Salivary gland hypofunction, a major adverse effect of head and neck radiotherapy diminishes a patient’s quality of life. The demonstration of efficacy of new therapies in animal models is a prerequisite before clinical transition. This protocol describes retroductal administration and local irradiation of rat submandibular glands.
Normal tissues that lie within the portals of radiation are inadvertently damaged. Salivary glands are often injured during head and neck radiotherapy. Irreparable cell damage results in a chronic loss of salivary function that impairs basic oral activities, and increases the risk of oral infections and dental caries. Salivary hypofunction and its complications gravely impact a patient’s comfort. Current symptomatic management of the condition is ineffective, and newer therapies to assuage the condition are needed.
Salivary glands are exocrine glands, which expel their secretions into the mouth via excretory ducts. Cannulation of these ducts provides direct access to the glands. Retroductal delivery of a contrast agent to major salivary glands is a routine out-patient procedure for diagnostic imaging. Using a similar procedure, localized treatment of the glands is feasible. However, performing this technique in preclinical studies with small animals poses unique challenges. In this study we describe the technique of retroductal administration in rat submandibular glands, a procedure that was refined in Dr. Bruce Baum’s laboratory (NIH)1, and lay out a procedure for local gland irradiation.
Сопутствующий разрушение здоровых тканей составляет ряд вредных побочных эффектов лечения рака. Часть или весь из основных слюнных желез, которые лежат с полями излучения неизбежно разрушены. Таким образом, большинство пациентов , перенесших лучевую терапию для рака головы и шеи, рак шейки лимфомы или облучения всего тела перед трансплантацией костного мозга страдают одним из наиболее распространенных и стойких негативных последствий радиации, гипофункции слюнных желез 2-6.
Жидкостные продуцирующих ацинарных клеток слюнных желез крайне чувствительны к радиации. Повреждение слюнных желез вызывает резкое умалять слюноотделения, состояние называют слюнной гипофункции. Хроническое уменьшение слюноотделения ухудшает ключевые оральные мероприятия, такие как жевания, глотания, речи и вкуса, но болезненного последствиями сильной боли, слезы слизистых оболочек, дисфагия, оппортунистических инфекций, а также кариес ухудшаетпациента благополучия и функции 2,3.
Так как радиотерапия-ассоциированной потери слюнных клеток является необратимым, не существует каких-либо корректирующих лечение ксеростомией. Текущее лечение , которое фокусируется на смягчающий симптомы с искусственными заменителями слюнных и prosecretory препаратов является неэффективным для долгосрочного облегчения 6. Хотя улучшенные методы доставки излучения помогли уменьшить тяжесть состояния, нормальная токсичность ткани и его осложнения остаются ограничивающим фактором при лечении рака 6,7. Превентивные меры по предотвращению радиотерапии-ассоциированных осложнений, таким образом, становится нормой. Радио-защитные агенты , которые роются свободных радикалов кислорода, виды приемных клеток заселение, или улучшают восстановление ДНК в настоящее время изучаются , чтобы предотвратить слюнных гипофункции 8-11.
Выделения экзокринных слюнных желез стекают в рот через главные выводных протоков. Интраоральных катетеризация гое выводные протоки для инъекций контрастных агентов обычно делается в амбулаторных условиях. Используя аналогичный подход, слюнные железы могут быть направлены непосредственно на лечение локализованного 12. Помимо снижения риска развития системных побочных эффектов, retroductal железа инстилляция имеет дополнительные преимущества. Компоновка монослой клеток слюнных вокруг дерева протоковой позволяет нацеливание всех слюнных эпителиальных клеток, и волокнистый инкапсуляция железы действует как барьер для уменьшения нежелательного терапевтического распространения. В сущности, слюнные железы оптимально подходит для целенаправленного лечения железы недугов, таких как радиационно-индуцированной слюнных гипофункции.
Обычное излучение для лечения рака поставляется в малых дозах (1,8 – 2,5 Гр / фракция / день, пять дней в неделю) в течение нескольких недель. Таким образом, радио-защитное терапевтическое, который показывает эффективность против затяжного схемы излучения в экспериментальных моделях имеет большее клиническое влияние. Compromised функция слюнных после фракционированного облучения было зарегистрировано в небольших животных, но источник излучения, дозы фракция, и протоколы , используемые разнообразны 9,10,13.
Этот отчет устанавливает методы retroductal доставкой и локализованным излучением крыс подчелюстных желез с использованием пациентом соответствующего источника излучения и дозы фракции.
Слюнные железы часто получают дозы облучения за порогом восстановления тканей у пациентов, перенесших лучевую терапию по поводу рака головы шеи, выборного абляции шеи узлов или региональных гематологических злокачественных новообразований. Несмотря на то жидкость секретирующих аци…
The authors have nothing to disclose.
We thank Dr. John Chang (Radiation Oncology, LSU Health Science Center) for assistance with radiation dose measurements. The study was supported by the American Cancer Society (Grant number: 116945-RSG-09-038-01-CCE), National Institute of Health (Grant number: R21CA173162) and the Feist-Weiller Cancer Center.
Intramedic Polyethylene tubing (PE10) | Becton Dickson | 427401 | |
1/2 cc Insulin Syringe U-100 | Becton Dickson | 309306 | |
Artificial Tears | Miller Vet Supply | 5098-9840-64 | |
Hot Bead Sterilizer | Fine Science Tools | 18000-45 | |
Perma-Hand silk suture | Ethicon | K833H | |
Graefe forcep | Fine Science Tools | 11051-10 | |
Olympus SZX16 Stereo Microscope | Hunt Optics and Imaging | ||
6MV Linear Accelerator | Elekta | ||
Bolus – Skinless | Civco | MTCB410 | |
Heat Lamp | Braintree Scientific | HL-1 110V |