Method Article

Выделение нормальных и раковых связанных Фибробласты из свежих тканей флуоресценции Активированный сортировки клеток (FACS)

DOI:

10.3791/4425

January 14th, 2013

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Рак Associated фибробластов (CAFS) содействие раковых клеток, рост и прогрессию через понять, что способствует пролиферации, ангиогенеза и воспаления. Здесь мы опишем метод, чтобы изолировать чистые популяции нормальных фибробластов и CAFS из свежих мышиных и человеческих тканей сортировки клеток, используя PDGFRα как поверхность маркером.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Рак связанных фибробластов (CAFS) являются наиболее видных типа клеток в опухоли стромы многих видов рака, в частности рака молочной железы, и их заметное присутствие часто ассоциируется с плохим прогнозом 1,2. CAFS являются активированный субпопуляции стромальных фибробластов, многие из которых выражают миофибробластов маркера α-SMA 3. CAFS происходят из местных фибробластов ткани, а также из костного мозга клеток, полученных работу в развивающиеся опухоли и принять фенотип CAF под влиянием микроокружения опухоли 4. CAFS были показаны для облегчения раковых клеток, рост и прогрессию через сигнализацию, которая способствует пролиферации опухолевых клеток, ангиогенез, и вторжение 5-8. Мы показали, что CAFS повышения роста опухоли посреднические опухоли, способствующих образованию воспалений, начиная с самой ранней предварительной стадии опухолевого 9. Несмотря на растущие доказательства из ключевых CAFS роль играет в обеспечении роста опухоли,изучение CAFS была текущие проблемы в связи с отсутствием CAF-специфических маркеров и подавляющее неоднородность этих клеток, при этом многие подтипы сосуществующих в опухоли микроокружения 10. Кроме того, изучение фибробластов в пробирке затруднено тем, что их профиль экспрессии генов часто изменен в культуре ткани 11,12. Чтобы решить эту проблему и обеспечить беспристрастный профилирования экспрессии генов фибробластов из свежей мыши и тканей человека, мы разработали метод, основанный на предыдущих протоколов для флуоресценции клеток, активированных сортировки (FACS) 13,14. Наш подход основан на использовании PDGFRα как поверхностный маркер, чтобы изолировать фибробласты из свежих мышиных и человеческих тканей. PDGFRα обильно выражается как нормальные фибробласты и CAFS 9,15. Этот метод позволяет выделения чистых популяций нормальные фибробласты и CAFS, в том числе, но не ограничиваясь α-SMA + активированный миофибробласты. Изолированные фибробласты могут бытьиспользуется для описания и сравнения эволюции экспрессии генов, которая происходит в течение CAFS опухолей. В самом деле, мы и другие сообщили профиля экспрессии фибробластов выделяют сортировки клеток 16. Этот протокол был успешно проведен, чтобы изолировать и профилю высоко обогащенного популяции фибробластов из кожи, молочной железы, поджелудочной железы и легких тканей. Кроме того, наш метод позволяет также культивирование отсортированных клеток, в целях выполнения функциональных экспериментов и, чтобы избежать загрязнения опухолевыми клетками, которые часто большим препятствием при попытках культуры CAFS.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Пройдя молочной или ткани кожи у мышей

  1. До рассечения тканей желаемое от мышей, подготовить следующие материалы и реактивы:

    Поставки:

    • Хирургия инструментов (промыть моющим средством, а затем погружают в 70% этанола).
    • Пенополистирол поверхность, чтобы отдохнуть мыши во время вскрытия.
    • Пальцы или иглы провести мышей во время вскрытия.
    • Стеклянная банка с крышкой для переваривания пищи, содержащей магнитной мешалкой (автоклавного).
    • Водяной бане при 37 ° C, содержащие погружные магнитной мешалкой и достаточно воды, чтобы затопить пищеварения банку, во время отдыха на мешалки.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Использование PDGFRα в качестве маркера для фибробластов приводит к изоляции высоко обогащенного популяции ткани фибробласты. Уровень чистоты после сортировки составила 99%, а количественно после сортировки анализа (рис. 2A). Оценивая процент загрязнения не-фибробластов в относительном выражении клеточных генов, специфичных для контроля (рис. 2В) обычно показывает 0.1-0.6% загрязнений. Этот уровень обеспечивает высокую чистоту профилирования транскриптом качество изолированной фиброблас.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В то время как эксперименты, проведенные в культуре тканей может быть информативным и функциональным предложить принципы, которые могут быть проверены в живом организме, как известно, большие изменения происходят в экспрессии генов клеток в культуре 11,12. Для того чтобы избежать шаг культуре тканей при профилировании экспрессии генов в фибробласты, мы разработали протокол, который позволяет изоляции нормальных, а также рака связанного фибробласты из свежей мыши или тканей человека. Этот протокол был.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Нет конфликта интересов объявлены.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мы благодарим д-р Ицхак Oschry и доктора Орит Sagi-Асиф за помощь в сортировке FACS. Это исследование было поддержано грантами на северо-восток от Европейского Союза Седьмой Рамочной Программы (FP7/2007-2013) в рамках грантового соглашения N ° [276890], из Израиля Cancer Association (# 20110078), а из Израиля Cancer Research Fund (исследований Развитие карьеры Award).

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

Название реагента О компании Номер по каталогу Комментарии (по желанию)

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
DMEM Gibco 41965
PBS Биологические Industries 02-023-1A
Коллагеназы II Worthington LS4176
Коллагеназы IV Worthington LS4188
Дезоксирибонуклеазы Worthington LS2007
PharmLyse BD 555899
Сотовый фильтр 70 мкм SPL 93070
Очищенный анти-мышиных CD16/CD32 BD Pharmingen 553142
Через зонд (7AAD) E-Bioscience 00-6993-50
Anti-мышь CD140a-PE (PDGFRA) E-Bioscience 12-1401-81
Anti-мышь F4/80- FITC Cederlane CL8940F
DMEM без фенола красного Gibco 31053
Коллагена типа I BD Biosciences 354236

References

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Kalluri, R., Zeisberg, M. Fibroblasts in cancer. Nat. Rev. Cancer. 6, 392-401 (2006).
  2. Shimoda, M., Mellody, K. T., Orimo, A. Carcinoma-associated fibroblasts are a rate-limiting determinant for tumour progression. Seminars in cell & developmental biology.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Fluorescence Activated Cell SortingCancer associated FibroblastsNormal FibroblastsPDGFR alpha MarkerTissue DigestionSingle Cell SuspensionCell StainingFlow CytometryQ RT PCR AnalysisStromal Fibroblasts

Related Articles