bir miktarının, Şekil 5'te bulunabilir. Bu çalışmalar bu SAK modelinde histolojik yöntemler kullanılarak tespit edilebilir vazospazmdan üretmek olmadığını onaylayın. Luminal kesit alanı doku işlem bazen damar amorf kesitleri ile sonuçlanır, bu zor ölçülmesi ve veri analizi için kullanmak için uygun bir çap belirlemek için yapım çünkü vazospazm belirlemek için kullanılmıştır. Tüm ölçümler NIH Image-J yazılımı kullanılarak yapıldı. SAK grubunda, baziler arter vardırvazospazm nedeniyle, bir (iç = .056 mikron ± 3) (p = 0,004 = 0,069 mikron ± 3 dahili) salin kontrol grubuna göre anlamlı olarak düşüktü. Önemi Tukey / Kramer 's istatistiksel analiz kullanılarak test edildi. Tablo 1 her iki grup için hesaplanan standart sapma ve standart hataları ile bu değerleri göstermektedir.
Şekil 1., 26 ölçü kateter kuyruk arter içine yerleştirilir.
Şekil 2. Sıçan atlanto-oksipital membran (ok) görünmesi.
Şekil 3. Sıçan sutyen ventral yüzeyi(A) ve (B), SAK içermeyen bir Baziler arter (oklar) instem.
Şekil 4,. Miktarda kan (A) ve tuzlu su kontrolü (B) gruplarındaki Baziler arter arası histolojik bölümler. Baziler arter luminal kesit alanı küçüktür ve iç elastik tabaka vazospazm ile tutarlı iki SAK grubu, içinde (ok) ve oluklu olduğuna dikkat ediniz.
Şekil 5,. SAK ve tuzlu su ile kontrol grubu arasında Baziler arter lümen kesit alanlarının karşılaştırılması.
| Saymak | Ortalama (Luminal kesit alanı) | Std. Dev. | Std. Err. | |
| SAK | 15 | 0.056 mm | 0.01 | 0.003 |
| Tuzlu | 13 | 0.069 mm | 0.012 | 0.003 |
Tablo 1. Vasıta ve SAK ve salien kontrol gruplarının standart sapmaları hesaplanmıştır.
| Yazarlar | 2. SAK | Kaynak | Injected Hacmi (1 st / 2 nd) | Kurban (Mesaja 2. SAH) | Analiz Yöntemleri | Ölümlülük |
| Ryba ve diğ. (1999) | 48 | Atardamar | 0.1/0.1 mL | 5. Gün | EM | % 25 |
| Suzuki ve ark. (1999) | 48 | Arterial | 0.3/0.3 mL | 5. Gün | Anjiyografi | Bilinmeyen |
| Sato et al. (2002) | 48 | Atardamar | 0.35/0.35 mL | 5. Gün | Histoloji | % 20 |
| Aladağ ve diğ. (2003) | 48 | Venöz | 0.3/0.3 mL | 4. Gün | Histoloji | % 18 |
| Vatter ve diğ. (2006) | 24 | Atardamar | 0.2/0.2 mL | 3. Gün | Anjiyografi, MRG | 47% |
| Lee ve ark. (2008) | 24 | Atardamar | 0.3/0.2ml (n = 15) 0.2/0.1 ml (n = 54) | Gün 1/3/4/7/9 * | Histoloji | % 40 (n = 15) % 1.5 (n = 54) |
| * Sıçanlar ayirt öldürülerek Gün 1 (n = 7), 3. Gün (n = 7), 5. gün (n = 7), 7. Gün (n = 7), 9. gün (n = 7) ve ark güncellenmiştir * Tablo. (2008) | ||||||
Basılmış bir çift subaraknoid kanama rat modellerinde Tablo 2. Özeti.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Primatlar, bir daha benzer bir genetik yapısı ve anatomik özelliklere sahip insan, daha yakından gecikmiş vazospazmdan olayları taklit ve daha kolay kemirgenler 8'den arteriyel değişiklikler, izlemek için non-invaziv görüntüleme (MRI ve anjiografi) tabi olabilir. Ancak, primat modelleri maliyet-engelleyici ve küçük hayvan modelleri daha karmaşık bakım ve etik konular ile ilişkili vardır. Geliştirilmiştir Küçük hayvan SAK modellerinde önceden SAK inducing üç yöntem üzerinde odaklanmıştır: 1) Endovasküler arteryel kan subaraknoid kaçış ve yaralı arter etrafında toplamak için izin veren intrakraniyal arter perforasyonu; 2) bir arter Cerrahi maruz kalma ve Yerel otolog pıhtı enjeksiyonu; subaraknoid 8 kanın 3) Direkt enjeksiyon (otolog veya donör). Her modelin kendi yararları ve dezavantajları vardır. Örneğin, endovasküler perforasyon modelinde en yakın bir aneurys olaylarını taklitcerrahi yaklaşım suni ve anevrizmal SAK tipik insan sunum olayları taklit etmez iken m rüptürü ama, çok yüksek bir ölüm oranı ve erken vazospazm ile ilişkilidir. Burada tarif direkt enjeksiyon modeli endovasküler perforasyon modelinde daha düşük mortalite var ve daha yakından bir açık cerrahi modele göre insan SAK durumu taklit etmez. Benzer modeller daha önce tarif edilmiş olmasına rağmen modelin nüanslar gelen potansiyel komplikasyonları, iyi bir yerde daha önce açıklanan değildi çünkü, biz SAK model geliştirme ile büyük bir öğrenme eğrisi vardı. Gelecekteki araştırmacılar daha kolay, bu tekrarlanabilir SAK modeli kullanın böylece daha iyi bu potansiyel tuzaklar tanımlamak için bizim niyet oldu.
Biz gecikmeli vazospazmın etkilerini incelemek için basit ve maliyet etkin bir model öne sürerken, kendi sınırlamaları olmadan değildir. Hızla subaraknoid kan temizlemek için fareler için yeteneği nedeniyle,ve serebral arter kendileri içinde anatomik farklılıklar, sıçanlarda subaraknoid kanama gecikmeli 6, 8 çalışma için zayıf bir modeli olarak kabul edilir. Modelin sonuçlarını etkileyecek bir kaç kritik adımlar vardır. Ketamin / Ksilazin kokteyl dozu yeterli anestezi sağlamak için 0.1 ml / kg 'ı aşmamalıdır. Biz kan göllenmesi vazospazm 9 daha az derecede, 13, 15 yol açtığını belirttiği gibi sisterna magna içine enjeksiyonu sonrasında kan göllenmesi Herhangi miktarını kaydetti ve dokümante edilmelidir. Diğer çalışmalar kan 24 saat arasında ikinci enjeksiyon dışında vazospazm 6 daha önemli derecede yol göstermiştir, biz vazospazm nadiren SAK sonrası günde üç öncesinde meydana geldiği insanlarda vazospazmın zaman ders taklit olmaz inanıyorum. Daha yakından bu kez ders taklit etmek için biz ilk enjeksiyondan sonra kanda 48 saat, ikinci enjeksiyonu yapılır.
Biz describ modeli Potansiyel modifikasyonlare, subaraknoid kanın büyük hacimleri enjekte kan kaynağını değiştirerek, ikinci enjeksiyon için zaman ders değiştirerek ve ikinci kan enjeksiyonu sonrası daha dışarı beş günden fazla ödün içerir. Önceki modellerde Bu varyasyonlar Tablo 2'de yukarıda bulunabilir. Bizim model geliştirme sırasında, biz, hem tek hem de çift enjeksiyon modelleri kullanılan çift SAK modeli ile enjeksiyonlar arasındaki zaman değişmiş, kan çeşitli hacimlerde test, hemolysed kan etkilerini test, arteriyel ve otolog donör kan karşı karşı venöz çalıştı enjeksiyonlar. Bu değişiklikler her gecikmeli vazospazm test etmek için kullanılamaz modelle sonuçlandı komplikasyonlara yol. Bu model, sürekli gecikmiş serebral vazospazm (CV) 6, 7, 11, 13, 15, düşük bir ölüm oranı Baziler arter SAK küçük bir hayvan modelinde üretilmektedir yukarıda anlatılan.
Düşük mortalite oranları tr daha kapsamlı bir anlayış için izinserebral vazospazm 13 lastik mekanizması. Bederson ark. 1 gözlem 24 saat içinde% 50 mortalite oranı raporlama, endovasküler perforasyon modelinde kullandık. Veelken ve ark. 16 onların endovasküler filaman ICA delik modeli ile prosedürü 3 saat içinde normal perfüzyon grup içinde% 100 ölüm oranı tanımladı. Lee ve ark. 7 tarafından gerçekleştirilen endovasküler perforasyon modelinde aynı çalışma içinde çift kanama modeli (BA çapı 320 um ± 36) ile karşılaştırıldığında vazospazm, önemli ölçüde (BA çapı 230 um ± 70), ve ölüm oranı gösterdi perforasyon modelinde% 44 olarak bildirilmiştir. Beşli glutamat düzeylerinin artması, hem de laktat ve serbest yağ asidi konsantrasyonlarının artışı delme modeli 10 içinde artan ölüm oranı katkı SAK indüksiyon bir kaç dakika sonra görülen zararlı metabolik etkileri vardır.yeniden perforasyon modelinde yüksek mortalite oranları kontrol etmek için daha fazla ayrıntılandırma ihtiyacı olduğunu destekleyecek yeterli kanıt olduğunu.
Çift SAK modeli kullanılarak ölüm oranları yaygın kanı enjekte ve enjeksiyon hızının hacmine bağlı olarak değişebilir. Biz bulduğu kan daha hacimli ve daha hızlı enjeksiyon oranları, kan enjeksiyonu sırasında veya hemen sonra solunum durması ve sık sık ölüm tüm kurşun. Model geliştirme sırasında, mortalite oranları mortaliteyi etkileyen en önemli faktör olan kan hacmi ile% 1.5 den% 47 arasında değişmektedir. Burada tarif şimdiki model mükemmellik ile, biz hiçbir ölümleri rapor. Histoloji, elektron mikroskobu, anjiyografi ve MR 5, 6, 11, 12, 15; başarıyla tespit ve CV derecesini değerlendirmek için kullanılabilir çeşitli araçlar vardır. Modelimizde, hiçbir girişimde histoloji kenara başka yöntemler kullanmak yapıldı.
Daha iyi anlaşılması için arayışı içinderat modellerinde gecikmiş CV fizyopatolojisi, altta yatan biri bizim modelin bir uzantısı olarak gelecekteki uygulamalar sayısız üstlenebilir. Asıl hedefi başarıyla önlemek ve insanlarda CV tedavi edilebileceği ajanların gelişmedir. Birini başlatmak ve insanlarda 17 CV sürdüren karmaşık etkileşimler ve multifaktöryel süreçleri anlamak gerekir Bunu yapmak için. Uygun bir survivable SAK sıçan modelinin kurulması ile araştırmacılar serebral vazospazm kısa ve uzun vadeli mekanizmaları üzerinde durulacak ve sıçan nöronlar 2, 4, 8 ikincil iskemik hasarın tipik çelişkili veriler önleyebilirsiniz. Biz burada açıklanan SAK modeli CV başlatmak ve sürdürmek süreçlerin anlaşılması için yararlı bir araştırma aracı olacağına inanıyoruz.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Biz bu çalışmaya ait açıklama yok.
Acknowledgments
Biz bu makale için kadar yazmak onun değerli girişler için Dr Mary-Lou Vallano, Nörobilim ve Fizyoloji Anabilim Dalı, çabaları kabul etmek istiyorum.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Male SD rats (250-300 g) | Taconic | SD-M | |
| 26 G Catheters | Webster | 8416683 | |
| 25 G Needles | Buffalo | 305122 | |
| 1 cc Syringes | Central stores | 54245 | |
| Ketamine/Xylazine cocktail | Animal Care (SUNY)* | - | |
| Betadine | Central stores | 51458 | |
| Sucrose | Sigma | S9378-1kg | |
| Paraformaldehyde | Sigma | P6148-500G | |
| Phosphate buffer solution | Fisher | BP-399-4 | |
| Surgical Table | Harvard | PY2 72-2590 | |
| OCT Compound (cryoprotection) | VWR | 25608-930 | |
| Superfrost Slides | Fisher | 12-550-15 | |
* Synthesized at Department of Laboratory Animal Care, SUNY Upstate Medical University. Add 1 cc [100 mg/ml] of Xylazine to 10 ml [100 mg/ml] of Ketamine. |
|||
References
- Bederson, J. B., Germano, I. M., Guarino, L. Cortical blood flow and cerebral perfusion pressure in a new noncraniotomy model of subarachnoid hemorrhage in the rat. Stroke. 26, 1086-1091 (1995).
- Cheng, G., Wei, L., Zhi-Dan, S., Shi-Guang, Z., Xiang-Zhen, L. Atorvastatin ameliorates cerebral vasospasm and early brain injury after subarachnoid hemorrhage and inhibits caspase-dependent apoptosis pathway. BMC Neurosci. 10, 7-17 (2009).
- Jackowski, A., Crockard, A., Burnstock, G., Russell, R. R., Kristek, F. The time course of intracranial pathophysiological changes following experimental subarachnoid hemorrhage in the rat. J. Cereb. Blood Flow Metab. 10, 835-849 (1990).
- Kaoutzanis, M., Yokota, M., Sibilia, R., Peterson, J. W. Neurologic evaluation in a canine model of single and double subarachnoid hemorrhage. J. Neurosci. Methods. 50, 301-307 (1993).
- Karaoglan, A., Akdemir, O., Barut, S., Kokturk, S., Uzun, H., Tasyurekli, M., Colak, A. The effects of resveratrol on vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage in rats. Surg. Neurol. 70, 337-343 (2008).
- Lee, J. Y., Huang, D. L., Keep, R., Sagher, O. Characterization of an improved double hemorrhage rat model for the study of delayed cerebral vasospasm. J. Neurosci. Methods. 168, 358-366 (2008).
- Lee, J. Y., Sagher, O., Keep, R., Hua, Y., Xi, G. Comparison of experimental rat models of early brain injury after subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 65 (2), 331-343 (2009).
- Megyesi, J. F., Vollrath, B., Cook, D. A., Findlay, J. M. In vivo animal models of cerebral vasospasm: a review. Neurosurgery. 46, 448-460 (2000).
- Prunell, G. F., Mathiesen, T., Diemer, N. H., Svendgaard, N. A. Experimental subarachnoid hemorrhage: Subarachnoid blood volume, mortality rate, neuronal death, cerebral blood flow, and perfusion pressure in three different rat models. Neurosurgery. 52, 165-176 (2003).
- Prunell, G. F., Mathiesen, T., Svendgaard, N. A. Experimental subarachnoid hemorrhage: Cerebral blood flow and brain metabolism during the acute phase in three different models in the rat. Neurosurgery. 54, 426-436 (2004).
- Ryba, M. S., Gordon-Krajcer, W., Walski, M., Chalimoniuk, M., Chrapusta, S. J. Hydroxylamine attenuates the effects of simulated subarachnoid hemorrhage: implication for the role of oxidative stress in cerebral vasospasm. Neurol. Res. 31, 195-199 (1999).
- Satoh, M., Parent, A. D., Zhang, J. H. Inhibitory effect with antisense mitogen-activated protein kinase oligodeoxynucleotide against cerebral vasospasm in rats. Stroke. 33, 775-781 (2002).
- Suzuki, H., Kanamaru, K., Tsunoda, H., Inada, H., Kuroki, M., Sun, H., Waga, S., Tanaka, T. Heme oxygenase-1 gene induction as an intrinsic regulation against delayed cerebral vasospasm in rats. J. Clin. Invest. 104, 59-66 (1999).
- Swift, D. M., Solomon, R. A. Subarachnoid hemorrhage fails to produce vasculopathy or chronic blood flow changes in rats. Stroke. 19, 878-882 (1988).
- Vatter, H., Weidauer, S., Konczalla, J., Dettmann, E., Zimmermann, M., Raabe, A., Preibisch, C., Zanella, F., Seifert, V. Time course in the development of cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage: clinical and neuroradiological assessment of the rat double hemorrhage model. Neurosurgery. 58, 1190-1197 (2006).
- Veelken, J. A., Laing, R. J., Jakubowski, J. The Sheffield model of subarachnoid hemorrhage in rats. Stroke. 26, 1279-1283 (1995).
- Zubkov, A. Y., Nanda, A., Zhang, J. H. Signal transduction pathways in cerebral vasospasm. Pathophysiology. 9, 47-61 (2003).
