Summary
Hier presenteren we een protocol voor een studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en levering van op olijfolie gebaseerde 3CB-en sojaolie-gebaseerde CoB-formuleringen worden vergeleken bij volwassenen die parenterale voeding vereisen. De resultaten bleek dat olijfolie gebaseerde 3CBs is niet-inferieur en goed getolereerd in vergelijking met soja formuleringen.
Abstract
Er bestaat beperkt bewijs voor het nauwkeurig inschatten van de werkzaamheid en veiligheid verschillen tussen parenterale voeding (PN) bereid met behulp van olijfolie gebaseerde drie kamer zakken (3CBs) en soja-olie-gebaseerde samengestelde zakken (CoBs) in gehospitaliseerde volwassen patiënten. We ontwierpen een multicenter, gerandomiseerd, prospectief, open-label, noninferioriteits protocol om de werkzaamheid, veiligheid en distributie van op olijfolie gebaseerde 3CBs-en soja-olie-gebaseerde CoB-formuleringen te vergelijken bij volwassen Chinese patiënten die PN vereisen tijdens chirurgische Interventie. Proefpersonen werden gerandomiseerd om ofwel een van de studie behandelingen te ontvangen met behulp van een interactief stem-of webgebaseerde herkenningssysteem in overeenstemming met de randomisatie code. Randomisatie werd verder gestratificeerd op basis van de studie locatie en de chirurgische categorie. Beide behandelingsgroepen kregen vergelijkbare hoeveelheden calorieën en eiwitten. Daarnaast bevatte de twee studie behandelingen een vergelijkbare samenstelling van het aminozuur component. Het enige verschil tussen de twee PN-formuleringen was de lipide-Grondwet. De duur van de toediening van studie behandelingen was minimaal 5 dagen tot maximaal 14 dagen na de chirurgische ingreep. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de serum prealbumine spiegels op dag 5 van het onderzoek. De non-inferioriteit werd bewezen als de anti-log van de ondergrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) van het behandelingsverschil ten minste 0,80 was. Andere werkzaamheids maatregelen omvatte de voorbereidingstijd van de behandeling; duur om verdraagbaarheid van orale voeding te bereiken; geassocieerde infectieuze complicaties; duur van hospitalisatie; en laboratoriumonderzoek van markers van voeding, ontsteking, metabolisme, en oxidatieve stress. In totaal werden 458 patiënten opgenomen in de studie. De resultaten toonden aan dat op basis van olijfolie 3CBs niet-inferieur waren aan op soja gebaseerde CoBs, naast het feit dat het goed werd verdragen. De infectie percentage bleek aanzienlijk lager te zijn in de op olijfolie gebaseerde 3CB-groep. Dus, deze studie kan worden gebruikt als een referentie voor toekomstig onderzoek naar lipide-emulsie en 3CBs.
Introduction
Parenterale voeding is een essentieel onderdeel van de algehele therapie voor een breed spectrum van indicaties, zoals grote gastro-intestinale chirurgie, voorbijgaande Enterale intolerantie, ernstige brandwonden, Coma; of voor gebruik bij ernstig zieke patiënten. Verbeteringen in intraveneuze (IV) voedings formuleringen en kennisontwikkeling met betrekking tot de implementatie van de therapie zorgen voor een veilige en klinisch werkzame toediening van IV-voeding. Deze eigenschappen zijn bijzonder belangrijk in een metabolische beklemtoonde patiënt1.
Parenterale voeding wordt vaak toegediend aan patiënten door het mengen van voedingsstoffen die worden verergerd in de ziekenhuisapotheek. Het samenpersen van totale parenterale voedingsoplossingen van afzonderlijke componenten is een multi-step, tijdrovend proces dat gepaard gaat met een groter risico op menselijke fouten. Onlangs zijn drie-kamer-Bag (3CB)-systemen ontwikkeld waarin afzonderlijke componenten worden gescheiden door niet-permanente breekbare afdichtingen. De inhoud van een 3CB omvat een glucoseoplossing, een aminozuur oplossing, een lipide-emulsie, met of zonder elektrolyten. Voorafgaand aan de toediening wordt de afdichting van de verschillende componenten van de 3CB verbroken, waardoor de componenten van de kamers kunnen worden gemengd. De voordelen van de 3CB omvatten verhoogde fysisch-chemische houdbaarheid van componenten, vermindering van de mate van verontreiniging tijdens de bereiding, en het verminderen van de stappen die nodig zijn bij de bereiding van een PN-product2.
Lipide-emulsie is een belangrijk ingrediënt in een PN-formule; het kan verschillende klinische effecten produceren, afhankelijk van de samenstellende vetzuren. Op sojaolie gebaseerde lipideemulsies bestaan voornamelijk uit lange-keten linolzuur (ω-6 meervoudig onverzadigd vetzuur [ω-6 PUFA]), wat voornamelijk proinflammatoire is. Experimentele gegevens suggereren dat ω-6 PUFA-rijke lipide-emulsies de ontstekingsreactie kunnen versterken tijdens stress en traumatische omstandigheden, evenals het verhogen van de infectie snelheid3. Aan de andere kant, op basis van olijfolie gebaseerde lipide-emulsies, die bestaan uit lange-keten oliezuur (ω-9 enkelvoudig onverzadigde vetzuren, [ω-9 mufas]), hebben een neutrale reactie op het immuunsysteem3,4. Het vervangen van op sojaolie gebaseerde ω-6 pufas met op olijfolie gebaseerde ω-9 mufas kan de PN veilig maken en de klinische toepassing ervan verder verbreden5,6. Er zijn echter beperkte klinische gegevens in dit verband.
Daarom is de huidige studie gericht op het beoordelen van de snelheid van infecties in twee verschillende lipide-emulsies die varieerden in de inhoud van linolzuur, naast het hebben van de primaire doelstelling van de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van 3CBs in vergelijking met CoBs voor het leveren van Pn. De beoordeling werd uitgevoerd in volwassen ziekenhuispatiënten die gepland waren om een operatie te ondergaan voor wie Enterale voeding ofwel niet mogelijk, ontoereikend of onwenselijk was.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Voor deze prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, actief gecontroleerde, parallelle groep onderzoek, keurden de ethische comités van het Shanghai Sixth People's Hospital het studie protocol goed.
1. werving en inschrijving van patiënten
- Rekruteer patiënten volgens de in het protocol gespecificeerde Inclusiecriteria. Zoek geïnformeerde toestemming van patiënten en voer screening beoordelingen uit, niet meer dan 3 dagen voorafgaand aan de geplande operatie.
- Randomize ingeschreven onderwerpen aan een van de twee studie behandelingen (op olijfolie gebaseerde 3CBsor sojabonen-olie gebaseerde CoBs), gebaseerd op het randomisatie schema.
- Randomiseren van onderwerpen die een operatie ondergaan en die na een chirurgische ingreep niet voor preoperatieve PN waren gepland (Figuur 1). Randomiseren van onderwerpen die een operatie ondergaan en die voorafgaand aan de operatie gepland waren voor preoperatieve PN (Figuur 2). Randomiseren van proefpersonen die niet gepland waren om een operatie te ondergaan als ze aan de inschrijvings criteria voldoen (Figuur 3).
- Blind het data management personeel, de biostatisticus en/of het personeel in het centrale laboratorium voor de toewijzing van de studie behandeling niet.
- Onblind de aangewezen apotheker voor de bereiding van de studie behandeling. Voer de geblindeerde gegevens in de database in. Onthullen de behandeling groepsopdrachten na het vergrendelen van de database.
Opmerking: voor deze studie werd de toewijzing van de onderzoeksbehandeling gedelegeerd aan de apotheker van de site. - Voer de toewijzing van patiëntennummers uit met behulp van een interactief Spraakherkenningssysteem/interactief webgebaseerde herkenningssysteem (IVRS/IWRS) volgens de randomisatie code die in de randomisatie lijst is opgenomen.
- Stratify randomisatie per studie plaats en chirurgische categorie (geen chirurgie, middelmatige complexiteit en hoge complexiteit, d.w.z. elk type operatie wordt gecategoriseerd op basis van de complexiteit en de duur van de operatie) binnen elke studie plaats. Geef bovendien de blokgrootte op in het algoritme voor randomisatie code.
2. Studiepopulatie
- Inclusiecriteria
- Inschrijven onderwerpen in de studie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- Zorg ervoor dat het onderwerp mannelijk of vrouwelijk is tussen 18 en 80 jaar.
- Zorg ervoor dat het onderwerp is intramurale maar ziekenhuisopname voor minder dan 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving in de studie.
- Zorg ervoor dat het onderwerp PN vereist omdat Enterale voeding niet haalbaar, ontoereikend of afgeraden
- Zorg ervoor dat het subject in staat is om ten minste 5 dagen studie behandeling te voltooien en een functionele zichtbare perifere ader voor IV afgifte van PN te hebben.
- Inschrijven onderwerpen in de studie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- Uitsluitingscriteria
- Onderwerpen uitsluiten van de studie als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
- Uitsluiten als de patiënt een levensverwachting heeft van minder dan 6 dagen vanaf het begin van de studie behandeling, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Uitsluiten als de patiënt overgevoeligheid heeft vastgesteld voor de afzonderlijke bestanddelen van een van de studie behandelingen.
- Uitsluiten als de patiënt verboden medicijnen heeft gebruikt (bijv. glucocorticosteroïden of antitumorale chemotherapeutische middelen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving in het onderzoek.
- Patiënten met een bevestigde klinisch relevante ernstige aandoening uitsluiten die de opname in de studie voorkomen (bijv. congestief hartfalen met de New Yorkse hart associatie klasse IV) of ernstige nierinsufficiëntie zonder adequate compensatie (bijv. Hemofiltratie, hemodialyse, of peritoneale dialyse), etc. of bekende chronische actieve hepatitis, alanineaminotransferase (ALAT) > 4x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) > 4x ULN; totaal serum bilirubine > 2x ULN; geschiedenis van humaan immunodeficiëntie virus infectie
- Uitsluiten van patiënten met bevestigde aangeboren afwijkingen in verband met het metabolisme van aminozuren (bijv. fenylketonurie, ahornsiroop urine ziekte, homocystinurie, of tyrosinemie, enz.), ernstige dyslipidemie met triglyceriden niveau > 2x ULN of > 4.52 mM ( > 400 mg/dL).
- Uitsluiten van patiënten met ernstige hyperglycemie; serumglucose spiegels > 20 mM (> 360 mg/dL); en met klinisch relevante afwijkingen van plasma elektrolyten, zoals natrium (< 130 mM of > 150 mM), kalium (< 3,0 mm of > 5,5 mM), magnesium (< 0,70 mm of > 1.10 mM), calcium (< 2,0 mM of > 3,0 mm), of fosfor (< 0,96 mM of > 1.62 mM ).
- Zwangere en zogende patiënten uitsluiten.
- Uitsluiten van patiënten die eerder zijn ingeschreven in de huidige studie, of die deelnamen aan een studie van een geneesmiddel of een onderzoek van een drug gelijktijdig of binnen 30 dagen vóór de inschrijving in deze studie.
- Uitsluiten om welke reden dan ook, volgens het advies van de onderzoeker, dat het onderwerp ongeschikt maakt voor het proces.
- Onderwerpen uitsluiten van de studie als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
- Verwijdering van patiënten uit therapie of beoordeling
- Staken van de studie behandeling/vroegtijdige afgifte uit de studie
- Uitsluiten van patiënten die niet blijven voldoen aan de inclusie en uitsluitingscriteria na de operatie (beoordeeld hetzij in de herstel kamer of net na overdracht naar de chirurgische afdeling).
- Uitsluiten en overwegen van de patiënt stopgezet als een geregistreerde patiënt die, voortzetting van de studie na de operatie, en voor wie de studie behandeling werd voortijdig beëindigd (dat wil zeggen, voltooiing van < 5 volledige dagen na chirurgie studie behandeling).
- Terugtrekking uit studie
- Zuig de patiënt op als de patiënt de inclusie-of uitsluitingscriteria niet heeft voortgezet.
- De patiënt terugtrekken als de patiënt een bijwerking (AE) heeft ondergaan of een inter-huidige ziekte, aandoening of procedurele complicatie heeft ontwikkeld die de aanhoudende participatie zou verstoren
- De patiënt terugtrekken als de patiënt vrijwillig toestemming heeft ingetrokken voor de studie
- Zuig de patiënt op als de patiënt in strijd met het protocol was bevonden en voor wie de arts het in zijn beste medische belangen achtte om de betrokkenheid bij de studie te beëindigen
- Staken van de studie behandeling/vroegtijdige afgifte uit de studie
3. methode en klinische parameters
- Beoordeling van de werkzaamheid
- Evalueer de primaire werkzaamheids uitkomstmaat van het serum prealbumine niveau op dag 5.
Opmerking: secundaire werkzaamheids parameters zijn:- Tijd voor de bereiding van de studie behandeling (tabel 1)
- Duur om verdraagbaarheid van orale voeding te bereiken
- Infectieuze complicatie
- Duur van hospitalisatie
- Voedings markers: albumine en vetzuren (met inbegrip van linolzuur, olie zuren, arachidonzuur en Eicosapentaeenzuur zuur)
- Infectie en inflammatoire markers: met inbegrip van procalcitonine, C-reactieve proteïne, Interleukine-6, en intercellulaire adhesie molecuul-1
- Oxidatieve stress markers: inclusief malondialdehyde en F2-isoprostane
- Metabolisme markers: met inbegrip van urine markers van metabolisme (urine ureumstikstof, urine 3-methylhistidine); hormonale markers van metabolisme (schildklier panel, cortisol, groeihormoon, insuline-achtige groeifactor-1 [IGF-1], en testosteron)
- Trek veneuze bloed via een perifere ader in een contralateraal aanhangsel van de perifere IV studie behandelings administratie op de tijdstippen aangegeven in het beoordelingsschema (tabel 1).
- Breng de monsters over naar een centraal laboratorium voor analyse van de werkzaamheids parameters. Gebruik EDTA antistollings buizen voor de hematologie test. Gebruik gemeenschappelijke serum buizen die vrij zijn van additieven voor de biochemische en serologische tests in het serum.
- Verzamel 2-3 mL bloed per monster. Als de test 4 uur na het verzamelen werd uitgevoerd, bewaar het bloed dan in de koelkast van 4 °C.
- Verzamel urine over een periode van 6 uur, volgens het beoordelingsschema (tabel 1). Noteer het verzamelde volume van de urine voor de behandelingsdag en bewaar in de koelkast van 4 °C. Neem een aliquot uit de urine opvang en breng het over naar een centraal laboratorium voor analyse van de werkzaamheids parameters.
- Evalueer de primaire werkzaamheids uitkomstmaat van het serum prealbumine niveau op dag 5.
- Veiligheidsbeoordelingen
Opmerking: de veiligheidsbeoordelingen in deze studie waren:- Ongewenste voorvallen en SAEs
- Belangrijke teken beoordeling en fysieke onderzoeksbevindingen, inclusief lichaamsgewicht en rating van de injectieplaats door de onderzoeker
- Klinische laboratorium evaluaties: hematologie, serum chemie, urineonderzoek en andere vereiste laboratorium beoordelingen door de onderzoeker
4. studie behandelingen
- Toedieningsvormen en toediening
Opmerking: voor deze studie waren de behandelingen bedoeld om 25 kilocalorieën per kilogram per dag (kcal/kg/dag) te geven met behulp van een PN-mengsel dat 910 kcal/1,5 l bevatte, met een dextrose-naar-lipide-verhouding van 62:38 en 5,4 gram (g) stikstof/1.5 l. De studie behandeling werd gedurende 12 tot 22 uur opgeleverd.- Voor behandeling A (test behandeling) die bestaat uit olijfolie gebaseerde 3CBs, gebruik dextrose (D-glucose) oplossing (uiteindelijke gemengde concentratie 80 g/L) met calcium (uiteindelijke gemengde concentratie 2 mmol/L); een middelste kamer die een oplossing van 15 aminozuren bevat (uiteindelijke gemengde concentratie 22 g/L), met elektrolyten inclusief natrium (uiteindelijke gemengde concentratie 21 mmol/L), kalium (uiteindelijke gemengde concentratie 16 mmol/L), magnesium (uiteindelijke gemengde concentratie 2,2 mmol/L), en fosfaat (uiteindelijke gemengde concentratie 8,5 mmol/L); en een kleinere buiten kamer die een lipide-emulsie bevat, bestaande uit 80% olijfolie en 20% sojaolie (uiteindelijke gemengde concentratie 20 g/L).
- Voor behandeling B (controle behandeling), gebruik een samengestelde ternaire PN admix met dezelfde volume, energie, stikstof en dextrose-naar-lipide-verhouding als behandeling a. Het bestaat uit soja-olie gebaseerde CoBs, samengestelde aminozuur, en intralipid verergerd als een 1,5-L-mengsel in de apotheek.
- Geef elke onderzoekssite een tabel met de exacte samenstelling van verschillende gewichten om de consistentie van recepten te garanderen. Elektrolyten, vitaminen, mineralen en sporenelementen mochten worden voorgeschreven voor toevoeging aan beide behandelingsgroepen volgens de klinische vereiste van verschillende patiënten.
- Via een controle pomp worden de behandelingen via een perifere I.V. katheter toegediend. Als de infusie niet mogelijk is of wordt afgeraden via perifeer IV vanwege de integriteit van de perifere ader, moet u de studie behandeling infunderen via een perifeer geplaatste centrale katheter of een centrale IV-lijn. Verhoog de stroomsnelheid geleidelijk tijdens het eerste uur.
- Geef een dagelijks volume van 46,6 mL/h en beperk de duur van de toediening tussen 12-22 h. Verhoog geleidelijk de stroomsnelheid tijdens het eerste uur (50-100 mL/h op het eerste uur). Pas de toedieningssnelheid aan gezien de toegediende dosis, de dagelijkse volume inname en de duur van de infusie. Verhoog de snelheid van inname niet meer dan 150 mL/uur.
- Dien de behandelingen gedurende minimaal 5 dagen tot 14 dagen toe. Op dag 1 tot en met 5, dien alleen de studie behandeling (d.w.z. PN) toe. Laat op dag 6 en tot het einde van de onderzoeksperiode de toevoeging van vloeibare orale voeding toe aan de studie behandeling om te voldoen aan de berekende dagelijkse voedingsbehoeften.
- Stop de studie behandeling zodra het onderwerp ten minste 80% van de berekende dagelijkse voedingsbehoeften ontvangt door de toegediende vloeibare orale voeding of de voltooiing van de dag-14-studie behandeling, afhankelijk van wat het eerst komt.
- Beëindig de behandeling voor patiënten die aan de criteria voor beëindiging of intrekking hebben voldaan. Na voltooiing of beëindiging van de behandeling, voert u de procedures voor het einde van de behandeling voor proefpersonen uit.
- Gecontra-indiceerd medicatie en therapieën
- Dien geen extra lipiden of aminozuren toe tijdens de klinische proef (van screening tot voltooiing van de studie behandelingsperiode, inclusief), aan de studie onderwerpen. Laat het gebruik van glucocorticosteroïden niet binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving toe.
- Toediening van glucocorticosteroïden tijdens de klinische proef (van inschrijving tot voltooiing van de studie behandelingsperiode, inclusief) alleen indien medisch noodzakelijk. Op dezelfde manier, niet toestaan dat het gebruik van antitumor chemotherapeutische middelen, of voor de behandeling van kanker of voor andere ziekten, binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
- Het toedienen van antitumorale chemotherapeutische middelen tijdens de klinische proef (van inschrijving tot voltooiing van de studie behandelingsperiode, inclusief) alleen indien medisch noodzakelijk. Noteer de toegediende gelijktijdige medicatie op de aanvraag rapport formulieren (Crf's).
- Sta het gebruik van dextrose-bevattende IV-oplossingen toe voor het onderhoud van de vloeistof status vanaf randomisatie tot de studie behandeling wordt gestaakt.
- Aanvaardbare medicatie en therapieën
- Verdun de medicatie die via de IV-route moet worden afgeleverd in oplossingen op basis van zoutoplossing; echter, beperk het volume tot 50 mL per medicatie als een medicatie wordt verdund in een dextrose-bevattende IV-oplossing.
- Noteer deze medicijnen op de Crf's, inclusief details over het type IV-oplossing dat als diluent wordt gebruikt. Het toedienen van dextrose-oplossingen voor de behandeling van hypoglykemie en het opnemen van Details op de Crf's.
- Beperk het gebruik van andere gelijktijdige therapieën (bijv. geneesmiddelen, bloed-en plasmatransfusie producten, albumine en andere behandelingen) niet als deze behandelingen commercieel beschikbaar zijn. Handhaaf een gedetailleerd record (inclusief dosis en duur) van medische behandelingen, waaronder vitaminen, elektrolyten en sporenelementen.
5. statistische methoden
Opmerking: de veronderstelling voor de berekening van de steekproefgrootte in dit niet-minderwaardigheids onderzoek is zodanig gemaakt dat de werkelijke ratio 1 was, de variantie coëfficiënt 0,5 en de noninferioriteits marge 20% was. Een steekproefgrootte van 98 patiënten per studie behandeling kwam uit alle veronderstellingen, met 90% vermogen om de noninferioriteit tussen groepen te claimen voor het primaire werkzaamheidseindpunt (d.w.z. prealbumine spiegels op dag 5).
- Om een totaal van 400 proefpersonen te bereiken, vereist voor de primaire werkzaamheids beoordeling, randomiseren ongeveer 500 proefpersonen. Bepaal de steekproefgrootte op basis van de veronderstelling dat maximaal 20% van de gerandomiseerde onderwerpen uit de studie zou vallen vóór de dag-5-analyse.
- Aangezien de intentie-to-treat (ITT) populatie de primaire analyse populatie is voor demografische en andere Baseline kenmerken, moet u statistische conclusies trekken voor de 2 behandelgroepen.
- Gebruik analyse van variantie (ANOVA) om doorlopende gegevens te vergelijken en gebruik de exacte test van de Chi-vierkante test/Fisher om categorische gegevens te vergelijken. In het geval van significante onevenwichtigheden voor bepaalde variabelen, Bekijk de resultaten met behulp van covariabele aanpassingen en subgroepanalyses.
- Gebruik de analyse van Covariantie (ANCOVA) model voor het analyseren van de log-getransformeerde primaire werkzaamheidseindpunt. Voor het genoemde model waren de behandelings-en studie locatie de belangrijkste effecten en baseline prealbumin was de covariate.
- Test de interactie tussen de 2 belangrijkste effecten en verwijder uit het model als het statistisch onbeduidend was. Bepaal de minste vierkante geometrische gemiddelde ratio van het behandelingsverschil voor 3CBs op basis van olijfolie op sojaolie-gebaseerde CoBs, evenals de 2-zijdige 95% bi.
Opmerking: de primaire vergelijking hypothese was dat olijfolie gebaseerde 3CBs waren niet-inferieur aan soja-olie gebaseerde CoBs voor het verhogen of handhaven van serum prealbumin niveaus. De non-inferioriteit werd vastgesteld als de anti-log van de ondergrens van de 95% CI van het behandelingsverschil ten minste 0,80 was. - Gebruik de Kruskal-Wallis test om de verschillen tussen behandelgroepen te analyseren om de bereidingstijd van de studie behandeling te bepalen (dagen 1 tot 5).
- Gebruik de Kaplan-Meier-methode om de tijd te vatten die nodig is om de verdraagbaarheid van orale voeding te bereiken, en de parameter werd vergeleken met een log-Rank test. Vetzuren, zoals linolzuur en oliezuur zuren; infectie en inflammatoire markers; markers van oxidatieve stress; markers van voeding; en markers van metabolisme werden geanalyseerd op dezelfde manier als het primaire eindpunt-met behulp van het ANCOVA-model met de behandeling en studie site als de belangrijkste effecten. De minst vierkante geometrische gemiddelde ratio van de behandelings verschillen voor op olijfolie gebaseerde 3CBs tot sojaolie-gebaseerde CoBs, evenals de 2-zijdige 95% bi, werd bepaald.
- Maak voor de veiligheids variabelen statistische vergelijkingen tussen de twee behandelgroepen. Gebruik de ANOVA-methode om doorlopende gegevens te vergelijken. Gebruik de Chi-Square test/Fisher exact test om categorische gegevens te vergelijken. Gebruik de Cochran-mantel-Haenszel test met gemodificeerde ridit scores om de relatie en ernst van AEs te vergelijken.
- Statistische analyses uitvoeren met behulp van statistische analyse software. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De dispositie van de patiënt
Van de 480 patiënten die hun toestemming gaven, werden in totaal 458 patiënten ingeschreven en gerandomiseerd in de studie. De ITT-populatie omvatte alle gerandomiseerde patiënten, waarvan 226 de testgroep vormde en 232 de controlegroep. De veiligheidspopulatie omvatte in totaal 453 patiënten, van wie 222 behoorde tot de testgroep en 231 aan de controlegroep. De gewijzigde intentie-to-treat (mITT) populatie bestond uit in totaal 443 patiënten, van wie 219 in de testgroep en 224 in de controlegroep (Figuur 4).
Een totaal van 373 patiënten bestond uit de per-protocol (PP) populatie, waarvan 183 in de testgroep en 190 in de controlegroep. Een vergelijkbaar percentage patiënten stopte met de studie in beide groepen. Bovendien waren voor beide groepen de twee belangrijkste redenen voor stopzetting AEs en de intrekking van de toestemming door de patiënt (Figuur 4).
Demografische en baseline klinische kenmerken
De demografische en baseline klinische kenmerken van patiënten in de twee behandelingsgroepen (ITT-populatie) waren vergelijkbaar. 61 procent van de totale patiënten was mannelijk. De meerderheid van de patiënten werd geïdentificeerd als Chinese Han (95%) en had een gemiddelde leeftijd van 56 jaar. In totaal onderging 62% van de patiënten een hoge-complexiteits operatie van een gemiddelde duur van 3 uur (tabel 2).
Resultaat van eindpunt
Met betrekking tot het primaire eindpunt van de studie bleken op olijfolie gebaseerde 3CBs niet-inferieur te zijn aan soja-olie-gebaseerde CoBs bij het verhogen of handhaven van de serum prealbumine op dag 5 in zowel de mITT-populatie (p = 0.0002) als de PP-populatie (p = 0.0006 ).
Een vergelijkbare trend werd ook waargenomen wanneer de subgroep analyses voor leeftijd, geslacht, geen chirurgie, chirurgie van middelgrote complexiteit, en chirurgie van hoge complexiteit werd uitgevoerd voor de twee groepen (Figuur 5).
Voor de testgroep werden verhoogde concentraties prealbumine en albumine waargenomen, terwijl de controlegroep verlaagde niveaus van beide eiwitten vertoonde. Serum prealbumine en albuminespiegels op dag 5 van het onderzoek bleken significant hoger te zijn in de testgroep ten opzichte van de controlegroep. Geen statistisch significant verschil werd waargenomen in serum IGF-I niveaus op dag 5 tussen beide groepen. Echter, op dag 14, serum IGF-I niveaus bleken aanzienlijk hoger in de testgroep in vergelijking met de controlegroep. Er werden geen statistisch significante verschillen waargenomen tijdens de analyse van de tussen groep voor 6 h urinaire ureumstikstof en 6 h urinaire uitscheiding van 3-methylhistidine.
Lipide-eindpunten
In beide groepen werd een significante toename van de serum oleïnezuur spiegels waargenomen; de waargenomen toename van de 3CB-groep op basis van olijfolie was echter groter. Er waren geen statistisch significante verschillen waargenomen op enig moment tussen de behandelingsgroepen voor serumspiegels van linolzuur, arachidonzuur en EPA.
Ontsteking, oxidatie en infecties
Een klein maar statistisch significant verschil werd waargenomen op dag 5 in serum niveaus van Interleukine (IL)-6 tussen de twee behandelingsgroepen. Er was een afname van het niveau van IL-6 in beide groepen.
Er werden geen significante verschillen waargenomen in serumspiegels van cortisol, procalcitonine, C-reactief proteïne of ICAM-1 tussen de twee behandelingsgroepen. Bovendien werden voor de serumspiegels van malondialdehyde of F2-isoprostane geen significante verschillen waargenomen op dag 5 of dag 14 van de studie tussen de twee behandelingsgroepen.
De totale incidentie van infecties bleek laag te zijn in de studie. Patiënten in de controlegroep hadden een significant hoger besmettings percentage vergeleken met de testgroep (tabel 3). De meest voorkomende infecties waargenomen in de studie waren longinfecties, gevolgd door incisie/wondinfecties. Er werden geen bloedstroominfecties gemeld in de studie7.
Bereidingstijd
De voorbereidingstijd voor de studie behandeling bleek significant lager te zijn voor de testgroep ten opzichte van de controlegroep op alle beoordelings dagen (Figuur 6).
a: pre-chirurgie studie behandelingsperiode verwijst naar de periode (tot 3 dagen) wanneer het onderwerp kreeg studie behandeling voorafgaand aan de operatie. Als het onderwerp geen chirurgische ingreep onderging, of als het onderwerp zonder preoperatieve behandeling werd geopereerd, was deze tijdsperiode niet van toepassing en was het begin van de studie behandeling uur 0.
b: als een onderwerp een operatie onderging en de studie behandeling preoperatief begon, werden de studie procedures tijdens de pre-chirurgische periode uitgevoerd en werd de aanvang van de eerste studie behandeling na de operatie uur 0.
c: geïnformeerde toestemming/toestemming moet worden verkregen voordat een protocolspecifieke beoordeling wordt uitgevoerd.
d: het lichaamsgewicht moet worden gemeten en geregistreerd bij screening en bij EOT. Het lichaamsgewicht, indien gemeten voor routinematige zorgstandaard, moet voor elke behandelingsdag worden geregistreerd en in het bijzonder bij aanvang (uur 0) en op dag 5.
e: vitale functies: inclusief lichaamstemperatuur, ademhalingssnelheid, Pulsfrequentie en systolische en diastolische bloeddruk. De lichaamstemperatuur werd gemeten als een oksel-temperatuur en werd verkregen in de rugligging-of zitpositie; de ademhalingsfrequentie, de Pulsfrequentie en de systolische en diastolische bloeddruk werden verkregen nadat het onderwerp gedurende minimaal 5 minuten in de rugligging was geweest. Klinisch relevante veranderingen in vitale teken metingen consistent met verslechterende klinische status werden geregistreerd als bijwerkingen (AEs).
f: volledig lichamelijk onderzoek waarbij de belangrijkste lichaamssystemen worden geëvalueerd.
g: gericht lichamelijk onderzoek.
h: de inclusie/uitsluitingscriteria werden bevestigd voorafgaand aan randomisatie. Voor een patiënt die een operatie ondergaat zonder peroperatieve parenterale voeding (PN), werden de inclusie/uitsluitingscriteria bevestiging en randomisatie uitgevoerd na de operatie.
i: toegediend met behulp van een infusiepomp ingesteld op het dagelijkse volume per voorschrijvende bestelling. De voorgeschreven en toegediende (werkelijke) volumes en de duur van elke studie behandeling werden geregistreerd.
j: berekening van het aandeel van de dagelijkse voedingsbehoefte dat werd toegediend door middel van vloeibare orale of enterale voeding werd dagelijks uitgevoerd vanaf dag 6 tot en met de rest van de onderzoeksperiode.
k: klinische werkzaamheids beoordelingen omvatten: tijd voor de voorbereiding van de studie behandeling (dag 1 tot en met dag 5, gedocumenteerd in de farmacie record); beoordeling van de chirurgische incisie (dag 1, dag 5 en einde van de studie [EOT]); intraveneuze (IV) evaluatie van de site; duur van hospitalisatie, mechanische ventilatie (indien van toepassing) en ICU (indien van toepassing); datum van de eerste stoelgang na de operatie.
l: insuline: hematologie: rode bloedcellen (RBC), hemoglobine, hematocriet, witte bloedcellen (WBC) met differentieel, bloedplaatjestelling, en protrombine tijd. Serum chemie: glucose, bloed ureumstikstof (BUN), creatinine, bicarbonaat (totaal koolstofdioxide), natrium, kalium, chloride, fosfor, triglyceriden, totaal cholesterol, geconjugeerde bilirubine, totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase en gamma-glutamyltransferase (GGT). Deze parameters werden gemeten in het lokale klinische laboratorium. De onderzoeker werd verwacht de laboratoriumgegevens in real-time te herzien door het ondertekenen en dateren van laboratorium afdrukken (of andere media). Klinisch relevante veranderingen in veiligheids laboratoriumwaarden die consistent zijn met verslechterende klinische status werden geregistreerd als AEs.
m: veneuze bloedmonsters voor werkzaamheids beoordeling werden verzameld tijdens de screening en op uur 0 (vlak voor aanvang van de studie behandeling op dag 1) en binnen 3 tot 4 uur na aanvang van de studie behandeling op dag 5 en dag 14 (indien van toepassing).
n: veneuze bloedmonsters werden verzameld binnen 3 tot 4 uur vanaf het begin van de studie behandeling op dag 3, voor het meten van hormonen. Deze monsters werden verwerkt en naar het centrale laboratorium gestuurd.
p: veneuze bloedmonsters werden verzameld ten minste 1 uur na de laatste studie behandeling. Deze monsters werden verwerkt en naar het centrale laboratorium gestuurd. Monsters om serum prealbumine te beoordelen werden voor alle proefpersonen bij EOT getekend. Voor alle andere werkzaamheids laboratorium metingen werden alleen veneuze bloedmonsters getrokken van proefpersonen die op dag 9 en later hun laatste studie behandeling ontvingen. Een urinemonster verzameling werd verkregen vóór aanvang van de studie behandeling, op dag 5 en op dag 14 (indien van toepassing), of EOT. Op dag 5 en dag 14 (indien van toepassing) begon de verzameling ten minste 1 uur na aanvang van de studie behandeling en bleef gedurende 6 uur. Voor proefpersonen die hun laatste studie behandeling op dag 9 tot en met dag 13 ontvingen, begon de EOT urine verzameling ten minste 1 uur vanaf het einde van de laatste studie behandeling en duurde 6 uur. Het volume van de urine verzameling werd geregistreerd en vervolgens werd een aliquot uit de urine verzameling genomen. Deze monsters werden verwerkt en naar het centrale laboratorium gestuurd.
v: ernstige ongewenste voorvallen (SAEs) werden verzameld vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming/machtiging aan EOT. AEs werden verzameld van de initiatie van de studie behandeling naar EOT. AEs die optrad na het starten van de studie behandeling werd beschouwd als behandeling-emergent.
r: elke dag vanaf dag 6 tot en met dag 13 was de laatste behandelings dag als het onderwerp ten minste 80% van hun dagelijkse energiebehoefte van vloeibare orale of enterale voeding ontving. Bij de voltooiing van de eindbehandeling werden EOT-procedures uitgevoerd.
o: dag-14 procedures werden uitgevoerd voor proefpersonen die nog minstens 20% van hun dagelijkse energiebehoefte van de studie behandeling op dag 14 nodig hadden.
Tabel 1: beoordelingsschema — pre-studie behandelingsperiode door middel van de studie behandelingsperiode (dag 1 tot en met dag 14) en einde van de behandeling Klik hier om dit bestand te downloaden.
| Variabele | OLIVE 3CBs (n = 226) |
SOJABONEN CoBs (n = 232) |
p-waarde |
| Geslacht, n (%) | 0,482 | ||
| Mannelijke | 134 (59,3) | 145 (62,5) | |
| Vrouwelijke | 92 (40,7) | 87 (37,5) | |
| Race, n (%) | 0,673 | ||
| Chinese Han | 216 (95,6) | 220 (94,8) | |
| Chinees (andere minderheid) | 8 (3,5) | 11 (4,7) | |
| Andere | 2 (0,9) | 1 (0,4) | |
| Onderging een operatie, n (%) | 195 (86,3) | 202 (87,1) | 0,805 |
| Complexiteit van chirurgie, n (%) | 0,859 | ||
| Gemiddelde complexiteit | 49 (21,7) | 48 (20,7) | |
| Hoge complexiteit | 140 (61,9) | 143 (61,6) | |
| Ontbrekende | 37 (16,4) | 41 (17,7) | |
| Leeftijd, jaar, gemiddelde ± SD | 55,8 ± 13,1 | 56,3 ± 11,7 | 0,656 |
| BMI, kg/m2, gemiddelde ± SD | 21,7 ± 3,9 a | 21,8 ± 3,9 b | 0,667 |
| Duur van de operatie, (uren) gemiddelde ± SD | 2,9 ± 1,3 | 3,0 ± 1,4 | 0,645 |
| BMI: Body Mass Index; kg/m2: kilogram per vierkante meter; SD: standaarddeviatie; p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd | |||
| a = (n = 217); b = (n = 226); * Informatie over de complexiteit van de operatie ontbrak | |||
Tabel 2: demografische gegevens van patiënten en baseline kenmerken (intentie-to-treat [ITT]-populatie)
| Infectie | OLIVE 3CBs (n = 222) (%) |
SOJABONEN CoBs (n = 231) (%) |
| Totaal infecties | 8 | 26 |
| Totaal patiënt geïnfecteerd | 8 (3,60) | 24 * (10.4) |
| Longinfecties | 2 (0,09) | 13 (5,62) |
| Incisie/wondinfecties van de site | 5 (2,25) | 3 (1,29) |
| Urineweginfecties | 1 (0,04) | 2 (0,086) |
| Abdominale/gastro-intestinale infecties | 0 (0) | 2 (0,086) |
| Scrotum infecties | 0 (0) | 1 (0,043) |
| Niet-gespecificeerde infecties (systemische infectie, niet geïdentificeerde site) | 0 (0) | 5 (2,16) |
| * P < 0.01 |
Tabel 3: door de behandeling optredende bijwerkingen in de veiligheidspopulatie
Figuur 1 : Representatief schematisch voor proefpersonen die een operatie ondergaan zonder preoperatieve parenterale voeding (PN). (Behandeling A (test behandeling) is 3CBs op basis van olijfolie; Behandeling B (controle behandeling): sojabonen-olie gebaseerde CoBs) Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Figuur 2 : Representatief schematisch voor proefpersonen die een operatie ondergaan met preoperatieve parenterale voeding (PN) (Behandeling A (test behandeling) is 3CBs op basis van olijfolie; Behandeling B (controle behandeling): sojabonen-olie gebaseerde CoBs) Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Figuur 3 : Representatief schematisch voor proefpersonen die geen operatie ondergaan. (Behandeling A (test behandeling) is 3CBs op basis van olijfolie; Behandeling B (controle behandeling): sojabonen-olie gebaseerde CoBs) Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Figuur 4 : Flowchart voor patiënt dispositie in studie. (Behandeling A (test behandeling) is 3CBs op basis van olijfolie; Behandeling B (controle behandeling): sojabonen-olie gebaseerde CoBs) Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Figuur 5 : Weergave van de werkzaamheids analyses van olijfolie in de gewijzigde intentie-to-treat (mITT) populatie en vooraf gespecificeerde patiëntensubgroepen. (LSGM-verhouding is het antilog van (log (GM) ± 1,96 SE); p < 0,05 afkortingen: CI-betrouwbaarheidsinterval, LSGM minst vierkant geometrisch middel, mITT gemodificeerde intentie-to-treat, PN parenterale voeding, SD-standaarddeviatie, SE-standaardfout) Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Figuur 6 : Bereidingstijd van 3CBs op basis van olijfolie (Clinomel N4) en sojaolie gebaseerde CoBs (PN admix) (dag 1 tot en met dag 5). (* p < 0,05 door Kruskal-Wallis werd als statistisch significant beschouwd. Foutbalken geven standaarddeviaties aan.) Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
De gerandomiseerde klinische trial protocol is een Multi-Purpose document. Het geeft niet alleen richtsnoeren voor de uitvoering van het proces aan de onderzoekers, maar het maakt ook ethische comités en institutionele beoordelings raden bewust van passende maatregelen die zijn genomen om de veiligheid en belangen van de deelnemers te beschermen. Een goed ontwerp is cruciaal voor het succes van een klinisch onderzoek. Er wordt vaak opgemerkt dat het ontwerp van een proef is verbonden met zijn successen/mislukkingen8.
Daarnaast is de selectie van de interventie-en controlegroepen een belangrijke stap in het ontwerp van het protocol. De samengestelde PN is de huidige standaard voor de toediening van PN aan patiënten die geen adequate voedingsinname kunnen verkrijgen uit voeding of enterale voeding. Een placebo zou geen ethische behandeling vertegenwoordigen voor patiënten die IV-voeding nodig hebben voor de preventie of behandeling van ondervoeding. Daarom werd actieve behandeling (samengesteld PN-mengsel) gebruikt als een controle in plaats van een placebo in deze studie, om de standaard van zorg te behouden die de proefpersonen nodig hadden. Een andere reden waarom het samengestelde PN-mengsel werd geselecteerd, is het vermelde onderzoeksdoel. Dit maakte het mogelijk om zowel vergelijkbare hoeveelheden calorieën te leveren (voornamelijk van dextrose en lipiden) en eiwitten aan beide groepen. Bovendien bevatte de twee studie behandelingen een soortgelijke aminozuur component. Het enige opzettelijke verschil in de PN-formule was de lipide-bron.
Het dubbelblinde ontwerp verdient de voorkeur voor een klinisch onderzoek. Voor deze studie was blindering niet onpraktisch omdat, volgens de basis klinische praktijk, de arts of verpleegkundige ervoor zorgde dat de integriteit van de gecombineerde componenten in de PN-formulering werd gehandhaafd gedurende de lengte van de infusie. Hoewel het een open-label studie was, werd de bias in de rapportage van behandelingseffecten geminimaliseerd door het implementeren van blindering voor het data management personeel, Biostatistici en onderzoekers in het centrale laboratorium.
Inherent aan alle klinische proeven is de kwestie van de con-oprichter van de relatie. Randomisatie is nodig om zowel bekende als onbekende medeoprichters naar de studie-en controlegroepen te verdelen; Dit kan bias9verminderen. In deze studie werd door de sponsor een IVRS/IWRS-systeem gebruikt om patiënten in te schrijven/randomiseren voor verschillende behandelarmen. Het genereerde een uniek inschrijvings-/randomisatie nummer voor elke patiënt. Dit configureerbare en aanpasbare systeem was toegankelijk via de telefoon of het web van overal ter wereld. Het heeft de sponsor gemachtigd om proactief belangrijke aspecten van hun klinische studies te beheren, waaronder inschrijving/randomisatie, doseren/drug dispensatie, klinische benodigdheden en Unbinding, enz. Bovendien heeft het het risico van bias op locaties geëlimineerd door geautomatiseerde randomisatie, bedeling en Unbinding. Bovendien heeft het systeem ook het potentieel om de werklast van het onderzoekspersoneel te verminderen10. Gestratificeerde randomisatie omvat de bouw van Strata op basis van verschillende variabelen, zoals leeftijdsgroepen, ras, of praktijk en randomiseren binnen deze ontwikkelde Strata. In deze studie werd randomisatie gestratificeerd naar studie site om ongeveer gelijke proporties van patiënten te behouden die gerandomiseerd waren naar elke studie behandeling op elke studie locatie. Randomisatie binnen elke studie locatie werd verder gestratificeerd naar de chirurgische categorie. Deze aanpak verminderde de impact van operationele verschillen tussen studie sites op statistische vergelijkingen. Gestratificeerde randomisatie zorgt ervoor dat randomisatie op een evenwichtige manier wordt bereikt voor de belangrijke vooraf gedefinieerde confounder variabelen. Het helpt verder bij het toestaan van onderzoekers om verschillende subgroepen te analyseren11.
Randomisatie van blokken verdeelt gerandomiseerde deelnemers binnen verschillende subgroepen, aangeduid als ' blocks ', om te zorgen voor gelijke verdeling van de deelnemers aan elke groep. De beperking van de benadering van randomisatie van blokken is de voorspelbare verdeling van deelnemers, wat leidt tot een selectie bias in niet-gemaskerde studiegroepen. Selectie bias in de randomisatie van blokken kan worden verminderd door te zorgen voor willekeurige blok groottes en door de onderzoeker te blinden met betrekking tot de grootte van het blok12. De blokgrootte is opgegeven in het algoritme voor randomisatie code in deze studie.
De subsidiabiliteitscriteria van een protocol voor klinische proeven moeten ervoor zorgen dat de ingeschreven deelnemers aan de proef in de maximale mate gelijk zijn en dat de daaruit verkregen resultaten ook van toepassing zijn op de algemene populaties9. In deze studie selecteerden we chirurgische patiënten die niet in staat waren om de benodigde voeding via de Enterale of orale route te ontvangen, wat een populatie vertegenwoordigt die kan profiteren van de PN-therapie wanneer Enterale voeding niet haalbaar, ontoereikend of uitdagend is. We schreven ook niet-chirurgische patiënten in, gericht op het maken van de resultaten die van toepassing zijn op de niet-chirurgische populatie. Het doel van de uitsluitingscriteria was het verminderen van lawaai en het waarborgen van de veiligheid van het proces. Om deze te vervullen, hebben we ernstig zieke en stervende patiënten uitgesloten, patiënten met contra-indicatie voor PN of allergisch voor PN-componenten, en patiënten met een medische voorgeschiedenis die interfereren met de stofwisseling.
Het primaire eindpunt van de studie moet rechtstreeks correleren met het onderzoek product, moet klinisch accordant zijn en gemakkelijk in een klinisch onderzoek kunnen worden beschouwd. Eindpunten zijn meestal een biomarker of een patiëntspecifiek structureel of functioneel eindpunt13. In deze studie werd het prealbumine niveau geselecteerd als het primaire eindpunt, na een discussie waarbij verschillende deskundigen betrokken waren. Serum prealbumine niveau, een van de meest gebruikte voedings eindpunten, fungeert als een samengestelde pointer voor de aminozuur toevoer, eiwit-synthetiserende omvang, ontsteking, en katabolisme. Echter, verschillende verstorende variabelen beïnvloeden dit eindpunt, met inbegrip van de synthese en afbraak status en ontsteking niveau. Dus, voor de secundaire eindpunten, albumine en IGF-1 niveaus werden geselecteerd om te beoordelen anabolisme; uitscheiding van stikstof en 3-methylhistidine hielp bij de beoordeling van katabolisme. Oxidatie, lipide-profiel, glucoseniveaus, insuline, en elektrolyten niveaus geholpen bij het beoordelen van de metabole status; klinische uitkomsten worden beoordeeld op basis van infecties, ziekenhuisverblijf, morbiiteiten, sterfte en bereidingstijd. Naast het vaststellen van de werkzaamheid van 3CBs en lipiden ter ondersteuning van de claim, moet de proef ook het veiligheidsprofiel aantonen, waaronder de beoordeling van labparameters, vitale functies en reacties op de injectieplaats.
Er worden steeds meer klinische onderzoeken uitgevoerd om te beoordelen of de nieuwe behandeling zo werkzaam is als standaardbehandeling. De nieuwe behandeling heeft verschillende voordelen, zoals een goed veiligheidsprofiel, gebruiksgemak, en is zuinig, waardoor het vruchtbaar is om noninferioriteit te vestigen met betrekking tot de werkzaamheids parameter. Het non-inferioriteits proces biedt het voordeel dat de statistische significantie slechts 1 staart is, omdat er geen aanname is dat de analyse aangeeft of de behandeling beter is. Het vooraf definiëren van een noninferioriteits marge voor de primaire uitkomst maatregel is van primordiaal belang bij het ontwerpen van een noninferioriteits proef14. In deze studie werd de niet-inferioriteits marge gedefinieerd als-20%. De noninferioriteit in het proces was gerechtvaardigd als de anti-log van de ondergrens van het behandelingsverschil 95% bi ten minste 0,80 was.
Bij de meerderheid van de gehospitaliseerde patiënten zal de mogelijkheid om voedingsstoffen te absorberen via de gastro-intestinale route terugkeren naar normale niveaus binnen 1 tot 2 weken van de medische/chirurgische gebeurtenis die een verstoring in de voeding veroorzaakte. Het is daarom praktisch om op olijfolie gebaseerde 3CB te vergelijken met een CoB (op sojaolie gebaseerde) voor een kuur die lang genoeg is om een signaal van de vergelijkende werkzaamheid en veiligheid te evalueren, maar de hertoediening van orale of enterale voeding niet vertragen. Het is altijd een kritische beslissing om de duur van de follow-up te specificeren, om tot een zinvol resultaat te komen. De relatief korte duur van de follow-up, d.w.z. maximaal 14 dagen, kan worden beschouwd als de belangrijkste beperking van deze studie. Ondanks de korte duur van de follow-up, is het mogelijk dat met een langere duur van PN, extra verschillen kunnen worden geconstateerd tussen behandelingsgroepen.
Samenvattend, verschillende aspecten van het proef ontwerp zijn passend geselecteerd om ervoor te zorgen dat de waarde van het onderzoek naar behoren wordt overwogen voor dit standaardprotocol waarbij lipide-emulsie en 3CBs worden betrokken. Deze studie kan worden gebruikt als referentie voor toekomstig onderzoek.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben niets te onthullen.
Acknowledgments
De studie werd gesponsord en gefinancierd door Baxter Healthcare, fabrikant/licentiehouder van OliClinomel N4. ProScribe werd gebruikt in overeenstemming met de globale richtlijnen voor goede publicatie praktijk.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
References
- Jeejeebhoy, K. N. Parenteral nutrition in the intensive care unit. Nutrition Reviews. 70 (11), 623-630 (2012).
- Simmer, K., Rakshasbhuvankar, A., Deshpande, G. Standardised parenteral nutrition. Nutrients. 5 (4), 1058-1070 (2013).
- Vanek, V. W., et al. A.S.P.E.N. position paper: Clinical role for alternative intravenous fat emulsions. Nutrition in Clinical Practice. 27 (2), 150-192 (2012).
- Singer, P., et al. ESPEN guidelines on parenteral nutrition: Intensive care. Clinical Nutrition. 28 (4), 387-400 (2009).
- Calder, P. C., Jensen, G. L., Koletzko, B. V., Singer, P., Wanten, G. J. Lipid emulsions in parenteral nutrition of intensive care patients: Current thinking and future directions. Intensive Care Medicine. 36 (5), 735-749 (2010).
- Umpierrez, G. E., et al. A double-blind, randomized clinical trial comparing soybean oil-based versus olive oil-based lipid emulsions in adult medical-surgical intensive care unit patients requiring parenteral nutrition. Critical Care Medicine. 40 (6), 1792-1798 (2012).
- Jia, Z. Y., et al. Safety and efficacy of an olive oil-based triple-chamber bag for parenteral nutrition: A prospective, randomized, multi-center clinical trial in China. Nutrition Journal. 14, 119 (2015).
- Tetzlaff, J. M., Moher, D., Chan, A. W. Developing a guideline for clinical trial protocol content: Delphi consensus survey. Trials. 24 (13), 176 (2012).
- Glasser, S. P., Howard, G. Clinical trial design issues: At least 10 things you should look for in clinical trials. Journal of Clinical Pharmacology. 46 (10), 1106-1115 (2006).
- Ruikar, V. Interactive voice/Web response system in clinical research. Perspectives in Clinical Research. 7 (1), 15-20 (2016).
- Kulkarni, P. M., Meadows, E. S., Ahuja, S., Muram, D., Plouffe, L. Rationale for a non-inferiority clinical trial design focused on subpopulations. Current Medical Research and Opinion. 20 (10), 1641-1647 (2004).
- Efird, J. Blocked randomization with randomly selected block sizes. International Journal of Environmental Research and Public Health. 8 (1), 15-20 (2011).
- Teitelbaum, D. H., et al. Proceedings From FDA/A.S.P.E.N. Public Workshop: Clinical Trial Design for Intravenous Fat Emulsion Products. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 39 (7), 768-786 (2015).
- Pocock, S. J., Clayton, T. C., Stone, G. W. Challenging issues in clinical trial design: Part 4 of a 4-Part series on statistics for clinical trials. Journal of the American College of Cardiology. 66 (25), 2886-2898 (2015).
