Technique chirurgicale pour la livraison de la moelle épinière des thérapies: Démonstration de procédure à Göttingen miniporcs
Summary
Brève description visuelle de la technique chirurgicale et le dispositif utilisé pour la livraison de (génique et cellulaire) thérapies dans la moelle épinière. La technique est démontrée chez l'animal, mais est entièrement traduisible et est actuellement utilisé pour une application humaine.
Abstract
Il s'agit d'une description compacte visuelle d'une combinaison de la technique chirurgicale et un dispositif pour la livraison de (génique et cellulaire) thérapies dans la moelle épinière. Bien que la technique est démontrée chez l'animal, la procédure est approuvé par la FDA et est actuellement utilisé pour la greffe de cellules souches dans la moelle épinière des patients atteints de SLA. Alors que la FDA a reconnu preuve de principe des données sur l'efficacité thérapeutique dans des modèles de rongeurs très caractérisés, l'utilisation des animaux de grande taille est considérée comme essentielle pour valider la combinaison d'une intervention chirurgicale, un dispositif, et la sécurité d'un traitement définitif pour usage humain . La taille, l'anatomie et la vulnérabilité générale de la colonne vertébrale et la moelle épinière des porcs sont reconnus afin de mieux modéliser l'humain. En outre, le processus chirurgical de l'exposition et la manipulation de la colonne vertébrale ainsi que la fermeture de la plaie chez le porc est pratiquement impossible de distinguer l'humain. Nous croyons que le modèle de porc en bonne santé représente une critiquecal première étape dans l'étude de la sécurité des procédés.
Protocol
Representative Results
Discussion
Malgré l'approbation de procéder à la technique décrite chez l'homme 7-9, questions cruciales restent sans réponse pour que les thérapies de la moelle épinière pour réussir. Une compréhension rigoureuse de tolérance de la moelle épinière à l'injection intra-parenchymateux est nécessaire pour permettre la planification et l'exécution d'essais de développement de thérapies pour démyélinisante, dégénérative, traumatique et la maladie de la moelle épinière. À…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Nous tenons à remercier la Division de l'Université Emory des ressources animales du personnel pour les soins vétérinaires. Les sources de financement comprennent: ALS Association, ministère de la Défense, et Neuralstem, Inc
Materials
| Name of the equipment | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
| Spinal Derrick | Neuralstem, Inc. | Neuralstem, Inc. has purchased an exclusive license to this technology | |
| MINJ-PD Microinjector pump | Tritech Research, Inc. | Customized for this specific application | |
| Floating Cannula | Neuralstem, Inc. | Custom-designed for this specific application |
References
- Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
- Riley, J., et al. Targeted spinal cord therapeutics delivery: stabilized platform and microelectrode recording guidance validation. Stereotact. Funct. Neurosurg. 86, 67-74 (2008).
- Federici, T., Riley, J., Park, J., Bain, M., Boulis, N. Preclinical safety validation of a stabilized viral vector direct injection approach to the cervical spinal cord. Clin. Transl. Sci. 2, 165-167 (2009).
- Riley, J. P., Raore, B., Taub, J. S., Federici, T., Boulis, N. M. Platform and Cannula Design Improvements for Spinal Cord Therapeutics Delivery. Neurosurgery. 69, 147-154 (2011).
- Riley, J., et al. Cervical spinal cord therapeutics delivery: preclinical safety validation of a stabilized microinjection platform. Neurosurgery. 65, 754-761 (2009).
- Raore, B., et al. Cervical multilevel intraspinal stem cell therapy: assessment of surgical risks in Gottingen minipigs. Spine. 36, 164-171 (2011).
- Boulis, N. M., et al. Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis. Nat. Rev. Neurol. , (2011).
- Riley, J., et al. Intraspinal Stem Cell Transplantation in ALS: A Phase I Safety Trial, Technical Note & Interim Safety Outcomes. Neurosurgery. 71 (2), 405-416 (2012).
- Boulis, N. M., et al. Lumbar intraspinal injection of neural stem cells in patients with ALS: results of a Phase I trial in 12 patients. Stem Cells. 30 (6), 1144-1151 (2012).
